專利名稱：生物人工植入物及其用途和降低植入后結(jié)締組織形成的危險(xiǎn)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的技術(shù)領(lǐng)域涉及以半透性屏障為基礎(chǔ)的生物人工植入物。
背景技術(shù)：
在器官移植技術(shù)中公知人體通過免疫防御引起的排斥現(xiàn)象對(duì)抗器定官/組織的移植。為了避免免疫抑制藥物(繼發(fā)效應(yīng)，免疫防御的損害)，已經(jīng)開發(fā)了生物人工植入物，其包含用于植入的供者組織/細(xì)胞和半透性屏障或“過濾器”，其允許營(yíng)養(yǎng)物和氧從受者身體擴(kuò)散到植入的(即移植的)供者組織/細(xì)胞，但受者的免疫防御機(jī)制(細(xì)胞)不能擴(kuò)散，同時(shí)允許供者組織/細(xì)胞產(chǎn)生的所希望的物質(zhì)擴(kuò)散到受者身體。關(guān)于此類生物人工植入物的專利文獻(xiàn)的實(shí)例包括US-A-6,632,244和WO 02/02745，其中尤其論述了植入所分離的胰島(生物人工胰臟)用于在受者身體內(nèi)產(chǎn)生胰島素。US 6,632,244也論述了在受者身體纖維質(zhì)生成的(結(jié)締組織的生長(zhǎng))風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致屏障孔隙被結(jié)締組織覆蓋，從而植入物被″饑餓致死″(缺氧)，因?yàn)樗荒軓氖苷呱眢w中接收氧和營(yíng)養(yǎng)物。在非生物相容的屏障材料中會(huì)出現(xiàn)這種現(xiàn)象。根據(jù)較后的專利，這種不足可采用生物相容的植入物避免，該植入物為3個(gè)組件的薄片形式(a)核心，其由活組織、營(yíng)養(yǎng)因子和滋養(yǎng)細(xì)胞、與例如鈣交聯(lián)的藻酸聚合物和增強(qiáng)強(qiáng)度的纖維網(wǎng)組成，(b)與鈣交聯(lián)的藻酸聚合物的涂層，其用于控制滲透性，和(c)涂層，其也由交聯(lián)的藻酸聚合物組成。推薦植入物的厚度不超過400μm。
US 5,876,742公開了也用藻酸(多層)涂布的移植物。所述涂層據(jù)說是非-纖維形成的。涂層的厚度是20-200μm。
US-A-5,782,912公開了一種植入物，它具有第一層多孔膜組成的壁，該第一層多孔膜接近受者組織，并且據(jù)說它有利于在受者膜界面形成血管結(jié)構(gòu)，并防止在那里形成結(jié)締組織。植入物還具有第二層多孔膜，其形成免疫隔離空間。此空間圍住組織，胰島，它們必須被保護(hù)起來免受受者細(xì)胞的接觸。第二層膜允許所包住的組織產(chǎn)生的組分?jǐn)U散，例如產(chǎn)生胰島素。第二層膜還允許營(yíng)養(yǎng)物從受者擴(kuò)散到隔離空間，以便給組織提供營(yíng)養(yǎng)。膜由聚合物構(gòu)成，第一層膜具有特別的三維孔結(jié)構(gòu)。該專利公布聲明“公知的生物相容的醫(yī)學(xué)植入物由陶瓷和金屬組成。假定這些材料能被操作以提供此處描述的三維結(jié)構(gòu)，它們?cè)谠摪l(fā)明中也將也是有用的”。
US-A-5,782,912還公開該裝置的用途，用作內(nèi)置傳感器和內(nèi)置導(dǎo)管上的涂層、用作將生理因子運(yùn)輸?shù)絻?nèi)置傳感器的手段、用作將藥物從腔或?qū)Ч苓\(yùn)輸?shù)绞苷呓M織的手段、和用作將移植細(xì)胞膠囊化以治療細(xì)胞和分子缺乏的手段(免疫隔離)。
基于半透性屏障的上述植入物和其它的植入物設(shè)計(jì)復(fù)雜，難于生產(chǎn)。有理由相信這些情況不能導(dǎo)致具有所希望的性質(zhì)的有很好重復(fù)性的植入物。由于沒有考慮到在結(jié)締組織和屏障之間充滿液體的縫隙，有理由相信已知植入物的血管化屏障不能最有效地預(yù)防纖維質(zhì)生成。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的在于提供一種上述類型的生物人工半透性性植入物，即具有被血管化、抑制結(jié)締組織生長(zhǎng)(纖維質(zhì)生成)的、比已知的植入物設(shè)計(jì)更簡(jiǎn)單和更容易制造的特性。
發(fā)明概述由具有權(quán)利要求1特征的植入物和根據(jù)權(quán)利要求9的方法實(shí)現(xiàn)所述目的。有利的實(shí)施方案具有從屬權(quán)利要求定義的特征。
本發(fā)明是基于我們令人驚奇的發(fā)現(xiàn)如果提供具有生物相容的或生物活性金屬的透性涂層的常規(guī)的半透性屏障、“過濾器”、“膜”，其適合于植入人體并能夠有選擇地透過營(yíng)養(yǎng)物、氧、其它氣體、組織/細(xì)胞物質(zhì)、細(xì)胞系，但免疫防御機(jī)制不能通過該半透性屏障擴(kuò)散，那么將顯著消除纖維質(zhì)生成問題。
已進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)使我們有理由相信具有生物活性涂層的屏障所植入的受者中血管被“吸引”到涂層表面并沿著它生長(zhǎng)而導(dǎo)致該纖維質(zhì)生成消除效果。結(jié)果，接近于該表面的結(jié)締組織的生長(zhǎng)(纖維質(zhì)生成)將被阻斷，并且在接近生物活性涂層表面的血管生長(zhǎng)前，結(jié)締組織此類生長(zhǎng)將沒有時(shí)間再次開始。接近生物活性涂層表面的血管和血管生長(zhǎng)又導(dǎo)致來自血管的營(yíng)養(yǎng)物和氧轉(zhuǎn)運(yùn)(擴(kuò)散)到不受結(jié)締組織阻礙的植入物。
“吸引”在此不應(yīng)解釋成嚴(yán)格的科學(xué)表達(dá)，因?yàn)楫a(chǎn)生該效果的機(jī)理還沒有確定。這種表達(dá)只意味著確立這樣的事實(shí)根據(jù)我們的發(fā)現(xiàn)，血管不生長(zhǎng)(或生長(zhǎng)不夠充分)到和接近常規(guī)屏障的表面-稱作生物相容的或不相容的-而血管生長(zhǎng)到或接近常規(guī)屏障上由活性金屬組成的此類涂層。
應(yīng)該注意到除了其上沉積金屬的常規(guī)半透性屏障外，不考慮金屬涂層用作半透性屏障。金屬涂層對(duì)下面的半透性屏障或膜增加了血管化，抑制纖維質(zhì)生成的效果，這不同于上述專利中的藻酸鹽層或聚合物膜。藻酸鹽/聚合物層本身是半透性性的并產(chǎn)生植入物的滲透性，該滲透性不同于下面的半透性屏障的滲透性。根據(jù)本發(fā)明的植入物的金屬涂層是不具有此類效應(yīng)。
實(shí)施例1

圖1和2中闡明了與沒有活性金屬涂層和根據(jù)本發(fā)明的具有生物活性金屬涂層的半透性屏障植入物有關(guān)的結(jié)締組織生長(zhǎng)的差異。
圖1是光學(xué)顯微鏡照目術(shù)，其闡明常規(guī)的植入物，該植入物包含包埋在藻酸鹽屏障2中的胰島1，此植入物處于移植的狀態(tài)。第3層鑒定為結(jié)締組織。照相表明結(jié)締組織3位于植入物附近，植入物和受者組織/血管4之間。
圖2顯示了一種植入物，其由常規(guī)半透性屏障2’組成，根據(jù)本發(fā)明，該半透性屏障2’在一面用鈦涂層T涂布，將組件4′鑒定為血管。它位于鈦涂層附近，甚至輕微滲入涂層。在血管和屏障之間沒有結(jié)締組織。在屏障的沒有鈦涂層的另一面幾乎沒有血管。
本發(fā)明的
具體實(shí)施例方式
半透性屏障植入物的半透性屏障由聚合物材料制成，關(guān)于上述提及的運(yùn)輸具有上述性質(zhì)，所述半透性屏障可以是現(xiàn)有技術(shù)類型，例如根據(jù)上述提及的US 6,372,244，或組織相容類型的一些其它材料，例如GoreTex。其它材料，例如糖、纖維素、塑料(例如聚碳酸酯)、水凝膠的半透性屏障已可在市場(chǎng)上得到，例如由MilliporeInc、Baxter Inc、Amicon and Pall Corporation推向市場(chǎng)。它們被推向市場(chǎng)或，應(yīng)請(qǐng)求，以不同孔徑生產(chǎn)，所述孔徑取決于將被阻滯或允許的東西。市場(chǎng)上有例如，阻滯細(xì)胞擴(kuò)散的半透性屏障(免疫防御)，但是其允許通過分子(營(yíng)養(yǎng)物和氧以及來自被植入屏障的受者身體內(nèi)的物質(zhì))和屏障中包住的來自供者的器官/器官部分/組織的物質(zhì)向受者身體的擴(kuò)散，例如由植入受者身體內(nèi)的胰島產(chǎn)生的胰島素。屏障可以是片形式，其中待植入組織或細(xì)胞被包埋，或容器(袋子、套管)形式，其中待植入的細(xì)胞/組織被包住。在這種情況下，生物活性涂層至少在容器的外面排列。
生物活性金屬涂層及其沉積植入物的生物活性金屬涂層應(yīng)該是可滲透的，即，有孔/開口允許通過(擴(kuò)散)營(yíng)養(yǎng)物、氧和組織/細(xì)胞物質(zhì)，也就是說涂層不應(yīng)該干擾半透性屏障的功能和目的。然而，孔徑不必防止免疫防御的擴(kuò)散；這由半透性屏障來完成。因此，涂層的滲透性應(yīng)該至少與屏障的滲透性一樣大(考慮半透性屏障孔壁上的金屬涂層的小效果)。涂層可以由粉/粉塵組成，采用一些現(xiàn)有技術(shù)霧化方法使其沉積在屏障上，或薄膜技術(shù)例如蒸發(fā)(PVD)、濺射，或以網(wǎng)的形式或以一些合適的方式貼附上的穿孔薄片(例如由激光穿孔)，例如使用生物膠膠粘到屏障或用激光焊接到屏障。通過縫紉附著薄片也是可接受的方法。另一選擇是將顆?！皣姙ⅰ钡狡琳?。當(dāng)選擇這種方法將涂料沉積到屏障時(shí)，屏障材料的性質(zhì)，尤其是耐溫性，當(dāng)然應(yīng)該被考慮到。
涂層應(yīng)該基本上是連續(xù)的，這意味著應(yīng)該阻止結(jié)締組織在下面的半透性屏障上生長(zhǎng)。如果涂層由薄片組成，那么這種要求幾乎不產(chǎn)生問題，當(dāng)涂層由例如，通過噴射、蒸發(fā)、化學(xué)沉淀而沉積其上的顆粒組成時(shí)，這種要求必須使用一種方法留意涂層是否沉積在半透性屏障上。因此必須確保半透性屏障上的生物活性材料的涂層是平坦的，沒有顯著的能夠引起結(jié)締組織生長(zhǎng)的疙瘩。另一方面，必須確保涂層上沒有疙瘩的要求不會(huì)導(dǎo)致擴(kuò)大沉積以至于涂層變得過分厚，并因此阻塞半透性屏障上的孔。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用當(dāng)今沉積技術(shù)實(shí)現(xiàn)了極好的結(jié)果(如上述說明的運(yùn)輸和防止纖維質(zhì)生成)，金屬涂層的厚度約5nm或以上，更優(yōu)選約50-250nm，而不依賴屏障的孔徑大小。
參照上述內(nèi)容，應(yīng)該注意到，根據(jù)本發(fā)明，只要孔/開口維持所述的運(yùn)輸或擴(kuò)散，就不能排除在被沉積到屏障的孔/開口時(shí)生物活性材料的顆粒穿過-從而它們減少。
生物活性金屬就生物活性金屬來說意指生物相容的金屬，其除了生物相容性外，還能夠-如上述提及的-“吸引”組織并錨定到它上面。此類材料是鈦、鋯、鉭和它們合適的合金，這是已知的。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選鈦。
實(shí)施例2，圖3鈦涂層沉積在來自Amicon的由Diaflo YM5LOT AN 01383A組成的纖維素半透性屏障的一面。在來自Edwards Inc的蒸發(fā)器內(nèi)通過蒸發(fā)技術(shù)進(jìn)行沉積。涂層沉積厚度為30nm。結(jié)果顯示在圖3中，其中纖維素屏障的孔明顯沒有被鈦顆粒阻塞，也就是說，屏障的表面結(jié)構(gòu)基本上沒有因涂布而改變。圖2顯示植入后一個(gè)月，作為小鼠體內(nèi)植入物的具有涂層的該屏障。
實(shí)施例3使用Millipore公司的型號(hào)SS 3.0μm的過濾器重復(fù)該實(shí)施例。獲得與實(shí)施例1相同的結(jié)果。
本發(fā)明的其他方面發(fā)明的基本思想不僅適用半透性屏障，此半透性屏障圍住待移植到受者的供者身體組織/細(xì)胞，在那里通過從受者身體提供營(yíng)養(yǎng)物/氧而生存。本發(fā)明的思想也適用于器械，測(cè)量元件等，它們被插入活體內(nèi)以允許物質(zhì)一般從屏障壁的對(duì)側(cè)通過半透性屏障運(yùn)輸。此類應(yīng)用的一個(gè)實(shí)例是血糖檢測(cè)傳感器，該傳感器元件周圍是半透性屏障，它植入人體并連接到胰島素泵，該胰島素泵根據(jù)所檢測(cè)到的血糖含量通過插入身體的輸液器具遞送胰島素，也為該胰島素泵提供了根據(jù)本發(fā)明的半透性屏障。發(fā)明問題，即，防止結(jié)締組織接近屏障生長(zhǎng)，在這樣情況下通過上述可滲透的鈦涂層得到解決。
本發(fā)明的其它應(yīng)用的實(shí)例是藥物分泌(化學(xué)療法、鎮(zhèn)痛藥等)、器官移植(腎、肝等)、袋中產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素、凝固因子、生長(zhǎng)激素、α干擾素、甲狀旁腺激素、胰島素等的細(xì)胞、人造器官(例如肝細(xì)胞)、微量透析技術(shù)。
顯而易見，發(fā)明可以應(yīng)用于人以及動(dòng)物。
如果希望通過植入物選擇性運(yùn)輸物質(zhì)，那么金屬涂層可以由一或多層分別沉積的金屬層(薄片或粉劑)組成，植入物中的一層或多層鈦層可以為具有一個(gè)/多個(gè)屏障的夾層結(jié)構(gòu)。
更多實(shí)施例實(shí)施例4和5圖4a-4c和圖5a-5c圖解了在來自Pall Corporation的具有商標(biāo)名TF-200和Versapor-200的常規(guī)半透性屏障(膜)上的研究。使用具有外部光源的LEICAM76顯微鏡研究鈦涂布的和未涂布的膜的結(jié)構(gòu)。當(dāng)用鈦層涂布的膜與未涂布的膜相比較時(shí)，不能檢測(cè)到結(jié)構(gòu)的改變。還研究了鈦涂布的膜在水溶液中孵育后的膜結(jié)構(gòu)，沒有觀察到改變。因此，在涂布步驟后和隨后暴露到水溶液后均保持了膜結(jié)構(gòu)。圖4a圖解了沒有修飾，即沒有鈦層的膜-TF-200，圖4b圖解了涂布一層干燥鈦層的膜-TF-200，圖4c圖解了涂布一層濕潤(rùn)鈦層的膜-TF-200。圖5a圖解了沒有修飾，即沒有鈦層的膜Versapor200，圖5b闡明了涂布一層干燥鈦層的膜Versapor200，圖5c圖解涂布一層濕潤(rùn)鈦層的膜Versapor200。
實(shí)施例6和7
圖6a-6d和7a-7c圖解了Pall Corporation的Versapor00和HT-200膜測(cè)試的透析性能，圖6a圖解了透析性能試驗(yàn)裝置，使用燒杯10、透析腔11、膜12和磁力攪拌器13。透析腔11充滿含0.5M葡萄糖和2.5U/L胰島素的1ml人血，將膜裝配到腔上。在裝有50ml PBS的燒杯內(nèi)進(jìn)行透析。在0、15、30、60、120、180、240和300分鐘時(shí)收集樣品，并分析280nm處的吸收，其顯示了葡萄糖濃度、蛋白質(zhì)濃度和IgG含量。在未涂布的、鈦涂布的Versapor200和HT 200膜之間沒有發(fā)現(xiàn)透析性能的差異。圖6b圖解了葡萄糖通過Versapor200膜的透析，圖6c圖解了蛋白質(zhì)通過Versapor200膜的透析，圖6d圖解了IgG通過Versapor00膜的透析。圖7a圖解了葡萄糖通過HT-200膜的透析，圖7b圖解了蛋白質(zhì)通過HT-200膜的透析，圖7c圖解了IgG通過HT-200膜的透析。
實(shí)施例8TheraCyteTM裝置，參見圖8a，基本上是兩片膜之間形成的袋。每片由3層組成完成為針織的聚酯，中間層為孔徑5μm的PTFE，內(nèi)層為孔徑0.45μm的PTFE。2個(gè)外層假定用于引導(dǎo)血管形成。內(nèi)層分離層，其分離內(nèi)部和外部細(xì)胞。
使用具有外部光源的LEICA M76顯微鏡和Nikon Eclipse E600光學(xué)顯微鏡，在涂布1層或2層鈦層前后研究上述TheraCyteTM裝置。沒有觀察到由于鈦涂布步驟引起的裝置結(jié)構(gòu)改變。圖8b圖解了沒有修飾(沒有鈦涂布)的裝置，圖8c圖解了具有1層鈦層的裝置，和圖8d圖解了具有2層鈦層的裝置。圖8e-8g分別圖解了沒有修飾的、具有1個(gè)鈦層和具有2個(gè)鈦層的裝置。圖8h-8j分別圖解了沒有修飾的、具有1個(gè)鈦層和具有2個(gè)鈦層的裝置。圖8k-8m分別圖解了沒有修飾的、具有1個(gè)鈦層和具有2個(gè)鈦層的裝置。
用上面的裝置在0.9％氯化鈉中進(jìn)行透析。胰島素和放射性標(biāo)記的葡萄糖分別引進(jìn)裝置。開始透析后在0、15、30、60、120和180分鐘時(shí)收集樣品。使用液體閃爍計(jì)數(shù)器檢則葡萄糖，使用Iso-Insuline Enzyme ImmunoAssay(EIA)檢測(cè)胰島素。結(jié)果參見圖8n和8o。圖8n圖解了葡萄糖從TheraCyteTM裝置的透析。編號(hào)指出涂布到裝置的鈦層層數(shù)。K指出未修飾的裝置。圖8o圖解了胰島素從TheraCyteTM裝置的透析。編號(hào)指出涂布到裝置的層數(shù)。Control指出未修飾的裝置。
將TheraCyteTM裝置植入雄性LEWIS大鼠。17天后取出裝置。在宏觀水平上，未涂布的裝置被含有血清液體的囊所圍繞。橫切面顯示鈦涂布的TheraCyteTM裝置比未涂布裝置具有更緊密的組織接觸。參見圖8p-8s，從頂部圖8p二層鈦層，圖8r對(duì)照(未涂布，未修飾)，圖8s一層鈦層。圖8t圖解了對(duì)照裝置(沒有修飾，無鈦涂布)的橫切面，圖8u圖解了具有一層鈦層的裝置的橫切面，圖8v圖解了具有二層鈦層裝置的橫切面。
圖9a和9b圖解了植入小鼠胸肌下的TheraCyteTM袋。將袋子放在動(dòng)物體內(nèi)41天，此后，將含有14C葡萄糖的30mMol/L葡萄糖溶液注射到袋中。圖X中所示抽取血樣。此圖證明在使用未涂布的袋子(密閉環(huán))的對(duì)照動(dòng)物體內(nèi)，以實(shí)際濃度和放射活性反映的葡萄糖濃度保持恒定在約10mmol/L直到20分鐘，隨后75分鐘后增加到高達(dá)25mmol/L。相比，在接受具有鈦涂層的袋子的動(dòng)物體內(nèi)，葡萄糖水平在5分鐘后就已經(jīng)開始上升。
該結(jié)果與如下發(fā)現(xiàn)完全一致鈦涂層更緊密地結(jié)合周圍組織，從而允許葡萄糖直接地?cái)U(kuò)散到所述組織和周圍血管中。相比，在對(duì)照動(dòng)物內(nèi)，袋子和組織之間的接觸不是緊密的，這在材料、組織和纖維組織囊之間產(chǎn)生縫隙。這解釋了葡萄糖濃度升高的延遲。
圖10圖解了在11500放大倍數(shù)下用電子顯微鏡看到的植入的TheraCyteTM袋的部分?？孔髠?cè)發(fā)白部分是針織聚酯層的細(xì)絲，接近它的黑線是鈦涂層，其余部分是身體組織，其接近于鈦涂層。鈦涂層厚約100nm。
權(quán)利要求
1.生物人工植入物，其包含半透性屏障，將該半透性屏障設(shè)計(jì)成-允許或防止人體中產(chǎn)生的預(yù)定物質(zhì)/材料/分子/細(xì)胞/細(xì)胞系從一側(cè)擴(kuò)散到所述屏障的對(duì)側(cè)，和-允許或防止與第一次提及的物質(zhì)/材料/分子/細(xì)胞/細(xì)胞系相同或不同的預(yù)定物質(zhì)從所述對(duì)側(cè)擴(kuò)散，所述植入物的特征在于該半透性屏障具有生物活性金屬，如鈦的表面涂層，所述表面涂層是可滲透的以允許或防止所述擴(kuò)散。
2.生物人工植入物，其包含半透性屏障，將該半透性屏障設(shè)計(jì)成-允許來自受者身體的體細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)物和氧從一側(cè)擴(kuò)散到該屏障的對(duì)側(cè)，其中來自供者的身體器官/細(xì)胞位于該對(duì)側(cè)，和-允許供者的身體器官/細(xì)胞產(chǎn)生的預(yù)先選擇的物質(zhì)從所述對(duì)側(cè)擴(kuò)散，所述植入物的特征在于所述半透性屏障在所述一側(cè)具有一種生物活性金屬，如鈦的表面涂層，該表面涂層是可滲透的以允許所述擴(kuò)散。
3.如權(quán)利要求1或2中要球保護(hù)的植入物，其特征在于通過霧化方法，例如濺射或蒸發(fā)應(yīng)用所述金屬。
4.如權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)要球保護(hù)的植入物，其特征在于它是容器的形式。
5.如權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)要求保護(hù)的植入物，其特征在于所述屏障在兩側(cè)均有所述表面涂層。
6.如權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)要求保護(hù)的植入物，其特征在于一層或多層涂層的厚度為約5nm，例如約50-250nm。
7.如權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)要求保護(hù)的植入物作為生物人工胰臟的用途。
8.如權(quán)利要求1，3-6中任意一項(xiàng)要求保護(hù)的植入物作為測(cè)量?jī)x器上傳感器的部分的用途。
9.降低與包含半透性屏障的植入物有關(guān)的結(jié)締組織形成/生長(zhǎng)的危險(xiǎn)的方法，其特征在于該屏障在至少一側(cè)提供了生物活性金屬的可滲透涂層。
10.如權(quán)利要求9中要求保護(hù)的方法，其特征在于通過霧化(濺射、蒸發(fā))制備所述涂層。
全文摘要
生物人工植入物，其包含半透性屏障，將該半透性屏障設(shè)計(jì)成允許或防止人體中產(chǎn)生的預(yù)定物質(zhì)/材料/分子/細(xì)胞/細(xì)胞系從一側(cè)擴(kuò)散到所述屏障的對(duì)側(cè)，和允許或防止與第一次提及的物質(zhì)/材料/分子/細(xì)胞/細(xì)胞系相同或不同的預(yù)定物質(zhì)從所述對(duì)側(cè)擴(kuò)散。所述半透性屏障至少在所述一側(cè)具有一種生物活性金屬，如鈦的表面涂層，該表面涂層是可滲透的以允許所述擴(kuò)散。在降低與包含半透性屏障的植入物有關(guān)的結(jié)締組織形成/生長(zhǎng)的危險(xiǎn)的方法中，該屏障在至少一側(cè)提供了生物活性金屬的可滲透涂層。植入物用途的一個(gè)實(shí)例是生物人工胰臟。
文檔編號(hào)C12N11/02GK1859934SQ200480028566
公開日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2004年10月4日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月2日
發(fā)明者A·布魯斯, L·布魯斯, B·尼爾松, O·科斯格倫 申請(qǐng)人:提科麥德股份公司