專利名稱：氫氣在制備預(yù)防腎結(jié)石藥品和保健飲品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氫氣的新的應(yīng)用，尤其涉及一種氫氣在制備預(yù)防腎結(jié)石的藥品或保健飲品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腎臟屬于泌尿系統(tǒng)的一部分，負(fù)責(zé)過濾血液中的雜質(zhì)、排出代謝廢物毒物、和藥物、以及維持體液和電解質(zhì)的平衡，同時(shí)也具備內(nèi)分泌功能以調(diào)節(jié)血壓，中醫(yī)認(rèn)為作為五臟之一的腎主藏精，主發(fā)育生長和生殖，是先天之本和生命之根，是人體及其重要的臟器。腎結(jié)石是一種腎臟的常見病，隨著人們動(dòng)物蛋白、鹽和糖類攝入量的增加，腎結(jié)石發(fā)病率也明顯提高；結(jié)石一旦形成，會(huì)對(duì)腎臟產(chǎn)生很大破壞性，經(jīng)常伴隨有突然發(fā)作的陣發(fā)性劇烈難忍的疼痛，同時(shí)結(jié)石對(duì)粘膜損傷較重，故常出現(xiàn)肉眼血尿；而且腎結(jié)石還會(huì)導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)梗阻、貧血等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康，并給患者帶來極大的痛苦；腎結(jié)石嚴(yán)重者甚至發(fā)生無尿、腎功能衰竭、中毒性休克等現(xiàn)象，甚至死亡。雖然在治療腎結(jié)石方面人們已經(jīng)總結(jié)出許多的經(jīng)驗(yàn)和方法，但是腎結(jié)石出現(xiàn)之后再進(jìn)行治療，一則給患者帶來諸多痛苦，并且已經(jīng)嚴(yán)重影響了身體的健康，二則患者也要花費(fèi)大量的時(shí)間和資金進(jìn)行治療，嚴(yán)重影響生活和工作，而且許多治療方法還會(huì)破壞人體電解質(zhì)平衡或引起碎石梗阻等副作用，導(dǎo)致腎積水或腎功能衰退，而且極易復(fù)發(fā)。不少取石手術(shù)具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至發(fā)生死亡。因此，腎結(jié)石的預(yù)防非常重要。目前關(guān)于腎結(jié)石的預(yù)防主要是一些經(jīng)驗(yàn)常識(shí)，如少吃鹽和糖、控制蛋白質(zhì)的攝入、 多飲水等等，很難給人們提供一種很有效的、可操作性的預(yù)防方法。專利CN1230195C公開了一種能夠預(yù)防腎結(jié)石的含有海藻的口服制劑，主要成分為巖衣藻海藻，甘露醇、煙酸、生育酚等幾十種生物提取成分；專利CN1739679B公開了一種可以用來治療和預(yù)防腎結(jié)石的中藥，包括枸杞子、夏枯草、地龍、黃芪、雞內(nèi)金等十幾種中藥材，上述兩種專利由于過分依賴于生物提取物，往往受到原料來源的影響，導(dǎo)致原料儲(chǔ)存成本較高，最終產(chǎn)品價(jià)格也會(huì)相應(yīng)提高，而且成分過多，制備繁瑣。專利CN1130993C公開了一種姜汁飲料，將姜片蒸煮、壓榨后過濾制得姜汁，再與其他組分混合制成具有預(yù)防腎結(jié)石效果的飲料，由于姜汁具有較強(qiáng)的刺激性味道，所以很多人難以下咽。專利W02007/075447A2公開了一種包含草酸鹽降解酶的顆粒，可以用于治療和預(yù)防特發(fā)性草酸鈣腎結(jié)石，并取得了很好的效果，但是活性酶保存困難，成本過高，而且該顆粒只限于預(yù)防草酸鈣結(jié)石，對(duì)于磷酸鈣結(jié)石、尿酸結(jié)石、磷酸鎂銨結(jié)石或胱氨酸結(jié)石等沒有效果。一直以來人們認(rèn)為氫和氦一樣，屬于生理惰性氣體，不與人體內(nèi)任何物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，但是早在1975年，有人在《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文證明氫氣能夠有效治療動(dòng)物皮膚惡性黑色瘤素，2001年法國潛水醫(yī)學(xué)家證實(shí)，氫氣能夠治療肝曼森血吸蟲感染引起的炎癥反應(yīng)， 雖然上述研究推翻了氫氣屬于惰性氣體的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，但是并沒能引起人們的重視。而且，氫氣在治療腎結(jié)石方面的研究尚未有報(bào)道。特別是高壓氫氣與其他氣體混合過程中存在爆炸危險(xiǎn)，也難以作為一般臨床治療手段。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種氫氣在制備預(yù)防腎結(jié)石藥品和保健飲品中的應(yīng)用，通過物理或化學(xué)方法將氫氣溶入可飲用液體成分中制成口服制劑或飲品，通過生物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，服用本發(fā)明制備的藥品或保健飲品之后，尿液中枸櫞酸排泄量和腎組織中SOD活性明顯增加，尿草酸排泄量和腎組織中MDA水平明顯減少，腎結(jié)石的生成明顯減少，說明本發(fā)明制備的藥品或飲品可以有效的預(yù)防腎結(jié)石。本發(fā)明的目的在于提供氫氣的一種新的應(yīng)用，尤其是在制備預(yù)防腎結(jié)石藥品和保健飲品中的應(yīng)用。其中，通過物理或化學(xué)方法將氫氣溶入可飲用的液體中，然后制成含有氫氣的口服液或保健飲品。優(yōu)選地，所述口服液溶劑包括水、葡萄糖水、生理鹽水等，可以是其中的一種或者幾種的混合。還可以加入制藥領(lǐng)域可用的輔料。進(jìn)一步地，制備含氫氣的口服液或飲品時(shí)，將所述口服液或飲品的氧化還原電位控制在< _50mV，氫氣濃度彡0. 08ppm。其中，所述飲品為碳酸飲料、果汁和蔬菜汁、蛋白飲料、飲用水、茶飲料、咖啡飲料或植物飲料中的一種。其中所述植物飲料指的是以植物或植物抽提物(茶、咖啡除外)為原料(非果蔬類植物的根、莖、葉、花、種子及竹或樹木自身分泌的汁液，如谷物、食用菌、食用藻類和蕨類、可可、菊花等)經(jīng)加工或發(fā)酵制成的飲料制品。本發(fā)明采用氫氣作為預(yù)防腎結(jié)石藥物和保健飲品的活性成分，由于氫氣具有價(jià)格便宜、穩(wěn)定性好、無毒、無殘留等優(yōu)點(diǎn)，因此制備的含氫氣的藥品或保健飲品成本低。同時(shí)為氫氣在臨床的應(yīng)用提供了一種新的選擇。將氫氣溶解在液體成分中，可以制成類似于碳酸飲料的口服制劑或飲品，不需要高壓氫氣，即不會(huì)出現(xiàn)氫氣與其他氣體混合導(dǎo)致爆炸的問題。而且飲用方便，可以作為人們?nèi)粘ｏ嬈?。?jīng)過誘石動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，服用本發(fā)明制備的含有氫氣的藥品或保健飲品之后，尿液草酸排泄量由18μm0l/24h降至13μm0l/24h左右，說明氫氣能夠有效降低尿草酸濃度，避免形成草酸鈣結(jié)晶，而草酸鈣結(jié)晶是引發(fā)腎結(jié)石最為主要的元兇；同時(shí)枸櫞酸排泄量由30 μ mol/24h提升至50 μ mol/24h左右，說明氫氣能夠有效增加尿枸櫞酸排泄量，而后者能有效抑制草酸鈣結(jié)晶的相互聚集、生長成結(jié)石。服用本發(fā)明制備的藥物和飲品，使腎組織丙二醛(MDA)水平由6. 3 nmol/mg下降至4. 0 nmol/mg,腎組織超氧化物歧化酶(SOD)活性由151U/mg提高至200U/mg左右，同時(shí)用偏光顯微鏡觀察腎臟切片，發(fā)現(xiàn)服用本發(fā)明制備的含有氫氣的藥品和飲品后，草酸鈣結(jié)晶明顯減少。上述事實(shí)說明本發(fā)明制備的含有氫氣的藥品和保健飲品具有明顯的預(yù)防腎結(jié)石和保護(hù)腎臟的效果。


圖1為偏光顯微鏡下動(dòng)物實(shí)驗(yàn)A組病理切片照片；圖2為偏光顯微鏡下動(dòng)物實(shí)驗(yàn)B組病理切片照片； 圖3為偏光顯微鏡下動(dòng)物實(shí)驗(yàn)C組病理切片照片； 圖4為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)MDA水平對(duì)比圖； 圖5為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)SOD活性對(duì)比圖； 圖6為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)草酸濃度對(duì)比圖； 圖7為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)M小時(shí)草酸排泄量對(duì)比圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施方式1
以水和金屬鎂反應(yīng)生成氫氣為例，將氫氣溶解在水中，制成含有氫氣的口服液，并控制口服液氧化還原電位為-50mV，氫氣濃度為0. OSppm0然后用所制備的口服液進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。選用體重在180g 220g之間的健康清潔級(jí)成年雄性Wistar大鼠M只(購自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司)，隨機(jī)分為乙二醇誘石+ 口服液干預(yù)組(A組)、單純乙二醇誘石組(B組)和空白對(duì)照組(C組)。三組在同一環(huán)境下適應(yīng)性喂養(yǎng)一周，隨后分別按下列方法處理4周A組以1%乙二醇溶液為唯一飲用水源，同時(shí)每日灌喂新鮮制備的含氫氣口服液一次(細(xì)1/只)；B組以1%乙二醇為唯一飲用水源，同時(shí)每日灌喂去離子水一次(細(xì)1/ 只)；C組以去離子水為唯一飲用水源。檢測方法和檢測指標(biāo)
在處理的第四天，將大鼠轉(zhuǎn)入代謝籠，分別收集每只大鼠M小時(shí)尿液。計(jì)量后均分為三份，分別測定草酸鹽、枸櫞酸鹽和鈣離子含量。第30天將大鼠脫白處死，切取腎臟， 腎組織石蠟切片，200倍偏光顯微鏡觀察腎組織中草酸鈣結(jié)石情況，并按文獻(xiàn)《香豆素對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠草酸鈣結(jié)石形成的影響》(安瑞華，馮陶，郭應(yīng)祿等，中華泌尿外科雜志，1994，15 209-211)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，同時(shí)測定腎組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料組間均值比較用方差分析(1)首先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)；(2)若資料符合正態(tài)性(即P>0. 05)，則進(jìn)行方差齊性分析，如果數(shù)據(jù)方差齊性 (即P>0. 05)，則進(jìn)行方差分析檢驗(yàn)(即F檢驗(yàn))。如果方差分析檢驗(yàn)結(jié)果顯著(即P>0. 05)， 則進(jìn)一步用SNK參數(shù)檢驗(yàn)法進(jìn)行多重比較檢驗(yàn)；對(duì)于等級(jí)資料，則采用DMH卡方檢驗(yàn)。檢測結(jié)果見表1、表2和表3以及圖1、圖2和圖3。從表1在可以看出，服用本發(fā)明制備的口服液的A組與單純誘石組B組相比，尿草酸濃度和草酸排泄量均有明顯下降(參照圖6和圖7)，尿枸櫞酸濃度和枸櫞酸排泄量均有明顯提高，說明氫氣能夠有效減少尿草酸含量和增加尿枸櫞酸含量，尿草酸是腎結(jié)石最主要的生成因素之一，尿枸櫞酸則是腎結(jié)石最主要的抑制因素之一。因此本發(fā)明能夠有效預(yù)防腎結(jié)石的形成。表1，理化指標(biāo)(單位濃度mmol/L，排泄量μ mol/24h)
權(quán)利要求
1.一種氫氣在制備預(yù)防腎結(jié)石藥品和保健飲品中的應(yīng)用，其特征在于，通過物理或化學(xué)方法將氫氣溶解在可飲用液體中，制成氧化還原電位< _50mV、氫氣含量> 0. OSppm的可飲用液體，然后將所述液體配制成含有活性成分氫氣的口服液或保健飲品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫氣在制備預(yù)防腎結(jié)石藥品和保健飲品中的應(yīng)用，其特征在于，所述口服液的溶劑為水、葡萄糖水、生理鹽水、醋酸中的一種或者幾種的混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫氣在制備預(yù)防腎結(jié)石藥品和保健飲品中的應(yīng)用，其特征在于，所述飲品為碳酸飲料、果汁和蔬菜汁、蛋白飲料、飲用水、茶飲料、咖啡飲料或植物飲料中的一種。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種氫氣在制備預(yù)防腎結(jié)石藥物和保健飲品中的應(yīng)用，將氫氣制成口服制劑或飲品，服用后能夠有效降低草酸排泄量，提升尿枸櫞酸濃度；同時(shí)還能夠提高SOD活性，減少M(fèi)DA生成和草酸鈣結(jié)石的形成，預(yù)防草酸鈣結(jié)石的復(fù)發(fā)。
文檔編號(hào)A23F3/00GK102462694SQ20101054164
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月12日
發(fā)明者張士青 申請人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院