一種含小檗堿和戊唑醇的殺菌組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及農(nóng)藥組合物，具體的說是涉及一種含小檗堿和戊 唑醇的殺菌組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 在作物整個(gè)生長過程中，面臨著眾多諸如病、蟲、草等害物的威脅，其中病害，尤其 是真菌性病害，因其種類繁多、癥狀復(fù)雜、傳播迅速、危害嚴(yán)重以及復(fù)合性發(fā)生等特點(diǎn)使其 防治難度加大，對(duì)作物產(chǎn)量以及品質(zhì)構(gòu)成巨大威脅。在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)過程中，為了減少因真菌性 病害造成的損失，化學(xué)防治是目前較為顯著的手段之一，但由于長期以來，單一性、連續(xù)性、 反復(fù)性等不科學(xué)用藥手段已造成許多病原菌對(duì)當(dāng)前使用的藥劑產(chǎn)生不同程度的抗性，且據(jù) 報(bào)道，由于這種不科學(xué)的用藥手段，各種藥劑的抗性產(chǎn)生時(shí)間逐年縮短，造成防治成本、環(huán) 境成本、藥劑研發(fā)成本的大幅增加。基于此現(xiàn)狀，在現(xiàn)有基礎(chǔ)上提高藥物效果為解決上述問 題較為經(jīng)濟(jì)有效的手段。
[0003] 小檗堿又稱黃連素。一種常見的異喹啉生物堿，分子式C2()H1SN04，其結(jié)構(gòu)如下：
[0004]
[0005] 小檗堿存在于小檗科等四個(gè)科十個(gè)屬的許多植物中。1826年M.-E.夏瓦利埃和 G.佩爾坦從Xanthoxylonclava樹皮中首次獲得。小檗堿為一種季銨生物堿。從乙醚中可 析出黃色針狀晶體；熔點(diǎn)145°C;溶于水，難溶于苯、乙醚和氯仿。主要用于治療胃腸炎、細(xì) 菌性痢疾等腸道感染、眼結(jié)膜炎、化膿性中耳炎等有效。近來還發(fā)現(xiàn)本品有阻斷a-受體， 抗心律失常作用。
[0006] 小檗堿對(duì)溶血性鏈球菌，金黃色葡萄球菌，淋球菌和弗氏、志賀氏痢疾桿菌等均有 抗菌作用，并有增強(qiáng)白血球吞噬作用，對(duì)結(jié)核桿菌、鼠疫菌也有不同程度的抑制作用，對(duì)大 鼠的阿米巴菌也有抑制效用。小檗堿在動(dòng)物身上有抗箭毒作用，并具有末梢性的降壓及解 熱作用。小檗堿的鹽酸鹽（俗稱鹽酸黃連素）已廣泛用于治療胃腸炎、細(xì)菌性痢疾等，對(duì)肺 結(jié)核、猩紅熱、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定療效。中醫(yī)常用黃連、黃柏、三顆針及十 大功勞等作清熱解毒藥物，其中主要有效成分即小檗堿。
[0007] 戊唑醇（Tebuconazole)屬于三唑類殺菌農(nóng)藥，是留醇脫甲基抑制劑，一種高效、 廣譜、內(nèi)吸性三唑類殺菌農(nóng)藥，具有保護(hù)、治療、鏟除三大功能，殺菌譜廣、持效期長。與所有 的三唑類殺菌劑一樣，戊唑醇能夠抑制真菌的麥角留醇的生物合成，是用于重要經(jīng)濟(jì)作物 的種子處理或葉面噴灑的高效殺菌劑，可有效地防治禾谷類作物的多種銹病、白粉病、網(wǎng)斑 病、根腐病、赤霉病，黑穗病及種傳輪斑病及早稻紋枯病等。
[0008] 戊唑醇在全世界范圍內(nèi)用作種子處理劑和葉面噴霧，殺菌譜廣，不僅活性高，而 且持效期長。戊唑醇主要用于防治小麥、水稻、花生、蔬菜、香蕉、蘋果、梨以及玉米高粱等作 物上的多種真菌病害，其在全球50多個(gè)國家的60多種作物上取得登記并廣泛應(yīng)用。該品 用于防治油菜菌核病，不僅防效好，而且具有抗倒伏，增產(chǎn)作用明顯等特點(diǎn)對(duì)病菌的作用機(jī) 制為抑制其細(xì)胞膜上麥角留醇的去甲基化，使得病菌無法形成細(xì)胞膜，從而殺死病菌。
[0009] 將不同農(nóng)藥的有效成分組合制成農(nóng)藥，是目前開發(fā)和研制新農(nóng)藥以及防治農(nóng)業(yè)上 抗性病菌的一種有效和快捷的方式。不同品種的農(nóng)藥混合后，通常表現(xiàn)出三種作用類型：相 加作用、增效作用和拮抗作用。復(fù)配增效很好的配方，能夠明顯提高實(shí)際防治效果，降低農(nóng) 藥的使用量，從而大大地延緩病菌抗藥性的產(chǎn)生速度，是綜合防治病害的重要手段。
[0010] 增效殺菌組合物不僅可以大大提高防效，減少用藥量，降低成本，同時(shí)還可以避免 植物病原菌產(chǎn)生抗性和延緩抗性的產(chǎn)生速度，是解決當(dāng)前農(nóng)藥單用時(shí)抗性和成本問題的一 種有效方式。因此，開發(fā)對(duì)植物病害有增效作用的殺菌組合物具有重要意義。
[0011] 公開于該【背景技術(shù)】部分的信息僅僅旨在增加對(duì)本發(fā)明的總體背景的理解，而不應(yīng) 當(dāng)被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明的目的是為了克服上述單一殺菌劑存在的藥劑用量大，對(duì)環(huán)境污染嚴(yán)重、 病菌抗性產(chǎn)生速度快等缺點(diǎn)而提供一種高效、安全的含小檗堿和戊唑醇的殺菌組合物。在 最佳比例下，組合物具有明顯增效作用，在保證最優(yōu)防效下減少藥劑的使用量，降低成本， 減少對(duì)環(huán)境的危害，并有益于延緩病菌抗藥性的產(chǎn)生。
[0013] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：
[0014] -種含小檗堿和戊唑醇的殺菌組合物，其由有效成分為小檗堿和戊唑醇復(fù)配而 成。
[0015] 作為優(yōu)選，所述小檗堿和戊唑醇的質(zhì)量比是1:9-9:1。
[0016] 作為優(yōu)選，所述小檗堿和戊唑醇的質(zhì)量比是7:3。
[0017] 本發(fā)明還提供了一種包含所述的殺菌組合物的農(nóng)藥制劑，所述小檗堿和戊唑醇的 質(zhì)量占農(nóng)藥制劑總質(zhì)量的1-90 %，余量為農(nóng)藥上可接受的輔助成分助劑、溶劑或填料。
[0018] 作為優(yōu)選，所述的農(nóng)藥制劑的劑型為可濕性粉劑、水分散粒劑、懸浮劑、微囊懸浮 劑、顆粒劑或水乳劑。
[0019] 所述的農(nóng)藥制劑中使用的助劑包括溶劑、分散劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防凍劑、成膜 劑、潤濕劑等及其它有益于有效成分在制劑中穩(wěn)定和藥效發(fā)揮的已知物質(zhì)，都是農(nóng)藥制劑 中常用或允許使用的各種成分，并無特別限定，具體成分和用量根據(jù)配方要求通過簡單試 驗(yàn)確定。
[0020] 本發(fā)明的殺菌組合物在防治水稻、小麥、蔬菜、果樹的等作物上的多種病害中應(yīng) 用，尤其適用于防治水稻細(xì)菌性條斑病病害。
[0021] 本發(fā)明的殺菌組合物亦可按普通的方法施用，如澆注、噴霧、散布，其施用量隨天 氣條件或作物狀態(tài)變化。
[0022] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：
[0023] 1.本發(fā)明的殺菌組合物由兩種作用機(jī)制不同的有效成分組成，混配后對(duì)水稻細(xì)菌 性條斑病病菌具有明顯的協(xié)同增效作用，提高了防治效果，同時(shí)也有利于克服和延緩病菌 抗藥性的產(chǎn)生。
[0024] 2.本發(fā)明組合物藥劑混配減少了用藥量，從而降低了成本和減輕了對(duì)環(huán)境的污 染，安全性好，符合農(nóng)藥制劑的安全性要求。
[0025] 3.本發(fā)明的所提供的殺菌組合物對(duì)水稻細(xì)菌性條斑病病菌引起的病害具有較好 的防治效果。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】進(jìn)行詳細(xì)描述，但應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明的保 護(hù)范圍并不受【具體實(shí)施方式】的限制。
[0027] 除非另有其它明確表示，否則在整個(gè)說明書和權(quán)利要求書中，術(shù)語"包括"或其變 換如"包含"或"包括有"等等將被理解為包括所陳述的元件或組成部分，而并未排除其它 元件或其它組成部分。
[0028] 發(fā)明人通過大量的篩選試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)小檗堿與戊唑醇復(fù)配組合對(duì)水稻細(xì)菌性條斑病 病菌具有顯著地協(xié)同增效作用，而不僅僅是兩種藥劑的簡單相加，這從以下生物測定實(shí)例 可以清楚看出。
[0029] 牛物測定實(shí)例1:小檗堿與戊唑醇復(fù)配對(duì)水稻細(xì)菌性條斑病病菌的宰內(nèi)毒力測定
[0030] 試驗(yàn)對(duì)象：采自田間的水稻細(xì)菌性條斑病菌
[0031] 試驗(yàn)方法：將供試藥劑配成一定濃度的母液，再按設(shè)定的比例以水稀釋配制成 5-6個(gè)濃度，設(shè)清水為對(duì)照，分別加入含病菌濃度為1X107cfu/mL的NB培養(yǎng)液中，于28°C， 130r/m的恒溫?fù)u床內(nèi)，培養(yǎng)24小時(shí)后，利用紫外分光光度儀在600nm波長下測定吸光度值， 按公式2-3計(jì)算抑菌率。將藥劑濃度轉(zhuǎn)化為對(duì)數(shù)，抑菌率轉(zhuǎn)化為幾率值進(jìn)行線性回歸，計(jì)算 毒力回歸方程和ECf50 值（HalfMaximalEffectiveConcentration，ECf50)〇
[0032] 本試驗(yàn)參考陳立等（2000)對(duì)農(nóng)藥復(fù)配最佳增效配方篩選的辦法進(jìn)行。
[0033] 首先，用共毒因子法對(duì)大量復(fù)配組合進(jìn)行增效作用的定性篩選。假設(shè)經(jīng)毒力測定 A、B兩單劑的抑菌中濃度分別為a和b，則用共毒因子法評(píng)價(jià)A+B混劑的增效作用時(shí)選擇9 個(gè)配比，這9個(gè)配比即為等效線法中相加效應(yīng)線的十等分點(diǎn)，可表示為a/9b、2a/8b、3a/7b、 4a/6b、5a/5b、6a/4b、7a/3b、8a/2b、9a/b。按相對(duì)應(yīng)的濃度梯度順序?qū)、B兩單劑按一定的 體積比1:9、1:4、3:7、2:3、1:1、3:2、7:3、4:1、9:1混合，得全部配比混劑的濃度梯度。通過 0D值法測出各配比濃度梯度對(duì)水稻細(xì)菌性條斑病的抑制作用，找出抑菌配伍較好的進(jìn)入下 一步篩選。
[0034] 對(duì)有增效作用的復(fù)配組合，再用孫云沛法進(jìn)行定量分析，所得結(jié)果根據(jù) Sun&Johnson法求出共毒系數(shù)及增效倍數(shù)。處理方法為：將單劑和混劑的濃度轉(zhuǎn)化為對(duì)數(shù)， 抑菌率轉(zhuǎn)化為幾率值進(jìn)行線性回歸，求出EC50值?；炫鋭┑墓捕鞠禂?shù)（CTC)，根據(jù)以下公式 計(jì)算：
[0035] 混配劑共毒系數(shù)（CTC)=[實(shí)測混劑毒力指數(shù)（ATI) /理論毒力指數(shù)（TTI) ]X100
[0036] 混劑實(shí)測毒力指數(shù)（ATI)=(標(biāo)準(zhǔn)藥劑的EC50/供試藥劑的EC50)X100
[0037] 混劑理論毒力指數(shù)（TTI) =A劑毒力指數(shù)XA劑在混配中的含量（％ )+B劑毒力 指數(shù)XB劑在混配中的含量（％ )
[0038] 混劑的共毒系數(shù)（CTC)蘭120,為增效作用；CTC蘭80,為拮抗作用；80 <CTC< 120,為相加作用。毒力測定結(jié)果見下表1和表2。
[0039] 表1小檗堿和戊唑醇對(duì)水稻細(xì)菌性條斑病菌的毒力
[0040]
[0041] 表2小檗堿與戊唑醇復(fù)配對(duì)水稻細(xì)菌性條斑病病菌的室內(nèi)毒力測定結(jié)果
[0042]

[0044] 如表1所示，本發(fā)明的殺菌組合物中小檗堿與戊唑醇的質(zhì)量比在1:9-9:1范圍內(nèi)， 共毒系數(shù)均大于120,即該組合物對(duì)水稻細(xì)菌性條斑病病菌的生物活性均表現(xiàn)為增效作用； 尤其當(dāng)小檗堿與戊唑醇的質(zhì)量比在7:3時(shí)，共毒系數(shù)為169. 26,增效作用更加明顯。
[0045] 本發(fā)明的殺真菌組合物可以用已知的方法制備成適合農(nóng)業(yè)使用的任意一種劑型， 比較好的劑型為可濕性粉劑、水分散粒劑、懸浮劑、微囊懸浮劑、顆粒劑或水乳劑。
[0046] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，本發(fā)明用以下具體實(shí)施例 進(jìn)行說明，但本發(fā)明絕非限于這些例子。以下所述僅為本發(fā)明較好的實(shí)施例，僅僅用以解釋 本發(fā)明，并不能因此而理解為對(duì)本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，凡在本發(fā)明的精神 和原則之內(nèi)所做的任何修改，等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。所有 配方中百分比均為重量百分比。本發(fā)明組合物各制劑的加工工藝均為現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)不同 情況可以有所變化。
[0047] 實(shí)施例1:1 %小檗堿.戊唑醇顆粒劑
[0048] 小檗堿 0 5% 戊唑醇 0.5% 二甲苯（穩(wěn)定劑) 2% 丙二醇（穩(wěn)定劑) 9% 沸石（載體） 補(bǔ)足至100%
[0049] 在小檗堿和戊唑醇中加入二甲苯，然后將它們充分?jǐn)嚢?，使它們完全溶解；在攪?下，向體系中緩慢加入丙二醇，充分?jǐn)嚢?0分鐘，使它們完全溶解，形成穩(wěn)定的溶液。
[0050] 先將12-60目的沸石加入混合機(jī)內(nèi)，再將上述穩(wěn)定的溶液加入其中，混合30分鐘， 經(jīng)篩選、檢測合格后即可得到1%的小檗堿.戊唑醇顆粒劑。
[0051] 實(shí)施例2:10 %小檗堿.戊唑醇微囊懸浮劑
[005