專利名稱：酶顆粒劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及包含由保護涂層包圍的含酶核心的顆粒劑及其在顆粒(或粉末)去污劑中的用途。更具體而言，它涉及在粉末去污劑中具有改善穩(wěn)定性的酶顆粒劑。
背景技術：
以顆粒劑形式的酶通常加入粉狀去污劑中，以改善去污力。本領域已知將酶摻入顆粒劑內，將穩(wěn)定劑摻入此類顆粒劑內且用保護涂層包圍顆粒劑，以便保護酶不受由環(huán)境中的攻擊性材料引起的失活，例如以改善當顆粒劑加入顆粒狀去污劑時酶的貯存穩(wěn)定性。因此，有涂層的酶顆粒劑公開于WO 00/01793,WO 2004/003188 (US2004/033927)、 WO 2004/067739、WO 99/32595、WO 2006/034710 (US2006/073193)和 WO 2007/044968 中。WO 99/37746公開了多層去污劑片劑。 發(fā)明概述本發(fā)明人已發(fā)現酶在粉狀去污劑中的穩(wěn)定性可以通過四個措施的組合得到非常顯著地改善·將還原劑、過氧化物分解催化劑或抗氧化劑加入核心或涂層中·將多價陽離子加入核心中·將酸性緩沖劑加入核心或涂層中 將鹽涂層應用于核心上。本發(fā)明人已發(fā)現這四個措施的組合導致顆粒劑中酶活性的貯存穩(wěn)定性的協同改善。相應地，本發(fā)明提供了包含核心和保護涂層的顆粒劑，其中a)該核心包含酶，和b)該核心和/或該涂層包含還原劑或過氧化物分解催化劑或抗氧化劑，和c)該核心包含多價陽離子的鹽，和d)該核心和/或該涂層包含酸性緩沖劑組分，和e)該涂層包含鹽。此外，本發(fā)明提供了表面活性劑和顆粒劑。發(fā)明詳述核心該核心包含酶和多價陽離子的鹽，并且它還可以包含一般作為同質摻和物的還原劑/抗氧化劑/過氧化物分解催化劑和/或酸性緩沖劑組分。該摻和物還可以包括粘合劑(例如合成聚合物、蠟、脂肪或碳水化合物)。該摻和物可以進一步包括另外的材料，例如填充劑、纖維材料(纖維素或合成纖維)、穩(wěn)定劑、增溶劑、懸浮劑、粘性調節(jié)劑、輕球體(lightspheres)、增塑劑、鹽、潤滑劑和香料。該核心可以通過例如通過使用造粒技術將該摻和物?；M行制備，所述造粒技術包括結晶、沉淀、盤涂覆(pan-coating)、流化床涂覆、流化床成塊、旋轉霧化、擠出、成球(prilling)、滾圓(spheronization)、粉碎法、轉鼓造粒和/或高剪切制粒。核心可以由具有摻和物吸附到其內，或具有例如經由流化床涂覆應用于表面上的摻和物的惰性顆粒組成。核心顆?？梢跃哂?0-2000 μ m,特別是 50-1500 μ m、100-1500 μ m 或 250-1200 μ m的直徑。酶顆粒劑的核心包含酶，例如淀粉酶、糖酶、蛋白酶、脂肪酶、纖維素酶、氧化還原酶、甘露聚糖酶或果膠酸裂合酶。本發(fā)明的顆粒劑一般包括在干重基礎上相對于該核心約O. 005-約500mg/g的酶組分(作為活性酶蛋白)。例如，在本發(fā)明的實施方案中的酶量包含在顆粒劑中的約O. 05_300mg/g、約 O. l_250mg/g、約 O. 5_200mg/g、約 O. 5_200mg/g、約 I. 0_150mg/g,或相對于該核心約5. 0-150mg/go淀粉酶 淀粉酶可以是得自芽孢桿菌屬(Bacillus)例如枯草芽孢桿菌(B. subtil is)和地衣芽孢桿菌(B. Iicheniformis)的α -淀粉酶，特別是在GB I, 296，839中更詳細地描述的來自地衣芽孢桿菌的特定菌株的淀粉酶。有用的淀粉酶的例子，尤其是在一個或多個下述位置中具有取代的變體15、23、105、106、124、128、133、154、156、181、188、190、197、202、208、209、243、264、304、305、391、408 和 444，在 WO 94/02597、WO 94/18314、WO 1995/010603、WO 1995/026397、WO96/23873、W097/43424 和 WO 00/60060、WO 2001/066712、WO 2006/002643 中描述。在特定實施方案中，α-淀粉酶衍生自芽孢桿菌屬菌種菌株NCIB 12289、NCIB12512,NCIB 12513 和 DSM 9375。尤其優(yōu)選的是顯示于 WO 95/26397 的 SEQ ID NOS I 和 2中的α-淀粉酶。商購可得的淀粉酶是 NATALASE 、STAINZYME 、STAINZYME PLUS 、TERMAMYL ULTRA、DURAMYL 、TERMAMYL 、FUNGAMYL 和 BAN (Novozymes A/S)、RAPIDASE 、PURASTAR 和 PURASTAR OXAM (來自 Genencor International Inc·)。蛋白酶合適的蛋白酶包括具有動物、植物或微生物來源的那些。微生物來源是優(yōu)選的。包括化學修飾或蛋白質工程改造的突變體。蛋白酶可以是絲氨酸蛋白酶或金屬蛋白酶，優(yōu)選堿性微生物蛋白酶或胰蛋白酶樣蛋白酶。堿性蛋白酶的例子是枯草桿菌蛋白酶(subtilisins),尤其是衍生自芽孢桿菌屬的那些,例如枯草桿菌蛋白酶Novo、枯草桿菌蛋白酶Carlsberg、枯草桿菌蛋白酶309、枯草桿菌蛋白酶147和枯草桿菌蛋白酶168 (W089/06279中描述的)。胰蛋白酶樣蛋白酶的例子是WO 89/06270和WO 94/25583中所述的胰蛋白酶(例如具有豬或牛來源)和鐮孢屬(Fusarium)蛋白酶。有用的蛋白酶的例子是在WO92/19729、WO 98/20115、WO 98/20116 和 WO98/34946中描述的變體，尤其是在一個或多個下述位置中具有取代的變體27、36、57、76、87、97、101、104、120、123、167、170、194、206、218、222、224、235 和 274。優(yōu)選的商購可得的蛋白酶包括Alcalase 、Savinase 、Primase 、Duralase 、Esperase 和 Kannase (Novozymes A/S)、Maxatase 、Maxacal 、Maxapem > Properase 、Purafe c t 、Purafect OxP 、FN2 和 FN3 (Genencor International Inc·)。脂肪酶
脂肪酶可以是疏棉狀嗜熱絲孢菌(Thermomyces Ianuginosus)脂肪酶(TLL，在WO2009/109500中顯示為SEQ ID NO :2)、產堿菌屬菌種(Alcaligenes sp.)脂肪酶、無色桿菌屬菌種(Achromobacter sp.)脂肪酶、洋蔥伯克霍爾德菌(Burkholderia cepacia)脂肪酶、施氏假單胞菌(Pseudomonas stutzeri)脂肪酶，或它可以是具有與這些之一具有至少80%同一性，特別是至少85%、至少90%、至少95%或至少98%同一性的氨基酸序列的變體。TLL 同系物的例子在 WO 1992/005249aipolase Ultra) Λ W00060063^ W09707202^W00032758、W002055679、W004099400、W007087508 和 WO 2009/109500 中描述。商業(yè)脂肪酶包括下述 Novozymes A/S 產品Novozym 435、Novozym 735、Lipozyme RM、Novozym 388、Lipolase Ultra 、Lipex 、Lipoprime 、Lipolase 、Lipoclean 和 Lipolex 。纖維素酶合適的纖維素酶包括具有細菌或真菌來源的完全纖維素酶或單組分內切葡聚糖 酶。包括化學或遺傳修飾的突變體。纖維素酶可以例如是單組分或單組分內切-1，4-β -葡聚糖酶(通常僅稱為“內切葡聚糖酶”)(EC 3.2. 1.4)的混合物。某些木葡聚糖酶還可以具有內切葡聚糖酶活性，并且也視為在本發(fā)明中合適的纖維素酶。合適的纖維素酶公開于US4，435，307中，其公開了由特異腐質霉(Humicola insolens)產生的真菌纖維素酶。尤其合適的纖維素酶是具有紡織品護理利益的纖維素酶。此類纖維素酶的例子是在歐洲專利申請?zhí)朞 495257中描述的纖維素酶。合適的單組分內切葡聚糖酶可以得自下述菌種中的一個或多個黑耳(Exidiaglandulosa)、柄毛皮傘(Crinipellis scabella)、木蹄(Fomes fomentarius)、綿皮孔菌屬菌種(Spongipellis sp.)、紅根囊壺菌(Rhizophlyctis rosea)、微小根毛霉(Rhizomucor pusillus)、閃光須霉(Phycomyces nitens)和弗雷生剌枝霉(Chaetostylumfresenii)、棉色二胞(Diplodia gossypina)、小球殼抱屬菌種(Microsphaeropsis sp.)、Ulospora bilgramii、短梗霉屬菌種(Aureobasidium sp·)、菜豆殼球抱菌(Macrophominaphaseolina)、Ascobolus stictoides、Saccobolus dilutellus、盤菌屬(Peziza)、撫抱青霉(Penicillium verruculosum)、產黃青霉(Penicillium chrysogenum)和撫狀頂抱霉(Thermomyces verrucosus)、里氏木霉(Trichoderma reesei)即紅褐肉座菌(Hypocreajecorina)、Diaporthe syngenesia、葫蘆科毛盤抱(Colletotrichum Iagenarium)、鹿角炭角菌(Xylaria hypoxylon)、黑孢霉屬菌種(Nigrospora sp.)、多節(jié)孢屬菌種(Nodulisporum sp.)和點孔座殼(Poronia punctata)、柱抱屬菌種(Cylindrocarponsp.)、Nectria pinea、Volutella colletotrichoides、類生類殼(Sordaria fimicola)、大抱類殼(Sordaria macrospora)、嗜熱梭抱殼(Thielavia thermophila)、Syspastosporaboninensis、Cladorrhinum foecundissimum、突抱毛殼(Chaetomium murorum)、變綠毛殼(Chaetomium virescens)、巴西毛殼(Chaetomium brasiliensis)、Chaetomiumcuni-colorum、嗜熱毀絲菌(Myceliophthora thermophila)、鏈抱粘帚霉(Gliocladiumcatenulatum)、Scytalidium thermophila、枝丁頁抱屬菌種(Acremonium sp)、煎病德抱(Fusarium solani)、Fusarium anguioides、梨抱德抱(Fusarium poae)、尖德抱番煎?；?Fusarium oxysporum ssp. lycopersici)、尖德抱西番蓮專化型(Fusarium oxysporumssp. passiflora)、黑腐質霉(Humicola nigrescens)、灰腐質霉(Humicola grisea)、尖鐮孢、土生梭孢殼或特異腐質霉。一種優(yōu)選的內切葡聚糖酶作為SEQ ID N0:9公開于WO 96/29397(在此引入作為參考)中，或與之具有至少70%同一性的酶及其如公開于WO98/12307的實施例I中的變體。另一種優(yōu)選的內切葡聚糖酶公開于WO 91/017243 (SEQ IDNO: 2)中或如公開于WO 94/007998中的內切葡聚糖酶變體。具有抗再沉積效應的內切葡聚糖酶可以得自來自許多細菌來源的缺乏碳水化合物結合模塊(CBM)的真菌內切葡聚糖酶。某些來源是特異腐質霉、作為DSM 12648保藏的芽孢桿菌屬菌種、作為FERM P-16067保藏的芽孢桿菌屬菌種KSMS237、多粘類芽孢桿菌(Panibacillus polymyxa)、和飼料類芽抱桿菌(Panibacillus pabuli)。特異性抗再沉積內切葡聚糖酶公開于WO 91/17244(

圖14)(在此引入作為參考)、WO 2002/099091SEQ IDNO :2的位置1-773(在此引入作為參考)、W0 04/053039SEQ ID NO: 2 (在此引入作為參考)、JP2000210081 SEQ ID NO: I的位置1-824(在此引入作為參考)中。具有抗再沉積效應的木葡聚糖酶可以得自許多細菌來源。某些來源是地衣芽抱桿菌、Bacillus agaradhaerens (W0 99/02663)、多粘類芽抱桿菌和詞料類芽抱桿菌(W001/62903) ο木葡聚糖酶的合適變體還在PCT/EP2009/056875中描述。商購可得的木葡 聚糖酶是 Wli i !'Czyme'* (Novozymes A/S)。商購可得的纖維素酶包括由里氏木霉產生的CeHiidastii、由特異腐質霉產生的Celtazyme 商購可得的內切葡聚糖酶是Carezyme 、Renozyme'*.ElldoIase^^Celluclean* (Novozymes A/S)，和 KAC—500 (B) (Kao Corporation)和 Clazinase 、Puradax EG L 和 Puradax HA (Danisco A/S)。果膠酸裂合酶果膠酸裂合酶可以是衍生自芽孢桿菌屬特別是地衣芽孢桿菌或B. agaradhaerens的野生型酶，或例如如 US 6，124，127 (NZ 5543)、TO1999/027083 (NZ 5377)、WO1999/027084(NZ 5378)、WO 2002/006442(NZ10044)、WO 2002/092741(NZ 10171)或 WO2003/095638 (NZ 10190)中所述的這些衍生的變體。甘露聚糖酶甘露聚糖酶可以是家族5或26的堿性甘露聚糖酶。它可以是來自芽孢桿菌屬或腐質霉屬，特別是B. agaradhaerens、地衣芽孢桿菌、耐鹽芽孢桿菌(B. halodurans)、克勞氏芽孢桿菌(B. clausii)或特異腐質霉的野生型。合適的甘露聚糖酶在WO 1999/064619 (NZ5440)中描述。還原劑、過氧化物分解催化劑和/或抗氧化劑顆粒劑在核心和/或涂層中含有還原劑、過氧化物分解催化劑和/或抗氧化劑(能夠減慢或預防其他分子氧化的分子)。例子是亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽、異抗壞血酸鹽(erythorbates)、抗壞血酸鹽和亞硝酸鹽,例如作為堿金屬和堿土金屬的鹽。其他合適的材料是甲硫氨酸、半胱氨酸、沒食子酸丙酯、叔丁基氫醌、生育酚、硫代二丙酸、丁羥甲苯(BHT)、丁羥基茴香醚(BHA)或鞣酸。進一步合適的例子是作為還原劑和/或過氧化物分解催化劑的過渡金屬，如例如V、Co、Mn和Fe，一般作為鹽，例如硫酸鹽、乙酸鹽、硝酸鹽或氯化物_鹽或氧化物，例如FeSO4, FeCl3> CoSO4、MnSO4或MnO2。過渡金屬的水溶性鹽是優(yōu)選的。作為過氧化物分解催化劑，還可以使用酶例如過氧化氫酶。
抗氧化劑、過氧化物分解催化劑或還原劑的量可以是相對于核心按重量計至少O. 1%，特別是至少O. 2%、至少O. 5%、至少1%或至少1%。該量可以是相對于核心按重量計至多10%，特別是至多5%、至多4%、至多3%或至多2%。此處，鹽的量以無水形式計算。過氧化物分解催化劑在甚至更低的濃度可以是有效的，例如至少O. 001%或至少O. 01% ;該量可以是至多5%或至多1%。多價陽離子的鹽顆粒劑在核心中含有多價陽離子的鹽，特別是二價或三價陽離子，例如Mg、Zn、Cu、Mn、Ca或Al的鹽。鹽可以包括有機或無機陰離子例如硫酸鹽、氯化物或乙酸鹽。特別的鹽包括硫酸鎂和硫酸鋅，例如七水硫酸鎂。鹽可以以按核心的重量計至少O. 1%，特別是按重量計至少O. 5%，例如按重量計至少1%的量使用。該量可以是至多15%、10%或5%。百分比指示無水形式的鹽的量。
多價陽離子可以以按核心的重量計至少O. 02%，特別是按重量計至少O. 1%，例如按重量計至少O. 2%的量使用。該量可以是至多6%、至多4%或至多2%。百分比指示多價陽離子的量。酸性緩沖劑組分顆粒劑在核心或涂層中含有酸性緩沖劑組分(酸性緩沖試劑)。該量可以是按核心的重量計至少O. 1，特別是按重量計至少1%。該量一般是按核心的重量計至多10%，特別是按重量計至多5%。百分比指示無水形式的量。當測量為按水溶液的重量計1%(或可替代地10%溶液)時,酸性緩沖劑組分具有低于7的pH。酸性緩沖劑組分可以具有I至低于7的pH，例如3至低于7的pH，特別是4 - 5的pH。酸性緩沖劑組分一般是包含弱酸和相應堿的混合物；它至少部分是其酸形式。此外，酸性緩沖劑組分具有2-9的pKa，特別是4_9的pKa，特別是5_8的pKa，特別是2 - 6的pKa，特別是2 - 5的pKa，特別是2 - 4的pKa，特別是5 - 7的pKa。為了利用大多數潛在的緩沖能力，水溶液的PH —般低于pKa。特別合適的酸性緩沖劑組分是H3PO4的鹽例如NaH2PO4、KH2PO4和Ca (H2PO4) 2，多磷酸鹽例如六偏磷酸鈉，聚丙烯酸和部分中和的聚丙烯酸及其共聚物，簡單有機酸(小于10個碳原子，例如6個或更少的碳原子)例如檸檬酸及其鹽例如檸檬酸氫鹽(hydrogencitrate)例如檸檬酸氫二鈉，丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸。在特定實施方案中，酸性緩沖劑組分選自聚丙烯酸和部分中和的聚丙烯酸及其共聚物、檸檬酸和Na3_檸檬酸鹽。鹽涂層顆粒劑包含由至少一個涂層包圍的核心。該涂層可以包含按重量w/w計至少60%的鹽，例如按重量w/w計至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或至少99%。該涂層可以以按核心的重量計至少5%，例如至少10%、10%或15%的量應用。該量可以是至多70%、50%、40%或30%。為了提供可接受的保護，鹽涂層優(yōu)選厚至少I μ m,特別是至少2 μ m、至少4 μ m或至少8μπ 。涂層越厚，開始產生顆粒劑越費時和越昂貴。在特定實施方案中，鹽涂層的厚度低于ΙΟΟμπι。在更特定的實施方案中，鹽涂層的厚度低于60 μ m。在甚至更特定的實施方案中，鹽涂層的總厚度低于40 μ m。涂層應通過形成基本上連續(xù)的層封裝核心單元?；旧线B續(xù)的層應理解為具有更少的孔或無孔的涂層，從而使得它封裝的核心單元具有更少的無涂層的區(qū)域或沒有涂層的區(qū)域。層或涂層應特別在厚度中是同質的。鹽可以自鹽完全溶解于其中的鹽溶液或自其中細顆粒小于50 μ m、例如小于10 μ m或小于5 μ m的鹽懸液加入。如果在相對高濕度條件下在流化床中應用，則鹽涂層是尤其有效的。還原劑/抗氧化劑/過氧化物分解催化劑可以是鹽涂層的部分，例如作為整個鹽涂層的同質部分，或作為這個涂層的部分，或僅作為鹽和/抗氧化劑/過氧化物分解催化劑的內層。使用例如FeSO4作為還原劑/過氧化物分解催化劑可能在金屬氧化時誘導變色，其可以通過使組分作為內層得到隱藏。鹽涂層可以進一步含有如本領域已知的其他材料，例如填充劑、防粘劑、色素、染料、增塑劑和/或粘合劑，例如二氧化鈦、高嶺土、碳酸鈣或滑石。 鹽鹽涂層可以包含單一鹽或兩種或多種鹽的混合物。鹽可以是水溶性的，特別具有在20°C在IOOg水中至少O. I克的溶解度，優(yōu)選至少O. 5g/100g水，例如至少lg/100g水，例如至少5g/100g水。鹽可以是無機鹽，例如硫酸鹽、亞硫酸鹽、磷酸鹽、膦酸鹽、硝酸鹽、氯化物或碳酸鹽，或簡單有機酸(小于10個碳原子，例如6個或更少的碳原子)的鹽，例如檸檬酸鹽、丙二酸鹽或乙酸鹽。在這些鹽中的陽離子的例子是堿金屬或堿土金屬離子，第一個過渡系列的銨離子或金屬離子，例如鈉、鉀、鎂、鈣、鋅或鋁。陰離子的例子包括氯化物、溴化物、碘化物、硫酸鹽、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、硫代硫酸鹽、磷酸鹽、一堿式磷酸鹽(monobasicphosphate)、二堿式磷酸鹽(dibasic phosphate)、次磷酸鹽、焦磷酸二氫鹽、四硼酸鹽、硼酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽、偏硅酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、乳酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、丁酸鹽、丙酸鹽、苯甲酸鹽、酒石酸鹽、抗壞血酸鹽或葡糖酸鹽。具體而言，可以使用硫酸鹽、亞硫酸鹽、磷酸鹽、膦酸鹽、硝酸鹽、氯化物或碳酸鹽的堿金屬或堿土金屬鹽，或簡單有機酸的鹽例如檸檬酸鹽、丙二酸鹽或乙酸鹽。特定例子包括NaH2P04、Na2HPO4、Na3PO4、(NH4) H2PO4、K2HPO4、KH2PO4、Na2SO4、K2SO4、KHSO4、ZnSO4、MgSO4、CuSO4、Mg (NO3) 2、(NH4) 2S04、硼酸鈉、乙酸鎂和檸檬酸鈉。鹽可以以無水形式，或它可以是水合鹽，即例如WO 99/32595中所述的具有結合的結晶水的結晶鹽水合物。特定例子包括無水硫酸鈉(Na2SO4)、無水硫酸鎂(MgSO4)、七水硫酸鎂(MgSO4 (7H20))、七水硫酸鋅(ZnSO4 (7H20))、七水磷酸氫二鈉(Na2HPO4 (7H20))、七水硝酸鎂(Mg(N03)2(6H20))、十水硼酸鈉、二水檸檬酸鈉和四水乙酸鎂。涂層中的鹽可以具有在20°C按重量計超過60%，特別是超過70%、超過80%或超過85%的恒定濕度,或它可以是此類鹽的另一種水合物形式(例如無水合物(anhydrate))。鹽涂層可以根據在此引入作為參考的WO 00/01793。合適鹽的特定例子是NaCl (CH20。按重量計76%)、Na2CO3 (CH20。按重量計92%)、NaNO3 (CH20。c=按重量計 73%)、Na2HPO4 (CH20。c=按重量計 95%)、Na3PO4 (CH25。c=按重量計 92%)、NH4C1 (CH20。c=按重量計 79. 5%)、(NH4) 2HP04 (CH20。c=按重量計 93，0%)、NH4H2PO4 (CH20. C=按重量計 93. 1%)、(NH4) 2S04 (CH20. c=按重量計 81. 1%)、KC1 (CH20. c=按重量計 85%)、K2HPO4 (CH20. c=按重量計 92%)、KH2PO4 (CH2tl。c=按重量計 96. 5%)、KNO3 (CH20. c=按重量計 93. 5%), Na2SO4 (CH20. c=按重量計 93%)、K2S04(CH2。。c=按重量計 98%)、KHS04 (CH2Q。c=按重量計86%)、MgSO4(CH20. C=按重量計90%)、ZnSO4(CH20. c=按重量計90%)和檸檬酸鈉(CH25. C=按重量計 86%)。在特定實施方案中，鹽選自下組NaCl、Na2CO3^NaNO3 > Na2HPO4, Na3PO4, NH4Cl、(NH4) 2HP04、NH4H2PO4, (NH4) 2S04、KCl、K2HPO4' KH2PO4' KNO3> Na2SO4' K2SO4' KHSO4' MgSO4' ZnSO4,NaCl和檸檬酸鈉或其混合物。在更特定的實施方案中，鹽選自下組NaCl、Na2CO3^ NaNO3>Na2HPO4、Na3PO4、NH4Cl、(NH4) 2HP04、NH4H2PO4、(NH4) 2S04、KCl、K2HPO4、KH2PO4、KNO3、Na2SO4、K2SO4、KHSO4, NaCl和檸檬酸鈉或其混合物。在特定實施方案中，在顆粒劑的涂層中包含的鹽選自下組NaCl、Na2CO3^ NaNO3>Na2HPO4、Na3PO4、NH4Cl、(NH4) 2HP04、NH4H2PO4、(NH4) 2S04、KCl、K2HPO4、KH2PO4、KNO3、Na2SO4、K2SO4、KHSO4, MgSO4, ZnSO4, NaCl和檸檬酸鈉或其混合物。優(yōu)選地,鹽例如使用流化床作為鹽溶液應用。 任選的額外涂層任選地,顆粒劑可以包括例如以按核心的重量計至少O. 5%,特別是至少1%,例如至多20%或10%的量，在鹽涂層的外部上的額外涂層。額外涂層可以包含聚乙二醇(PEG)、羥丙基甲基纖維素(HPMC或MHPC)、聚乙烯醇(PVA)或其他成膜劑，并且可以進一步含有填充劑、防粘劑、色素、染料、增塑劑等。在鹽涂層內部或外部上的其他的額外涂層可以如本領域技術人員已知的應用。去污劑組合物顆粒劑特別適合于摻入包含表面活性劑的顆粒狀去污劑組合物中。當顆粒劑摻入去污劑，即使包含攻擊性組分例如漂白系統的去污劑中時，根據本發(fā)明的酶顆粒劑導致改善的酶貯存穩(wěn)定性。去污劑組合物可以例如配制為用于手洗或機洗的洗衣去污劑組合物，包括適合于預處理被沾污織物的清潔添加劑組合物或織物柔順劑組合物，或用于在一般的家居硬表面清潔操作中使用的去污劑組合物，或用于手洗或機洗洗碟操作的組合物。本發(fā)明的去污劑組合物可以是任何方便的干燥形式，例如條、片劑、粉末、顆粒劑或糊劑。它還可以是液體去污劑，水性或非水性液體去污劑。表面活件劑去污劑組合物包含一種或多種表面活性劑，其可以是非離子型包括半極性和/或陰離子和/或陽離子和/或兩性離子型的。表面活性劑一般以按重量計O. 1%-60%的水平存在。當包括在其中時，去污劑通常含有約1%至約40%的陰離子型表面活性劑例如直鏈烷基苯磺酸鹽、α-烯烴磺酸鹽、烷基硫酸鹽(脂肪醇硫酸鹽)、醇乙氧基硫酸鹽、仲鏈烷磺酸鹽、α-磺基脂肪酸甲酯、烷基或烯基琥珀酸或肥皂。當包括在其中時，去污劑通常會含有約O. 2%至約40%的非離子型表面活性劑例如醇乙氧基化物、壬基酚乙氧基化物、烷基多糖苷、烷基二甲基氧化胺、乙氧基化脂肪酸單乙醇酰胺、脂肪酸單乙醇酰胺、多羥基烷基脂肪酰胺或葡糖胺的N-?；鵑-烷基衍生物(“葡糖酰胺”)。
去污劑組合物可以包含一種或多種表面活性劑，其可以是陰離子和/或陽離子和/或非離子和/或半極性和/或兩性離子型的，或其混合物。在特定實施方案中，去污劑組合物包括一種或多種非離子型表面活性劑和一種或多種陰離子型表面活性劑的混合物。表面活性劑一般以按重量計約O. 1%-60%，例如約1%-約40%、或約3%-約20%、或約3%-約10%的水平存在。當包括在其中時，去污劑通常會含有按重量計約1%_約40%，例如約5%-約30%，包括約5%-約15%、或約20%-約25%的陰離子型表面活性劑。陰離子型表面活性劑的非限制性例子包括硫酸鹽和磺酸鹽，特別是直鏈烷基苯磺酸鹽(LAS)、支鏈烷基苯磺酸鹽(BABS)、苯基鏈烷磺酸鹽、α-烯烴磺酸鹽(AOS)、烯烴磺酸鹽、鏈烯烴磺酸鹽、鏈烷-2，3-二基雙(硫酸鹽)、羥基鏈烷磺酸鹽和二磺酸鹽、烷基硫酸鹽(AS)例如十二烷基硫酸鈉(SDS)、脂肪醇硫酸鹽(FAS)、伯醇硫酸鹽(PAS)、醇醚硫酸鹽(AES或AEOS或FES，也稱為醇乙氧基硫酸鹽或脂肪醇醚硫酸鹽)、仲鏈烷磺酸鹽(SAS)、石蠟磺酸鹽(PS)、磺酸酯、磺化脂肪酸甘油酯、α -磺基脂肪酸甲酯(a -SFMe或SES)包括甲酯磺酸鹽(MES)、烷基或烯基琥珀酸、十二烯/十四烯琥珀酸(DTSA)、氨基酸的脂肪酸衍生物、磺基-琥珀酸的二酯和單酯或肥皂、及其組合。 陽離子型表面活性劑的非限制性例子包括烷基二甲基乙醇胺季銨化合物(ADMEAQ)、十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)、二甲基雙十八烷基氯化銨(DSDMAC)和烷基苯甲
基二甲銨、及其組合。當包括在其中時，去污劑通常會含有按重量計約O. 2%-約40%，例如約O. 5%-約30%，特別是約1%-約20%、約3%-約10%，例如約3%-約5%、或約8%-約12%的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑的非限制性例子包括醇乙氧基化物(AE或ΑΕ0)、醇丙氧基化物、丙氧基化脂肪醇(PFA)、燒氧基化脂肪酸燒基酷,例如乙氧基化和/或丙氧基化脂肪酸燒基酯、烷基酚乙氧基化物(ΑΡΕ)、壬基酚乙氧基化物(NPE)、烷基多糖苷(APG)、烷氧基化胺、月旨肪酸單乙醇酰胺(FAM)、脂肪酸二乙醇酰胺(FADA)、乙氧基化脂肪酸單乙醇酰胺(EFAM)、丙氧基化脂肪酸單乙醇酰胺(PFAM)、多羥基烷基脂肪酰胺、或葡糖胺的N-?；鵑-烷基衍生物(葡糖酰胺，GA，或脂肪酸葡糖酰胺，FAGA)，以及以商品名SPAN和TWEEN獲得的產品，及其組合。半極性表面活性劑的非限制性例子包括氧化胺(AO)例如烷基二甲基氧化胺、N-(椰油烷基)-N, N- 二甲基氧化胺和N-(牛脂-烷基)-N, N-雙(2-羥乙基)氧化胺、月旨肪酸鏈烷醇酰胺和乙氧基化脂肪酸鏈烷醇酰胺、及其組合。兩性離子型表面活性劑的非限制性例子包括甜菜堿、烷基二甲基甜菜堿、和磺基甜菜堿、及其組合。增潔劑或絡合劑去污劑可以含有0-65%去污劑增潔劑或絡合劑，例如沸石、二磷酸鹽、三磷酸鹽、膦酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽、次氮基三乙酸、乙二胺四乙酸、二乙烯三胺五乙酸、烷基或烯基琥珀酸、可溶性硅酸鹽或層狀硅酸鹽(例如來自Hoechst的SKS-6)。在洗碟洗滌去污劑中，增潔劑的水平一般為40-65%，特別是50-65%。增潔劑和/或共增潔劑(co-builder)可以特別是螯合劑，其與Ca和Mg形成水溶性絡合物。增潔劑的非限制性例子包括沸石、二磷酸鹽(焦磷酸鹽)、三磷酸鹽例如三磷酸鈉(STP或STPP)、碳酸鹽例如碳酸鈉、可溶性硅酸鹽例如偏硅酸鈉、層狀硅酸鹽(例如來自Hoechst的SKS-6)、乙醇胺例如2-氨基乙-I-醇(MEA)、亞氨基二乙醇(DEA)和2，2，，2，，-次氮基三乙醇(TEA)、和羧甲基菊粉(CMI)、及其組合。 去污劑組合物可以包括單獨或與增潔劑例如沸石增潔劑組合的共增潔劑。共增潔劑的非限制性例子包括聚丙烯酸鹽的同聚物或其共聚物，例如聚(丙烯酸)(PAA)或共聚(丙烯酸/馬來酸)(PAA/PMA)。進一步的非限制性例子包括檸檬酸鹽、螯合劑例如氨基羧酸鹽、氨基多羧酸鹽和膦酸鹽、和烷基或烯基琥珀酸。另外的特定例子包括2，2’，2”-次氮基三乙酸(NTA)、乙二胺四乙酸(EDTA)、二乙烯三胺五乙酸(DTPA)、亞氨基二琥珀酸(IDS)、乙二胺-N，N’ - 二琥珀酸(EDDS)、甲基甘氨酸二乙酸(MGDA)、谷氨酸-N，N- 二乙酸(GLDA)、
I-羥基乙烷-1，I-二基雙(膦酸)(HEDP)、乙二胺四(甲叉)四(膦酸)(EDTMPA)、二乙烯三胺五(甲叉)五(膦酸)(DTPMPA)、N-(2-羥乙基)亞氨基二乙酸(EDG)、天冬氨酸-N-單乙酸(ASMA)、天冬氨酸-N，N- 二乙酸(ASDA)、天冬氨酸-N-單丙酸(ASMP)、亞氨基二琥珀酸(IDA)、N-(2-磺甲基)天冬氨酸(SMAS)、N-(2-磺乙基)天冬氨酸(SEAS)、N-(2-磺甲基)谷氨酸(SMGL)、N-(2-磺乙基)谷氨酸(SEGL)、N-甲基亞氨基二乙酸(MIDA)、α -丙氨酸-N, N- 二乙酸(a -ALDA)、絲氨酸-N, N- 二乙酸(SEDA)、異絲氨酸-N, N- 二乙酸(ISDA)、苯丙氨酸-N，N- 二乙酸(PHDA)、鄰氨基苯甲酸-N，N- 二乙酸(ANDA)、磺胺酸-N，N- 二乙酸(SLDA)、?；撬?N, N- 二乙酸(TUDA)和磺甲基-N, N- 二乙酸(SMDA)、N-(羥乙基)-乙二胺三乙酸鹽(N-(hydroxyetheyl)-ethylidenediaminetriacetate) (HEDTA)、二乙醇甘氨酸(DEG)、二亞乙基三胺五(甲叉膦酸)(DTPMP)、氨基三(甲叉膦酸)(ATMP)、及其組合和鹽。進一步的示例性增潔劑和/或共增潔劑在例如WO 09/102854、US 5977053中描述。聚合物去污劑可以包含一種或多種聚合物。例子是羧甲基纖維素、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(乙二醇)、聚(乙烯醇)、聚(乙烯吡啶-N-氧化物)、聚(乙烯咪唑)、聚羧酸鹽例如聚丙烯酸鹽、馬來酸/丙烯酸共聚物和月桂基甲基丙烯酸鹽/丙烯酸共聚物。漂白體系去污劑可以含有漂白體系，其可以包含H2O2來源例如過硼酸鹽或過碳酸鹽，其可以與過酸形成漂白活化劑例如四乙酰乙二胺或壬酰氧苯磺酸鹽組合?？商娲兀左w系可以包含例如酰胺、亞胺或砜類型的過酸。合適的漂白體系組分包括漂白催化劑、光漂白劑、漂白活化劑、過氧化氫來源例如過碳酸鈉和過硼酸鈉、預制成的過酸及其混合物。合適的預制成的過酸包括但不限于過氧羧酸和鹽、過碳酸和鹽、過亞胺酸和鹽、過一硫酸和鹽例如臭氧(R)、及其混合物。漂白體系的非限制性例子包括與過酸形成漂白活化劑組合的基于過氧化物的漂白體系，其可以包含例如無機鹽，包括堿金屬鹽例如過硼酸鹽的鈉鹽(通常為單或四水合物)、過碳酸鹽、過硫酸鹽、過磷酸鹽、過硅酸鹽。合適的光漂白劑可以例如是磺化鋅酞菁。合適的漂白活化劑包括4-(十二烷酰氧基)苯磺酸鹽(LOBS)、4-(癸酰氧基)苯磺酸鹽、4-(癸酰氧基)苯甲酸鹽(DOBS)、4_ (3，5，5-三甲基己酰氧基)苯磺酸鹽(IS0N0BS)、四乙?；叶?TAED)和4_(壬酰氧基)苯磺酸鹽(NOBS)和/或公開于W098/17767中的那些?？商娲?，漂白體系可以包含例如酰胺、亞胺或砜類型的過酸。漂白體系還可以包含過酸例如6-(鄰苯二甲酰氨基)過己酸(PAP)。漂白體系還可以包括漂白催化劑。在一些實施方案中，漂白組分可以是選自具有下式的有機催化劑的有機催化劑
權利要求
1.一種包含核心和保護涂層的顆粒劑，其中 a)所述核心包含酶,并且 b)所述核心或所述涂層包含還原劑或過氧化物分解催化劑或抗氧化劑，并且 c)所述核心包含多價陽離子的鹽，并且 d)所述核心或所述涂層包含酸性緩沖劑組分，并且 e)所述涂層包含鹽。
2.前述權利要求的顆粒劑，其中所述酸性緩沖劑組分相對于所述核心按重量計以.O. 1-10%的量存在。
3.任一前述權利要求的顆粒劑，其中所述涂層相對于所述核心按重量計構成5-70%，并且包含在20°C具有至少60%恒定濕度的按重量計w/w至少60%的鹽。
4.任一前述權利要求的顆粒劑，其中所述酶是淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶、纖維素酶、甘露聚糖酶或果膠酸裂合酶。
5.任一前述權利要求的顆粒劑，其中所述還原劑或過氧化物分解催化劑是硫代硫酸鹽、半胱氨酸、甲硫氨酸或過渡金屬鹽。
6.任一前述權利要求的顆粒劑，其中所述還原劑相對于所述核心按重量計以O.1-10%的量存在。
7.任一前述權利要求的顆粒劑，其中所述多價陽離子的鹽是硫酸鎂或硫酸鋅。
8.任一前述權利要求的顆粒劑，其中所述多價陽離子的鹽作為無水鹽按所述核心的重量計以O. 1-15%的量存在，或作為多價陽離子按所述核心的重量計以O. 02-6%的量存在。
9.任一前述權利要求的顆粒劑，其中所述酸性緩沖劑組分包含檸檬酸和檸檬酸鹽的混合物。
10.任一前述權利要求的顆粒劑，其中所述酸性緩沖劑組分相對于所述核心按重量計以1-5%的量存在。
11.任一前述權利要求的顆粒劑，其中所述涂層中的鹽具有按重量計至少80%的恒定濕度。
12.任一前述權利要求的顆粒劑，其中所述涂層包含按重量計至少75%的鹽。
13.任一前述權利要求的顆粒劑，其中所述鹽涂層包含硫酸鈉。
14.任一前述權利要求的顆粒劑，其中所述涂層相對于所述核心按重量計構成I0-30%ο
15.任一前述權利要求的顆粒劑，其中 a)所述酶是淀粉酶、蛋白酶、纖維素酶或脂肪酶，b)所述核心以相對于所述核心按重量計O.5-5%的量包含硫代硫酸鈉或甲硫氨酸， c)所述核心以按所述核心的重量計2-8%的量包含硫酸鎂或硫酸鋅， d)所述核心以相對于所述核心按重量計1-5%的量包含檸檬酸和檸檬酸鹽的混合物，并且 e)所述鹽涂層相對于所述核心按重量計構成10-30%，并且包含按重量計至少75%的硫酸鈉。
16.任一前述權利要求的顆粒劑，其進一步包含在所述鹽涂層的外部上的額外涂層，其中所述額外涂層包含成膜劑，特別是聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素(HPMC或MHPC)、或聚乙烯醇(PVA)。
17.一種顆粒狀去污劑組合物，其包含表面活性劑和任一前述權利要求的顆粒劑。
18.前述權利要求的去污劑組合物，其進一步包括包含H2O2源的漂白體系。
全文摘要
酶在粉狀去污劑中的穩(wěn)定性可以通過四個措施的組合得到非常顯著地改善將還原劑/過氧化物分解催化劑/抗氧化劑加入核心或涂層；將多價陽離子加入核心；將酸性緩沖劑加入核心或涂層；將鹽涂層應用于核心上。
文檔編號C12N9/98GK102906251SQ201180025872
公開日2013年1月30日 申請日期2011年4月15日 優(yōu)先權日2010年4月26日
發(fā)明者F.博勒普, M.M.漢森, P.巴赫, O.西蒙森 申請人:諾維信公司