專利名稱：含有非酸性乳香油分餾物的組合物作為用于提高生物制劑的生物利用度的生物增強劑的制作方法
含有非酸性乳香油分餾物的組合物作為用于提高生物制劑的生物利用度的生物增強劑發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明提供非酸性乳香低極性樹膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)或含有BLPRE和BVOIL的乳香油分餾物(BOIL)用于提高生物制劑的生物利用度。本發(fā)明提供的用于提高生物制劑的生物利用度的組合物，其至少含有選自乳香油(BOIL)、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)及乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)中的一種組分及結(jié)合一種生物制劑。發(fā)明目的
許多藥物、中草藥成分及生物活性分子在體外對疾病或障礙都是非常有效的。然而，其中一些在體內(nèi)(溫血動物)沒有效果或者沒有生物可利用性。因此，研究、識別及發(fā)明安全和 有效的制劑來幫助提高藥物成分的生物利用度是非常重要的。在本發(fā)明中，發(fā)明者篩選了大量的來自于植物、動物和微生物的提取物、分餾物、植物化學成分和化合物。發(fā)明背景
自古以來乳香樹膠脂已經(jīng)具有廣泛的用途。例如，例如齒葉乳香樹植物的樹膠脂就長期被印度醫(yī)藥系統(tǒng)的草藥人業(yè)人士用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎和痛風。樹膠脂的各種提取物在實驗室動物上均顯示了潛在的消炎和抗動脈粥樣硬化活性[CuaZ-Perolin et al.，ArteriosclerThrombVascBiolFeb 2008]。據(jù)發(fā)現(xiàn)，乳香提取物是一種潛在的抗關(guān)節(jié)炎藥[Kimmatkar et al ; Phytomedicine. 2003, 10 (I) : 3 -7]。乳香樹膠脂及其提取物在人體臨床測試中還被證實能顯著改進療效，顯示了體內(nèi)消炎效果[E Ernest, BMJ 2008;337: a2813]。乳香樹膠脂及其提取物具有消炎作用是由于一組三萜酸，即乳香酸，是從齒葉乳香的樹膠脂中分離獲得的。乳香酸通過抑制5-脂氧合酶(5-L0X)顯示出消炎作用。5-L0X是花生四烯酸合成白三烯時的一種關(guān)鍵的酶。白三棱被認為與多種炎癥疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。此外乳香酸抑制5-脂氧合酶，從而抑制人體白細胞彈性蛋白酶(HLE)，一種不同促炎癥路徑的酶[Safayahi, H. , et. al. , J . Pharmacol . Exp . Ther. , 1997: 281 ;P 460-463]。3-0-乙酰基-11-酮-β-乳香酸(AKBA)在其同類中是生物學活性最強的成分，其抑制 5-L0X 的 IC5。為 I. 5 μΜ[Sailer, E. R.，et. al. , British J. Pharmacol.,1996: 117; p 615-618]。美國專利US5716928和US5665386涉及一種增加口服疏水藥物化合物的生物利用度的方法，包括當需要化合物治療的哺乳動物口服藥物化合物的同時，伴隨足夠量的精油或精油組分，使得在存在精油或精油組分時化合物的生物利用度大于沒有精油或精油組分時化合物的生物利用度，其中精油或精油組分在O. Olwt或更少濃度時具有10%的抑制活性，通過測量環(huán)孢素轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基化產(chǎn)物的減少來分析，利用在I毫升的O. 1MPH7. 4的磷酸鈉緩沖液中含有250mug大鼠肝臟微粒體、Imu環(huán)孢素及ImM還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的分析系統(tǒng)。要求了德國專利DE-A10041217的優(yōu)先權(quán)的PCT申請W002/15916公開了源自乳香的二氫乳香酸，其藥物可接受的鹽及氫化提取物。所述公開的專利建議使用這些化合物來預防和/或治療不受歡迎的身心疾病，尤其是身體、身心和精神疾病，如由白三烯形成量的增加、白細胞彈性蛋白酶或血纖維蛋白溶酶活性的升高引起的炎癥過程。根據(jù)發(fā)明人的了解，現(xiàn)有技術(shù)中沒有涉及將非酸性乳香低極性樹膠脂分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)或含有BLPRE和BVOIL的乳香油分餾物(BOIL)用于在溫血動物中增加生物制劑的生物利用度。大約有30%的年長的美國人沒有得到所有必需營養(yǎng)物質(zhì)的飲食需求。在用盡必需的營養(yǎng)物質(zhì)時，食物-藥物相互作用的危害是眾所周知的。老年人需要增加藥物的使用是不可避免的。例如，使用特定的抗生素會降低鈣和鐵的吸收，而EDTA螯合療法會降低鋅、鐵、銅和鎂的吸收。此外，許多使癌癥和心血管疾病的風險增加的食物必須從飲食中去除，從而進一步消耗掉必需營養(yǎng)物質(zhì)的來源。例如，維生素B和維生素D的良好來源，如紅色肉類、肝、蛋 黃、奶酪和奶制品，往往是受限制的，因為他們的膽固醇含量高。有限的菜單也造成人體必需氨基酸的消耗，如色氨酸，這是非常重要的神經(jīng)遞質(zhì)的前體，并可能在預防大腦隨年齡的退化方面發(fā)揮的作用。必需營養(yǎng)物質(zhì)的利用度由于胃腸道吸收差而進一步受到損害。彌補營養(yǎng)補充不足、胃腸道吸收不足和營養(yǎng)物質(zhì)的代謝利用不足的傳統(tǒng)方式是口服大劑量的補償物質(zhì)，如維生素和礦物質(zhì)補充劑。因此，非常需要開發(fā)有助于提高生物制劑的利用度的化合物/組合物，通過包含提高生物利用度、提高血清濃度、改善胃腸道吸收、改善系統(tǒng)利用、改善某些生物屏障例如呼吸道粘膜、尿道粘膜、血腦屏障和溫血動物的皮膚之間的交叉連通在內(nèi)的一種或多種機制。發(fā)明概述
本發(fā)明的一個重要方面是提供乳香油(BOIL)用于提高生物制劑的生物利用度。本發(fā)明的另一個重要方面是提供乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)用于提高生物制劑的生物利用度。本發(fā)明的另一個重要方面是提供乳香低極性樹膠脂提取分餾物(BLPRE)用于提高生物制劑的生物利用度。本發(fā)明的另一方面是提供在需要的溫血動物中提高生物制劑的生物利用度的組合物,其至少含有選自乳香油(BOIL)、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)及來自于乳香樹膠脂的乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)中的一種組分結(jié)合一種生物制劑。本發(fā)明的另一方面是提供乳香衍生的生物增強劑用于提高一個或多個生物成分或功能性成分的生物利用度。本發(fā)明的另一方面是提供乳香衍生的生物增強劑用于提高一個或多個藥制品/合成藥物的生物利用度。本發(fā)明的另一方面是提供乳香衍生的生物增強劑用于提高一個或多個乳香衍生組分的生物利用度。本發(fā)明的另一方面是提供乳香衍生的生物增強劑用于提高一個或多個姜黃衍生組分的生物利用度。


圖I :圖中顯示的結(jié)構(gòu)式1-9表示齒葉乳香樹低極性樹膠脂提取物(BSLPRE)的代表性化合物。圖II是顯示的AKBA的血清濃度圖示，在以相當于30mg/kgAKBA的劑量給白化鼠口服含有齒葉乳香樹低極性樹膠脂提取物(BSLPRE)和選擇性濃縮至30%3-0_乙?；?11-酮基-乳香酸(AKBA)的齒葉乳香樹提取物的組合物LI13108F和含有齒葉乳香樹揮發(fā)性油分餾物(BsVOIL)和選擇性濃縮至30%3-0_乙酰基-11-酮基-乳香酸(AKBA)的齒葉乳香樹提取物的組合物LI13119F后。圖III是顯示的雙去甲基姜黃素(LI01008)的血清濃度圖示，在以濃度450mg/kg口服含有雙去甲基姜黃素和齒葉乳香樹低極性樹膠脂提取物(BSLPRE)以2:1的比例混合的組合物(LI13124F1)后或以300mg/kg體重的濃度單獨口服雙去甲基姜黃素(LI01008)后。
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發(fā)明詳述
I、本文中使用的“乳香油”或“非酸性乳香提取物”或“BOIL”代表含有從任何乳香屬的樹膠脂得到的非酸性乳香低極性樹膠脂提取分餾物(BLPRE)及乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)的非酸性乳香樹膠脂提取物。2、本文中使用的“齒葉乳香樹油”或“非酸性齒葉乳香樹提取物”或“BsOIL”代表從齒葉乳香樹的樹膠脂得到的含有非酸性齒葉乳香樹低極性樹膠脂提取分餾物(BsLPRE)和齒葉乳香樹揮發(fā)性油分餾物(BsVOIL)的非酸性齒葉乳香樹樹膠脂提取物。3、本文中使用的“卡氏乳香樹油”或“非酸性卡氏乳香樹提取物”或“BcOIL”代表含有從任何卡氏乳香樹種的樹膠脂得到的非酸性卡氏乳香樹低極性樹膠脂提取分餾物(BcLPRE)和卡氏乳香樹揮發(fā)性油分餾物(BcVOIL)的非酸性卡氏乳香樹膠脂提取物。4、本文中使用的“乳香低極性樹膠脂提取分餾物”或“乳香低極性樹膠脂提取物”或“BLPRE”代表非酸性乳香樹膠脂抽提油分餾物，其含有從乳香油中移除了揮發(fā)性組分后得到的倍半萜烯、二萜、三萜類及其他的油性植物化學物質(zhì)，所述乳香油是從任何乳香屬的樹膠脂中通過所描述的任何方法得到。5、本文中使用的“齒葉乳香樹油低極性樹膠脂提取分餾物”或“齒葉乳香樹低極性樹膠脂提取物”或“BsLPRE”代表非酸性齒葉乳香樹樹膠脂抽提油分餾物，其含有從乳香油中移除了揮發(fā)性組分后得到的倍半萜烯、二萜、三萜類及其他的油性植物化學物質(zhì)，所述乳香油是從齒葉乳香樹的樹膠脂中通過所描述的任何方法得到。6、本文中使用的“卡氏乳香樹低極性樹膠脂提取分餾物”或“卡氏乳香樹低極性樹膠脂提取物”或“BcLPRE”代表非酸性卡氏乳香樹樹膠脂抽提油分餾物，其含有從卡氏乳香樹油中移除了揮發(fā)性組分后得到的倍半萜烯、二萜、三萜類及其他的油性植物化學物質(zhì)，所述卡氏乳香樹油是從卡氏乳香樹種的樹膠脂中通過所描述的任何方法得到。7、本文中使用的“乳香揮發(fā)性油分餾物”或“乳香揮發(fā)性油”或“揮發(fā)性油”或“揮發(fā)性分餾物”或“BV0IL”代表揮發(fā)性分餾物/提取物，其含有通過任意所述的方法從任何乳香屬中的樹膠脂得到的單烯、二萜、揮發(fā)性油及其他的油性植物化學物質(zhì)。8、本文中使用的“齒葉乳香樹揮發(fā)性油分餾物”或“齒葉乳香樹揮發(fā)性油”或“齒葉揮發(fā)性油”或“齒葉揮發(fā)性分餾物或“BsVOIL”代表揮發(fā)性分餾物/提取物，其含有通過任意所述的方法從齒葉乳香樹的樹膠脂得到的單烯、二萜、揮發(fā)性油及其他的油性植物化學物質(zhì)。9、本文中使用的“卡氏乳香樹揮發(fā)性油分餾物”或“卡氏乳香樹揮發(fā)性油”或“卡氏揮發(fā)性油”或“卡氏揮發(fā)性分餾物或“BcVOIL”代表揮發(fā)性分餾物/提取物，其含有通過任意所述的方法從任何卡氏乳香樹的樹膠脂得到的單烯、二萜、揮發(fā)性油及其他的油性植物化學物質(zhì)。10、本文中使用的“樹膠”或“樹膠脂”或“樹脂”代表乳香植物物種的分泌物。11、本文中使用的“植物化學成分”代表從植物中分離的純的或半純的化合物。12、“生物增強劑”是指在溫血動物中通過一個或多個機制提高生物制劑利用度的 試劑，其中的機制包括提高生物利用度、提高血清濃度、改善胃腸道吸收、改善系統(tǒng)利用、改善某些生物屏障例如呼吸道粘膜、尿道粘膜、血腦屏障和皮膚之間的交叉連通。13、“生物增強組合物”是指含有作為生物增強劑的乳香衍生油分餾物結(jié)合一個或多個生物制劑的組合物。14、“生物制劑”是指是指選自從植物/動物/微生物/合成或半合成獲得的生物活性成分、功能性成分、抗氧化劑、維生素、礦物質(zhì)、氨基酸和油及其混合物中的一種或多種制劑。15、本文中使用的“BSE85 %”是指標準化為85%乳香酸的齒葉乳香提取物。16、本文中使用的“BCE85%”是指標準化為85%乳香酸的卡氏乳香提取物。17、“CLE95 %”是指標準化為95%姜黃色素的姜黃提取物。18、“CAE20 %”是指標準化為20%姜黃色素的郁金提取物。19、“生物活性成分”是指任何藥學上或營養(yǎng)學上或飲食上可接受的活性成分；來自于植物、動物或微生物的或通過化學合成或半合成方法得到的化合物、抽提物、分餾物、植物化學物質(zhì)、合成藥物，或它們的鹽或它們的混合物。20、“功能性成分”是指來自于植物或動物或微生物或化學合成或半合成的任何中草藥成分、膳食補充劑、抗氧化劑、維生素、礦物質(zhì)、氨基酸、脂肪酸、精油、魚油、酶、葡萄糖胺、軟骨素和益生菌或它們的鹽或它們的混合物。自古以來乳香的樹膠脂就已經(jīng)得到了非常廣泛的應用。各種乳香屬例如齒葉乳香樹、卡氏乳香樹或乳香枸樹的樹膠脂是含有乳香油分餾物(BOIL)、乳香酸、糖類及多糖成分的復雜混合物，其中乳香油分餾物(BOIL)含有精油/乳香揮發(fā)油分餾物(BVOIL)及非酸性乳香低極性樹膠脂提取分餾物(BLPRE)。在國際市場上廣泛使用的齒葉乳香樹/卡氏乳香樹/乳香枸樹提取物是從樹膠脂分離出的酸性分餾物，該分餾物是通過滴定分析法被標準化的含有65%或85%總?cè)橄闼?。在對來自于齒葉乳香樹/卡氏乳香樹/乳香枸樹的常規(guī)乳香提取物(85%總?cè)橄闼?實行商業(yè)化過程中，主要包括含乳香酸的三萜酸的酸分餾物是從樹膠脂的剩余部分分離獲得的。在總?cè)橄闼釢饪s過程中，糖及其他的聚合物分離出來進入水相。剩下的水不溶低極性化合物被分離出來成為乳香油分餾物/提取物。這些低極性的化合物不存在或以極低濃度低存在于標準化為乳香酸的商業(yè)乳香提取物和選擇性地濃縮于3-0-乙?；?11-酮基-β-乳香酸(AKBA)的乳香提取物這兩者中。獲得非酸件乳香油(BOIL)分餾物的方法:
獲得乳香油的一個典型方法包括a)獲取一種或多種植物的樹膠脂，所述植物選自但不限于齒葉乳香樹或卡氏乳香樹或/乳香枸樹或它們的混合物，
b)利用水不溶性有機溶劑萃取樹膠脂，
c)仔細過濾提取物以移除不溶性的樹脂材料，.
d)利用堿水溶液如氫氧化鉀水溶液反復洗滌有機溶劑提取物，
e)利用水和鹽水洗滌有機層，及
f)在真空和高溫下蒸發(fā)有機層，以得到油狀殘留物(BOIL)。獲得乳香揮發(fā)性油(BVOIL)分餾物的方法: 獲得乳香揮發(fā)性油(BVOIL)的方法是從乳香樹膠脂中通過蒸汽蒸餾或利用高度真空。獲得乳香揮發(fā)性油的(BVOIL) —個典型方法包括
a)獲取乳香的樹膠脂，及
b)從所述樹膠脂中或通過蒸汽蒸餾或在高度真空、低溫下蒸餾來分離出揮發(fā)性油組分，以得到BV0IL。在另一個可替換方法中，
a)BOIL通過上述方法制備，
b)然后將BOIL蒸汽蒸餾或真空蒸餾以收集乳香揮發(fā)性油(BV0IL)。獲得乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)分餾物的方法
獲得乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)的一個典型方法包括
a)利用水不溶性有機溶劑萃取乳香樹屬的樹膠脂，然后仔細過濾提取物以移除不溶性的樹脂材料，
b)利用堿水溶液如氫氧化鉀水溶液反復洗滌有機溶劑提取物，
c)洗滌利用水和鹽水堿洗后得到的有機層，
d)在真空和高溫下蒸發(fā)所述有機層以得到油狀殘留物，及
e)在高度真空和高溫下從所述油狀殘留物中除去揮發(fā)性化合物以得到BLPRE。獲得乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)的另一典型方法包括
a)制備乳香樹膠脂的醇類或水合醇類提取物，
b)在堿水溶液與水不溶性有機溶劑之間分離出醇類提取物，
c)分離有機溶劑層，然后蒸發(fā)溶劑以得到油狀殘留物，及
d)在高溫和高度真空下從所述油狀殘留物中除去揮發(fā)性化合物以得到BLPRE。還有另一個獲得乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)的典型方法包括
a)利用醇類或水合醇類抽提乳香屬的樹膠脂，
b)蒸發(fā)有機溶劑至總固體物的最佳水平，然后
c)調(diào)整PH值為堿性，優(yōu)選的為PH9-12，
d)利用有機溶劑重復提取溶液，
e)在真空及高溫下蒸發(fā)有機溶劑以得到油狀殘留物，及
f)在高度真空和高溫下從所述油狀殘留物中蒸發(fā)揮發(fā)性化合物以得到BLPRE。獲得齒葉乳香樹揮發(fā)性油(BsVOIL)的一個典型方法包括
a)獲取齒葉乳香樹的樹膠脂，及
b)從所述樹膠脂中或通過蒸汽蒸餾或在高度真空、低溫下蒸餾來分離出揮發(fā)性油組份，以得到BsVOIL。另一個獲得卡氏乳香樹揮發(fā)性油(BcVOIL)的典型方法包括
a)獲取卡氏乳香樹的樹膠脂，及
b)從所述樹膠脂中或通過蒸汽蒸餾或在高度真空、低溫下蒸餾來分離出揮發(fā)性油組份，以得到BcVOIL。從齒葉乳香樹、卡氏乳香樹獲得乳香揮發(fā)性油(BVOIL)的典型方法如上所述。然而，可使用相似的方法或過程來從乳香樹屬中獲得任何樹膠脂以用于制作乳香揮發(fā)性油(BVOIL)0獲得齒葉乳香樹低極性樹膠脂提取物(BsLPRE)的典型方法 a)獲取齒葉乳香樹的樹膠脂， b )利用水不溶性有機溶劑萃取，然后通過過濾分離出不溶性的樹膠材料并丟棄，
c)利用稀釋的堿水溶液反復洗滌有機溶劑提取物以除去酸性化合物，
d)相繼用水和鹽水洗滌有機層，
e)在真空和60-70°C下蒸發(fā)有機層以得到油狀殘留物，及
f )在高度真空和高溫下從所述油狀殘留物中除去揮發(fā)性組分以得到粘性油，即為本文中的齒葉乳香樹低極性樹膠脂提取物(BsLPRE)?？商鎿Q地，BsLPRE也可通過以下方法制備
a)制備齒葉乳香樹樹膠脂的醇類或水合醇類提取物，
b)在堿水溶液與水不溶性有機溶劑之間分離出醇類提取物，
c)分離有機溶劑層，然后在真空及60- 70° C下蒸發(fā)有機層以得到油狀殘留物，及
d)在高度真空和高溫下從所述油狀殘留物中除去揮發(fā)性組分以得到粘性油，即為本文中的齒葉乳香樹低極性樹膠脂提取物(BsLPRE)。獲得卡氏乳香樹低極性樹膠脂提取物(BcLPRE)的另一典型方法包括
a)獲取卡氏乳香樹的樹膠脂，
b)利用水不溶性有機溶劑萃取樹膠脂，然后通過過濾分離出不溶性的樹膠材料并丟
棄，
c)利用稀釋的堿水溶液反復洗滌有機溶劑提取物以除去酸性化合物，
d)相繼用水和鹽水洗滌有機層，
e)在真空和60-70°C下蒸發(fā)有機層以得到油狀殘留物，及
f )在高度真空和高溫下從所述油狀殘留物中除去揮發(fā)性組分以得到粘性油，即為本文中的卡氏乳香樹低極性樹膠脂提取物(BcLPRE )。可替換地，BcLPRE也可通過以下方法制備
a)制備卡氏乳香樹樹膠脂的醇類或水合醇類提取物，
b)在堿水溶液與水不溶性有機溶劑之間分離出醇類提取物，
c)分離有機溶劑層，然后在真空及60-70°C下蒸發(fā)有機層以得到油狀殘留物，
d)在高度真空和高溫下從所述油狀殘留物中除去揮發(fā)性組分以得到粘性油，即為本文中的卡氏乳香樹低極性樹膠脂提取物(BcLPRE )。從齒葉乳香樹和卡氏乳香樹中獲得乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)的典型方法如上所述。然而，可使用相似的方法或過程來從乳香樹屬中獲得任何樹膠脂以用于制作低極性樹膠脂提取物。所述原乳香油(BOIL)或乳香揮發(fā)油(BVOIL)或乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)構(gòu)成了乳香樹膠脂的主要成分。然而，它具有有限的商業(yè)用途，并且它常常作為廢料丟棄。這些分餾物的潛在用途遲遲未被發(fā)現(xiàn)。發(fā)明者意外地發(fā)現(xiàn)從齒葉乳香樹油中除去揮發(fā)性化合物后得到的分餾物即齒葉乳香樹低極性樹膠脂提取物(BsLPRE)具有一些有益的性質(zhì)。在我們之前于2008年9月15日提交的印度專利申請2229/CHE/2008及2009年9月14日提交的PCT申請PCT/IN2009/000505中，我們公開了包含AKBA濃縮分餾物及齒葉乳香樹非酸性提取物(BNRE)的協(xié)同作用組合物。BNRE組合物及其識別方法也已經(jīng)一并公開。在我們最近于2010年2月15日提交的印度專利申請394/CHE/2010中，我們公開了非乳香酸分餾物及其協(xié)同作用組合物。在研究生物增強劑的過程中，發(fā)明者意外發(fā)現(xiàn)，非酸性乳香低極性樹膠脂提取·分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)或含有BLPRE和BVOIL的乳香油分餾物(BOIL)可提高生物活性劑的生物利用度。將含有齒葉乳香樹低極性樹膠脂提取物(BSLPRE ；LI13115)和選擇性濃縮至30%3-0_乙?；鵢11_酮基-β -乳香酸(AKBA)的齒葉乳香樹提取物的組合物LI13108F及含有齒葉乳香樹揮發(fā)性油分餾物(BsVOIL)和選擇性濃縮至30%3-0-乙?；?11-酮基-β -乳香酸(AKBA)的齒葉乳香樹提取物的組合物LI13119F給予給白化鼠。對照組的動物給予選擇性濃縮至30%ΑΚΒΑ的齒葉乳香樹提取物。在口服測試物質(zhì)之前及分別在口服之后的O. 5、1、2、4、8小時時，收集所有動物的血液樣本。利用LC-MS通過測量每一個測試動物的血清AKBA濃度來分析比較乳香物質(zhì)中的AKBA的口服生物利用度。令人驚訝的是，組合物LI13108F和組合物LI13119F都表現(xiàn)出了較好的口服生物利用度，分別為AUCsl4. 08和11. 23，而包含30%AKBA的只有齒葉乳香樹提取物的組分(LI13115)的 AUC 為 9. 825。LI13108F 的生物利用度(以 AUC 論)比 LI13115 高 43. 33%。LI13119F的生物利用度比LI13115高14. 33%。研究的細節(jié)如實施例6和圖II中所描述。為了達到最佳的治療效果，活性物質(zhì)在所需期間應該以有效濃度完成體循環(huán)和到達其活性位點。提高生物利用度和減少用藥頻率而不失治療效果對于實現(xiàn)治療效果和對于慢性治療中病人的依從性是至關(guān)重要的。本發(fā)明通過提高在含有BsLPRE或BsVOIL的組合物中AKBA的口服生物利用度來實現(xiàn)該目的。通過在白化大鼠中對比分析含有BSLPRE和新的名為雙去甲基姜黃素(LI01008)的組合物(LI13124F1)與單獨的LI01008來進一步證實提高BsLPRE的生物利用度的效果。雙去甲基姜黃素是一種強效的姜黃素類化合物，遠優(yōu)于其他其他天然的姜黃素類化合物的抗氧化性及通常表現(xiàn)的姜黃素的其他生物活性。與單獨供給LI01008的動物相比，在血清樣本中組合物LI13124F1的生物利用度優(yōu)于LI01008。與單獨供給LI01008的動物的血清樣本相比，供給組合物LI13124F1的動物的血清樣本顯示出高出75%的生物利用度。實驗研究在實施例6和圖III中描述。以上內(nèi)容說明非酸性乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)或含有BLPRE和BVOL的乳香油分餾物(BOIL)提高生物活性劑的生物利用度。因此，這些生物增強劑可用于提高療效和降低生物活性劑的劑量。
下面將描述本發(fā)明不同的實施例:
本發(fā)明的一個重要方面是提供用于提高生物制劑的生物利用度的生物增強劑，選自原本的乳香油(BOIL)、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)和來自于乳香樹種的乳香樹膠脂的乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)。本發(fā)明的一個重要方面是提供用于提高生物制劑的生物利用度的組合物，含有一個或多個選自的原本的乳香油(BOIL)、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)和來自于乳香樹種的乳香樹膠脂的乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)的成分結(jié)合一個生物制劑。本發(fā)明的另一方面是提供乳香衍生的生物增強劑，用于提高生物利用度和/或生物有效性或除對人類重要外還與動物有關(guān)的膳食補充劑。本發(fā)明的另一方面是提供乳香衍生的生物增強劑，用于提高一個或多個生物成分或功能性成分的生物利用度。 本發(fā)明的另一方面是提供乳香衍生的生物增強劑，用于提高一個或多個乳香衍生組分的生物利用度。本發(fā)明的另一方面是提供乳香衍生的生物增強劑，用于提高一個或多個姜黃衍生組分的生物利用度。本發(fā)明的另一方面是提供利用乳香衍生的生物增強劑提高生物制劑的生物利用度的方法。本發(fā)明的另一方面是提供通過一個或多個機制發(fā)揮作用的生物增強劑，其中的機制包括提高生物利用度、提高血清濃度、改善胃腸道吸收、改善系統(tǒng)利用和改善某些生物屏障例如呼吸道粘膜、尿道粘膜、血腦屏障和皮膚之間的交叉連通。本發(fā)明的另一方面是提供乳香油(BOIL)、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)及來自于乳香屬樹膠脂的乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)的生物增強劑，其中該樹膠脂可從選自于齒葉乳香樹、卡氏乳香樹和乳香枸樹的乳香種的一個或多個中獲得。本發(fā)明的另一方面是提供用于在需要的溫血動物中生物提高生物制劑的活性的組合物。本發(fā)明的另一方面是提供用于在需要的溫血動物中提高營養(yǎng)或飲食成分的生物利用度的組合物，其含有乳香油(BOIL)、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)及乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)。營養(yǎng)/飲食上可接受的試劑包括一個或多個成分，該成分選自植物化學物質(zhì)、促智劑、抗肥胖劑、抗炎劑、抗血脂劑、抗關(guān)節(jié)炎劑、抗糖尿病劑、抗微生物劑、抗真菌劑、抗腫瘤劑、抗高血壓藥物、鎮(zhèn)痛劑、抗血小板聚集劑、抗動脈粥樣硬化劑、抗氧化劑、抗血栓形成劑、抗菌劑、抗抗瘧疾劑、抗骨質(zhì)疏松劑、益生菌劑、抗真菌劑、免疫增效劑、抗病毒劑、抗組胺劑、肌肉松弛劑、抗抑制劑、催眠劑及它們的鹽。本發(fā)明的另一方面是提供用于提高一個或多個生物成分的組合物，該生物成分選自從植物/動物/微生物中合成/半合成的生物活性成分、功能性成分、中草藥成分、膳食補充劑、營養(yǎng)物質(zhì)、抗氧化劑、維生素、礦物質(zhì)、氨基酸和油及它們的混合物。所述功能性成分包括選自營養(yǎng)物質(zhì)、膳食補充劑、營養(yǎng)成分、中草藥成分、植物化學物質(zhì)、動物蛋白、葡萄糖胺、軟骨素、植物蛋白質(zhì)、水果提取物、動物提取物、藻類提取物、益生菌和它們的鹽。
所述中草藥成分包含一個或多個成分，該成分選自衍生于睡爺、假馬齒覓、乳香種、姜黃種、積雪草、絨毛戴星草、番荔枝、全緣葉全翅榆、萎葉、雙花扁豆、辣木和九里香的抽提物/分餾物/植物化學物質(zhì)及它們的鹽。所述抗氧化劑包含一個或多個成分，選自維生素A、維生素C、維生素Ε、α -胡蘿卜素、反β-胡蘿卜素、β隱黃質(zhì)、番茄紅素、葉黃素/玉米黃質(zhì)、松樹皮生物類黃堿醇復合物、鍺、硒和鋅。所述維生素包含一個或多個水溶性維生素，選自維生素BI、維生素Β2、煙酰胺、維生素Β6、維生素Β12、葉酸和維生素C ;脂溶性維生素，選自維生素Α、維生素D、維生素E和維生素K。所述礦物質(zhì)包含一種或多種選自鈣、鐵、鋅、釩、硒、鉻、碘、鉀、錳、銅和鎂的礦物質(zhì)。所述氨基酸包含一種或多種選自賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、色氨 酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、L-硒代蛋氨酸及其混合物的氨基酸。所述油包含一個或多個選自ω-3脂肪酸、亞麻籽油、魚油、磷蝦油、精油和揮發(fā)油的油。所述乳香衍生化合物/植物化學物的生物活性可以通過生物增強劑提高，包括分餾提取物標準化為一個或多個乳香酸，選自α-乳香酸、β_乳香酸、3-0-乙?；?α乳香酸、3-0-乙酰基-β乳香酸、3-0-乙酰基-11-酮基- α -乳香酸、11-酮基-β -乳香酸和3-0-乙?；?11-酮基-β -乳香酸。本發(fā)明的另一方面是提供生物增強劑，選自乳香油(BOIL)、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)和來自乳香膠樹脂的乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)用于提高提取物/分餾物特別是標準化的3-0-乙?；?11-酮基-β -乳香酸(AKBA)的生物利用度。本發(fā)明的另一方面是提供乳香衍生的制劑和組合物，用于提高衍生于乳香物種的植物化學物質(zhì)的生物利用度，包括但不限于乳香酸，選自α-乳香酸、β-乳香酸、3-乙?；?α乳香酸、3-乙?；?β乳香酸、3-乙酰基-11-酮基-α-乳香酸、及3-0-乙?；?Ii-酮基-β -乳香酸或它們的混合物。用于制備所述油(BOIL)或揮發(fā)性油(BVOIL)或來自于樹膠脂的低極性樹膠脂提取物(BLPRE)的乳香樹種包括一個或多個樹種，選自選自齒葉乳香樹(此■wdhaserrata)、卡氏乳香樹 Uioswellia carter! i )、乳香枸樹 Uioswellia papyri fera) ^ 埃米爾乳香樹(Moswelli a ameer ο )、布拉塔乳香樹(Moswelli a bulla ia )、達熱立乳香樹(.Boswellia dalzi)、迪奧斯科里德乳香樹 iBoswellia clioscorides )、麥草乳香樹(Boswellia elonga ia )、科普特乳香樹 QBoswellia frereana )、拉拉乳香樹 QBoswellianana )、野乳香樹(Moswellia neglec ia )、歐伽登斯乳香樹{Boswellia ogadensi51)、皮羅塔乳香樹iBoswellia pirottae、、拍拍維拉乳香樹(JioswelIia popoviana)、索比亞乳香樹 iBoswellia ri vae )、神圣乳香樹(Moswellia sacra )和索科特拉乳香樹(Moswelliasocotrana )。本發(fā)明的另一方面是提供乳香油或乳香揮發(fā)性油或乳香低極性樹膠脂提取物用于提高一個或多個姜黃屬衍生的提取物/分餾物/組分/植物化學物質(zhì)的生物利用度，通過生物增強劑提高，包括分餾提取物標準化的姜黃素、去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素、去甲基姜黃素、二去甲基姜黃素、四氫姜黃素、四氫去甲氧基姜黃素、四氫二去甲氧基姜黃素、芳姜黃酮或它們的混合物。本發(fā)明的另一方面是提供生物增強劑，選自乳香油(BOIL)、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)和來自乳香膠樹脂的乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)用于提高提取物/分餾物特別是標準化的姜黃素或去甲氧基姜黃素或二去甲氧基姜黃素或它們的混合物的生物利用度。本發(fā)明的另一方面是提供乳香衍生的生物增強劑及用于提高衍生自姜黃屬的一個或多個植物化學物質(zhì)的生物利用度，選自姜黃素、去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素、去甲基姜黃素、二去甲基姜黃素、四氫姜黃素、四氫去甲氧基姜黃素、四氫二去甲氧基姜黃素、芳姜黃酮或它們的混合物。能被生物增強的姜黃素衍生的組分衍生自姜黃{Curcuma longa)、mGurcurmaroma iica )、家郁金(Curcuma domesiica )、莪術(shù)(Curcuma aeruginosa )、川郁金(Curcumaalbicoma )、|^可1匕伏^愛姜黃(Curcuma albiflora)、姜荷花(Curcuma alismatifolia、、 溫郁金XCurcuma angus ti folia') ^ 大莪靠XCurcuma elata、、鎊色莪太{Curcumaferruginea.)、黃花姜黃父 Curcuma fl a vi fl ora ) > TjS ^ H τ|^ (Curcuma yunnanensis )及莪術(shù)(.Curcuma zedoaria)。本發(fā)明的另一方面是提供獲得乳香油(BOIL)的典型方法，包括
a)獲取一種或多種植物的樹膠脂，所述植物選自但不限于齒葉乳香樹或卡氏乳香樹或/乳香枸樹或它們的混合物，
b)利用水不溶性有機溶劑萃取樹膠脂，
c)仔細過濾提取物以移除不溶性的樹脂材料，
d)利用堿水溶液如氫氧化鉀水溶液反復洗滌有機溶劑提取物，
e)利用水和鹽水洗滌有機層，
f)在真空和高溫下蒸發(fā)有機層以得到油狀殘留物(BOIL)。本發(fā)明的另一方面是提供獲得乳香揮發(fā)性油(BVOIL)的典型方法，包括
a)獲取乳香的樹膠脂，
b)從所述樹膠脂中或通過蒸汽蒸餾或在高度真空和溫度下蒸餾來分離出揮發(fā)性油組分，以得到乳香揮發(fā)性油分餾物(BV0IL)。c)可替換地，BVOIL分餾物通過上述的在高度真空和溫度下真空蒸餾的方式從BOIL分餾物中分離出來。本發(fā)明的另一方面是提供制備乳香低極性樹膠脂提取物(BVOIL)的典型方法，包括
a)利用水不溶性有機溶劑萃取乳香樹種的樹膠脂，并仔細過濾提取物以移除不溶性的樹脂材料，
b)利用堿水溶液如氫氧化鉀水溶液反復洗滌有機溶劑提取物，
c)利用水和鹽水洗滌堿洗后獲得的有機層，
d)在真空和高溫下蒸發(fā)所述有機層以得到油狀殘留物，
e)從所述油狀殘留物中移除揮發(fā)性化合物以得到乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)。用于萃取的水不溶性有機溶劑非限制性地選自I，2 -二氯乙烷、正己烷、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、甲基異丁基酮(MIBK)或它們的合適組合。用于洗滌有機溶劑提取物的堿水溶液選自于組I或II組金屬氫氧化物，非限制性地包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣和氫氧化鎂或它們的混合物。另一方面，一種供選擇的制備BLPRE的方法包括
a)準備乳香樹膠脂的醇類或水合醇類提取物，
b )在堿水溶液和水不溶性有機溶劑之間分離出醇類提取物， c )分離有機溶劑層，然后蒸餾有機層，獲得一種油性殘留物，
d)然后在高度真空和高溫下將所述的油性殘留物中的揮發(fā)性化合物去除，獲得BLPRE
O
另一方面，還有一種供選擇的制備乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)的方法，包括
a)用醇類或水合醇類提取乳香樹膠脂；
b)蒸餾有機溶劑至總固體的最佳水平，然后
c)將pH值調(diào)節(jié)為堿性，優(yōu)選為pH9-12，
d)利用有機溶劑重復提取溶液，
e)在真空及高溫下蒸發(fā)有機溶劑，得到油狀殘留物，
f)在高度真空和高溫下從所述油狀殘留物中蒸發(fā)揮發(fā)性化合物，得到BLPRE。提取中使用的醇類非限制性地選自甲醇、乙醇和丙醇或它們的合適組合。另一方面，本發(fā)明提供來自于齒葉乳香樹的乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)，其中所述提取物包括一個或多個植物化學標記化合物，非限制性地選自愈創(chuàng)奧醇(guiol)(I)、西松燒酹醇(nephthenol) (2)、鋸緣青蟹醇(serratol) (3)、二職 X (diterpene X)
(4)、羽扇豆醇(Iupeol ) (5)、齊墩果-12-烯-3 β -醇(olean-12-ene_3 β-ol) (6)、齊墩果-12-烯 _3 α -醇(olean-12-ene_3 α -οI)(7)、羊毛留 _8，24- 二烯-3 α -醇(lanosta-8，24-diene_3 a-ol) (8)和烏蘇-12-烯 _3 α -醇(urs-12-ene_3 a-ol) (9)。另一方面，本發(fā)明提供選擇性地移除酸性和揮發(fā)性化合物后獲得的乳香低極性樹膠脂提取物。含有生物增強劑和生物制劑的本發(fā)明的組合物通過口服、經(jīng)皮膚、靜脈內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、直腸給藥、肌肉內(nèi)、或任何合適的方式給予溫血動物。在溫血動物中生物增強劑的有效的每日劑量是在0. 001-1500 mg/kg體重的范圍。在溫血動物中生物增強劑的有效的每日劑量是在0. 01-500 mg/kg體重的范圍。在溫血動物中生物增強劑的有效的每日劑量是在0. 1-150 mg/kg體重的范圍。在溫血動物中生物增強劑的有效的每日劑量是在I. 5-15 mg/kg體重的范圍。實施例
實施例I:
制備乳香油(BOIL)的方法包括
制備乳香油的方法包括
a)獲取一種或多種植物的樹膠脂，所述植物選自但不限于齒葉乳香樹或卡氏乳香樹或乳香枸樹或它們的混合物，
b)利用水不溶性有機溶劑萃取樹膠脂，c)仔細過濾提取物以移除不溶性的樹脂材料，
d)利用堿水溶液如氫氧化鉀水溶液反復洗滌有機溶劑提取物，
e)利用水和鹽水洗滌有機層，及
f)在真空和高溫下蒸發(fā)有機層，得到油狀殘留物(BOIL)。實施例2:
制備乳香揮發(fā)性油(BVOIL)的方法
制備乳香揮發(fā)性油的方法包括
a)獲取一種或多種植物的樹膠脂，所述植物選自但不限于齒葉乳香樹或卡氏乳香樹或 乳香枸樹或它們的混合物，
b)從所述樹膠脂中或通過蒸汽蒸餾或在高度真空、低溫下蒸餾來分離出揮發(fā)性油組分，得到乳香揮發(fā)性油(BV0IL)。實施例3:
齒葉乳香樹低極性樹膠脂提取物(BsLPRE)的制備
將齒葉乳香樹樹膠脂(100 g)分散于600 mL的甲基異丁基酮(MIBK)溶劑中并在室溫下攪拌60min。不溶性樹膠材料通過過濾分離。利用2%氫氧化鉀溶液(3*200 mL)反復萃取MIBK溶液以除去酸性化合物。隨后相繼利用水(400 mL)和鹽水(200 mL)洗滌MIBK層。在60 - 70° C減壓下蒸發(fā)MIBK層，然后在75 - 110° C和高度真空下將揮發(fā)性組分從油狀殘留物中除去，得到粘性油狀的齒葉乳香樹低極性樹膠脂提取物或BsLPRE (12 g)?？商鎿Q地，從齒葉乳香樹中收集的樹膠脂(250 g)利用甲醇(300 mL*3)萃取并濃縮收集到的甲醇提取物。將殘留物(50 g)溶解于乙酸乙酯(400 mL)中并利用IN氫氧化鉀(3 *100 mL)萃取。水(2*200 mL)和鹽水(200 mL)洗滌有機層然后蒸發(fā)以得到乳香油。在高度真空及75-110° C下從所述油中蒸發(fā)掉揮發(fā)性化合物以得到22 g的BsLPRE。在標準硅膠色譜柱中對BsLPRE使用從己烷至己烷/乙酸乙酯混合物至乙酸乙酯的極性增強的溶劑。基于TLC相同的分餾物集合并將集合的分餾物分別反復通過利用己烷/乙酸乙酯或己烷/丙酮的混合物作為洗液的硅膠柱以獲得純凈的化合物。一些不純的分餾物進一步通過預備的反相C18硅膠柱的HPLC從而獲得純凈的化合物。通過1H核磁共振、13C核磁共振、DEPT, HSQC和HMBC和大量的光譜數(shù)據(jù)的分析確定各個化合物的結(jié)構(gòu)，然后將已知化合物的數(shù)據(jù)與這些數(shù)據(jù)進行比較。鑒別出如圖I所示的九種主要化合物為愈創(chuàng)奧醇(guiol) (I)、西松燒酹醇(nephthenol) (2)、鋸緣青蟹醇(serratol)
(3)、二職 X (diterpene X) (4)、羽扇豆醇(Iupeol ) (5)、齊墩果-12-烯-3 β -醇(olean-12-ene_3 β -ol) (6)、齊壤果_12-稀-3<1-醇(olean-12-ene_3 α-ο ) (7)、羊毛甾-8，24-二烯-3 α-醇(lanosta-8, 24-diene_3 a-01) (8)和烏蘇-12-烯 _3 α -醇(urs-12-ene-3a-ol) (9)。然后，采用HPLC方法利用這些純的化合物來標準化齒葉乳香樹低極性樹膠脂提取物(BsLPRE)?；贖PLC和保留時間(Rt)分析法對BsLPRE的新的組合物的鑒別分析如表I所示。
權(quán)利要求
1.一種生物增強劑，選自來自于乳香種的樹膠脂的原乳香油(BOIL)、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)和乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)或它們的混合物，用于提高生物制劑的生物利用度。
2.包含一個或多個成分并結(jié)合生物制劑的一種組合物，成分選自來自于乳香樹種的原乳香油(BOIL)、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)和乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)或它們的混合物，用于提高所述生物制劑的生物利用度。
3.如權(quán)利要求I或2所述的制劑或組合物，其中所述乳香樹膠脂來自于一個多個乳香樹種，選自齒葉乳香樹、卡氏乳香樹及乳香枸樹。
4.如權(quán)利要求I或2所述的生物增強劑或組合物，用于在需要的溫血動物或哺乳動物中提高生物制劑的生物增強活性。
5.如權(quán)利要求4所述的生物增強劑或組合物，其中所述生物制劑選自生物活性成分、功能性成分、中草藥成分、膳食補充劑、營養(yǎng)物質(zhì)、抗氧化劑、維生素、礦物質(zhì)、氨基酸和油或它們的混合物。
6.如權(quán)利要求5所述的生物增強劑或組合物，其中所述生物活性成分選自飲食上可接受的活性成分、化合物、提取物、分餾物、植物化學物質(zhì)、合成藥物或它們的鹽或其混合物。
7.如權(quán)利要求5所述的生物增強劑或組合物，其中所述功能性成分包括一個或多個成分，選自中草藥成分、膳食補充劑、抗氧化劑、維生素、礦物質(zhì)、氨基酸、脂肪酸、精油、魚油、酶、葡糖胺、軟骨素和益生菌或它們的鹽或其混合物。
8.如權(quán)利要求6或7所述的生物增強劑或組合物，其中所述生物活性成分和功能性成分來自于植物、動物、微生物，通過合成或半合成得到，用于提高生物利用度。
9.如權(quán)利要求5或7所述的生物增強劑或組合物，其中中草藥成分包括選自提取物/分餾物/植物化學物質(zhì)及它們的鹽的一個或多個成分，來自于睡茄、假馬齒莧、乳香種、姜黃種、積雪草、絨毛戴星草、莽吉柿、番荔枝、全緣葉全翅榆、萎葉、雙花扁豆、辣木和九里香或它們的混合物。
10.如權(quán)利要求9所述的生物增強劑或組合物，其中來自于乳香樹種的提取物/分餾物/植物化學物質(zhì)包括標準化的一個或多個乳香酸的提取物或分餾物，所述乳香酸選自a-乳香酸、β -乳香酸、3-0-乙酰基-α乳香酸、3-0-乙?；?β乳香酸、3_0_乙?；?11-酮基-α -乳香酸和3-0-乙?；?11-酮基_β -乳香酸或它們的混合物。
11.如權(quán)利要求9所述的生物增強劑或組合物，其中來自于乳香樹種的提取物/分餾物/植物化學物質(zhì)包括提取物或分餾物標準化的3-0-乙?；?11-酮基-β -乳香酸。
12.如權(quán)利要求9所述的生物增強劑或組合物，其中來自于乳香樹種的植物化學物質(zhì)包括乳香酸，所述乳香酸選自α-乳香酸、乳香酸、3-0-乙?；?α乳香酸、3-0-乙?；?β乳香酸、3-0-乙酰基-11-酮基-α -乳香酸和3-0-乙?；?11-酮基-β -乳香酸或它們的混合物。
13.如權(quán)利要求9所述的生物增強劑或組合物，其中來自于姜黃屬的提取物/分餾物/組分/植物化學物質(zhì)包括提取物或分餾物標準化的一個或多個組分的，選自姜黃素、去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素、去甲基姜黃素、二去甲基姜黃素、四氫姜黃素、四氫去甲氧基姜黃素、四氫二去甲氧基姜黃素和芳姜黃酮或它們的混合物。
14.如權(quán)利要求9所述的生物增強劑或組合物，其中姜黃屬衍生的提取物或分餾物尤其是標準化的姜黃素。
15.如權(quán)利要求9所述的生物增強劑或組合物，其中姜黃屬衍生的植物化學物質(zhì)包括姜黃素、去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素、去甲基姜黃素、二去甲基姜黃素、四氫姜黃素、四氫去甲氧基姜黃素、四氫二去甲氧基姜黃素和芳姜黃酮或它們的混合物。
16.如權(quán)利要求5和7所述的生物增強劑或組合物，其中所述抗氧化劑包含一個或多個成分，選自維生素A、維生素C、維生素Ε、α-胡蘿卜素、反β-胡蘿卜素、β隱黃質(zhì)、番茄紅素、葉黃素/玉米黃質(zhì)、松樹皮生物類黃堿醇復合物、鍺、硒和鋅。
17.如權(quán)利要求5和7所述的生物增強劑或組合物，其中所述維生素包含一個或多個水溶性維生素，選自維生素BI、維生素Β2、煙酰胺、維生素Β6、維生素Β12、葉酸和維生素C ;月旨溶性維生素,選自維生素Α、維生素D、維生素E和維生素K。
18.如權(quán)利要求5和7所述的生物增強劑或組合物，其中所述礦物質(zhì)包含一種或多種，選自I丐、鐵、鋅、銀、硒、鉻、碘、鉀、猛、銅和鎂。
19.如權(quán)利要求5和7所述的生物增強劑或組合物，其中所述氨基酸包含一種或多種，選自賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、L-硒代蛋氨酸或其混合物。
20.如權(quán)利要求5和7所述的生物增強劑或組合物，其中所述所述油包含一種或多種，選自ω-3脂肪酸、亞麻籽油、魚油、精油和揮發(fā)油。
21.如權(quán)利要求3所述的生物增強劑或組合物，其中所述可用于制備所述油或揮發(fā)油或低極性樹膠脂提取物的乳香樹種來自于如權(quán)利要求3的樹膠脂，選自埃米爾乳香樹、布拉塔乳香樹、達熱立乳香樹、迪奧斯科里德乳香樹、麥草乳香樹、科普特乳香樹、拉拉乳香樹、野乳香樹、歐伽登斯乳香樹、皮羅塔乳香樹、珀珀維拉乳香樹、索比亞乳香樹、神圣乳香樹和索科特拉乳香樹。
全文摘要
本發(fā)明涉及乳香衍生的分餾物結(jié)合生物制劑用于提高生物制劑的生物利用度，乳香衍生的分餾物選自非酸性乳香低極性樹膠脂提取分餾物(BLPRE)、乳香揮發(fā)性油分餾物(BVOIL)或含有BLPRE和BVOIL的乳香油分餾物(BOIL)。本發(fā)明也提供含有至少一個組分并結(jié)合生物制劑的組合物用于提高生物制劑的生物利用度，組分選自乳香油(BOIL)、乳香揮發(fā)性油(BVOIL)及乳香低極性樹膠脂提取物(BLPRE)。
文檔編號A01N45/00GK102905529SQ201180026213
公開日2013年1月30日 申請日期2011年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月30日
發(fā)明者G·R·古卡拉吉, R·R·古卡拉吉, V·K·R·R·古卡拉吉, T·古蘭扣提, K·布帕蒂拉吉, V·K·R·阿魯瑞 申請人:萊拉營養(yǎng)食品有限公司