無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了用于人乳和其他喂養(yǎng)嬰兒的配方乳品的包含廣泛水解的酪蛋白的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑。所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑具有低pH，從而抑制蛋白變性并且減少微生物生長(zhǎng)。
【專利說(shuō)明】無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本公開涉及無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑。更具體地，本發(fā)明涉及低酸、長(zhǎng)期穩(wěn)定的，包含廣泛水解的酪蛋白的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑。在一些實(shí)施方式中，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑基本不含膠原蛋白。
【背景技術(shù)】
[0002]通常認(rèn)為由于其全面的營(yíng)養(yǎng)組成，人乳是大多數(shù)嬰兒的理想食物。熟知且通常接受，通常相比于商購(gòu)可得的嬰兒配方乳品，人乳向嬰兒提供獨(dú)特的免疫和發(fā)育益處。
[0003]然而，對(duì)于某些嬰兒，特別是早產(chǎn)兒，人乳不總能滿足全部營(yíng)養(yǎng)需求。此外，很多母親不能向她們的嬰兒提供足夠的人乳。在這些環(huán)境下，通常使用嬰兒配方乳品以提供生命早期的補(bǔ)充或唯一營(yíng)養(yǎng)來(lái)源。
[0004]盡管嬰兒仍主要獲益于人乳和/或商購(gòu)可得的嬰兒配方乳品，但常期望向其食物補(bǔ)充其他營(yíng)養(yǎng)物。蛋白補(bǔ)充劑此前已用于補(bǔ)充嬰兒的蛋白攝取，特別是早產(chǎn)兒和低出生體重的嬰兒。
[0005]文獻(xiàn)中所描述的以及商購(gòu)可得的大部分蛋白補(bǔ)充劑已配制成可復(fù)原粉末而不是液體，以使通過(guò)補(bǔ)充劑替換的人乳或液體嬰兒配方乳品的體積最小化。然而，最近已發(fā)現(xiàn)，液體蛋白補(bǔ)充劑，并且特別是高度濃縮的液體蛋白補(bǔ)充劑，是作為粉末的理想替換物，因?yàn)檫@些液體具有商業(yè)無(wú)菌的顯著益處，這是因?yàn)樗鼈兡軌蛟谥圃炱陂g接受足夠的熱處理，包括超高溫(UHT)處理。
[0006]然而，迄今為止，液體蛋白補(bǔ)充劑通常是高度酸性的，這會(huì)是有問(wèn)題的，因?yàn)檠a(bǔ)充劑的酸性會(huì)改變其天然性質(zhì)，例如，蛋白可變性，這在喂養(yǎng)嬰兒時(shí)，可具有不良的影響。此夕卜，很多蛋白補(bǔ)充劑完全或在很大程度上基于膠原蛋白作為蛋白來(lái)源。然而，膠原蛋白是較差的蛋白來(lái)源，并且因此，包含顯著量的膠原蛋白的補(bǔ)充劑對(duì)于新生兒食用不是可接受的。
[0007]因此，需要足夠長(zhǎng)期穩(wěn)定的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含低變應(yīng)原性的蛋白，例如廣泛水解的酪蛋白的蛋白質(zhì)。此外，如果所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可制成具有中性pH，從而防止在添加到人乳時(shí)的蛋白變性并使乳品保持中性PH，則將是非常有益的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本公開涉及長(zhǎng)期穩(wěn)定的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含廣泛水解的酪蛋白。在一些實(shí)施方式中，所述廣泛水解的酪蛋白是所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑中的唯一蛋白來(lái)源。在一些實(shí)施方式中，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可以是透明的和/或低變應(yīng)原性的。
[0009]本公開具體涉及無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含多于10克蛋白/100 mL。至少部分的所述蛋白是廣泛水解的酪蛋白。所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑具有約5.0至約8.0的pH。
[0010]本公開進(jìn)一步具體涉及無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含多于10克廣泛水解的酪蛋白/100 mL。所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑基本不含膠原蛋白。
[0011]本公開進(jìn)一步具體涉及無(wú)菌的透明液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含多于10克蛋白/100mL。至少部分的所述蛋白是廣泛水解的酪蛋白。所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑具有約5.0至約8.0 的 pH。
[0012]本公開進(jìn)一步具體涉及無(wú)菌的透明液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含多于10克廣泛水解的酪蛋白/100 mL。所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑基本不含膠原蛋白，并且具有約5.0至約8.0的pH。
[0013]本公開進(jìn)一步具體涉及制造液體蛋白補(bǔ)充劑的方法。所述方法包括:使用攪拌將蛋白懸浮在含水溶液中以形成蛋白懸浮混合物，其中至少部分的所述蛋白是廣泛水解的酪蛋白，并且其中所述蛋白懸浮混合物具有大于30重量％的蛋白濃度；將所述蛋白懸浮混合物用水稀釋以形成稀釋的混合物，其具有約25重量％至約30重量％的蛋白濃度；在攪拌下加熱所述稀釋的混合物至約150 °F至約210 0F的溫度；將加熱的混合物在O至約500psig下乳化；將乳化的混合物在約240 T至約260 T的第一溫度下加熱；將乳化的混合物在約275 T至約305 °F的第二溫度下進(jìn)一步加熱，并將加熱的乳化混合物在所述第二溫度下保持約I秒至約5秒的一段時(shí)間；將加熱的乳化混合物冷卻至約150 T至約200 T的溫度；將冷卻的混合物在O至約500 psig下均質(zhì)化,并將均質(zhì)化的冷卻混合物在約150 °卩至約200 °F的溫度保持約10秒至約20秒的一段時(shí)間；將均質(zhì)化混合物進(jìn)一步冷卻至低于約100 °F的溫度；和將冷卻的均質(zhì)化混合物用水稀釋以形成包含多于10克蛋白/100 mL的冷卻的均質(zhì)化混合物。
[0014]本公開進(jìn)一步具體涉及強(qiáng)化母乳的方法。所述方法包括將無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑與母乳混合。所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑包含多于10克蛋白/100 mL，其中至少部分的所述蛋白是廣泛水解的酪蛋白。向母乳添加無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的適合的比例包括約ImL至約5mL無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑比IOOmL強(qiáng)化的母乳，以產(chǎn)生約3.2克蛋白/100 kcal至約4克蛋白/100 kcal。此外，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑具有約5.0至約8.0的pH。
[0015]本公開進(jìn)一步具體涉及強(qiáng)化嬰兒配方乳品，特別是早產(chǎn)兒配方乳品的方法。所述方法包括將無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑與嬰兒配方乳品混合。所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑包含多于10克蛋白/100 mL，其中至少部分的所述蛋白是廣泛水解的酪蛋白。向嬰兒配方乳品添加無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的適合的比例包括約ImL至約5 mL無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑比IOOmL配方乳品，以產(chǎn)生約3.2克蛋白/100 kcal至約4克蛋白/100 kcal。此外,所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑具有約5.0至約8.0的pH。
[0016]已預(yù)想不到地發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可有利地制備成具有高濃度蛋白的透明溶液，并且具體地，具有高濃度的廣泛水解的蛋白。進(jìn)一步地，已發(fā)現(xiàn)，所述液體蛋白補(bǔ)充劑可以足夠地濃縮，從而不會(huì)不可接受地稀釋人乳或其他嬰兒配方乳品的其他成分。
[0017]此外，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的中性pH水平防止待補(bǔ)充所述液體蛋白補(bǔ)充劑的人乳或其他嬰兒配方乳品中的蛋白變性，從而允許對(duì)嬰兒，特別是早產(chǎn)兒和低出生體重的嬰兒的足夠蛋白補(bǔ)充。此外，所述PH水平允許所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑添加到人乳中，而無(wú)需調(diào)整最終液體產(chǎn)品的pH。
[0018]此外，已預(yù)想不到地發(fā)現(xiàn)，可制備無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑而不使用膠原蛋白，且更具體地，包括更高量的高營(yíng)養(yǎng)質(zhì)量的廣泛水解的蛋白，這提供了改進(jìn)的蛋白來(lái)源。在一些實(shí)施方式中，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可包含高達(dá)100%的廣泛水解的酪蛋白(按蛋白成分的重量計(jì))。[0019]所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可進(jìn)一步制備成主要包含游離氨基酸、二肽和三肽。例如，本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可包含，按總蛋白含量計(jì)，至少50重量％，包括至少60重量％，且進(jìn)一步包括至少75重量％的游離氨基酸、二肽和三肽。
[0020]在一些實(shí)施方式中，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑包含多于10克蛋白/100 mL，包括約14克至約30克蛋白/100 mL，包括約17克至約24克蛋白/100 mL，并且包括約20克至約23.5克蛋白/100 mL。已預(yù)想不到地發(fā)現(xiàn)，具有多于10克蛋白/100 mL的蛋白濃度的蛋白補(bǔ)充劑產(chǎn)生了溶液，其提供可接受量的蛋白，同時(shí)提供在使用前在室溫或冷藏溫度下貯存時(shí)，外觀實(shí)際上沒(méi)有改變的穩(wěn)定溶液。具體地，已將包含約20克至約23.5克蛋白/100mL的穩(wěn)定無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑制備成穩(wěn)定的透明溶液，由于蛋白中的特異性氨基酸的溶解度極限，這是預(yù)想不到的。
[0021]此外，預(yù)期溶解度在溫度降低時(shí)下降，然而，已發(fā)現(xiàn)即便由于具有高于23.2克蛋白/100 mL的蛋白濃度而顯示沉淀的本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，在與保持在室溫下相t匕，在冷藏時(shí)也沒(méi)有顯示具有增加的沉淀。
[0022]為了進(jìn)一步改進(jìn)所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的穩(wěn)定性，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)可將無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑加工以具有更少的不溶固體含量；也即，小于5克不溶固體/100克補(bǔ)充劑的不溶固體含量，包括約0.5克至小于5克不溶固體/100克補(bǔ)充劑，且更優(yōu)選地，O克不溶固體/100克補(bǔ)充劑。
[0023]附圖簡(jiǎn)述
圖1是描述如實(shí)施例2中分析的，作為液體蛋白補(bǔ)充劑中提高的蛋白濃度的函數(shù)的不溶物沉淀的圖示。
[0024]圖2A和2B描述了如實(shí)施例4中使用的酪蛋白水解物的氨基酸概況。
[0025]發(fā)明詳述
本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑主要包含作為蛋白來(lái)源的廣泛水解的酪蛋白，并且可任選地基本不含膠原蛋白。在一些實(shí)施方式中，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑是基本透明的液體蛋白補(bǔ)充劑，其基本不含碳水化合物和脂肪。本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑和方法的這些和其他基本或任選要素或限定詳細(xì)描述在下文中。
[0026]除非另有說(shuō)明，如本文使用的術(shù)語(yǔ)“基本透明的液體”或“基本透明的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑”交換使用，并且是指具有目視透明或半透明外觀的非乳化的或類似的其他液體，所述液體可并且通常將具有稀的或水樣的質(zhì)地和類似于透明果汁的稠度，并且如通過(guò)布氏粘度計(jì)在22°C使用#1轉(zhuǎn)子在60 rpm測(cè)定，最典型地具有小于約25厘泊的粘度。
[0027]除非另有說(shuō)明，如本文使用的術(shù)語(yǔ)“無(wú)菌的”、“無(wú)菌化”和“無(wú)菌”是指減少在食品中或食品級(jí)表面上的傳染物，例如真菌、細(xì)菌、病毒、孢子形式，直到這些食品適合人食用所必需的程度。無(wú)菌加工可包括各種技術(shù)，涉及應(yīng)用加熱、過(guò)氧化物或其他化學(xué)品、輻照、高壓、過(guò)濾或其組合或變式。
[0028]術(shù)語(yǔ)“蒸煮包裝”和“蒸煮無(wú)菌化”在本文中交換使用，并且除非另有說(shuō)明，是指使用液體蛋白補(bǔ)充劑填充容器，最通常是金屬罐或其他類似包裝，并且隨后對(duì)填充液體的包裝進(jìn)行必要的熱無(wú)菌化步驟，以形成無(wú)菌的、蒸煮包裝的，液體蛋白補(bǔ)充劑。
[0029]如本文使用的術(shù)語(yǔ)“嬰兒”是指實(shí)際上或經(jīng)校正小于約I歲的個(gè)體。
[0030]如本文使用的術(shù)語(yǔ)“早產(chǎn)兒”是指在懷孕小于37周出生，具有小于2500 gm出生體重或二者的那些嬰兒。
[0031]除非另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“總固體”在本文中是指除水之外，本公開的組合物的所有材料成分。
[0032]如本文使用的術(shù)語(yǔ)“低變應(yīng)原性的”是指與非低變應(yīng)原性的液體補(bǔ)充劑相比，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑具有降低的在使用者，例如早產(chǎn)兒或足月兒中激發(fā)過(guò)敏性反應(yīng)的趨勢(shì)。更具體地，當(dāng)在雙盲安慰劑對(duì)照研究中90%的過(guò)敏性嬰兒不會(huì)對(duì)所述補(bǔ)充劑發(fā)生反應(yīng)存在95%置信度時(shí)，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑是低變應(yīng)原性的。適合的DPBC研究的實(shí)例描述在 Kleinman 等人，“Use of infant formulas in infants with cow milk allergy: areview and recommendations,，’Pediatr Allergy Immunol 1991，4: 146-155。
[0033]如本文使用的術(shù)語(yǔ)“廣泛水解的”是指已經(jīng)酶促或酸水解以具有至少20%的水解程度的蛋白。通常，廣泛水解的蛋白主要作為游離氨基酸、二肽和三肽存在。
[0034]如本文使用的術(shù)語(yǔ)“穩(wěn)定的”是指在制造后至少3個(gè)月，且優(yōu)選至少6個(gè)月的時(shí)間段，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑對(duì)分離和沉淀具有抗性。
[0035]除非另有說(shuō)明，如本文使用的所有百分比、份數(shù)和比例是按總組合物的重量計(jì)。除非另有說(shuō)明，所有這些重量，在涉及列出的成分時(shí)，是基于活性水平，并且因此不包括可包括在商購(gòu)可得材料中的溶劑或副產(chǎn)物。
[0036]如本文使用的數(shù)字范圍旨在包括該范圍內(nèi)的每個(gè)數(shù)字和數(shù)字的子集，無(wú)論是否具體公開。此外，這些數(shù)字范圍應(yīng)解釋為對(duì)涉及在該范圍內(nèi)的任何數(shù)字或數(shù)字的子集的權(quán)利要求提供支持。例如，從I至10的公開應(yīng)解釋為支持從2至8，從3至7，從5至6，從I至9，從3.6至4.6，從3.5至9.9等的范圍。
[0037]除非進(jìn)行引用的內(nèi)容另有說(shuō)明或清楚地表明與此相反，否則對(duì)于本公開的單數(shù)特征或限定的所有引用應(yīng)包括對(duì)應(yīng)的復(fù)數(shù)特征或限定，且反之亦然。
[0038]除非引用組合的內(nèi)容另有說(shuō)明或清楚地表明與此相反，否則如本文中使用的方法或加工步驟的所有組合可以按任何順序進(jìn)行。
[0039]本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的各種實(shí)施方式還可以基本不含本文所述的任何任選的或選擇的基本成分或特征，前提是剩余的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑仍包含如本文所述的所有所需的成分或特征。在本文中，且除非另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“基本不含”是指所選擇的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑包含少于功能量的任選成分，通常小于5重量％，包括小于4重量％，包括小于3重量％,包括小于2重量％,包括小于I重量％,包括小于0.5重量％,包括小于0.1重量％,并且還包括O重量％的這樣的任選或選擇的基本成分。
[0040]本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑和對(duì)應(yīng)的制造方法可以包括如本文所述的公開內(nèi)容的基本要素和限定，以及本文所述的或其他可用于所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的任何其他或任選成分、組分或限定，由其組成或基本由其組成。
[0041]產(chǎn)品形式
本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可用作營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充來(lái)源，并且可任選地是透明或基本透明液體的形式。所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可用作人乳強(qiáng)化劑，或與嬰兒液體營(yíng)養(yǎng)物或早產(chǎn)兒液體營(yíng)養(yǎng)物一起使用。本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑是至少包含如下文討論的蛋白的稀的液體。所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑基本不含脂肪且基本不含碳水化合物；也即，所述補(bǔ)充劑除原料內(nèi)在的脂肪和碳水化合物之外沒(méi)有添加的脂肪和碳水化合物，或者添加低濃度的脂肪或碳水化合物以輔助無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的制造。在本文中，術(shù)語(yǔ)“不含脂肪”和/或“不含碳水化合物”是指按照所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的重量計(jì)，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑通常包含小于1.0%，更典型地小于0.5%，且更典型地小于0.1%，包括0%的脂肪和/或碳水化合物。
[0042]本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑具有至少約10%的固體含量，包括約10%至約50%，進(jìn)一步包括約10%至約40%，且進(jìn)一步包括約15%至約30%。所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑是液體，其能夠直接從包含它們的包裝倒入到人乳、其他喂養(yǎng)嬰兒的配方乳品，或其組合中。
[0043]為了提供改進(jìn)的穩(wěn)定性和貨架期，通常期望本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑包括濃度為小于5克/100克的所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的不溶固體，包括約0.5克至小于5克/100克的所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的不溶固體含量，或者乃至O克/100克的所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的不溶固體濃度。具有低不溶固體含量確保固體從溶液的沉淀(即，堵塞/結(jié)垢)較少，和所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的改善的外觀，其可以是透明的或基本透明的。
[0044]所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可以是并且通常是貨架穩(wěn)定的。按所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的重量計(jì)，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑通常包含高達(dá)約95重量％的水，包括約50%至約95%，還包括約60%至約90%，且還包括約70%至約85%的水。
[0045]所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可具有多種產(chǎn)品密度，但最常具有大于約1.040 g/mL的密度，包括1.06 g/mL至1.12 g/mL,并且還包括約1.085 g/mL至約1.10 g/mL。
[0046]所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑通常經(jīng)配制而具有至少0.4 kcal/mL的熱量密度，包括至少約 0.8 kcal/mL,包括約 0.4 kcal/mL 至約 1.2 kcal/mL,包括約 0.6 kcal/mL 至約 1.1kcal/mL,并且包括約 0.8 至約 0.94 kcal/mL。
[0047]所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑經(jīng)進(jìn)一步配制而具有足以減少或抑制微生物生長(zhǎng)的中性pH,特別是阪崎克羅諾桿菌{C.sakazaki?),肉毒桿菌{Clos tridium bo tulinum),沙門氏菌{Salmonella spp.),金黃色葡萄球菌{Staphylococcus aureus)和大腸桿菌(Escherichia coif)的生長(zhǎng)，以及本領(lǐng)域已知的很多食品腐敗微生物。優(yōu)選地,所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑經(jīng)配制以具有范圍在約5.0至約8.0的pH，但最有利地在約5.5至約7.0的pH范圍，且包括約5.5至約6.5。
[0048]大暈營(yíng)養(yǎng)物
本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑包括足夠類型和量的蛋白大量營(yíng)養(yǎng)物，以在與人乳或其他喂養(yǎng)嬰兒的配方乳品組合使用時(shí)，有助于滿足使用者，特別是早產(chǎn)兒的營(yíng)養(yǎng)需求。在本公開的各個(gè)實(shí)施方式中，這些大量營(yíng)養(yǎng)物的濃度包括下文所述的范圍。
[0049]廣泛水解的酪蛋白的蛋白質(zhì)
本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑包括作為至少一種蛋白來(lái)源的低變應(yīng)原性的廣泛水解的酪蛋白。通常，按照所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑中蛋白的總重量計(jì)，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑將包括至少約35%，包括至少約50%，包括至少約60%，包括至少約75%，包括至少約90%且進(jìn)一步包括約100%或100%的廣泛水解的酪蛋白。在本公開的一個(gè)期望的實(shí)施方式中，按照所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充 劑中蛋白的總重量計(jì)，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑包括100%的廣泛水解的酪蛋白。在這個(gè)期望的實(shí)施方式中，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑是低變應(yīng)原性的。在一些實(shí)施方式中，按照所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑中蛋白的總重量計(jì)，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑將包括約35%至100%，包括約50%至100%，進(jìn)一步包括約75%至100%的廣泛水解的酪蛋白。如下文進(jìn)一步的討論，在本公開的一些實(shí)施方式中，本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可任選地包括除所述廣泛水解酪蛋白的蛋白質(zhì)之外的其他低變應(yīng)原性或非-低變應(yīng)原性的蛋白。
[0050]適合用于本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑中的廣泛水解酪蛋白的蛋白質(zhì)包括具有約20%至約80%的水解程度，包括約30%至約70%，且進(jìn)一步包括約40%至約60%的水解程度。通常，所述廣泛水解的酪蛋白具有約0.2 AN比1.0 TN，至約0.4 AN比約0.8 TN的總氨基氮(AN)與總氮(TN)的比例。適當(dāng)?shù)纳藤?gòu)可得的廣泛水解的酪蛋白通?？删哂屑s50%至約95%，包括約70%至約90%的成分中的蛋白水平。
[0051]蛋白質(zhì)
本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑包括適合用于嬰兒，特別是早產(chǎn)兒，在多于10克/100mL的最終的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的濃度的蛋白，包括多于約12克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，且包括多于約14克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑。在一些實(shí)施方式中，所述蛋白可以在約14克至約30克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的濃度，包括約14克至約27.5克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，包括約15克至約27.5克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，包括約17克至約25克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，包括約17克至約24克/100mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，并且包括約20克至約24克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑。在一個(gè)期望的實(shí)施方式中，所述蛋白濃度可以是約20克至約23.5克蛋白/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑。
[0052]如上所述，本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的蛋白成分至少部分地由廣泛水解的酪蛋白構(gòu)成。在本公開的特別期望的實(shí)施方式中，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的蛋白成分完全由廣泛水解的酪蛋白構(gòu)成。在所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑中使用除廣泛水解的酪蛋白之外的其他蛋白來(lái)源(即，除廣泛水解的蛋白來(lái)源之外的一種或更多蛋白來(lái)源)的實(shí)施方式中(即，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的蛋白成分不是100%的廣泛水解的酪蛋白)，所述補(bǔ)充劑仍可通過(guò)包括其他低變應(yīng)原性的蛋白而制成低變應(yīng)原性的，所述其他低變應(yīng)原性的蛋白例如大豆蛋白水解物、乳清蛋白水解物、稻米蛋白水解物、土豆蛋白水解物、魚蛋白水解物、卵白蛋白水解物、明膠蛋白水解物、豌豆蛋白水解物，豆類蛋白水解物、動(dòng)物和植物的蛋白水解物的組合，及其組合。
[0053]在本文中，術(shù)語(yǔ)“蛋白水解物”或“水解蛋白”在本文中交換使用并且包括廣泛水解的蛋白，其中水解程度最常是至少約20%，包括約20%至約80%，并且還包括約30%至約70%，甚至更優(yōu)選約40%至約60%。水解程度是通過(guò)水解方法破壞肽鍵的程度。出于表征這些實(shí)施方式的廣泛水解的蛋白成分的目的，組合物領(lǐng)域的普通技術(shù)人員容易地通過(guò)定量所選組合物的蛋白成分的氨基氮與總氮的比例(AN/TN)而測(cè)定蛋白水解的程度。通過(guò)用于測(cè)定氨基氮含量的USP滴定法定量氨基氮成分,而通過(guò)Tecator Kjeldahl方法測(cè)定總氮成分,所有這些都是分析化學(xué)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員熟知的方法。
[0054]在本公開的其他實(shí)施方式中，除廣泛水解的蛋白之外，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可包括其他的非低變應(yīng)原性蛋白來(lái)源，包括例如，部分水解或非水解(完整)的蛋白，并且可源自任何已知或另外合適的來(lái)源，例如乳(例如，酪蛋白、乳清、無(wú)乳糖的乳蛋白分離物)，動(dòng)物(例如肉，魚)，谷物(例如，水稻，玉米)、植物(例如，大豆、豌豆、豆類)，或其組
口 ο[0055]所述蛋白可包括，或完全或部分地替換成已知的或另外的適合用于營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中的游離氨基酸、二肽和/或三肽。例如，在一些實(shí)施方式中，按總蛋白成分的重量計(jì)，所述蛋白是至少50%的游離氨基酸、二肽和三肽，包括至少60%，且包括至少75%的游離氨基酸、二肽和三肽。進(jìn)一步地，在一個(gè)期望的實(shí)施方式中，按總蛋白成分的重量計(jì)，所述蛋白是至少75%的游離氨基酸。游離氨基酸的非限定性實(shí)例包括L-丙氨酸、L-精氨酸、L-天冬酰胺、L-天冬氨酸、L-肉堿、L-胱氨酸、L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、甘氨酸、L-組氨酸、L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-賴氨酸、L-蛋氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、L-牛磺酸、L-蘇氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-纈氨酸，及其組合。
[0056]盡管所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的蛋白成分可源自如本文所述的各種來(lái)源，應(yīng)理解所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可以基本不含膠原蛋白；也即，在一些實(shí)施方式中，所述補(bǔ)充劑沒(méi)有作為蛋白來(lái)源的膠原蛋白。在本文中，術(shù)語(yǔ)“基本不含膠原蛋白”是指按照所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的重量計(jì)，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑通常包含小于1.0%，更典型地小于0.5%，且更典型地小于0.1%，包括0%的膠原蛋白。
[0057]維牛素和礦物質(zhì)
本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可進(jìn)一步包含任何的多種維生素，其非限定性實(shí)例包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、硫胺素、核黃素、吡哆醇、維生素B12、煙酸、葉酸、泛酸、生物素、維生素C、膽堿、肌醇，其鹽和衍生物，及其組合。在一些期望的實(shí)施方式中，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑進(jìn)一步包括水溶性維生素，例如維生素B12、煙酸、葉酸、生物素、泛酸和維生素C。
[0058]所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑還可進(jìn)一步包含已知的或另外適合用于嬰兒或其他營(yíng)養(yǎng)配方乳品中的任何多種礦物質(zhì)，其非限定性實(shí)例包括磷、鎂、I丐、鋅、猛、銅、碘、鈉、鉀、氯化物、硒，及其組合。
[0059]其他仵詵的成分
本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可進(jìn)一步任選地包含其他成分，其可以更改組合物的物理、化學(xué)、快感或加工特征，或在用于目標(biāo)人群時(shí)充當(dāng)藥物或其他營(yíng)養(yǎng)組分。很多這樣的任選成分是已知用于食品和營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中，包括嬰兒配方乳品中，并且也可以用在本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑中，前提是這樣的任選材料與本文所述的基本材料相同，且對(duì)于其目標(biāo)應(yīng)用是安全且有效的，且不另外不利地影響產(chǎn)品性能。
[0060]這樣的任選成分的非限定性實(shí)例包括防腐劑、抗氧化劑、各種藥品、緩沖劑、類胡蘿卜素、著色劑、調(diào)味劑、核苷酸和核苷、增稠劑、益生元(prebiotics)、益生菌(probiotics)、含唾液酸的材料，以及其他賦形劑或加工助劑。
[0061]制造的方法
通常，本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可使用以下方法制備:使用攪拌將蛋白懸浮在含水溶液中以形成具有大于30重量％的蛋白濃度的蛋白懸浮混合物；將所述蛋白懸浮混合物用水稀釋以形成具有約25重量％至約30重量％的蛋白濃度的稀釋混合物；在攪拌下加熱所述稀釋混合物；將加熱的混合物乳化；將乳化的混合物加熱，并將乳化的混合物在所述加熱溫度下保持一段時(shí)間；將加熱的乳化混合物冷卻；將冷卻的混合物均質(zhì)化，并將均質(zhì)化的混合物在冷卻溫度下保持一段時(shí)間；將均質(zhì)化混合物進(jìn)一步冷卻；和將冷卻的均質(zhì)化混合物用水稀釋以形成包含多于10克蛋白/100 mL的冷卻的均質(zhì)化混合物。[0062]在一個(gè)或多個(gè)期望的實(shí)施方式中，所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的制備首先通過(guò)使用攪拌將蛋白懸浮在含水溶液中以形成具有大于30重量％的蛋白濃度的蛋白懸浮混合物，包括約35重量％至約65重量％，包括約35%至約57%，且包括約45重量％至約50重量％的蛋白濃度。至少部分的所述蛋白是廣泛水解的酪蛋白。具體地，在一個(gè)實(shí)施方式中，所述蛋白完全是廣泛水解的酪蛋白，并且在約120 T至約180 °F的溫度下將所述廣泛水解的酪蛋白懸浮在水中以制備蛋白懸浮混合物。在足夠的攪拌下添加酪蛋白水解物，以分散酪蛋白水解物并保持不溶性氨基酸/肽在懸浮液中。在保持溫度和攪拌的同時(shí)，隨后添加額外的水以進(jìn)一步稀釋蛋白懸浮混合物至約25重量％至約30重量％的蛋白濃度，包括約27.5重量％。
[0063]隨后，在攪拌下加熱稀釋的蛋白懸浮混合物至約150 T至約210 °F的溫度，包括約165 °F至約175 °F，并在O至約500 psig乳化，包括O至約300 psig。
[0064]隨后，使用兩步加熱加工再次加熱乳化的混合物。在第一加熱步驟中，使用例如，超高溫(UHT)處理將所述乳化混合物加熱至約240 T至約260 °F的溫度，包括約248 T至約252 T。隨后，進(jìn)行第二加熱步驟，使用注蒸汽UHT將混合物加熱至約275 T至約305 T的溫度，包括約300 T至約302 T。將所述乳化混合物在這個(gè)第二加熱溫度下保持約I秒至約5秒的一段時(shí)間。
[0065]隨后，可將加熱的乳化混合物冷卻至約150 °F至約200 0F的溫度。在一些實(shí)施方式中，所述冷卻步驟是兩步/分步冷卻方法，以防止固體在混合物中沉淀。例如，可首先將加熱的乳化混合物冷卻至約225 °F至約265 °F的溫度，包括約248 °F至約252 °F，并且隨后，可將混合物進(jìn)一步冷卻至約150 °F至約200 °F的溫度，包括約160 °F至約170 °F，以除去蒸汽和水?？墒褂萌魏我阎睦鋮s方法冷卻所述加熱的乳化混合物。一個(gè)適合的方法包括閃蒸冷卻。
[0066]隨后，將冷卻的混合物在O至約500 psig均質(zhì)化，包括O至約300 psig,并在約150 °F至約200 °F的溫度保持約10秒至約20秒的一段時(shí)間。
[0067]隨后，將均質(zhì)化的混合物冷卻至低于100 T的溫度，期望地約30 T至約45 T的溫度，包括約34 T至約45 T。最后，將冷卻的均質(zhì)化混合物用水稀釋以形成具有目標(biāo)蛋白含量的液體蛋白補(bǔ)充劑，例如多于10克/100 mL的最終無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的蛋白含量，包括多于約12克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，且包括多于約14克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的蛋白含量。在一些實(shí)施方式中，所述蛋白濃度可以是約14克至約30克/100mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，包括約14克至約27.5克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，包括約15克至約27.5克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，包括約17克至約25克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，包括約17克至約24克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，并且包括約20克至約24克/100 mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑。在一個(gè)期望的實(shí)施方式中，所述蛋白濃度可以是約20克至約23.5克蛋白/100 mL的最終無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑。
[0068]一旦稀釋到其最終蛋白濃度，即對(duì)液體蛋白進(jìn)行商業(yè)無(wú)菌化以用于長(zhǎng)期貨架穩(wěn)定性，通常通過(guò)蒸煮或無(wú)菌加工/包裝?？墒褂帽绢I(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的任何的多種技術(shù)完成蒸煮包裝，只要熱處理足以(即，約125°C，約20-30分鐘)實(shí)現(xiàn)所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的長(zhǎng)期貨架穩(wěn)定性?；蛘?，可通過(guò)使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的任何多種技術(shù)完成無(wú)菌加工/包裝，只要熱處理(即，約145°C，約5秒)和包裝條件足以實(shí)現(xiàn)并維持商業(yè)穩(wěn)定性。
[0069]使用的方法
本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑與人乳或其他適合的嬰兒配方乳品組合使用，其中所得強(qiáng)化人乳或強(qiáng)化嬰兒配方乳品具有適合用于向嬰兒口服施用的摩爾滲透壓濃度。所述摩爾滲透壓濃度最通常小于約500 mOsm/kg水,更通常為約300 mOsm/kg水至約400 mOsm/kg水。
[0070]本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑可直接添加到人乳或嬰兒配方乳品，以約I mL無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑比100 mL的人乳或配方乳品至約5 mL無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑比100 mL的人乳或配方乳品的體積比例，并且包括約3 mL無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑比100 mL的人乳或配方乳品的體積比例。最終，主要基于所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的成分和濃度并且考慮嬰兒的具體營(yíng)養(yǎng)需求選擇所述比例?？煽紤]嬰兒的具體營(yíng)養(yǎng)需求，將無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑直接在每次喂養(yǎng)中添加，或在足夠數(shù)量的喂養(yǎng)中添加(例如，每天一次或兩次)以提供最佳的營(yíng)養(yǎng)。
[0071]在使用所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑強(qiáng)化后，人乳或其他喂養(yǎng)嬰兒的配方乳品將最典型地具有約11 kcal/液量盎司(0.4 kcal/mL)至約35 kcal/液量盎司(1.2 kcal/mL)的熱量密度，包括約19 kcal/液量盎司(0.64 kcal/mL)至約30.0 kcal/液量盎司(1.0kcal/mL)的熱量密度，并且22-26.7 kcal/液量盎司的組合物(0.74-0.90 kcal/mL)對(duì)早產(chǎn)兒更有用，并且19-21 kcal/液量盎司(0.64-0.71 kcal/mL)的組合物對(duì)足月兒更有用。 [0072]因此，本公開的方法包括向嬰兒，特別是早產(chǎn)兒提供營(yíng)養(yǎng)的方法，所述方法包括向人乳或其他喂養(yǎng)嬰兒的配方乳品添加所述液體蛋白補(bǔ)充劑，隨后將強(qiáng)化的人乳或喂養(yǎng)配方乳品施用給所述嬰兒。
實(shí)施例
[0073]以下實(shí)施例說(shuō)明本公開的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的【具體實(shí)施方式】和/或特征。所給出的實(shí)施例僅用于說(shuō)明的目的，并且不解釋為對(duì)本公開的限定，因?yàn)槠浜芏嘧兪绞强赡艿亩幻撾x本公開的精神和范圍。除非另有說(shuō)明，所有示例的量都是基于組合物的總重量的重量百分比。
[0074]實(shí)施例1
在這個(gè)實(shí)施例中，使用本公開的方法制備無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑。
[0075]具體地，在約120 °F至約180 0F的溫度下，將廣泛水解的酪蛋白懸浮在水中以制成具有約49重量％的蛋白濃度的蛋白懸浮混合物。在足夠的攪拌下添加酪蛋白，以分散酪蛋白并保持不溶性氨基酸/肽在懸浮液中。在保持溫度和攪拌的同時(shí)，隨后添加額外的水以進(jìn)一步稀釋蛋白懸浮混合物至約27.5重量％的蛋白濃度。隨后，將稀釋的混合物加熱至約165 °F至約175 °F的溫度，并在O至約300 psig乳化。隨后，使用兩步加熱加工再次加熱乳化的混合物。在第一加熱步驟中，使用超高溫(UHT)處理將所述乳化混合物加熱至約248 T至約252 T的溫度。隨后，進(jìn)行第二加熱步驟，使用注蒸汽UHT將混合物加熱至約300 T至約302 °?的溫度。將所述乳化混合物在這個(gè)溫度下保持約5秒的一段時(shí)間。
[0076]隨后，將加熱的乳化混合物閃蒸冷卻至約248 T至約252 °F的溫度以除去蒸汽和水。隨后，將混合物進(jìn)一步冷卻至約160 T至約170 T的溫度。隨后，將冷卻的混合物在O至約300 psig均質(zhì)化,并在約165 °F至約185 °F的溫度保持約16秒的一段時(shí)間。
[0077]隨后，將均質(zhì)化混合物冷卻至約34 T至約45 °?的溫度。最后，將所述冷卻的均質(zhì)化混合物用水稀釋以形成液體蛋白補(bǔ)充劑，其具有約20克廣泛水解的酪蛋白/100 mL液體蛋白補(bǔ)充劑的目標(biāo)蛋白含量。
[0078]隨后，將所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑填充到容器中，并蒸煮無(wú)菌化。
[0079]實(shí)施例2
在這個(gè)實(shí)施例中，分析包含不同蛋白濃度的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑中的不溶物的沉淀。
[0080]使用上文實(shí)施例1中所述的方法，制備具有不同蛋白濃度的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑。使用離心(31，000 X g ;20°C ;1小時(shí))和干燥失重測(cè)定不溶物。通過(guò)高效液相色譜(HPLC)測(cè)定補(bǔ)充劑中的游離氨基酸。結(jié)果顯示在下表中。
[0081]沉淀與蛋白濃度
【權(quán)利要求】
1.無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含多于10克蛋白/100mL，其中至少部分的所述蛋白是廣泛水解的酪蛋白，并且其中所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑具有約5.0至約8.0的pH。
2.權(quán)利要求1的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含約17克至約24克的蛋白/100mL。
3.權(quán)利要求1的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含約20克至約23.5克的蛋白/100 mL。
4.權(quán)利要求1的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述蛋白是按總蛋白成分的重量計(jì)，100%的廣泛水解的酪蛋白。
5.權(quán)利要求1的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述蛋白是按總蛋白成分的重量計(jì)，至少50%的游離氨基酸、二肽和三肽。
6.權(quán)利要求1的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含約10重量％至約50重量％的固體含量。
7.權(quán)利要求6的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含小于5克/100克的所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的不溶固體含量。
8.權(quán)利要求1的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑基本不含膠原蛋白。
9.權(quán)利要求1的無(wú) 菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑基本不含碳水化合物和脂肪。
10.無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含多于10克廣泛水解的酪蛋白/100mL，并且其中所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑基本不含膠原蛋白。
11.權(quán)利要求10的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑包含約20克至約23.5克廣泛水解的酪蛋白/100 mL。
12.權(quán)利要求10的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含約10重量％至約50重量％的固體含量。
13.權(quán)利要求12的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含約0.5克至小于5克/100克的所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑的不溶固體含量。
14.權(quán)利要求10的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑具有約5.0至約8.0的pH。
15.權(quán)利要求10的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑基本不含碳水化合物和脂肪。
16.無(wú)菌的透明液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含多于10克蛋白/100mL，其中至少部分的所述蛋白是廣泛水解的酪蛋白，并且其中所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑具有約5.0至約8.0的pH。
17.權(quán)利要求16的無(wú)菌的透明液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑包含約20克至約23.5克蛋白/100 mL。
18.權(quán)利要求16的無(wú)菌的透明液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述蛋白是按總蛋白成分的重量計(jì)，100%的廣泛水解的酪蛋白。
19.權(quán)利要求16的無(wú)菌的透明液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述蛋白是按總蛋白成分的重量計(jì)，至少50%的游離氨基酸、二肽和三肽。
20.權(quán)利要求16的無(wú)菌的透明液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑具有約5.5至約7.0的pH。
21.權(quán)利要求16的無(wú)菌的透明液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑基本不含膠原蛋白。
22.無(wú)菌的透明液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含多于10克廣泛水解的酪蛋白/100mL，并且其中所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑基本不含膠原蛋白，并且具有約5.0至約8.0的pH。
23.權(quán)利要求22的無(wú)菌的透明液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑包含約20克至約23.5克廣泛水解的酪蛋白/100 mL。
24.權(quán)利要求22的無(wú)菌的透明液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含約10重量％至約50重量％的固體含量。
25.制造液體蛋白補(bǔ)充劑的方法，所述方法包括: 使用攪拌將蛋白懸浮在含水溶液中以形成蛋白懸浮混合物，其中至少部分的所述蛋白是廣泛水解的酪蛋白，并且其中所述蛋白懸浮混合物具有大于30重量％的蛋白濃度； 將所述蛋白懸浮混合物用水稀釋以形成具有約25重量％至約30重量％的蛋白濃度的稀釋的混合物； 在攪拌下將所述稀釋混合物加熱至約150 T至約210 °F的溫度； 在O至約500 psig乳化加熱的混合物； 將乳化的混合物在約240 °F至約260 °F的第一溫度下加熱； 將乳化的混合物在約275 T至約305 °F的第二溫度下進(jìn)一步加熱，并將加熱的乳化混合物在所述第二溫度下保持約I秒至約5秒的一段時(shí)間； 將加熱的乳化混合物冷卻至約150 °F至約200 °F的溫度； 將冷卻的混合物在O至約500 psig均質(zhì)化,并將均質(zhì)化的冷卻混合物在約150 0F至約200 °F的溫度保持約10秒至約20秒的一段時(shí)間； 將均質(zhì)化混合物進(jìn)一步冷卻至低于約100 °F的溫度；和 將冷卻的均質(zhì)化混合物用水稀釋以形成包含多于10克蛋白/100 mL的冷卻的均質(zhì)化混合物。
26.權(quán)利要求25的方法，其中所述蛋白懸浮混合物具有約35重量％至約57重量％的蛋白濃度，并且在稀釋后，所述稀釋的混合物具有約27.5重量％的蛋白濃度。
27.權(quán)利要求25的方法，其中所述蛋白在約120T至約180 °?的溫度下懸浮。
28.權(quán)利要求25的方法，其中所述加熱的乳化混合物在兩步冷卻方法中冷卻，其中第一冷卻步驟包括將加熱的乳化混合物冷卻至約225 T至約265 °F的第一溫度，并且第二冷卻步驟包括將加熱的乳化混合物冷卻至約150 °F至約200 °?的溫度。
29.權(quán)利要求25的方法，其中將所述冷卻的均質(zhì)化混合物用水稀釋以形成包含約20克至約23.5克蛋白/100 mL的冷卻的均質(zhì)化混合物。
30.強(qiáng)化母乳的方法，其包括將無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑與母乳混合，所述液體蛋白補(bǔ)充劑包含多于10克蛋白/100 mL，其中至少部分的所述蛋白是廣泛水解的酪蛋白，其中所述液體蛋白補(bǔ)充劑具有約5.0至約8.0的pH。
31.權(quán)利要求30的方法，其中每100mL母乳或早產(chǎn)兒配方乳品添加約ImL至約5mL的無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑。
32.強(qiáng)化嬰兒配方乳品的方法，其包括將無(wú)菌液體蛋白補(bǔ)充劑與嬰兒配方乳品混合，所述液體蛋白補(bǔ)充劑包含多于10克蛋白/100 mL，其中至少部分的所述蛋白是廣泛水解的酪蛋白，其中所述液體蛋白補(bǔ)充劑具有約5.0至約8.0的pH。
33.權(quán)利要求32的方法，其中每100mL嬰兒配方乳品添加約ImL至約5mL的無(wú)菌液體蛋白 補(bǔ)充劑。
【文檔編號(hào)】A23L1/305GK103987266SQ201280049823
【公開日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2012年10月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月14日
【發(fā)明者】凱瑟琳·S·蘭姆, 史蒂文·T·利伯斯, 坎迪斯·T·塔克, 保羅·W·約翰斯, 布里奇特·巴雷特－里斯 申請(qǐng)人:雅培制藥有限公司