專利名稱：：細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ilf－1的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于生物
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說，本發(fā)明涉及一種細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1用作檢測(cè)肝癌的蛋白質(zhì)分子標(biāo)記的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：肝癌是一種嚴(yán)重危害人類的疾病。西方發(fā)達(dá)國(guó)家肝癌的發(fā)病率較低，國(guó)際上對(duì)肝癌的基礎(chǔ)研究仍較為薄弱，而我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家，發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且發(fā)病年齡構(gòu)成年輕化，每年用于肝癌治療的醫(yī)療支出大為增加，肝癌成了嚴(yán)重危害我國(guó)人民生命財(cái)產(chǎn)安全的頭號(hào)敵人，并且是影響社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的一個(gè)重要因素，加大力度進(jìn)行我國(guó)肝癌的基礎(chǔ)研究具有戰(zhàn)略意義，而分離和鑒定新的肝癌相關(guān)基因是目前肝癌基礎(chǔ)研究中的前沿課題。到目前為止，已有不下20種的基因異常表達(dá)被確定與肝癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，但已確定的肝癌相關(guān)基因在肝癌中的異常表達(dá)率并不高，肝癌的發(fā)病機(jī)制至今仍未闡明，肝癌的早期診斷率仍有待提高。此外，傳統(tǒng)的肝癌手術(shù)加化療以及近年來配合使用的多種基因治療方法仍沒有明顯提高肝癌患者的生存率，因而尋找新的肝癌相關(guān)基因尤其是肝癌高表達(dá)基因?qū)τ谔接懜伟┑陌l(fā)病機(jī)制具有重要意義。因此，為治療和診斷目的研究和開發(fā)在肝癌中高表達(dá)的基因和/或蛋白具有重要意義。本領(lǐng)域迫切需要新的在肝癌中高表達(dá)的基因和/或蛋白。細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1(CellulartranscriptionfactorILF-1；Interleukinenhancer-bindingfactor1；ForkheadboxproteinK2；ILF)的Genebank登錄號(hào)為gi|3183529，NCBI的登錄號(hào)為NP_852059，Swissprot登錄號(hào)為Q01167，IPI號(hào)為IPI00006029.1。細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1從其名字可以看出是一類轉(zhuǎn)錄因子。該轉(zhuǎn)錄因子與HIV-1LTR以及IL-2的啟動(dòng)子序列結(jié)合，另外它的一個(gè)結(jié)合序列的特點(diǎn)就是嘌呤堿基豐富的序列。它同時(shí)在淋巴組織和非淋巴組織中表達(dá)，它的mRNA有兩種剪切體形式，它的基因位點(diǎn)位于染色體17q25，細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1還可能在病毒的轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮著作用，在不同的條件下，該蛋白既可以作為轉(zhuǎn)錄因子或是轉(zhuǎn)錄抑制因子(Genomics.1992Jul；13(3)665-71)。自從發(fā)現(xiàn)該轉(zhuǎn)錄因子的基因后，就很少有文獻(xiàn)報(bào)道該蛋白的結(jié)構(gòu)與功能，到目前為止，現(xiàn)有技術(shù)中也未見有關(guān)于細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1與肝細(xì)胞癌的相關(guān)性的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容通過篩選在肝細(xì)胞癌癌組織以及肝細(xì)胞癌癌旁組織中差異表達(dá)的蛋白質(zhì)，本申請(qǐng)的發(fā)明人找到了一種在肝細(xì)胞癌的癌組織和癌旁組織中存在差異表達(dá)的蛋白質(zhì)(在癌組織中上調(diào)表達(dá))，經(jīng)質(zhì)譜鑒定為細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1。進(jìn)一步的免疫印跡實(shí)驗(yàn)證實(shí)，細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的確在肝細(xì)胞癌的癌組織與癌旁組織中存在差異表達(dá)(在癌組織中上調(diào)表達(dá))。基于細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1與肝細(xì)胞癌的這種相關(guān)性，以該蛋白作為一個(gè)蛋白質(zhì)分子標(biāo)記對(duì)其表達(dá)量進(jìn)行檢測(cè)可以用于檢測(cè)肝癌。因此，本發(fā)明的首要目的即在于提供一種細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1用作檢測(cè)肝癌的蛋白質(zhì)分子標(biāo)記的應(yīng)用。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種抗細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的抗體，包括單克隆抗體和多克隆抗體，用于制備檢測(cè)肝癌的制劑的應(yīng)用。本發(fā)明的再一個(gè)目的還在于提供一種抗細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的抗體，包括單克隆抗體和多克隆抗體，用于制備檢測(cè)肝癌的試劑盒的應(yīng)用。本發(fā)明的又一個(gè)目的在于提供一種體外檢測(cè)肝細(xì)胞組織中細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的表達(dá)是否異常的方法，該方法包括以下步驟A、用特異性抗細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的抗體檢測(cè)待測(cè)肝細(xì)胞中細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的數(shù)量；B、將步驟A測(cè)得的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的數(shù)量與正常肝組織中的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的數(shù)量進(jìn)行比較，如測(cè)得的蛋白數(shù)量高于正常值，則表示被檢測(cè)肝組織中細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的表達(dá)異常。本發(fā)明的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1與肝癌的相關(guān)性的這一發(fā)現(xiàn)將為肝細(xì)胞癌的診斷和/或治療提供一條全新的途徑。圖1為細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的免疫印跡分析結(jié)果示意圖。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件如Sambrook等人，分子克隆實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)(NewYorkColdSpringHarborLaboratoryPress，1989)中所述的條件，或按照制造廠商所建議的條件。本申請(qǐng)的發(fā)明人用肝正常細(xì)胞系L-02和肝癌細(xì)胞系BEL-7404培養(yǎng)后制備蛋白質(zhì)樣品，然后以穩(wěn)定同位素氨基酸技術(shù)(StableIsotopeLabelingwithAminoacidsinCellcultureSILAC)篩選差異表達(dá)蛋白并進(jìn)行質(zhì)譜鑒定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1在肝癌細(xì)胞系中高表達(dá)；隨后又用非酶解樣品制備法(nonenzymaticsamplepreparation，NESP)制備的肝細(xì)胞癌的癌組織與癌旁組織蛋白質(zhì)樣品進(jìn)行免疫印跡實(shí)驗(yàn)，結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的確在肝細(xì)胞癌的癌組織與癌旁組織中存在差異表達(dá)。因此，以細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1作為一個(gè)蛋白質(zhì)分子標(biāo)記對(duì)其表達(dá)量進(jìn)行檢測(cè)可以用于檢測(cè)肝癌，也即細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1可以用作檢測(cè)肝癌的蛋白質(zhì)分子標(biāo)記。實(shí)施例1、肝細(xì)胞癌癌組織及癌旁組織蛋白質(zhì)樣品的制備本實(shí)施例中所使用的尿素、3-[(3-膽酰胺丙基)-二乙銨]-1-丙磺酸(CHAPS)、苯甲基磺酰氟(PMSF)、二硫蘇糖醇(DTT)均購(gòu)自Sigma公司。本實(shí)施例以非酶解樣品制備法(nonenzymaticsamplepreparation，NESP)制備肝細(xì)胞癌的癌組織及癌旁組織蛋白質(zhì)樣品，具體如下手術(shù)切除的新鮮組織塊迅速置于冰上，快速切成幾個(gè)肉眼可見、無壞死區(qū)域的小塊。用預(yù)冷的不含谷氨酰胺的RPMI1640培養(yǎng)基(5％胎牛血清，0.2mMPMSF，1mMEDTA，苯甲異噁唑青霉素25mg/mL，慶大霉素50mg/mL，青霉素100U/mL，鏈霉素100mg/mL，兩性霉素B0.25mg/mL，制霉菌素50U/mL)洗滌組織小塊數(shù)次后，在液氮中快速研磨成細(xì)胞沉淀，細(xì)胞沉淀分別溶于適量裂解液(8mol/L尿素、4％CHAPS、40mmol/LTris和65mmmol/LDTT)中，超聲細(xì)胞破碎儀(Soniprep150，英國(guó)，MSE)冰浴間歇超聲2min，15000r/min、4℃離心1h。取上清，以改良的Bradford法(見Bio-Rad公司產(chǎn)品說明書)進(jìn)行總蛋白質(zhì)定量，制備好的肝細(xì)胞癌癌組織及相應(yīng)癌旁組織的蛋白質(zhì)樣品分裝，-80℃保存?zhèn)溆?。以上述方法制?0對(duì)肝細(xì)胞癌癌組織及癌旁組織蛋白質(zhì)樣品。10例肝細(xì)胞癌標(biāo)本均來自東方肝膽外科醫(yī)院，由2個(gè)病理科醫(yī)生明確為肝細(xì)胞癌。均為男性，平均年齡48.9歲(31～65歲)，血清檢測(cè)hepatitisB病毒感染陽(yáng)性，10例(100％)屬臨床分級(jí)(TNM分級(jí))III級(jí)。其中，甲胎蛋白(AFP)高于25μg/L的9例(90.0％)；9例腫瘤大于5cm。10例肝細(xì)胞癌標(biāo)本的病理資料詳見表1。表1、10例肝細(xì)胞癌標(biāo)本的病理資料本實(shí)施例所用癌組織及癌旁組織樣品均為取自同一肝細(xì)胞癌患者的成對(duì)樣品，所有10例肝細(xì)胞癌病例有極相似的病例診斷指標(biāo)均為男性，平均年齡48.9歲(31～65歲)，血清檢測(cè)hepatitisB病毒感染陽(yáng)性，10例(100％)屬TNM分級(jí)III級(jí)。其中，AFP高于25μg/L的9例(90.0％)；9例腫瘤大于5cm。這種取樣方法有利于降低個(gè)體間差別對(duì)實(shí)驗(yàn)分析工作的影響。實(shí)施例2、肝正常細(xì)胞與肝癌細(xì)胞中差異表達(dá)蛋白的篩選本實(shí)施例中使用的尿素、3-[(3-膽酰胺丙基)-二乙銨]-1-丙磺酸(CHAPS)、L-谷氨酰氨、C12L-亮氨酸、C13L-亮氨酸、L-賴氨酸等購(gòu)自Sigma公司。氯化鈣、碳酸氫鈉等購(gòu)自上海生工生物工程有限公司；氯化鎂、硫化鎂等購(gòu)自上海振欣試劑廠。透析小牛血清等購(gòu)自GIBCO公司；碘乙酰胺(IAA)購(gòu)自Fluka公司；胰酶購(gòu)自Promage公司。三羥甲基氨基甲烷(TRIS)、PDQuest軟件等為Bio-Rad產(chǎn)品。LTQTMDecaXPsystem和ProteomeXTMWorkstation購(gòu)自ThermoFinnigan公司。肝正常細(xì)胞系L-02和肝癌細(xì)胞系BEL-7404購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院細(xì)胞庫(kù)。所使用的含有正常亮氨酸(C12-Leu)的培養(yǎng)基及含有碳13標(biāo)記的亮氨酸(C13-Leu)的培養(yǎng)基的配方如下1、含有正常亮氨酸(C12-Leu)的培養(yǎng)基D9785細(xì)胞培養(yǎng)粉末14.8g/L，氯化鈣0.1545g/L，L-谷氨酰氨0.365g/L，C12L-亮氨酸0.05905g/L，L-賴氨酸0.09125g/L，氯化鎂0.0612g/L，硫化鎂0.04484g/L，L-甲硫氨酸0.0172g/L，碳酸氫鈉1.2g/L，透析小牛血清100ml/L；2、含有碳13標(biāo)記的亮氨酸(C13-Leu)的培養(yǎng)基D9785細(xì)胞培養(yǎng)粉末14.8g/L，氯化鈣0.1545g/L，L-谷氨酰氨0.365g/L，C13L-亮氨酸0.05905g/L，L-賴氨酸0.09125g/L，氯化鎂0.0612g/L，硫化鎂0.04484g/L，L-甲硫氨酸0.0172g/L，碳酸氫鈉1.2g/L，透析小牛血清100ml/L。首先采用穩(wěn)定同位素氨基酸技術(shù)(StableIsotopeLabelingwithAminoacidsinCellcultureSILAC)對(duì)肝正常細(xì)胞系L-02(C12-Leu)和肝癌細(xì)胞系BEL-7404(C13-Leu)的差異表達(dá)蛋白進(jìn)行篩選，具體過程如下分別用含有正常亮氨酸(C12-Leu)的培養(yǎng)基培養(yǎng)正常肝細(xì)胞系L-02，用含有碳13標(biāo)記的亮氨酸的培養(yǎng)基培養(yǎng)肝癌細(xì)胞系BEL-7404(C13-Leu)，分別傳代六代以上，然后制備蛋白質(zhì)樣品。取出前一個(gè)晚上新?lián)Q過液的細(xì)胞，放在冰片上，吸去培養(yǎng)液，用預(yù)冷(4℃)的PBS清洗3～5次，按每個(gè)10cm培養(yǎng)皿加1000μl裂解液(尿素8M，CHAPS4％(v/v)，Tris40mM)，裂解5min，用細(xì)胞刮刀刮取，轉(zhuǎn)入Ep管中，進(jìn)行溫和超聲(4℃)，25000g(15000rpm)、4℃離心1h，取上清，樣品定量(Bradford檢測(cè)法，Bio-Rad公司產(chǎn)品說明書)后，根據(jù)上樣量分裝后-80℃保存。將兩個(gè)樣品(肝正常細(xì)胞系L-02蛋白質(zhì)樣品和肝癌細(xì)胞系BEL-7404蛋白質(zhì)樣品)等量混合，取10mg混合樣品，用bufferA(50mMNaH2PO4，4M尿素，5％乙腈)溶解樣品到終體積1ml，用多維色譜(ABI，VisionTMWORKSTATION)進(jìn)行蛋白質(zhì)混合物分級(jí)(陽(yáng)離子交換色譜和反向色譜串聯(lián))，得到的10個(gè)組分，凍干。將凍干的樣品用200μlDTT溶液(6M尿素，100mMTris-HClPH＝8.5，10mMDTT)37℃處理2.5小時(shí)，之后用200μlIAA溶液室溫逼光處理40分鐘，然后進(jìn)行超濾，最終用200μl100mM碳酸氫氨溶液溶解樣品。在所得到的200μl樣品中加入30μl胰酶，進(jìn)行溶液內(nèi)酶解，37℃，酶解16個(gè)小時(shí)，然后用LTQTMProteomeXTMWorkstation進(jìn)行質(zhì)譜鑒定。Bioworks軟件(Thermofinnigan公司)進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)搜索并用relex軟件(ScrippsResearchInstitute，USA)進(jìn)行數(shù)值計(jì)算。運(yùn)用SILAC技術(shù)，我們共鑒定到1221種有定量關(guān)系的蛋白質(zhì)。其中兩倍以上量變的蛋白質(zhì)共778種，肝癌細(xì)胞系BEL-7404高表達(dá)的有62種蛋白質(zhì)；正常肝細(xì)胞系L-02高表達(dá)的有716種蛋白質(zhì)。用LTQ-MS/MS質(zhì)譜鑒定、數(shù)據(jù)庫(kù)搜索及比值計(jì)算得1個(gè)含Leu的肽段被總共鑒定到1次，與細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1(CellulartranscriptionfactorILF-1；Interleukinenhancer-bindingfactor1；ForkheadboxproteinK2；ILF)相符，氨基酸覆蓋率為2.90％。relex軟件計(jì)算結(jié)果顯示該含Leu的肽段在肝癌細(xì)胞系BEL-7404中高表達(dá)，肝癌細(xì)胞系BEL-7404/正常肝細(xì)胞系L-02的比值為2.538(SD＝0)，詳細(xì)的鑒定情況及肽段打分結(jié)果見以下表2。表2、SILAC中1個(gè)含Leu的肽段的詳細(xì)鑒定結(jié)果實(shí)施例3、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1差異表達(dá)蛋白的免疫印跡驗(yàn)證為確認(rèn)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的差異表達(dá)，取10位肝細(xì)胞癌患者的癌組織及相應(yīng)癌旁組織蛋白質(zhì)樣品(實(shí)施例1中NESP法制備)，用購(gòu)買的抗細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1抗體進(jìn)行免疫印跡分析，具體過程簡(jiǎn)述如下每個(gè)樣品取20μg蛋白質(zhì)樣品用12％SDS-PAGE分離，轉(zhuǎn)移至PVDF膜(購(gòu)自AmershamBiosciences公司)上，一抗使用山羊抗人細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1單抗(購(gòu)自AbcamLtd公司，1∶250)，室溫孵育2小時(shí)，用TBST(每升含Tris2.42g，氯化鈉8g，Tween20ml，用HCl調(diào)節(jié)pH到7.6)洗滌三次，每次5分鐘，二抗為抗山羊抗體(購(gòu)自SantaCruz公司，1∶10000)室溫孵育1小時(shí)，再用TBST洗滌三次，每次10分鐘，最后用ECLplus試劑(AmershamBiosciences)反應(yīng)5分鐘后，以X-光片曝光檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果如圖1所示。圖1的免疫印跡結(jié)果顯示，10對(duì)癌組織與癌旁組織中除一對(duì)(317)不甚明顯外，其余各對(duì)均呈現(xiàn)癌組織中細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的雜交條帶的濃度都明顯高于相應(yīng)的癌旁組織的現(xiàn)象；可見細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1在肝細(xì)胞癌的癌組織中存在高表達(dá)，該結(jié)果與質(zhì)譜檢測(cè)結(jié)果一致。綜上所述，細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1在肝細(xì)胞癌的癌組織及癌旁組織中存在差異表達(dá)，顯然與肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展有著密切的相關(guān)性，因此，以細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1作為一個(gè)蛋白質(zhì)分子標(biāo)記對(duì)其表達(dá)量進(jìn)行檢測(cè)可以用于檢測(cè)肝細(xì)胞癌。相應(yīng)的，特異性抗細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的抗體，包括各種抗細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的單克隆抗體和多克隆抗體，由于其能夠用于檢測(cè)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的表達(dá)量，因而可以用于檢測(cè)肝癌，或者用于制備檢測(cè)肝癌肝癌易感性的制劑或試劑盒等，這對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的。雖然有關(guān)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1動(dòng)態(tài)的生物學(xué)功能及腫瘤相關(guān)機(jī)制還有待進(jìn)一步研究，但是將其作為檢測(cè)肝癌的標(biāo)記物卻是肯定的。細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1可作為肝細(xì)胞癌的潛在標(biāo)志，而其在胞內(nèi)的生物學(xué)功能提示細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1可能作為肝癌的預(yù)后分子標(biāo)記和臨床治療的靶分子。權(quán)利要求1.一種細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的應(yīng)用，其特征在于，用作檢測(cè)肝癌的蛋白質(zhì)分子標(biāo)記。2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述用作檢測(cè)肝癌的蛋白質(zhì)分子標(biāo)記是檢測(cè)該蛋白在肝細(xì)胞組織中的表達(dá)量。3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述檢測(cè)該蛋白在肝細(xì)胞組織中的表達(dá)量是檢測(cè)該蛋白在肝細(xì)胞組織中是否存在上調(diào)表達(dá)。4.一種抗細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的抗體的應(yīng)用，其特征在于，用于制備檢測(cè)肝癌的制劑。5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗FK506結(jié)合蛋白4的抗體包括單克隆抗體和多克隆抗體。6.一種抗細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的抗體的應(yīng)用，其特征在于，用于制備檢測(cè)肝癌的試劑盒。7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的抗體包括單克隆抗體和多克隆抗體。8.一種體外檢測(cè)肝細(xì)胞組織中細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的表達(dá)是否異常的方法，其特征在于包括以下步驟A、用特異性抗細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的抗體檢測(cè)待測(cè)肝細(xì)胞中細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的數(shù)量；B、將步驟A測(cè)得的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的數(shù)量與正常肝組織中的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的數(shù)量進(jìn)行比較，如測(cè)得的蛋白數(shù)量高于正常值，則表示被檢測(cè)肝組織中細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的表達(dá)異常。9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述抗細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF-1的抗體包括單克隆抗體和多克隆抗體。全文摘要本發(fā)明通過篩選在肝細(xì)胞癌的癌組織和癌旁組織中存在差異表達(dá)的蛋白，找到了一種在肝細(xì)胞癌的癌組織中高表達(dá)的蛋白，免疫印跡實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF－1的確在肝細(xì)胞癌的癌組織與癌旁組織中存在差異表達(dá)。鑒于細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ILF－1與肝細(xì)胞癌的這種相關(guān)性，該蛋白可以用作檢測(cè)肝細(xì)胞癌的蛋白質(zhì)分子標(biāo)記。文檔編號(hào)G01N33/68GK1920564SQ20051002915公開日2007年2月28日申請(qǐng)日期2005年8月26日優(yōu)先權(quán)日2005年8月26日發(fā)明者曾嶸,李榮霞,周曉,袁新雨申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院