專利名稱：用于提高大腦功能的乳香油、其分餾物及組合物的制作方法
用于提高大腦功能的乳香油、其分餾物及組合物發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明提供了非酸性乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)和包含單獨(dú)的BLPRE和BVOIL及它們的組合的乳香油分餾物(BOIL)與至少ー種生物制劑或益智劑結(jié)合，用于預(yù)防、控制及治療腦相關(guān)疾病，包括注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)及記憶障礙或提高大腦功能例如識(shí)別、記憶、學(xué)習(xí)及交流。更重要的是，本發(fā)明的上述分餾物及組合物有助于大腦健康。發(fā)明背景
在印度的醫(yī)學(xué)系統(tǒng)中，齒葉乳香樹(shù)(橄欖科)的樹(shù)膠脂一直被印度草醫(yī)藥的從業(yè)者用于某些疾病的治療。在印度的醫(yī)學(xué)系統(tǒng)中，齒葉乳香樹(shù)(橄欖科)的樹(shù)膠脂一直被印度草醫(yī)藥的從業(yè)者用于某些疾病的治療。已發(fā)現(xiàn)乳香提取物作為強(qiáng)カ的抗炎及抗關(guān)節(jié)炎制劑[Kimmatkar et al; Phytomedicine. 2003 10(1): 3-7] 乳香樹(shù)膠脂及其提取物的抗炎 作用歸因于從齒葉乳香樹(shù)的樹(shù)膠脂中提取的稱為乳香脂酸的三萜酸族。乳香脂酸通過(guò)抑制5-脂氧合酶(5-L0X)發(fā)揮抗炎作用。5-L0X是從花生四烯酸生物合成白三烯的關(guān)建酶。3-0-こ酞基-11-酮-P -乳香酸(AKBA)是其同類物中生物學(xué)上最有效的成分，它能抑制5-L0X 的 IC50 值為 I. 5 u M[Sailer, E. R. , et. al. , British J. Pharmacol. , 1996:117; p 615-618]o乳香樹(shù)膠脂及其提取物在體外及體內(nèi)的人類臨床實(shí)驗(yàn)中也顯示出對(duì)抗炎效果的顯著的治療改善。[E Ernest, BMJ, 2008; 337: a2813]。世界范圍的人口老齡化増加了認(rèn)知障礙的發(fā)生，例如年齡相關(guān)的記憶障礙及老年性癡呆，這使得受影響的人的生活受到巨大的破壞性影響?！澳憠A能假說(shuō)”在關(guān)于退行性疾病的藥物開(kāi)發(fā)中扮演了重要的角色。伴隨膽堿こ?；傅臏p少(減少こ酰膽堿的合成)的皮質(zhì)膽堿能系統(tǒng)的擾亂是在發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)可特別探測(cè)到的生化現(xiàn)象。因此，需要ー種藥物，其活性物質(zhì)能減輕這種擾亂并且在靶組織(大腦)是高度可用的，并且要具有很好的耐受性，特別是在長(zhǎng)期治療中。こ酰膽堿酯酶(AChE)是ー種重要的將こ酰膽堿水解為膽堿和醋酸的酶，こ酰膽堿是ー種介導(dǎo)副交感神經(jīng)活動(dòng)的神經(jīng)遞質(zhì)。AChE在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成，并在細(xì)胞膜中活動(dòng)和發(fā)揮作用。AchE分布于膽堿能神經(jīng)附近，特別是在神經(jīng)肌肉節(jié)點(diǎn)處分布較多，并分布于血清、肝臟和其他組織。廣泛的證據(jù)表明，こ酰膽堿酯酶(AChE)的抑制作用能通過(guò)加強(qiáng)皮質(zhì)膽堿能的神經(jīng)傳遞來(lái)改善認(rèn)知功能和心理功能。こ酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑能增加こ酰膽堿的濃度并幫助神經(jīng)細(xì)胞更好地通訊。こ酰膽堿停留在腦中的時(shí)間越長(zhǎng)，這些細(xì)胞能喚起記憶的時(shí)間越長(zhǎng)。最早知道的AchE抑制劑是毒扁豆堿及他克林。然而，臨床研究表明，毒扁豆堿具有不良的ロ服活性、大腦滲透性及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，而他克林具有肝毒性的副作用。因此，研究集中于尋找克服這兩種化合物的缺點(diǎn)的新類型的こ酰膽堿酯酶抑制劑。
多奈哌齊和利伐司替明開(kāi)辟了一類新的AchE抑制劑，其具有更長(zhǎng)時(shí)間及更有選擇性的可控的不良反應(yīng)但對(duì)認(rèn)知障礙的改善較小。加蘭他敏(商品名利憶靈)，從雪花蓮中分離出的ー種生物堿，是另ー種最近批準(zhǔn)的用于治療阿爾茨海默氏癥的AChE抑制劑。它是有選擇性的、長(zhǎng)效的、可逆的、對(duì)患者產(chǎn)生有益的影響。同樣地，石杉?jí)A甲，從中國(guó)藥用植物蛇足石杉中發(fā)現(xiàn)的一種新的石松屬生物堿，它是一種強(qiáng)效的、可逆的及選擇性的在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有快速吸收并深入大腦的AChE抑制劑。它在動(dòng)物中及臨床實(shí)驗(yàn)中顯示出了記憶增強(qiáng)活性。路易體癡呆(DLB)是ー種常見(jiàn)的癡呆原因。已經(jīng)報(bào)道，在DLB病人的大腦中存在こ酰膽堿系統(tǒng)的變化，這為在DLB中進(jìn)行こ酰膽堿酯酶抑制劑的試驗(yàn)提供了合理的基礎(chǔ)。在對(duì)帕金森氏癥的癡呆中的目前的治療是基于深刻的類膽堿缺乏的補(bǔ)償，如同最近膽堿酯酶抑制劑研究中的加蘭他敏、多奈哌齊和卡巴拉汀。它也表明，膽堿酯酶抑制劑可以改善帕金森氏癥中的運(yùn)動(dòng)功能[Werber EA and Rabey JM, Journal of Neural Transmission; 108 (11) : 1319-1325，2001]。對(duì)患帕金森氏癥和癡呆癥的患者也進(jìn)行了膽堿酯酶抑制劑的有益作用的研究[Dag Aarsland, J Geriatr Psychiatry Afearo/2004;17; 164]。研究表明，韋尼克-科爾薩科夫綜合征與長(zhǎng)期的嚴(yán)重的順行性遺忘癥相關(guān)，其記憶不從短期向長(zhǎng)期轉(zhuǎn)換。它被認(rèn)為是常發(fā)現(xiàn)于酗酒者中的硫胺素缺乏的結(jié)果。記憶障礙被歸因于大量的腦損傷(乳狀體和丘腦背內(nèi)側(cè)核)，前腦膽堿能神經(jīng)元及含五羥色胺的神經(jīng)元[Halliday G. , et. al. ; Alcohol Alcohol SuppI. 2 p. (245-51)，1994]。許多研究及病例報(bào)告啟發(fā)了こ酰膽堿酯酶抑制劑對(duì)于與記憶障礙相關(guān)的韋尼克-科爾薩科夫綜合征的效果。研究也表明，在基底核的神經(jīng)元是處于硫胺素缺乏酒精的風(fēng)險(xiǎn)中[K M Cullen etal. , J NeurolNeurosurg Psychiatry 1997; 63:315 - 320]。美國(guó)專利US5720975中涉及ー種香(乳香)，香提取物，含有香的物質(zhì)，其生理學(xué)上可接受的鹽，其衍生物和其生理鹽，純?nèi)橄闼?，其生理學(xué)上可接受的鹽，其衍生物，其衍生物的鹽，用于生產(chǎn)預(yù)防或治療阿爾茨海默氏病的藥物。美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)US20060177467A1涉及乳香(乳香)的氫化產(chǎn)物的應(yīng)用，其加氫成分及其生理學(xué)上可接受的鹽及其衍生物，及用于生產(chǎn)預(yù)防和/或治療腦缺血、顱/腦外傷和/或阿爾茨海默氏病的藥物的氫化乳香提取物。然而，本發(fā)明人所知，現(xiàn)有技術(shù)還沒(méi)有涉及到本發(fā)明包括的乳香非酸性油分餾物及其組合物用于預(yù)防、控制及治療與疾病相關(guān)的記憶和識(shí)別以及提高大腦功能的使用。發(fā)明概述
本發(fā)明主要公開(kāi)了乳香非酸性分餾物的使用，其選自具有新型植物化學(xué)成分的乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)和分別包含BLPRE和BVOIL分懼物或包括它們的組合物的乳香油分懼物(B0IL),用于改善大腦健康及大腦功能,包括但不限于認(rèn)知、記憶、智力、動(dòng)機(jī)、注意力、專注力、學(xué)習(xí)能力和更好的溝通及減輕與認(rèn)知和記憶障礙相關(guān)的疾病及類似疾病。本發(fā)明另一方面提供了乳香非酸性分餾物的使用，其選自乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)和分別包含BLPRE和BVOIL分餾物或包括它們的組合物的乳香油分餾物(B0IL)，以用于預(yù)防、控制及治療與大腦疾病/障礙，其包括但不限于老年性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆癥、閱讀障礙、失語(yǔ)癥、器質(zhì)性腦綜合征、重癥肌無(wú)力、血管性癡呆、輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)、路易體癡呆癥、韋尼克-科爾薩科夫綜合征、阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥、注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)、低氧、缺氧、腦血管功能不全、癲癇、肌陣攣和低膽堿能神經(jīng)功能障礙，減緩記憶カ衰退、功能喪失和治療記憶障礙疾病、神經(jīng)退行性疾病，并在大腦中控制血壓和血液循環(huán)。在另一方面，本發(fā)明提供了組合物，包括至少ー個(gè)選自乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)及由BLPRE及BVOIL組成的非酸性乳香油分餾物(BOIL)中的組分結(jié)合選自生物制劑、益智劑的至少ー種成分。在另一方面，本發(fā)明提供了包括選自乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香 揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)及由BLPRE及BVOIL組成的非酸性乳香油分餾物(BOIL)中的至少ー個(gè)組分與選自乳香提取物、分餾物、在一個(gè)或更多的乳香酸中濃縮的提取物/分餾物及其鹽或衍生物中的的至少ー種成分結(jié)合的組合物。在另一方面，本發(fā)明提供了包括選自乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)及非酸性乳香油分餾物(BOIL)中的至少ー個(gè)組分與選自天然抗氧化劑、抗炎劑和免疫調(diào)節(jié)劑的ー個(gè)或多個(gè)制劑結(jié)合的組合物。附圖
簡(jiǎn)述
圖I :圖中所示的結(jié)構(gòu)式1-9是齒葉乳香樹(shù)非極性樹(shù)膠脂提取物(BsLPRE)的典型化合物。圖II :圖中所示的HPLC色譜顯示了齒葉乳香樹(shù)非極性樹(shù)膠脂提取物(BsLPRE)的植物化學(xué)情況。圖III :圖IIIA、IIIB及IIIC的柱狀圖顯示了在學(xué)習(xí)階段分別得到的學(xué)習(xí)天數(shù)、發(fā)現(xiàn)飼料的潛伏期及錯(cuò)誤進(jìn)入的數(shù)目。柱1-3分別代表利用對(duì)照、BsLPRE (250 mg/kg)及吡拉西坦(150 mg/kg)的處理。每個(gè)柱代表平均值土 SE，n=8，*代表p〈 0. 05及代表**P < 0.01。圖IV :圖IVA和IVB的柱狀圖顯示了在記憶保持階段分別得到的發(fā)現(xiàn)飼料的潛伏期及錯(cuò)誤進(jìn)入的數(shù)目。柱1-3分別代表利用對(duì)照、BsLPRE (250 mg/kg)及吡拉西坦(150mg/kg)的處理。姆個(gè)柱代表平均值土 SE,n=8。發(fā)明詳述
I、本文中使用的“乳香油”或“非酸性乳香提取物”或“ BOIL”代表包含從任何乳香屬的樹(shù)膠脂得到的非酸性乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)及乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)的非酸性乳香樹(shù)膠脂提取物。2、本文中使用的“齒葉乳香樹(shù)油”或“非酸性齒葉乳香樹(shù)提取物”或“BsOIL”代表從齒葉乳香樹(shù)的樹(shù)膠脂得到的包括非酸性齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BsLPRE)的及齒葉乳香樹(shù)揮發(fā)性油分餾物(BsVOIL)非酸性齒葉乳香樹(shù)樹(shù)膠脂提取物。3、本文中使用的“卡氏乳香樹(shù)油”或“非酸性卡氏乳香樹(shù)提取物”或“ BcOIL”代表包含從任何卡氏乳香樹(shù)種的樹(shù)膠脂得到的非酸性卡氏乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BcLPRE)及卡氏乳香樹(shù)揮發(fā)性油分餾物(BcVOIL)的非酸性卡氏乳香樹(shù)膠脂提取物。4、本文中使用的“乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物”或“乳香低極性樹(shù)膠脂提取物”或“BLPRE”代表非酸性乳香樹(shù)膠脂抽提油分餾物，包括從乳香油中移除了揮發(fā)性組分后得到的倍半萜烯、ニ萜、三萜類及其他的油性植物化學(xué)物質(zhì)，所述乳香油是從任何乳香屬的樹(shù)膠脂中通過(guò)所描述的任何方法得到。5、本文中使用的“齒葉乳香樹(shù)油低極性樹(shù)膠脂提取分餾物”或“齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物”或“BsLPRE”代表非酸性齒葉乳香樹(shù)樹(shù)膠脂抽提油分餾物，包括從乳香油中移除了揮發(fā)性組分后得到的倍半萜烯、ニ萜、三萜類及其他的油性植物化學(xué)物質(zhì)，所述乳香油是從齒葉乳香樹(shù)的樹(shù)膠脂中通過(guò)所描述的任何方法得到。6、本文中使用的“卡氏乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取分餾物”或“卡氏乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物”或“BcLPRE”代表非酸性卡氏乳香樹(shù)樹(shù)膠脂抽提油分餾物，包括從卡氏乳香樹(shù)油中移除了揮發(fā)性組分后得到的倍半萜烯、ニ萜、三萜類及其他的油性植物化學(xué)物質(zhì)，所述卡氏乳香樹(shù)油是從卡氏乳香樹(shù)種的樹(shù)膠脂中通過(guò)所描述的任何方法得到。7、本文中使用的“乳香揮發(fā)性油分餾物”或“乳香揮發(fā)性油”或“揮發(fā)性油”或“揮發(fā)性分餾物或“BV0IL”代表?yè)]發(fā)性分餾物/提取物，包括通過(guò)任意所述的方法從任何乳香屬中的樹(shù)膠脂得到的單烯、ニ萜、揮發(fā)性油及其他的油性植物化學(xué)物質(zhì)。
8、本文中使用的“齒葉乳香樹(shù)揮發(fā)性油分餾物”或“齒葉乳香樹(shù)揮發(fā)性油”或“齒葉揮發(fā)性油”或“齒葉揮發(fā)性分餾物或“BsVOIL”代表?yè)]發(fā)性分餾物/提取物，包括通過(guò)任意所述的方法從齒葉乳香樹(shù)的樹(shù)膠脂得到的單烯、ニ萜、揮發(fā)性油及其他的油性植物化學(xué)物質(zhì)。9、本文中使用的“卡氏乳香樹(shù)揮發(fā)性油分餾物”或“卡氏乳香樹(shù)揮發(fā)性油”或“卡氏揮發(fā)性油”或“卡氏揮發(fā)性分餾物或“BcVOIL”代表?yè)]發(fā)性分餾物/提取物，包括通過(guò)任意所述的方法從任何卡氏乳香樹(shù)的樹(shù)膠脂得到的單烯、ニ萜、揮發(fā)性油及其他的油性植物化學(xué)物質(zhì)。10、本文中使用的“樹(shù)膠”或“樹(shù)膠脂”或“樹(shù)脂”代表乳香植物物種的分泌物。11、本文中使用的“植物化學(xué)成分”代表從植物中分離的純的或半純的化合物。12、認(rèn)知是指信息的獲得、處理和保留。13、認(rèn)知增強(qiáng)劑是指增強(qiáng)專注力和記憶カ的物質(zhì)。14、益智劑是指聲稱能提高心智功能如認(rèn)知、記憶、智力、動(dòng)機(jī)、注意力和專注力的促智藥、記憶增強(qiáng)劑和認(rèn)知增強(qiáng)劑、膳食添加剤、保健營(yíng)養(yǎng)品、功能性成分和功能性食品。15、生物制劑是指選自從植物/動(dòng)物/微生物/合成或半合成獲得的生物活性成分、抗氧化劑、膳食補(bǔ)充劑、中草藥成分、保健營(yíng)養(yǎng)品、功能性成分、功能性食品、益智劑及油及其混合物的ー種或多種制劑。16、“生物活性成分”是指任何藥學(xué)上或飲食上可接受的活性成分；來(lái)自于植物、動(dòng)物或微生物的或通過(guò)化學(xué)合成/半合成方法得到的化合物、抽提物、分餾物、植物化學(xué)物、合成物，或它們的鹽或它們的混合物。17、“功能性成分”是指來(lái)自于植物或動(dòng)物或微生物或化學(xué)合成或半合成的任何中草藥成分、膳食補(bǔ)充劑、抗氧化劑、維生素、礦物質(zhì)、氨基酸、脂肪酸、精油、魚(yú)油、酶、葡萄糖胺、軟骨素和益生菌或它們的鹽或它們的混合物。從古代開(kāi)始乳香的樹(shù)膠脂就已經(jīng)得到了非常廣泛的應(yīng)用。各種乳香屬例如齒葉乳香樹(shù)、卡氏乳香樹(shù)或乳香枸樹(shù)的樹(shù)膠脂是包括乳香油分餾物(BOIL)、乳香酸、糖類及多糖成分的復(fù)雜混合物，其中乳香油分餾物(BOIL)包括精油/乳香揮發(fā)油分餾物(BVOIL)及非酸性乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)。在國(guó)際市場(chǎng)上廣泛使用的齒葉乳香樹(shù)/卡氏乳香樹(shù)/乳香枸樹(shù)提取物是從樹(shù)膠脂分離出的酸性分餾物，該分餾物是通過(guò)滴定分析法標(biāo)定的包含65%或85%的總?cè)橄闼?。在?duì)來(lái)自于齒葉乳香樹(shù)/卡氏乳香樹(shù)/乳香枸樹(shù)的常規(guī)乳香提取物(85%總?cè)橄闼?實(shí)行商業(yè)化過(guò)程中，主要包括含乳香酸的三萜酸的酸分餾物是分離自樹(shù)膠脂的剰余部分。在總?cè)橄闼釢饪s過(guò)程中，糖及其他的聚合物分離出來(lái)進(jìn)入水相。剩下的水不溶低極性化合物被分離出來(lái)成為乳香油分餾物/提取物。這些低極性的化合物不存在或以極低濃度低存在于這兩者中，商業(yè)乳香提取物標(biāo)定的乳香酸，乳香提取物選擇性地濃縮于3-0-こ?；?11-酮基-￠-乳香酸(AKBA)中。獲得非酸性乳香油(BOIL)分餾物的過(guò)程:
獲得乳香油的ー個(gè)典型過(guò)程包括a)獲取ー種或多種植物的樹(shù)膠脂，所述植物選自但不限于齒葉乳香樹(shù)或卡氏乳香樹(shù)或/乳香枸樹(shù)或它們的混合物，b)利用水不溶性有機(jī)溶劑萃取樹(shù)膠脂，c)仔細(xì)過(guò)濾提取物以移除不溶性的樹(shù)脂材料，d)利用堿水溶液如氫氧化鉀水溶液反復(fù)洗滌有機(jī)溶劑提取物，e)利用水和鹽水洗滌有機(jī)層，f)在真空和高溫下蒸發(fā)有機(jī)層，以得到的油狀殘留物(BOIL)。獲得乳香揮發(fā)性油(BVOIL)分餾物的過(guò)程:
獲得乳香揮發(fā)性油(BVOIL)的過(guò)程是從乳香樹(shù)膠脂中通過(guò)蒸汽蒸餾或利用高度真空。獲得乳香揮發(fā)性油的(BVOIL) —典型過(guò)程包括a)獲取乳香的樹(shù)膠脂，及
b)從所述樹(shù)膠脂中或通過(guò)蒸汽蒸餾或在高度真空、低溫下蒸餾來(lái)分離出揮發(fā)性油組份，以得到BV0IL。在另ー個(gè)可替換過(guò)程中，
a)BOIL通過(guò)上述方法制備，
b)然后將BOIL蒸汽蒸餾或真空蒸餾以收集乳香揮發(fā)性油(BVOIL)
獲得乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)分餾物的過(guò)程
獲得乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)的一典型過(guò)程包括
a)利用水不溶性有機(jī)溶劑萃取乳香樹(shù)屬的樹(shù)膠脂，然后仔細(xì)過(guò)濾提取物以移除不溶性的樹(shù)脂材料，b)利用堿水溶液如氫氧化鉀水溶液反復(fù)洗滌有機(jī)溶劑提取物，
c)利用水和鹽水洗滌堿洗后得到的有機(jī)層，d)在真空和高溫下蒸發(fā)所述有機(jī)層以得到的油狀殘留物，
e)在高度真空和極高溫度下從所述油狀殘留物中除去揮發(fā)性化合物以得到BLPRE。獲得乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)的另一典型過(guò)程包括
a)制備乳香樹(shù)膠脂的こ醇或氫化こ醇提取物，
b)在堿水溶液與水不溶性有機(jī)溶劑之間分離出こ醇提取物，
c)分離有機(jī)溶劑層，然后蒸發(fā)溶劑以得到油狀殘留物，
d)在高溫和高度真空下從所述油狀殘留物中除去揮發(fā)性化合物以得到BLPRE。還有另一個(gè)獲得乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)的典型過(guò)程包括
a)利用こ醇或氫化こ醇抽提乳香屬的樹(shù)膠脂，
b)蒸發(fā)有機(jī)溶劑至總固體物的最佳水平，然后
c)調(diào)整PH值為堿性，優(yōu)選的為PH9-12，
d)利用有機(jī)溶劑重復(fù)提取溶液，e)在真空機(jī)高溫下蒸發(fā)有機(jī)溶劑以得到油狀殘留物，
f)在高度真空和高溫下從所述油狀殘留物中蒸發(fā)揮發(fā)性化合物以得到BLPRE。獲得齒葉乳香樹(shù)揮發(fā)性油(BsVOIL)的一典型過(guò)程包括a)獲取齒葉乳香樹(shù)的樹(shù)膠脂。b)從所述樹(shù)膠脂中或通過(guò)蒸汽蒸餾或在高度真空、低溫下蒸餾來(lái)分離出揮發(fā)性油組份，以得到BsVOIL。另ー個(gè)獲得卡氏乳香樹(shù)揮發(fā)性油(BcVOIL)的典型過(guò)程包括a)獲取卡氏乳香樹(shù)的樹(shù)膠脂。b)從所述樹(shù)膠脂中或通過(guò)蒸汽蒸餾或在高度真空、低溫下蒸餾來(lái)分離出揮發(fā)性油組份，以得到BcVOIL。
從齒葉乳香樹(shù)、卡氏乳香樹(shù)獲得乳香揮發(fā)性油(BVOIL)的典型方法如上所述。然而，可使用相似的方法或過(guò)程來(lái)從乳香樹(shù)屬中獲得的任何樹(shù)膠脂以用于制作乳香揮發(fā)性油(BVOIL)0獲得齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BsLPRE)的典型過(guò)程 a)獲取齒葉乳香樹(shù)的樹(shù)膠脂。b )利用水不溶性有機(jī)溶劑萃取，然后通過(guò)過(guò)濾分離出不溶性的樹(shù)膠材料并丟棄，
c)利用稀釋的堿水溶液反復(fù)洗滌有機(jī)溶劑提取物以除去酸性化合物，
d)相繼用水和鹽水洗滌有機(jī)層，e)在真空和60- 70° C下蒸發(fā)有機(jī)層以得到油狀殘留物，
f )在高度真空和極高溫度下從所述油狀殘留物中除去揮發(fā)性組分以得到粘性油，即為本文中的齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BsLPRE)。可替換地，BsLPRE也可通過(guò)以下過(guò)程制備
a)制備齒葉乳香樹(shù)樹(shù)膠脂的こ醇或氫化こ醇提取物，
b)在堿水溶液與水不溶性有機(jī)溶劑之間分離出こ醇提取物，
c)分離有機(jī)溶劑層，然后在真空及60- 70° C下蒸發(fā)有機(jī)層以得到油狀殘留物，
d)在高度真空和高溫下從所述油狀殘留物中除去揮發(fā)性組分以得到粘性油，即為本文中的齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BsLPRE)。獲得卡氏乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BcLPRE)的另一典型過(guò)程包括
a)獲取卡氏乳香樹(shù)的樹(shù)膠脂，
b)利用水不溶性有機(jī)溶劑萃取樹(shù)膠脂，然后通過(guò)過(guò)濾分離出不溶性的樹(shù)膠材料并丟
棄，
c)利用稀釋的堿水溶液反復(fù)洗滌有機(jī)溶劑提取物以除去酸性化合物，
d)相繼用水和鹽水洗滌有機(jī)層，e)在真空和60- 70° C下蒸發(fā)有機(jī)層以得到油狀殘留物。f )在高度真空和高溫下從所述油狀殘留物中除去揮發(fā)性組分以得到粘性油，即為本文中的卡氏乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BcLPRE)?？商鎿Q地，BcLPRE也可通過(guò)以下過(guò)程制備
a)制備卡氏乳香樹(shù)樹(shù)膠脂的こ醇或氫化こ醇提取物，
b)在堿水溶液與水不溶性有機(jī)溶劑之間分離出こ醇提取物，C)分離有機(jī)溶劑層，然后在真空及60 - 70° C下蒸發(fā)有機(jī)層以得到油狀殘留物，
d)在高度真空和高溫下從所述油狀殘留物中除去揮發(fā)性組分以得到粘性油，即為本文中的卡氏乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BcLPRE )。從齒葉乳香樹(shù)、卡氏乳香樹(shù)中獲得乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)的典型方法如上所述。然而，可使用相似的方法或過(guò)程來(lái)從乳香樹(shù)屬中獲得的任何樹(shù)膠脂以用于制作乳香低極性樹(shù)膠脂提取物。所述原本的乳香油(BOIL)或乳香揮發(fā)油(BVOIL)或乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)構(gòu)成了乳香樹(shù)膠脂的主要成分。然而，它具有有限的商業(yè)用途，并且它常常作為廢料丟棄。這些分餾物的潛在用途遲遲未被發(fā)現(xiàn)。發(fā)明者意外地發(fā)現(xiàn)從齒葉乳香樹(shù)油中除去揮發(fā)性化合物后得到的分餾物即齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BsLPRE)具有ー些有益的性質(zhì)。在我們之前于2008年9月15日提交的印度專利申請(qǐng)2229/CHE/2008及2009年9·月14日提交的PCT申請(qǐng)PCT/IN2009/000505中，我們公開(kāi)了包含AKBA濃縮分餾物及齒葉乳香樹(shù)非酸性提取物(BNRE)的協(xié)同作用組合物。BNRE組合物及其識(shí)別方法也已經(jīng)ー并公開(kāi)。在我們最近于2010年2月15日提交的印度專利申請(qǐng)394/CHE/2010中，我們公開(kāi)了非乳香酸分餾物及其協(xié)同作用組合物。作為開(kāi)發(fā)用于增強(qiáng)大腦/心智功能及緩解與識(shí)別和記憶障礙相關(guān)的疾病的新制劑的一部分，發(fā)明者對(duì)大量植物提取物，其對(duì)こ酰膽堿酯酶活性的抑制作用，進(jìn)行了篩選。利用碘代硫代こ酰膽堿作為基底，經(jīng)細(xì)微修改，利用Ellman等的方法在體外進(jìn)行了試驗(yàn)(Lee J. H.，et. al. Arch Pharm Res 2004, 27(1): 53-56)。意外地發(fā)現(xiàn)，非酸性提取物、齒葉乳香樹(shù)油(BsOIL)、齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BsLPRE)餾分及齒葉乳香樹(shù)揮發(fā)性油(BsVOIL)餾分在體外都是こ酰膽堿酯酶的強(qiáng)效抑制劑。如表2所示為BsLPRE作為范例強(qiáng)效抑制こ酰膽堿酯酶活性。其在體外對(duì)こ酰膽堿酯酶的抑制效果可與商業(yè)藥物新斯的明相媲美。與IC50值為43. 29 ng/mL的新斯的明相比，BsLPRE的IC50值為37. 01ng/mL。在大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤PC12細(xì)胞中，其こ酰膽堿酯酶抑制活性也通過(guò)基于細(xì)胞的體外試驗(yàn)進(jìn)行了測(cè)算。在P -淀粉樣肽誘導(dǎo)的大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤PC 12細(xì)胞中對(duì)BsLPRE對(duì)酶活性的抑制能力進(jìn)行了估算。大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤PC12細(xì)胞均勻地分布于無(wú)酚紅的杜爾貝科改良的伊格爾氏紅培養(yǎng)基中(DMEM) (Sigma生命科學(xué)，美國(guó))，在24孔板中，包含10%的小牛血清(FBS)。分別用BLPRE及陽(yáng)性對(duì)照新斯的明對(duì)細(xì)胞進(jìn)行預(yù)處理lh。然后，在37°C利用I yg/mLP-淀粉樣多肽(加州生化公司，美國(guó))對(duì)細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)24h。24小時(shí)后，收集細(xì)胞然后用I* PBS洗兩次，在4°C、1200 rpm離心5分鐘。在溶解緩沖液中制備得到細(xì)胞提取物，細(xì)胞溶解產(chǎn)物用于分析こ酰膽堿酯酶(AChE)活性。BsLPRE在100ng/mL的濃度下顯示出25. 3%的抑制率，新斯的明在20 ng/mL濃度下顯示出49. 1%的抑制率，以上都在表4中總結(jié)出。為了解BsLPRE的化學(xué)成分，發(fā)明者反復(fù)利用柱色譜法及高效液相色譜(HPLC)對(duì)BsLPRE進(jìn)行了大量的分離，并分離出ー些ニ萜類和三萜類化合物。這些化合物的結(jié)構(gòu)可利用IH NMR，13C NMR, DEPT, HSQC及HMBC、質(zhì)譜數(shù)據(jù)進(jìn)行準(zhǔn)確地鑒定。如圖I所示，獲得的化合物經(jīng)鑒定為愈創(chuàng)奧醇(guiol) (I)、西松烷酚醇(nephthenol) (2)、鋸緣青蟹醇(serratol) (3)、ニ 職 X (diterpene X) (4)、羽扇豆醇(Iupeol ) (5)、齊墩果-12-烯 _3 0 -醇(olean-12-ene_3 0 _ol) (6)、齊墩果-12-烯_3 a -醇(olean-12-ene_3 a -ol) (7)、羊毛留-8, 24-ニ烯_3 a -醇(lanosta-8,24-diene_3 a-ol) (8)和烏蘇-12-烯 _3 a -醇(urs-12-ene_3 a-ol) (9)。這些選自 1-9的三個(gè)或更多的植物化學(xué)標(biāo)記化合物可標(biāo)定齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BsLPRE)。獲得的典型結(jié)果總結(jié)在表I中，圖II所示為BsLPRE的典型色譜圖。然而，發(fā)明者還發(fā)現(xiàn)，從任何其他樹(shù)種獲得的BsLPRE或任何其他的乳香低極性樹(shù)膠脂提取物組合物(BLPRE)可能基于某ー些因素而變化，如所使用的乳香樹(shù)樹(shù)種、植物的年齡、收集樹(shù)膠脂的季節(jié)、地理位置及所應(yīng)用的制作過(guò)程。上述結(jié)果表明，BsLPRE是ー種包括倍半萜、ニ萜、三萜和其他植物化學(xué)成分的新型組合物。并不知道初定為雙萜X (4)和化合物愈創(chuàng)奧醇(guiol) (I)、西松烷酚醇(nephthenol) (2)、羊毛留 _8，24- ニ烯-3 a -醇(lanosta-8, 24-diene_3 a -ol) (8)的化合物是齒葉乳香樹(shù)樹(shù)膠脂的代謝物。其他乳香樹(shù)種的低極性樹(shù)膠脂提取物包括與齒葉乳香樹(shù)的低極性樹(shù)膠脂提取物 具有相似性質(zhì)的組合物。然而，卡氏乳香樹(shù)的低極性樹(shù)膠脂提取物(BcLPRE)在體外和體內(nèi)的研究中已經(jīng)顯示出了與BsLPRE相似的生物活性及協(xié)同作用。這些實(shí)驗(yàn)研究將在實(shí)施例中討論。在基于兩個(gè)酶的分析及基于細(xì)胞的分析中都測(cè)定了不同乳香酸的こ酰膽堿酯酶抑制率，抑制活性總結(jié)在表3及表5中。氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的增強(qiáng)的ROS對(duì)于神經(jīng)元損傷是非常關(guān)鍵的，這是ー個(gè)關(guān)于大腦健康的嚴(yán)重并發(fā)癥。有趣地，在RAW 264. 7小鼠巨噬細(xì)胞中，齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BsLPRE)對(duì)活性氧(ROS)的產(chǎn)生顯示了有效的抑制性(表6)。另外，BsLPRE還顯示出了對(duì)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性損害的保護(hù)作用。在基于細(xì)胞的分析中，H202誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激對(duì)MR32人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖表現(xiàn)出了強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性效應(yīng)。然而，BsLPRE的處理將MR32人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖系數(shù)顯著地降低至正常水平(表7)。因此，結(jié)果表明，低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)對(duì)神經(jīng)元損傷提供了保護(hù)并且?guī)椭纳拼竽X健康。B s LP RE在體內(nèi)對(duì)改善學(xué)習(xí)及記憶的功效已經(jīng)在大鼠中通過(guò)高架放射臂迷宮(RAM)方法證實(shí)。在高架RAM模型中，ロ服給予BsLPRE (250 mg/kg)顯著地(P〈 0.01)減少了在所設(shè)置條件下大鼠需要學(xué)習(xí)的天數(shù)，并且顯著地(P〈 0.05)降低了學(xué)習(xí)后的大鼠找到食物所需要的時(shí)間。陽(yáng)性對(duì)照吡拉西坦(150 mg/kg)也顯示出了顯著的空間學(xué)習(xí)的提高，如降低了延遲期及錯(cuò)誤進(jìn)入的數(shù)目，當(dāng)與對(duì)照組相比時(shí)，結(jié)果如下所示(圖IIIA至IIIC)。試驗(yàn)物BsLPRE還顯著提高了識(shí)別及記憶保持(圖IVA及IVB)。這些結(jié)果都證實(shí)了 BsLPRE在體外的效果并表明BsLPRE的使用提高空間學(xué)習(xí)及記憶保持。通過(guò)這些發(fā)現(xiàn)，BsLPRE是ー種有前景的促進(jìn)學(xué)習(xí)及記憶的制劑。包含乳香提取物的協(xié)同組合物:
發(fā)明人在廣泛分析了乳香提取物標(biāo)定的乳香酸及齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BsLPRE)、以及其他的中草藥提取物的基礎(chǔ)上，在體外進(jìn)行了一些基于細(xì)胞的和基于酶的抗こ酰膽堿酯酶的研究。將單獨(dú)的這些提取物以及這些提取物的不同組合都用于測(cè)試抑制こ酰膽堿酯酶的功效。意外發(fā)現(xiàn)，包含齒葉乳香樹(shù)提取物標(biāo)定的85%的總?cè)橄闼?BSE8590及齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BsLPRE)的組合物(組合物-I)顯示出對(duì)こ酰膽堿酯酶(AChE)強(qiáng)烈的抑制性。因此，上述情況表明，BOIL、BVOIL和BLPRE單獨(dú)及與乳香酸/包括乳香酸或分餾物標(biāo)定的乳香酸的乳香提取物或分餾物/一個(gè)或多個(gè)益智劑都是有效的こ酰膽堿酯酶抑制劑，并可用作預(yù)防、控制和治療認(rèn)知障礙及提高記憶カ和緩解與認(rèn)知和記憶障礙相關(guān)的病情。純?nèi)橄闼岷褪惺鄣凝X葉乳香樹(shù)提取物標(biāo)定的85%乳香酸已經(jīng)用于證實(shí)本發(fā)明。然而,任何齒葉乳香樹(shù)通過(guò)滴定分析法標(biāo)定的40% -100%的總?cè)橄?酸及通過(guò)HPLC分析法標(biāo)定的30%-100%總?cè)橄闼嵋簿墒褂?。同樣，包含低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)結(jié)合a_倒捻子素的組合物(組合物_34)對(duì)神經(jīng)元損傷提供了更好的保護(hù)(表6)并因此可以改善大腦的健康。此外，組合物-34在基于細(xì)胞的分析中對(duì)人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性損害顯示了更好的保護(hù)作用(表7)。此結(jié)果進(jìn)ー步證實(shí)，包含BsLPRE的組合物在提高大腦健康方面的潛在作用。本發(fā)明的不同的實(shí)施例如下面概述
主要方面，本發(fā)明提供了非酸性乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)分餾物、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)分餾物及包含BLPRE及BVOIL的乳香油分餾物(B0IL)，用于改善心智狀況/大腦健康、治療記憶障礙及緩解記憶和認(rèn)知相關(guān)的疾病和溫血?jiǎng)游镏械钠渌嚓P(guān)疾病。另ー主要方面，本發(fā)明提供了組合物，其包括至少ー個(gè)選自乳香油(BOIL)、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)及乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)的分餾物并結(jié)合一個(gè)或多個(gè)生物制劑或益智劑，用于改善心智狀況/大腦健康、治療記憶障礙及緩解記憶和認(rèn)知相關(guān)的疾病和溫血?jiǎng)游镏械钠渌嚓P(guān)疾病。在另ー個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明提供了組合物，包括至少ー個(gè)選自乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)及非酸性乳香油分餾物(BOIL)的乳香衍生的非酸性提取物/分餾物結(jié)合至少ー個(gè)選自生物制劑、植物化學(xué)物質(zhì)、維生素、氨基酸、礦物質(zhì)、藥學(xué)上地或飲食上可接受的賦形劑、輔料、載體及稀釋劑或其混合物的組分，用于改善心智狀況/大腦健康，提高大腦功能如認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)、溝通，用于治療記憶障礙，及用于預(yù)防、控制或治療記憶或認(rèn)知相關(guān)的障礙/疾病。在另ー實(shí)施例中，本發(fā)明提供了改善大腦健康及大腦功能如認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)、溝通或治療有需要的人或溫血?jiǎng)游锏挠洃浾系K的方法，其中所述方法包括向人或溫血?jiǎng)游锾峁┯行┝康娜橄阊苌姆撬嵝蕴崛∥?分餾物或其組合物。在另ー個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明提供了在有需要的人或溫血?jiǎng)游镏蓄A(yù)防、控制或治療記憶和認(rèn)知相關(guān)的障礙/疾病的方法，其中，所述方法包括給所述人或溫血?jiǎng)游锾峁┯行┝康娜橄阊苌姆撬嵝蕴崛∥?分餾物或其組合物。在另ー個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明提供了預(yù)防、控制或治療記憶和認(rèn)知相關(guān)的障礙/疾病的方法，其中記憶和認(rèn)知相關(guān)的障礙/疾病包括但不限于老年性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆癥、閱讀障礙、失語(yǔ)癥、器質(zhì)性腦綜合征、重癥肌無(wú)力、血管性癡呆、輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)、注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)、路易體癡呆癥、韋尼克-科爾薩科夫綜合征、阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥、低氧、缺氧、腦血管功能不全、癲癇、肌陣攣和低膽堿能神經(jīng)功能障礙、記憶缺陷障礙及神經(jīng)退行性疾病。在另一方面，本發(fā)明提供了乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)分餾物、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)分餾物和分別包含BLPRE和BVOIL或它們的組合物的乳香油(BOIL)分餾物，用于預(yù)防、控制及治療大腦相關(guān)疾病包括注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)及記憶障礙或用于提高大腦功能如認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)及溝通。重要地，本發(fā)明所述的分餾物及組合物有助于大腦健康。在另一方面，本發(fā)明提供了組合物，包含選自乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BV0IL)、非酸性乳香油分餾物(BOIL)的至少ー個(gè)組分結(jié)合至少ー個(gè)藥學(xué)上/飲食上可接受的賦形劑/稀釋劑，進(jìn)ー步可選地包括選自天然抗氧化劑、抗炎劑及免疫調(diào)節(jié)劑的一個(gè)或多個(gè)制劑。在另ー個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明提供了組合物，包括至少ー個(gè)乳香衍生非酸性提取物/分餾物結(jié)合至少ー個(gè)藥學(xué)上/飲食上可接受的賦形劑/稀釋劑，其中所述藥學(xué)上或飲食上可接受的賦形劑、輔料、載體及稀釋劑包括但不限于葡萄糖、果糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、黃糊 精、白糊精、ニ氧化硅、微晶纖維素粉末、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、山梨糖醇、甜菊苷、玉米糖漿、檸檬酸、酒石酸、蘋(píng)果酸、琥珀酸、乳酸、L-抗壞血酸、dl-a-生育酚、甘油、丙ニ醇、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酷、蔗糖脂肪酸酷、山梨醇酐脂肪酸酷、丙ニ醇脂肪酸酷、阿拉伯膠、卡拉膠、酪蛋白、明膠、果膠、瓊脂、煙酰胺、泛酸鈣、鈣鹽、色素、香精、防腐剤、蒸餾水、鹽水、含水葡萄糖溶液、こ醇、丙ニ醇和聚こニ醇、各種動(dòng)物油和植物油、白軟石蠟、石蠟和蠟。在另一方面，本發(fā)明提供了乳香非酸性提取物/分餾物，其選自乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)及非酸性乳香油分餾物(BOIL)及其組合物，用于預(yù)防、控制或治療大腦相關(guān)疾病/障礙，其包括但不限于老年性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆癥、閱讀障礙、失語(yǔ)癥、器質(zhì)性腦綜合征、重癥肌無(wú)力、血管性癡呆、輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)、路易體癡呆癥、韋尼克-科爾薩科夫綜合征、阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥、注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)、低氧、缺氧、腦血管功能不全、癲癇、肌陣攣和低膽堿能神經(jīng)功能障礙、記憶缺陷障礙及神經(jīng)退行性疾病。在另ー個(gè)方面，本發(fā)明提供了乳香衍生非酸性提取物/分餾物或其組合物用于通過(guò)減緩記憶カ衰退、功能損失、通過(guò)抑制3 -淀粉樣蛋白斑塊沉積、通過(guò)控制血壓和大腦的血液循環(huán)來(lái)改善心智狀況/大腦健康。在另一方面，用于制備所述組合物的益智劑包括一個(gè)或多個(gè)選自能提高心智功能如認(rèn)知、記憶、智力、動(dòng)機(jī)、注意力和專注力的促智藥、記憶增強(qiáng)劑和認(rèn)知增強(qiáng)劑、膳食添加齊U、中草藥成分、保健營(yíng)養(yǎng)品、功能性成分和功能性食品的制劑。在另一方面，益智劑選自ー個(gè)或多個(gè)來(lái)自于中草藥的提取物/分餾物的組分，中草藥包括但不限于假馬齒莧品種、姜黃種或迷迭香屬。在另一方面，用于制備組合物的中草藥成分選自包括但不限于齒葉乳香樹(shù)、卡氏乳香樹(shù)、假馬齒莧、姜黃、睡茄、迷迭香、莽吉柿、倒捻子素、番荔枝及絨毛戴星草。本發(fā)明的另一方面，益智劑可選自提取物/分餾物/植物化學(xué)物質(zhì)，濃縮于ー個(gè)或多個(gè)植物化學(xué)物中的提取物/分餾物，包含但不限于假馬齒莧、睡茄、余甘果、積雪草；濃縮于ー個(gè)或多個(gè)植物化學(xué)物質(zhì)中的提取物/分餾物，包含但不限于假馬齒莧皂素A3、假馬齒莧皂苷II、酸棗甙元、假馬齒莧皂苷C、假馬齒莧皂素I、苦艾素、芹菜素、木犀草素及谷甾醇-D-葡糖苷、姜黃素、去甲氧基姜黃素、ニ去甲氧基姜黃素、去甲基姜黃素、ニ去甲氧基姜黃素、四氫姜黃素、四氫去甲氧基姜黃素、四氫ニ去甲氧基姜黃素、芳姜黃酮、鼠尾草酸、迷迭香酸、莰酮、咖啡酸、烏索酸、樺木酸、迷迭香ニ酚、迷迭香酚及它們的鹽。在另一方面，本發(fā)明提供組合物用于改善記憶、記憶障礙及緩解記憶和認(rèn)知障礙相關(guān)的疾病和其他相關(guān)疾病，該組合物包括有療效的乳香油(BOIL/乳香揮發(fā)性油BVOIL)/乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)結(jié)合至少ー個(gè)乳香衍生組分，該組分選自富含一個(gè)或多個(gè)乳香酸/純?nèi)橄闼峄衔锏奶崛∥?、分餾物或益智劑。在另一方面，本發(fā)明提供了通過(guò)ー個(gè)或多個(gè)生物作用達(dá)到提高認(rèn)知能力的組合物，生物作用包括抑制こ酰膽堿酯酶、増加丁酰膽堿酯酶及抑制3 -淀粉樣蛋白沉積。
在另ー個(gè)方面，本發(fā)明進(jìn)一歩提供了用于改善記憶、記憶障礙及緩解記憶和認(rèn)知的相關(guān)疾病和其它相關(guān)疾病的組合物，包括乳香油(BOIL) /乳香揮發(fā)油(BVOIL) /乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)及至少ー個(gè)來(lái)自于乳香屬的樹(shù)膠脂的組分，該組分包括但不限于a-乳香酸、￠-乳香酸、3-0-こ?；?a-乳香酸、3-0-こ?；?@ -乳香酸、3_0_こ酰基-11-酮基- a -乳香酸和3-0-こ?；?11-酮基-P -乳香酸或它們的混合物。在另一重要方面，本發(fā)明進(jìn)一歩提供用于增強(qiáng)記憶、改善記憶障礙及緩解記憶和認(rèn)知的相關(guān)疾病和其它相關(guān)疾病的組合物，包括齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)或BsVOIL或BsOIL及至少ー個(gè)乳香衍生組分，選自濃縮于或標(biāo)定于來(lái)自于乳香樹(shù)膠脂的ー個(gè)或多個(gè)化合物的提取物或分餾物，包括但不限于a-乳香酸、￠-乳香酸、3 -ム?；?a-乳香酸、3-こ?；?￠-乳香酸、3-こ?；?11-酮基-a-乳香酸和3_こ酰基-11-酮基-P -乳香酸及它們的混合物。在另一方面，本發(fā)明進(jìn)一歩提供了組合物，包括齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)或BsVOIL或BsOIL及齒葉乳香樹(shù)提取物標(biāo)定的通過(guò)滴定法分析的30 - 100 %總?cè)橄闼峄蛲ㄟ^(guò)HPLC分析法分析的20-100%總?cè)橄闼帷Ｔ诟鼉?yōu)選方面，本發(fā)明進(jìn)一歩提供了組合物，包括齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)或BsVOIL或BsOIL及齒葉乳香樹(shù)提取物標(biāo)定的通過(guò)滴定法分析的85%總?cè)橄闼峄蛲ㄟ^(guò)滴定法分析的65%總?cè)橄闼?。在另一更?yōu)選方面，本發(fā)明進(jìn)一歩提供了組合物，包括齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)或BsVOIL或BsOIL及可選地濃縮于AKBA中的齒葉乳香樹(shù)提取物，其濃度通過(guò)HPLC分析法分析在3-99%之間變化。在其它優(yōu)選的實(shí)施例中，本發(fā)明進(jìn)一歩提供了ー種用于制備乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)的方法，其包括利用不溶于水的有機(jī)溶劑提取乳香樹(shù)膠脂，然后利用堿水溶液如氫氧化鉀水溶液洗滌有機(jī)溶劑提取物，然后利用水及鹽水洗滌，最后蒸發(fā)有機(jī)層以獲得油，然后在高度真空及高溫下除去揮發(fā)性化合物以獲得BLPRE。不溶于水的有機(jī)溶劑可選于己烷、氯仿、ニ氯甲烷、こ酸こ酷、甲基異丁基酮，或任何其他的不溶于水的溶劑或其混合物。齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BsLPRE)的制備方法是可變和可替換的，如實(shí)施例包括，利用こ醇或氫化こ醇提取樹(shù)膠脂，然后蒸發(fā)有機(jī)溶劑至總固體的最適濃度然后調(diào)整溶液PH至9-11，然后利用低極性有機(jī)溶劑反復(fù)提取溶液，然后蒸發(fā)有機(jī)溶劑，然后在真空高溫下除去揮發(fā)物以得到BsLPRE。
在進(jìn)ー步的實(shí)施例中，齒葉乳香樹(shù)原油可代替BsLPRE用于增強(qiáng)記憶、記憶障礙及緩解記憶和認(rèn)知相關(guān)疾病并用于制備本發(fā)明的組合物。在上述方法中的不溶于水的有機(jī)溶劑可選自但不限于己烷、氯仿、ニ氯甲烷、こ酸こ酷、甲基異丁基酮、叔丁醇或其他任何與水不混溶的溶剤。齒葉乳香樹(shù)提取物標(biāo)定的通過(guò)滴定法分析的30 - 100 %總?cè)橄闼峄蛲ㄟ^(guò)HPLC分析方法分析的20 - 100 %總?cè)橄闼峥蓮臉?shù)膠脂從利用已知的步驟制備或從一組市售的齒葉乳香樹(shù)提取物標(biāo)定的乳香酸中得到。在本發(fā)明的另一方面，用于證明本發(fā)明的非酸性提取物乳香油(BOIL)、乳香揮發(fā)性油(BOIL)、乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE)可從乳香屬獲得，乳香屬選自齒葉乳香樹(shù)(Mosw6lli3 serra )、卡氏乳香樹(shù)(Mosw6lli3 carter! i )、乳香枸樹(shù) iBoswelliapapyrifera )、埃米爾乳香樹(shù)(MoswelIia ameero )、布拉塔乳香樹(shù)(MoswelIia bullata、、達(dá)熱立乳香樹(shù)iBoswellia dalzielii )、迪奧斯科里德乳香樹(shù)iBoswellia dioscorides、、麥草乳香樹(shù)iBoswellia e longa (a )、科普特乳香樹(shù)iBoswellia frereana )、拉拉乳香`樹(shù) iBoswellia nana ) > 野乳香樹(shù) iBoswellia neglecta)、歐伽登斯乳香樹(shù) iBoswelliaogadensis、、皮羅塔乳香 M Woswollia pirottae、、拍拍維拉乳香 j^iBoswellia/70/70Fiaaa )、索比亞乳香樹(shù)riFae)、神圣乳香樹(shù)sacra )和索科特拉乳香樹(shù) iBoswellia soco trana )。在本發(fā)明的另一方面，可用于制備本發(fā)明組合物的姜黃屬選自美黃{Curcumaionga)、有P ^ {Curcuma aromatica)、球有P ^ {Curcuma domestica、、太{Curcumaaerwgifliosa)、川郁金QCurcuma aIbicomaWA比伏婁愛(ài)姜黃QCurcuma)、姜荷花(Curcuma alisma tifb7 i <3 ノ、有|i 金(Curcuma angus tifolia ； > H 7^； (Curcuma ela ta )、鎊色莪術(shù)(Curcuma ferruginea )、黃花姜黃(Curcuma flaviflora )、頂花莪術(shù)(Curcumayunnanensi5 )及莪術(shù)(Curcuma zedoaria )。在發(fā)明的另一方面，B0IL、BV0IL或BLPRE單獨(dú)或與一個(gè)或多個(gè)選擇性地濃縮于乳香酸/市售乳香提取物標(biāo)定的50-100%總?cè)樗?齒葉乳香樹(shù)提取物的乳香衍生提取物組合，其中AKBA濃度在HPLC分析法分析的3-99%之間變化且可選地包括一個(gè)或多個(gè)藥學(xué)上/營(yíng)養(yǎng)學(xué)上/飲食上可接受的賦形劑、稀釋劑、鹽、添加剤、天然抗氧化劑或天然抗炎劑。在另一方面，本發(fā)明提供了単獨(dú)使用B0IL、BV0IL或BLPRE或使用它們的組合物的用法，其作為顆?；蚍勰┗蚝隣钗锘蚧钚猿煞忠苑鬯榈男问胶?或以未改性的形式通過(guò)加入常規(guī)的生物學(xué)上或藥學(xué)上可接受的鹽或添加劑或賦形劑來(lái)配制為固體、半固體或液體劑型。另ー方面，本發(fā)明提供了有效劑量的B0IL、BV0IL或BLPRE単獨(dú)或其與ー個(gè)或多個(gè)生物制劑或益智劑組合的組合物以特定劑型的給藥的使用，如ロ服、外敷、經(jīng)皮、非腸道的或以試劑盒的形式向有需要的人或病人提供。本發(fā)明組合物制劑的特定劑型包括但不限于ロ服劑，如片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、軟凝膠膠囊劑、丸剤、顆粒劑、粉劑、乳剤、懸浮液、糖漿劑、微丸、食品、飲料、濃縮丸、滴劑及類似物；不經(jīng)腸道試劑例如注射劑、靜脈滴注及類似物；栓劑；經(jīng)皮試劑如貼劑、外用藥膏及凝膠；眼科用藥及鼻腔劑。另ー方面，本發(fā)明提供了組合物，包括至少ー個(gè)選自BOIL、BVOIL或BLPRE的提取物/分餾物與一個(gè)或多個(gè)功能性成分結(jié)合，功能性成分包括來(lái)自于植物或動(dòng)物或微生物或化學(xué)合成或半合成的中草藥成分、膳食補(bǔ)充劑、抗氧化劑、維生素、礦物質(zhì)、氨基酸、脂肪酸、精油、魚(yú)油、酶、葡萄糖胺、軟骨素和益生菌或它們的鹽或它們的混合物。在另一方面，本發(fā)明提供了單獨(dú)的B0IL、BV0IL或BLPRE或它們的組合物進(jìn)ー步可選地與有效劑量的一個(gè)或多個(gè)藥學(xué)上/營(yíng)養(yǎng)上/飲食上可接受的試劑組合，包括但不限于抗氧化劑、適應(yīng)原、抗こ酰膽堿酯酶劑、抗炎劑、抗糖尿病劑、抗肥胖劑、抗動(dòng)脈粥樣硬化劑、生物保護(hù)劑和/或生物有效的增強(qiáng)劑和微量金屬。本發(fā)明中采用的生物學(xué)上/藥學(xué)上可接受的載體的例子包括但不限于，表面活性齊U、賦形劑、粘合剤、稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑剤、防腐剤、穩(wěn)定劑、緩沖液和懸浮液。在本發(fā)明可選的方面，BOIL、BVOIL或BLPRE單獨(dú)或它們的組合物可選地以控釋劑型形式傳遞；并通過(guò)使用包括納米技木、微膠囊、膠體載體系統(tǒng)和其他藥物傳送系統(tǒng)的技木。所述制劑可設(shè)計(jì)為每天一次服用或每天多次服用。根據(jù)本發(fā)明，B0IL、BV0IL或BLPRE単獨(dú)或它們的組合物還可以配制成添加至現(xiàn)有 的或新的食品和飲料的形式及作為健康食品或飲料或飼料的動(dòng)物飼料。根據(jù)本發(fā)明，B0IL、BV0IL或BLPRE単獨(dú)或它們的組合物還可以配制成添加至現(xiàn)有的或新的食品和飲料的形式及作為健康食品或飲料或飼料的動(dòng)物飼料，用于預(yù)防、控制及治療大腦相關(guān)疾病/障礙。在另外的實(shí)施例中，組合物包含10%_99%重量的齒葉乳香樹(shù)衍生組分及90%_10%重量的齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物BsLPRE或BsVOIL或BsOIL，齒葉乳香樹(shù)衍生組分選自富含ー個(gè)或多個(gè)乳香酸、純?nèi)橄闼峄衔锛捌浠旌衔锏奶崛∥锖头逐s物。下述實(shí)施例，包括優(yōu)選的實(shí)施例，將說(shuō)明本發(fā)明的具有應(yīng)用，應(yīng)理解為這些特例是用于舉例說(shuō)明并僅作為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，而不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例I :
制備非酸性乳香物(BOIL)的過(guò)程包括
a)獲取ー種或多種植物的樹(shù)膠脂，所述植物選自但不限于齒葉乳香樹(shù)或卡氏乳香樹(shù)或/乳香枸樹(shù)或它們的混合物，b)利用水不溶性有機(jī)溶劑萃取樹(shù)膠脂，c)仔細(xì)過(guò)濾提取物以移除不溶性的樹(shù)脂材料，d)利用堿水溶液如氫氧化鉀水溶液反復(fù)洗滌有機(jī)溶劑提取物，
e)利用水和鹽水洗滌有機(jī)層，f)在真空和高溫下蒸發(fā)有機(jī)層以得到油狀殘留物(BOIL)。實(shí)施例2:
制備非酸性乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)的過(guò)程
a)獲取ー種或多種植物的樹(shù)膠脂，所述植物選自但不限于齒葉乳香樹(shù)或卡氏乳香樹(shù)或/乳香枸樹(shù)或它們的混合物，
b)從所述樹(shù)膠脂中或通過(guò)蒸汽蒸餾或在高度真空、溫度下蒸餾來(lái)分離出揮發(fā)性油組分，以得到乳香揮發(fā)性油分餾物(BV0IL)。實(shí)施例3:
制備非酸性乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)的過(guò)程包括a)獲取ー種或多種植物的樹(shù)膠脂，所述植物選自但不限于齒葉乳香樹(shù)或卡氏乳香樹(shù)或/乳香枸樹(shù)或它們的混合物，b)利用水不溶性有機(jī)溶劑萃取樹(shù)膠脂，c)仔細(xì)過(guò)濾提取物以移除不溶性的樹(shù)脂材料，d)利用堿水溶液如氫氧化鉀水溶液反復(fù)洗滌有機(jī)溶劑提取物，e)利用水和鹽水洗滌有機(jī)層，
f)在真空和高溫下蒸發(fā)有機(jī)層以得到油狀殘留物(乳香油)。g)取所述油狀殘留物并且在高度真空和高溫下除去揮發(fā)性化合物以得到乳香低極性樹(shù)膠脂提取物(BLPRE )。實(shí)施例4:
制備齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BsLPRE)的典型過(guò)程將齒葉乳香樹(shù)樹(shù)膠脂(100 g)分散于600 mL的甲基異丁基酮(MIBK)溶劑中并在室溫下攪拌60min。不溶性樹(shù)膠材料通過(guò)過(guò)濾分離。利用2%氫氧化鉀溶液(3*200 mL)反復(fù)萃取MIBK溶液以除去酸性化合物。隨后相繼利用水(400 mL)和鹽水(200 mL)洗滌MIBK層。在60 - 70° C減壓下蒸發(fā)MIBK層，然后在75 - 110° C和高度真空下將揮發(fā)性組分從油狀殘留物中除去以得到粘性油狀的BsLPRE (12 g)。
可替換地，從齒葉乳香樹(shù)中收集的樹(shù)膠脂(250 g)利用甲醇(300 mL*3)萃取并濃縮收集到的甲醇提取物。將殘留物(50 g)溶解于こ酸こ酯(400 mL)中并利用IN氫氧化鉀(3 *100 mL)萃取。水(2*200 mL)和鹽水(200 mL)洗滌有機(jī)層然后蒸發(fā)以得到乳香油。在真空及高溫(75-110° C)下從油中蒸發(fā)揮發(fā)性化合物以得到22 g的BsLPRE。BsLPRE經(jīng)過(guò)使用從己烷至己烷/こ酸こ酯混合物至こ酸こ酯的極性增強(qiáng)的溶的標(biāo)準(zhǔn)硅膠色譜柱。相同的分餾物基于TLC集合并將結(jié)合的分餾物分別反復(fù)經(jīng)過(guò)利用己烷/こ酸こ酯或己烷/酮作的混合物作為洗液的硅膠柱以獲得純凈的化合物。一些不純的分餾物進(jìn)一步經(jīng)過(guò)預(yù)備的反相C18硅膠柱的HPLC從而獲得純凈的化合物。通過(guò)IH核磁共振、13C核磁共振、DEPT, HSQC和HMBC和大量的光譜數(shù)據(jù)，然后將已知化合物的數(shù)據(jù)與這些數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。鑒別出如圖I所示的九種主要化合物為愈創(chuàng)奧醇(guiol) (I)、西松燒酹醇(nephthenol) (2)、鋸緣青蟹醇(serratol) (3)、ニ職 X (diterpene X) (4)、羽扇豆醇(Iupeol ) (5)、齊墩果-12-烯 _3 0 -醇(olean-12-ene_3 0-ol) (6)、齊墩果-12-烯 _3 a -醇(olean-12-ene_3 a _oI)(7)、羊毛留 _8，24- ニ烯-3 a -醇(lanosta-8,24-diene_3 a-ol) (8)和烏蘇-12-稀-3 a -醇(urs-12-ene_3 a-ol) (9)。然后，米用HPLC方法利用這些純凈化合物來(lái)標(biāo)準(zhǔn)化齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取物(BsLPRE)?；贖PLC和保留時(shí)間(Rt)分析法對(duì)新BsLPRE組合物的鑒別如表I所示。BsLPRE的HPLC色譜圖如圖II所示。
表I
齒葉乳香樹(shù)低極性樹(shù)膠脂提取分餾物的組合物(BsLPRE)
權(quán)利要求
1.一種非酸性提取物/分餾物，選自乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)及來(lái)自于乳香屬樹(shù)膠脂的乳香油分餾物(B0IL)，用于改善心智狀況/大腦健康，提高大腦功能如認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)、溝通；用于治療記憶障礙及用于預(yù)防、控制或治療記憶和認(rèn)知相關(guān)的障礙/疾病。
2.包括至少一個(gè)選自乳香衍生的非酸性提取物/分餾物的組合物，該提取物/分餾物選自乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)及非酸性乳香油分懼物(BOIL)結(jié)合至少一個(gè)選自生物制劑、植物化學(xué)物質(zhì)、維生素、氨基酸、礦物質(zhì)、藥學(xué)上地或飲食上可接受的賦形劑、輔料、載體及稀釋劑或其混合物的組分，用于改善心智狀況/大腦健康；提高大腦功能如認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)、溝通；用于治療記憶障礙，及用于預(yù)防、控制或治療記憶或認(rèn)知相關(guān)的障礙/疾病。
3.如權(quán)利要求I和2所要求的乳香衍生的非酸性提取物/分餾物，其中所述乳香屬選自齒葉乳香樹(shù)、卡氏乳香樹(shù)、乳香枸樹(shù)、埃米爾乳香樹(shù)、布拉塔乳香樹(shù)、達(dá)熱立乳香樹(shù)、迪奧斯科里德乳香樹(shù)、麥草乳香樹(shù)、科普特乳香樹(shù)、拉拉乳香樹(shù)、野乳香樹(shù)、歐伽登斯乳香樹(shù)、皮羅塔乳香樹(shù)、珀珀維拉乳香樹(shù)、索比亞乳香樹(shù)、神圣乳香樹(shù)和索科特拉乳香樹(shù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I和2的乳香衍生的非酸性提取物/分餾物或其組合物，以預(yù)防、控制和治療記憶和認(rèn)知相關(guān)的障礙/疾病，包括但不限于老年性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆癥、閱讀障礙、失語(yǔ)癥、器質(zhì)性腦綜合征、重癥肌無(wú)力、血管性癡呆、輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)、注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)、路易體癡呆癥、韋尼克-科爾薩科夫綜合征、阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥、低氧、缺氧、腦血管功能不全、癲癇、肌陣攣和低膽堿能神經(jīng)功能障礙、記憶缺陷障礙及神經(jīng)退行性疾病。
5.根據(jù)權(quán)利要求I和2的乳香衍生的非酸性提取物/分餾物或其組合物，通過(guò)減緩記憶力衰退、功能損失，通過(guò)抑制3 -淀粉樣蛋白斑塊沉積，通過(guò)控制血壓和大腦的血液循環(huán)來(lái)改善心智狀況/大腦健康。
6.根據(jù)權(quán)利要求2的組合物，其中用于制備組合物的生物制劑包括一個(gè)或多個(gè)制劑，選自膳食添加劑、中草藥成分、保健營(yíng)養(yǎng)品、功能性成分、功能性食品和益智劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求2的組合物，其中生物制劑選自天然抗氧化劑、神經(jīng)保護(hù)劑、抗炎劑和免疫調(diào)節(jié)劑。
8.用于制備如權(quán)利要求6的組合物的生物制劑，其中中草藥成分選自提取物、分餾物、標(biāo)準(zhǔn)化的提取物/分餾物或來(lái)自于植物的純的植物化學(xué)物質(zhì)或它們的混合物。
9.用于制備如權(quán)利要求2的組合物的生物制劑是齒葉乳香樹(shù)衍生的組分，選自包含乳香酸提取物或分餾物乳香酸、選擇性富含一個(gè)或多個(gè)乳香酸的提取物或分餾物、純的乳香酸化合物或它們的混合物。
10.用于制備如權(quán)利要求2的組合物的生物制劑是齒葉乳香樹(shù)提取物標(biāo)定的滴定法分析的30 - 100%總?cè)橄闼峄蚋咝б合嗌V法分析的20 - 100%總?cè)橄闼帷?br> 11.用于制備如權(quán)利要求2的組合物的生物活性成分是姜黃衍生組分，選自提取物、分餾物、選擇性地富含一個(gè)或多個(gè)姜黃素的提取物或分餾物、純的姜黃素化合物或他們的混口 o
12.根據(jù)權(quán)利要求6的益智劑，選自來(lái)自于假馬齒莧、睡茄、余甘果、積雪草提取物、分餾物或植物化學(xué)物質(zhì)；濃縮于一個(gè)或多個(gè)植物化學(xué)物質(zhì)中的提取物/分餾物，包含但不限于假馬齒莧皂素A3、假馬齒莧皂苷II、假馬齒莧皂苷C的同分異構(gòu)體酸棗甙元、假馬齒莧皂苷C、假馬齒莧皂素I、苦艾素、芹菜素、木犀草素及谷留醇-D-葡糖苷、姜黃素、去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素、去甲基姜黃素、二去甲氧基姜黃素、四氫姜黃素、四氫去甲氧基姜黃素、四氫二去甲氧基姜黃素和芳姜黃酮、鼠尾草酸、迷迭香酸、莰酮、咖啡酸、烏索酸、樺木酸、迷迭香二酚、迷迭香酚及它們的鹽。
13.包含至少一個(gè)如權(quán)利要求2所述的乳香衍生的非酸性提取物/分餾物的組合物，其中所述藥學(xué)上或飲食上可接受的賦形劑、輔料、稀釋劑和載體包括表面活性劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、緩沖液和懸浮液。
14.根據(jù)權(quán)利要求I和2的乳香衍生的非酸性提取物/分餾物或其組合物，其中所述提取物/分餾物或其組合物制作為口服試劑如片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、軟凝膠膠囊劑、丸齊U、顆粒劑、粉劑、乳劑、懸浮液、糖漿劑、微丸、食品、飲料、濃縮丸、滴劑及類似物；不經(jīng)腸道試劑例如注射劑、靜脈滴注及類似物；栓劑；經(jīng)皮試劑如貼劑、外用藥膏及凝膠；眼科用藥及鼻腔劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求I和2的乳香衍生的非酸性提取物/分餾物或它們的組合物，其中，所述提取物/分餾物或它們的組合物通過(guò)使用技術(shù)以控釋劑型形式傳遞，包括納米技術(shù)、微膠囊、膠體載體系統(tǒng)和其他藥物傳送系統(tǒng)。
16.根據(jù)權(quán)利要求I和2的乳香衍生的非酸性提取物/分餾物或它們的組合物，其中所述提取物/分餾物或它們的組合物配制成或添加至現(xiàn)有的或新的食品和飲料以作為人的或溫血?jiǎng)游锏慕】凳称贰?br> 17.改善大腦健康和大腦功能如認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)、溝通或給有需要的人或溫血?jiǎng)游镏委熡洃浾系K的方法，其中所述方法包括向所述人或溫血?jiǎng)游镅a(bǔ)充有效劑量的如權(quán)利要求I和2的乳香衍生的非酸性提取物/分餾物或其組合物。
18.預(yù)防、控制或治療有需要的人或溫血?jiǎng)游锏挠洃浖罢J(rèn)知相關(guān)障礙/疾病的方法，其中所述方法包括向所述人或溫血?jiǎng)游镅a(bǔ)充有效劑量的如權(quán)利要求I和2的乳香衍生的非酸性提取物/分餾物或其組合物。
19.如權(quán)利要求18要求的預(yù)防、控制或治療記憶和認(rèn)知相關(guān)障礙/疾病的方法，其中記憶和認(rèn)知相關(guān)障礙/疾病包括但不限于老年性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆癥、閱讀障礙、失語(yǔ)癥、器質(zhì)性腦綜合征、重癥肌無(wú)力、血管性癡呆、輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)、注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)、路易體癡呆癥、韋尼克-科爾薩科夫綜合征、阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥、低氧、缺氧、腦血管功能不全、癲癇、肌陣攣和低膽堿能功能障礙、記憶缺陷障礙及神經(jīng)退行性疾病。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了選自來(lái)自于乳香屬的樹(shù)膠脂的乳香低極性樹(shù)膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)和乳香油分餾物(BOIL)及它們的組合物，用于改善記憶/心智狀況、增強(qiáng)大腦/心智功能如識(shí)別、記憶、學(xué)習(xí)、溝通及大腦健康，用于治療記憶缺損，及用于預(yù)防、控制或治療記憶和識(shí)別相關(guān)障礙/疾病。
文檔編號(hào)A23L1/29GK102811728SQ201180013893
公開(kāi)日2012年12月5日 申請(qǐng)日期2011年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月15日
發(fā)明者岡加·拉吉·古卡拉吉, 拉瑪·拉吉·古卡拉吉, 文卡塔·肯納卡·蘭加·拉吉·古卡拉吉, 崔姆爾土盧·古蘭扣提, 吉蘭·布帕蒂拉吉 申請(qǐng)人:萊拉營(yíng)養(yǎng)食品有限公司