一種環(huán)氧苯并蒽醌類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體的說是一種環(huán)氧苯并蒽醌類化合物及其制備方法。具體結(jié)構(gòu)式(I)所示，其制備方法為將海洋放線菌Streptomyces?sp.經(jīng)發(fā)酵積累粗提物，利用硅膠層析等多種層析方法分離得到，命名為Kiamycin。本發(fā)明化合物對包括白血病細(xì)胞株K-562和大腸癌細(xì)胞株HCT-116，宮頸癌細(xì)胞株HELA，乳腺癌細(xì)胞株MCF-7等人體腫瘤細(xì)胞具有抑制作用，為臨床提供了新型藥物或先導(dǎo)化合物。
【專利說明】一種環(huán)氧苯并蒽醌類化合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體的說是一種環(huán)氧苯并蒽醌類化合物及其制備方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]放線菌是一類最重要的藥源微生物。100年來，放線菌資源的研究和開發(fā)利用取得了極其輝煌的成就。從放線菌發(fā)現(xiàn)的生物活性物質(zhì)大約有12000種，占整個天然生物活性物質(zhì)的50%左右，其中從鏈霉菌一個屬就發(fā)現(xiàn)近萬種。目前臨床和農(nóng)業(yè)上使用的150多種抗生素中，有100至120種是由放線菌產(chǎn)生的。(文獻(xiàn)1:Jdinos Berdy.Bioactive microbialmetabolites, a personal review.J Antibiot,2005,58(I): 1-26.)
[0003]隨著陸地放線菌研究的不斷深入，目前在陸地上發(fā)現(xiàn)新的放線菌資源以及新穎的活性先導(dǎo)化合物的幾率越來越小。海洋生態(tài)環(huán)境的特殊性造就了巨大的生物多樣性和獨(dú)特的化學(xué)多樣性，由此而形成的次生代謝產(chǎn)物復(fù)雜獨(dú)特的結(jié)構(gòu)及其特異高效的活性，使得海洋生物資源已成為創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的重要源泉，海洋已經(jīng)成為發(fā)現(xiàn)新種甚至新屬微生物的重要場所，并且是新穎生物活性物質(zhì)的新來源。美國哥倫比亞大學(xué)斯克里普斯海洋研究所海洋生物技術(shù)與生物藥物研究中心的Fenicial等2005年報道了第一株專性海洋放線菌，為一個新屬Salinispora屬。同時,對100多株Salinispora屬的放線菌進(jìn)行了生物活性評估，發(fā)現(xiàn)80%具有抑制人體腫瘤細(xì)胞的生長的作用，35%對人類病原體耐藥菌具有抑制作用。并成功的從S.tropica CNB-392的發(fā)酵液中分離到了一個新穎結(jié)構(gòu)的潛在的抗腫瘤藥物salinisporamide A。salinisporamide A與蛋白酶抑制劑omuralide結(jié)構(gòu)相似,但是抑制20S蛋白酶的活性是后者的35倍(IC5tl = 1.3nM)，目前已經(jīng)作為抗多發(fā)性骨髓瘤藥物進(jìn)A I 期臨床階段(文獻(xiàn)2:Fenical,ff.&Jensen,P.R.Developing a new resource for drugdiscovery:marine actinomycete bacteria.Nat.Chem.Biol.2006 (2):666-673.)。因此，海洋放線菌是新穎的活性先導(dǎo)化合物的新的重要來源。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種海洋放線菌來源的環(huán)氧苯并蒽醌類化合物及其制備方法和應(yīng)用。
[0005]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
[0006]一種環(huán)氧苯并蒽醌類化合物及其制備方法和應(yīng)用，其特征在于:所述環(huán)氧苯并蒽醌類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)如式(I)所示。
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種環(huán)氧苯并蒽醌類化合物，其特征在于:所述環(huán)氧苯并蒽醌類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)如式⑴所示。
2.一種環(huán)氧苯并蒽醌類化合物及其制備方法和應(yīng)用，其特征在于:所述環(huán)氧苯并蒽醌類化合物按如下步驟制備: 1)固體培養(yǎng):將菌株劃線接種于M2+固體培養(yǎng)基上，28-350C，恒溫培養(yǎng)3-4d，直到長出白色孢子； 2)搖床培養(yǎng):接種所述白色孢子絲于M2+液體培養(yǎng)基，28-35°C，以90-150r/min轉(zhuǎn)速，搖床培養(yǎng)4-6d，收集發(fā)酵液； 3)粗提物制備:發(fā)酵液經(jīng)過濾后分別獲得菌絲體和菌液，菌絲體乙酸乙酯提取3次，菌液經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，甲醇洗脫，收集洗脫液，濃縮后直接用乙酸乙酯萃取3次，合并以上乙酸乙酯提取液，濃縮蒸干，得到膏狀粗提物； 4)分離純化:粗提物經(jīng)硅膠柱層析，用二氯甲烷洗脫，得到的組分經(jīng)反相硅膠柱層析，用甲醇/水(60: 40，體積比例)洗脫，得到的組分進(jìn)一步利用制備型薄層層析，以二氯甲烷/甲醇(98: 2)為展開劑，于Rf = 0.4得到白色粉末狀Kiamycin。
3.按權(quán)利要求2所述的環(huán)氧苯并蒽醌類化合物的制備方法，其特征在于:所述M2+固體培養(yǎng)基為:麥芽浸粉10g，酵母浸粉4g，葡萄糖4g，海水500mL，去離子水500mL，瓊脂18g，調(diào)整培養(yǎng)基PH7.8。
4.按權(quán)利要求2所述的環(huán)氧苯并蒽醌類化合物的制備方法，其特征在于:所述M2+液體培養(yǎng)基為:麥芽浸粉10g，酵母浸粉4g，葡萄糖4g，海水500mL，去離子水500mL，，調(diào)整培養(yǎng)基 pH7.8 。
5.按權(quán)利要求2所述的環(huán)氧苯并蒽醌類化合物的制備方法，其特征在于:所述的大孔吸附樹脂為Amberblite XAD16聚苯乙烯型大孔吸附樹脂。
6.權(quán)利要求1所述的化合物在制備治療抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】C12P17/04GK103570652SQ201210281442
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年8月9日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月9日
【發(fā)明者】謝則平, 張淑敏, 趙明 申請人:山東國際生物科技園發(fā)展有限公司