專利名稱：Nedd4l基因多態(tài)位點在制備預測雙氫克尿噻療效試劑盒中的用途及試劑盒的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及vV￡Z)Z)4iL基因多態(tài)位點的一種新用途，具體地說是在制備利尿劑預測 雙氫克尿噻療效試劑盒方面的用途，屬于醫(yī)學分子生物學領域。
背景技術：
高血壓是冠心病、腦中風等眾多心血管疾病的最大的獨立危險因素。近年來，高 血壓的患病率逐年上升，在世界范圍內，2000年全世界有9.72億高血壓患者，到2025 年有可能達到15.6億。在中國，高血壓患病率18.8%，高血壓患者約有1.6億，并 以每年350萬新病例的速度遞增。積極干預血壓，通過治療控制高血壓可以有效降低 腦中風與心臟病的發(fā)病與死亡，這已是非常肯定而且被廣泛接受的事實。研究證實收 縮壓降低10—12mmHg和舒張壓降低5 —6mmHg可使腦中風發(fā)病危險減少40X，冠 心病發(fā)病危險減少16%，總死亡率減少20%。血壓越高，降低血壓帶來的益處越大。 單藥治療在非選擇高血壓人群的有效率為50%左右，六大類抗高血壓藥物已被臨床試 驗證實均可作為一線治療藥物。
噻嗪類利尿藥無論單用或與其它藥物聯(lián)用，都是一類應用非常廣泛且有很好療效 的藥物。雙氫克尿噻(hydrochlorothiazide, HCTZ)是心血管疾病中應用非常廣泛的噻嗪 類利尿藥，也是治療原發(fā)性高血壓的一線用藥。近年來國內外大規(guī)模隨機、雙盲臨床 試驗證明，雙氫克尿噻不但降低患者血壓，而且減少腦卒中、冠心病的發(fā)病率和由心 血管疾病引起的死亡率。我國現(xiàn)階段仍然為發(fā)展中國家，而目前市場上常用降壓藥物 大多數(shù)為每片2-8元，對于工薪階層和農民過于昂貴，直接導致高血壓病患者中80% — 90%的低收入患者因負擔不起藥費而放棄長期治療，造成高血壓控制率低下，而腦中 風、冠心病等心腦血管疾病高發(fā)。
利尿劑，尤其是噻嗪類利尿劑雙氫克尿噻每年僅需人民幣ll元，是目前市場上最 為便宜的降壓藥物，也是最適合中國國情的降壓藥。雖然雙氫克尿噻降壓療效顯著， 但也有研究發(fā)現(xiàn)，無論是在降低血壓，減少臨床事件，還是在出現(xiàn)不良反應方面，不 同個體之間存在著顯著差異。這種差異是由多種因素，如環(huán)境因素、年齡、性別、體 重和治療前血壓等造成，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)基因變異可以導致不同的病人對藥物有 不同的治療反應，相關通路上的基因變異可解釋20%-95%的藥物反應個體差異，找出這些差異，不但可以指導安全有效的用藥，而且具有極大的經(jīng)濟學價值。

發(fā)明內容
本發(fā)明的發(fā)明目的是提供W￡￡>D"多態(tài)性位點rs4149601的新用途，為用于制備 準確預測利尿劑雙氫克尿噻療效試劑盒中的用途。
本發(fā)明的再一目的在于提供一種可以準確預測利尿劑雙氫克尿噻療效的檢測試 劑盒。
本發(fā)明的第三目的在于提供用于檢測A^DD"多態(tài)性位點rs4149601的特異性引物。
本發(fā)明的發(fā)明思路為ENaC-NEDD4L-SGKl通路在機體水鈉代謝方面發(fā)揮重要 作用。ENaC位于終末腎單位的細胞頂膜上，為鈉離子重吸收的關鍵限速位置。NEDD4L 的WW域與ENaC的PY域結合，使ENaC泛素化，從細胞膜進入溶酶體被降解。如果 NEDD4L發(fā)生變異，使其與ENaC的結合受到影響，會導致ENaC不能正常的進入溶酶 體被降解，而是在細胞膜上持續(xù)表達，從而引起鈉離子重吸收增加。C2域是NEDD4L 的一個重要結構域，對于NEDD4L向細胞膜處轉運有重要作用，因此C2域的有無對 ENaC的活性影響很大。
A^DD"基因外顯子1末端的變異，可以引起基因剪切點的改變，導致C2域的結 構截短及功能改變。我們認為A^Z)D"可對鈉離子的重吸收產(chǎn)生影響，但其與利尿劑 雙氫克尿噻治療效果之間有無直接影響，帶著這個疑問，發(fā)明人作了進一歩的研究。
發(fā)明人以A^DD"基因為功能候選基因，在河南省信陽市農村社區(qū)原發(fā)性高血壓 人群中研究了 vV￡Z)Z)"的基因變異對利尿劑雙氫克尿噻療效的影響。發(fā)現(xiàn)一個位于 iVEDZM丄基因外顯子1的基因變異rs4149601在高血壓病人群中與雙氫克尿噻的療效 緊密相關。據(jù)此制備了預測試劑盒，并在河南信陽的高血壓人群進行檢測，發(fā)現(xiàn)該試 劑盒確能有效預測雙氫克尿噻的降壓療效。
本發(fā)明采用的具體技術方案為
NEDD4L基因多態(tài)性位點在制備預測雙氫克尿噻療效試劑盒中的用途。 上述用途，其中所述NEDD4L基因多態(tài)性位點為SNPrs4149601，所述rs4149601 位點為A或G。
用于準確預測雙氫克尿噻療效的檢測試劑盒，其中，所述試劑盒由下述試劑組成
成分和含量如下50人份，于一2(TC保存； 250^L 2xTaqMIX;各15(iL (10umoV L) SEQ IDNO.l禾卩SEQ IDN0.2所示引物； lml去離子雙蒸水；
lOOpL 10xKpnl限制性內切酶反應緩沖液； 10|_iL BSA;
12.5fiL 10UVL限制性內切酶Kpnl。 用于預測雙氫克尿噻療效的檢測引物，序列如SEQ ID No.l和SEQ ID No.2所示。
試劑盒推薦使用方法
(1) 使用DNA純化試劑盒從外周血中提取基因組DNA，所有歩驟均按照說明
書進行。
(2) 使用預測雙氫克尿噻降壓療效的試劑盒對rs4149601進行基因分型。 本發(fā)明的優(yōu)點和效益在于
1. 本發(fā)明首次在高血壓病人群中將W￡Z)Z)"基因多態(tài)和利尿劑雙氫克尿噻的療 效緊密關聯(lián)在一起，本發(fā)明揭示了其最根本的原因是由于A^Z)Z^i:rs4149601的改變 增加了利尿劑的療效，確認了在高血壓病人群中ATDZ)"基因多態(tài)對雙氫克尿噻降壓 療效具有預測作用。
2. 本發(fā)明A^Z)Z)"基因多態(tài)位點在高血壓病中對雙氫克尿噻降壓療效的預測效
果非常準確。
3. 本發(fā)明所述的檢測檢測試劑盒檢測快捷、準確，其結果可以為高血壓患者提供 有效的預測數(shù)據(jù)，方便醫(yī)生針對不同患者選擇個體化診療方案。
4. 本發(fā)明提供的預測雙氫克尿噻降壓療效的引物序列(SEQ ID NO.l和SEQ ID N0.2)，擴增出的條帶單一純凈特異性好，且成本低廉。
本發(fā)明的重要意義高血壓病是所有心腦血管疾病發(fā)生的最重要的獨立危險因 素，也是一個可以控制的因素。在高血壓病中yV￡Z5D"的基因多態(tài)性對雙氫克尿噻降 壓療效方面有良好的預測性，這一基因型分析將會成為指導應用雙氫克尿噻治療的主 要指標，為高血壓病患者實現(xiàn)真正意義上的個體化用藥提供了指導。本發(fā)明檢測成本 低廉，易被廣大患者所接受，實現(xiàn)普査為醫(yī)生提供準確的治療信息以便選擇具體的治 療方案。
下面結合附圖和具體實施方式
對本發(fā)明作進一步說明，并非對本發(fā)明的限制，凡 是依照本發(fā)明公丌內容所做出的任何本領域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。


圖1為SNPrs4149601 (G/A)位點的分型圖譜，M為核酸標準品。
具體實施方式
實施例1
一、 臨床試驗從河南信陽的三個縣入選了無相關的從未接受過任何高血壓藥物治療
或者在最近l月內沒有接受過藥物治療的40-75歲高血壓病人(人群l)。高血壓診斷 標準為2月內三次不同時間檢査收縮壓^140mmHg和/或舒張壓^90 mmHg。調査流程 包括①問巻調査基本情況和病史、吸煙和飲酒等傳統(tǒng)危險因素情況，②測量雙上肢坐 位血壓，③抽空腹靜脈血樣， 留取尿樣，⑤測量身高、體重、腰圍、臀圍，⑥內科 聽診和物理檢查，⑦12導心電圖檢査，⑧超聲心動圖檢查，(D根據(jù)隨機號發(fā)藥，并注 明下次隨訪時間和注意事項。每一名調査對象都由經(jīng)過培訓并考核合格的調査者應用 標準水銀柱血壓計根據(jù)美國心臟協(xié)會推薦的方案測量3次血壓，并根據(jù)調查對象的右 上臂圍選擇適當?shù)男鋷?成人號、大號、特大號)。血壓測量前30min，調査對象不能飲 酒、吸煙、飲咖啡/茶或進行較為劇烈的活動，休息至少5min后坐位測量血壓。取3 次血壓平均值作為基線血壓值。入選者的收縮壓5l80mmHg和舒張壓^110mmHg， 一 般情況良好，排除繼發(fā)性高血壓、心肌病、瓣膜疾病、先天性心臟病、糖尿病、痛風、 對雙氫克尿噻過敏及肝腎功能不全者，所有參與者均不能服用其它降壓藥及與雙氫克 尿噻有相互作用的藥物，所有入選患者給予雙氫克尿噻12.5mg/次， 一天兩次口服。 在2周后測量血壓并記錄用藥副作用，凡血壓不達標或有用藥副作用的患者停止該實 驗。入選患者可以無條件退出試驗，4周后共135例符合條件的患者進行分析。
生化指標取尿和空腹12小時靜脈血，檢測相關的生化指標。糖尿病為空腹血糖 27.Ommol/L，或有糖尿病病史者。體重指數(shù)(BMI):體重(kg)/身高(m)2。"曾經(jīng)吸煙 "定義為有生以來吸煙多于20包，或者持續(xù)一年每天吸煙至少一支；"曾經(jīng)飲酒"定
義為飲酒持續(xù)一年，平均每周至少一次。
二. 基因分型
1試劑
(1) 人血基因組DNA純化試劑盒DP318-02 (天根生化科技，北京，中國)
(2) 10%SDS: lO.Og SDS溶于卯mL水中，調pH7.2，加水定容至100mL 。
(3) TE: 10mM Tris-HCl (pH 8.0), lmM EDTA-Na2 (pH 8.0)
(4) 50xTAE電泳緩沖液242.0g Tris-HCl， 27.5mL冰乙酸，100mL 0.5mM EDTA-Na2，終體積1L。(5) 限制性內切酶均購自美國New England Biolabs公司
(6) 所有引物均購自北京奧科生物公司 2儀器及設備
(1) PCR儀DNA engine美國Bio-Rad公司
(2) 冷凍離心機RC-5C美國SORVALL公司
(3) 天平JA5003上海天平儀器廠
(4) 凝膠電泳槽北京六一儀器廠 3實驗歩驟
(1) 使用血基因組DNA純化試劑盒(DP318-02)從4ml外周血中提取基因組 DNA，所有歩驟均按照說明書進行。
(2) 聚合酶鏈式反應一限制性內切酶長度多態(tài)性(PCR-PFLP)法對rs4149601 進行基因分型，具體如下
A. PCR擴增目的片段
PCR擴增的引物、退火溫度(Tm)及產(chǎn)物長度見表l。
表1 NEDD4L基因多態(tài)位點PCR具體信息
基閃變異引物(5'-3')PCR產(chǎn)物 (bp)退火 (°C)內切酶
Rs4149601F: 5' CCAAGCAAAGTCTTACCGAGTGGTAC 3' R: 5' CCGTGTAGACTGCTTTCCTGGG 3'23260Kpnl
使用PCR反應系統(tǒng)(KT221-01，北京天根生化科技)進行擴增， 體系如下
Taq Mix(2X) 5.0uL gDNA (100ng/uL) 1.5uL PF (5pmol/uL) 0.3uL PR (5pmol/uL) 0.3uL ddH20_2.9uL
total PCR反應條件
step 1=94.0°C5分鐘
10.0uLstep 2=94.0°C step 3=60.0°C
30秒
30秒
重復30個循環(huán)
step 4=72.0°C 18秒 J step 5=72.0°C 7分鐘 step 6=4.0°C
B.酶切
將PCR產(chǎn)物酶切12小時，其反應體系如下 PCR產(chǎn)物 10.0 uL
10X Buffer 1 2 uL
BSA 0.2uL Kpn I 2.5 unit
ddH2Q_補齊到20uL
C.電泳鑒定(參見圖1)
rs4149601: PCR產(chǎn)物長232bp， Kpnl酶切后，4%瓊脂糖膠電泳檢測，GG基因 型者可見210bp—條片段，GA基因型者可見232bp、 210bp二條片段，AA基因型者 可見一條232bp片段；
三. 統(tǒng)計學分析
計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差表示。計量資料組間比較采用t檢驗或單 因素方差分析(ANOVA)。計數(shù)資料、基因型和等位基因頻率比較、以及Hardy-Weinberg平衡檢驗均采用卡方檢驗(％2)。采用線型回歸模型分析基因型與藥物降 壓療效的相關性，并調整年齡、性別、體重指數(shù)及空腹血糖。以PO.05為有統(tǒng)計學 顯著性差異。釆用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計處理。
四. 結果
1.研究人群的臨床特點-
本研究入選高血壓人群的臨床特點如表2所示。
總體積
20.0 uL
表2人群1的基礎臨床資料
臨床指征
人數(shù)
性別，男/女
38/97年齡，歲56.15±8.95
BMI, kg/m226.06±3.33
收縮壓，mmHg159.81±17.70
舒張壓，mmHg98.20±9.54
HDL-C, mmol/L1.58±0.32
LDL-C, mmol/L3.11±0.87
TC, mmol/L5.51±1.06
空腹血糖，mmol/L5.39±1.34
吸煙，％15.6
飲酒，％20.7
BM1，體巫指數(shù)；HDL-C,高密度胎蛋白膽l古l醇；LDL-C，低密度脂蛋A膽I司醇；TC， 總膽|古|醇年齡，體亞指數(shù)、收縮壓、舒張壓、高密度脂蛋白膽同醇、低密度脂蛋白膽岡醇、 總MH向醇、空股血糖以均數(shù)土標準差表示；其它指標是以百分數(shù)表示。 2.在高血壓病患者中ATDD"基因多態(tài)位點與雙氫克尿噻降壓療效的相關性 所選A^DD"基因rs4149601的等位基因頻率符合Hardy-Weinberg。 在高血壓病患者中，我們發(fā)現(xiàn)A^DD禮基因rs4149601位點與雙氫克尿噻的降壓 療效存在顯著相關性(表3) 。 Rs4149601 A等位基因攜帶者在應用雙氫克尿噻后收 縮壓和舒張壓降低程度明顯高于GG基因型者。采用線型回歸模型，在校正了性別、 年齡、體重指數(shù)、空腹血糖后發(fā)現(xiàn)A^DD"基因rs4149601與雙氫克尿噻降低收縮壓 (尸=0.046)和舒張壓(尸=0.008)存在顯著相關性，A等位基因攜帶者比GG基因型 者收縮壓和舒張壓各多降6.84mmHg禾H 3.90mmHg。
_表3人群1中A^J3Z)4基因多態(tài)性與雙氫克尿噻降壓療效的相關性_
基因變異 血壓 _降壓療效(mmHg)_ _
AA+AG(n=54) GG(n=8 P值 校正后P值
_^_
Rs414%01 收縮壓 24.58±21.34 17.74±18.16 0.048 0.046 _舒張壓_12.55士10.06 8.65±10.85_0.037 0扁
尸值是采W線型冋歸模型，在校正了相應的基礎血壓值后的結果；校正的P值采用線型回歸 模荊，在校止了性別、年齡、體重指數(shù)、空腹血糖后的結果。 五.結論A^DD"基因rs4149601 A等位基因攜帶者對雙氫克尿噻降低收縮壓和舒張壓的 程度明顯高于GG基因型者。本發(fā)明首次將A^DZ)"的基因多態(tài)性與雙氫克尿噻療效 單獨聯(lián)系起來，為實現(xiàn)真正意義上的個體化用藥提供科學依據(jù)。 實施例2:預測雙氫克尿噻降壓療效的試劑盒
一. 組成成分和含量如下(50人份)，于一2(TC保存
250fiL 2xTaqMIX(TaKaRa)
各15pL(10umol/L)SEQIDNO.1和SEQ ID NO.2引物(北京奧科生物公司) lml去離子雙蒸水(ddH20)
lOOpL 10xKpnl限制性內切酶反應緩沖液(美國New England Biolabs公司) lO(aL BSA(美國New England Biolabs公司)
12.5^L(10U4iL)限制性內切酶Kpn I (美國New England Biolabs公司)
二. 使用方法
1. 常規(guī)方法提取受試者基因組DNA;
2. PCR反應
表4
反應組分貯存液濃度體積(uL)終濃度
基因組DNA100ng/uL1.510ng
上游引物(SEQ ID NO.l)lOumol/L0.30.3umol/L
下游引物(SEQ ID NO.2)lOumol/L0.30.3umol/L
TaqMIX2x5.0lx
去離子雙蒸水(ddH20)2.9
總體積(total volume)10.0
Taq Mix(2X)5.0uL
gDNA (100ng/uL)1.5uL
PF (5pmol/uL)0.3uL
PR (5pmo亂)0.3uL
d恥O2,9uL
totallO.OuL
反應條件.-step 1=94.0°C
5分鐘
step 2=94.0°C
30秒
st印3=60,0°C
30秒
重復30個循環(huán)
step 4=72.0°C 18秒 step 5=72.0°C 7分鐘 step 6=4.0°C
3. 酶切
將PCR產(chǎn)物酶切12小時，其反應體系如下 PCR產(chǎn)物 10.0 uL
10X Buffer 1 2 uL
BSA 0.2uL Kpn I 2.5 unit
ddH20_補齊到20uL
總體積 20.0 uL
4. 電泳鑒定
rs414960h PCR產(chǎn)物長232bp, Kpnl酶切后，4%瓊脂糖膠電泳檢測，GG基因 型者可見210bp—條片段，GA基因型者可見232bp、 210bp二條片段，AA基因型者 可見一條232bp片段；
實施例3:在河南信陽另兩個縣的高血壓病人群(人群2)中檢測上述試劑盒對利尿劑
雙氫克尿噻療效的預測作用。
實施方案
一. 為了進一歩驗證該試劑盒對雙氫克尿噻降壓療效的預測作用，在河南信陽按實施
例1完全相同的檢查及標準入選125例患者，給予雙氫克尿噻12.5mg/次， 一天兩次， 共治療4周。
二. 基因分型
1. 所用試劑及儀器設備與實施例1完全一致。
2. 實驗歩驟
(1) 使用血基因組DNA純化試劑盒(DP318-02)從4ml外周血中提取基因組 DNA，所有步驟均按照說明書進行。
(2) 使用預測雙氫克尿噻降壓療效的試劑盒對rs4149601進行基因分型，具體按試劑盒說明書操作。 三.結果
1.研究人群的臨床特點
本研究入選高血壓人群的臨床特點如表5所示。
表5人群2的基礎臨床資料
臨床指征人數(shù)125
性別，男/女45/80
年齡，歲57.27±7.97
BMI, kg/m225.60±3.40
收縮壓，mmHg161.73±18.87
舒張壓，mmHg96.06±11.98
HDL-C, mmol/L1.50士0.37
LDL-C， mmol/L3.02±0.82
TC, mmol/L5.50±1.06
空腹血糖，mmol/L5.50±1.50
吸煙，％23.2
飲酒，％20.8
BMI,體2:指數(shù)HDL-C,高密度胎蛋fi膽l古l醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽l古l醇TC, 總)J曰問醇年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、高密度脂蛋白膽同醇、低密度脂蛋白膽固醇、 總膽問醇、仝股血糖以均數(shù)±標準差表示；其它指標是以百分數(shù)表示。 2.在高血壓病患者中iVEZ)D禮基因多態(tài)位點與雙氫克尿噻療效的相關性 所選A^Z)ZM丄基因變異的等位基因頻率符合Hardy-Weinberg。
在高血壓病患者中，我們發(fā)現(xiàn)rs4149601位點與雙氫克尿噻降低患者收縮壓和舒張 壓存在顯著相關性(表6)，校正了性別、年齡、體重指數(shù)、空腹血糖后發(fā)仍與雙氫 克尿噻降低平均壓(尸=0.037)和收縮壓(P-0.039)存在顯著相關性，A等位基因攜 帶者比GG基因型者收縮壓和舒張壓各多降7.83mmHg和4.02mmHg。
_表6人群2中A^Z)D禮基因多態(tài)性與雙氫克尿噻療效的相關性_
基因變異 血壓 _降壓療效(mmHg)_ _
AA+AG GG P值 校正后P值Rs4M9601 收縮壓 26.14士21.32 18.31±19.60 0.037 0.037 _舒張壓 1Q.94土10.88 6.92士10.79_0.044 0.039
尸值是采用線朋冋歸投M，在校止了相應的基礎血壓值后的結果；校正的尸值采用線型冋
Pn投型，在校止了性別、年齡、體重指數(shù)、腰兩、腰臀比及相應的基礎血壓值后的結果。
五.結論
使用預測雙氫克尿噻降壓療效的試劑盒對rs4149601進行基因分型后對雙氫克尿 噻降壓療效具有顯著預測作用，預測效果準確，根據(jù)該預測結果，醫(yī)生可以有效的針 對不同患者選擇其個性治療方案，進而有益于治療效果的提升。序列表
<110> 阜外心血管病醫(yī)院
<120〉 A^DD"基因多態(tài)位點在制備預測利尿劑雙氫克尿噻療效試劑盒中的用途及 試劑盒
<130> <160> 2
< 170〉 Patentln version 3.3
<210> 1
<211〉 26
<212> DNA
<213〉 人工合成
<400> 1
CCAAGCAAAGTCTTACCGAGTGGTAC 26
<210〉 2
<211〉 22
<212〉 DNA
<213〉 人工合成
<400> 2
CCGTGTAGACTGCTTTCCTGGG 2權利要求
1.NEDD4L基因多態(tài)性位點在制備預測利尿劑雙氫克尿噻療效試劑盒中的用途。
2. 根據(jù)權利要求1所述的NEDD4L基因多態(tài)性位點在制備預測利尿劑雙氫克尿 噻療效試劑盒中的用途，其特征在于，所述NEDD4L基因多態(tài)性位點為SNP rs4149601。
3. 根據(jù)權利要求2所述的NEDD4L基因多態(tài)性位點在制備預測利尿劑雙氫克尿 噻療效試劑盒中的用途，其特征在于，所述rs4149601位點為A或G。
4. 用于預測利尿劑雙氫克尿噻療效的檢測試劑盒，其特征在于，所述試劑盒由 下述試劑組成成分和含量如下50人份，于一20'C保存；250|aL 2xTaqMIX;各15pL (10umo1/ L) SEQ IDNO.l禾0 SEQ IDN0.2所示引物；lml去離子雙蒸水；lOO(iL 10xKpnl限制性內切酶反應緩沖液； 10pLBSA;12.5nL10U"L限制性內切酶KpnI。
5. 用于預測利尿劑雙氫克尿噻療效的檢測引物，其特征在于，所述引物序列如 SEQ ID No.l禾卩SEQ ID No.2所示。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種NEDD4L基因多態(tài)性位點在制備預測利尿劑雙氫克尿噻療效試劑盒中的用途及檢測試劑盒，屬于醫(yī)學分子生物學領域。另外本發(fā)明還提供了用于預測雙氫克尿噻療效的檢測引物，該引物具有高靈敏性和特異性。本發(fā)明的意義在于高血壓病是所有心腦血管疾病發(fā)生的最重要的獨立危險因素，也是一個可以控制的因素。在高血壓病中NEDD4L的基因多態(tài)性對雙氫克尿噻降壓療效方面有良好的預測性，這一基因型分析將會成為指導應用雙氫克尿噻治療的主要指標，為高血壓病患者實現(xiàn)真正意義上的個體化用藥提供了指導。本發(fā)明檢測成本低廉，易被廣大患者所接受，實現(xiàn)普查為醫(yī)生提供準確的治療信息以便選擇具體的治療方案。
文檔編號C12Q1/68GK101665837SQ20091023520
公開日2010年3月10日 申請日期2009年9月27日 優(yōu)先權日2009年9月27日
發(fā)明者周憲梁, 凱 孫, 張禪那, 惠汝太, 汪一波, 王曉建, 芳 羅 申請人:中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院