專利名稱：一種零級釋放棒的控釋制劑制備技術(shù)及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)及日常生活領(lǐng)域，尤其是需要恒速釋放物質(zhì)的場合下使用， 并可用于人體內(nèi)外的控釋制劑的制備技術(shù)。
背景技術(shù)：
控制釋放制劑就是將藥物或其他活性物質(zhì)與適當?shù)妮d體按一定的形式制成制劑， 使藥物或其它活性物質(zhì)按設(shè)計的劑量，在要求的時間范圍內(nèi)以一定的釋放速率恒速釋放。 在醫(yī)藥領(lǐng)域，控釋制劑與傳統(tǒng)給藥方式相比，藥物控釋劑不僅可以減少給藥次數(shù)、維持血液 中藥物的濃度，從而解決了藥物濃度不穩(wěn)定的問題，而且還降低了藥物毒性，提高了藥物的 療效?？蒯屩苿┡c緩釋制劑的主要區(qū)別在于控釋制劑是按零級速率規(guī)律釋放藥物，其釋 放量不受時間影響，釋放速度是恒速或接近恒速，得到更平穩(wěn)的血藥濃度?，F(xiàn)有的控釋制劑多是滲透泵片，如降糖藥格列苯脲控釋片，它是在包衣片上手工 或激光打孔，在片芯滲透壓作用下，藥物從孔中擴散進入體內(nèi)；另一種控釋制劑的制備方 法，是在片劑包衣膜處方中加入致孔劑，服用后，通過水將致孔劑溶出，并留下許多微孔，藥 物從包衣膜微孔中擴散進入人體；此外還有利用高分子材料水凝膠等方法制備控釋制劑。 這些方法由于多種復(fù)雜原因難以形成可重復(fù)穩(wěn)定的、成功的、實用性的控釋制劑，多數(shù)處在 研究之中。本發(fā)明提出一種棒狀控釋制劑，不需打孔，也不需加入致孔劑，利用高分子材料本 身形成的納米級空隙實現(xiàn)藥物的擴散，另外棒狀表面積比片劑大，同時棒芯玉米蛋白遇水 膨脹的特點以及其他因素，從而制備成一種新型控釋制劑，通過調(diào)節(jié)包衣處方或棒芯制備 工藝，本發(fā)明可以實現(xiàn)藥物等活性物質(zhì)從幾小時到數(shù)月的幾乎恒速釋放的棒形控釋劑，該 棒形控釋劑即可用于人體口服制劑又可用于體外任何需要恒速釋放某種物質(zhì)之用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的控釋制劑制備技術(shù)，克服現(xiàn)有控釋制劑制備方法 的不足，本發(fā)明的控釋制劑無生物毒性，價廉易得、制備工藝簡單易行。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的1.以改性玉米醇溶蛋白為骨架材料的零級釋放包衣劑，其組成特征在于包括以下組分且各組分重量配比為改性玉米醇溶蛋白30 75%活性物質(zhì)20 65%包衣材料5 20%改性玉米醇溶蛋白包括經(jīng)聚乙烯醇、聚吡咯烷酮、聚丙烯酸、油酸等材料的改性 物；活性物質(zhì)包括化學藥、中藥提取物、香料、色素、化肥、農(nóng)藥等；
包膜材料包括羥丙甲纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、乙酸纖維素(CA和TCA)、聚 己內(nèi)酯(PCL)、聚己內(nèi)酰胺、聚丙烯酸樹脂、硅橡膠，殼聚糖及其改性材料。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以改性玉米醇溶蛋白為骨架材料的零級釋放包膜劑的 制備方法，其特征在于將改性玉米醇溶蛋白與活性物質(zhì)物按重量配比混合在乙醇等溶劑 中，攪拌使混合均勻，采用特制的擠壓機將混合物擠壓成棒狀，將棒干燥成為半成品。3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的含活性物質(zhì)棒狀物，進行包膜，包膜液制備方法的特 征在于所用材料為生物相容或環(huán)境友好材料如HPMC、EC、CA、TCA、PCL等，取其中的一種 或數(shù)種制成溶液對含活性物質(zhì)棒狀物按通常方法進行包膜，干燥即可獲得本發(fā)明產(chǎn)品。4.根據(jù)權(quán)利要求1、2和3所述的以改性玉米醇溶蛋白為骨架材料的棒狀零級釋放 包膜劑，其特征在于該含活性物質(zhì)棒狀物的長徑比為100 0.1 10 0.005。5.根據(jù)權(quán)利要求1、2和3所述的以改性玉米醇溶蛋白為骨架材料的棒狀零級釋放 包膜劑，其特征在于活性物質(zhì)釋放行為符合零級釋放或Higuichi方程。6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3和4所述的以改性玉米醇溶蛋白為骨架材料的棒狀零級釋 放包膜劑，其特征在于該含活性物質(zhì)棒狀物可用于口服制劑、殺蟲劑、芳香制劑、緩控釋肥 料等需要零級釋放目的使用。本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果是1.本發(fā)明所用玉米醇溶蛋白等材料均為生物相容或環(huán)境友好材料，價廉易得；2.通過以改性玉米醇溶蛋白為骨架材料，再在骨架外包衣，能夠?qū)τ诓煌N活性 物質(zhì)實現(xiàn)零級釋放或接近零級釋放。另外可以使藥物在體內(nèi)釋放時間更長，釋藥速度更加穩(wěn)定。
具體實施例方式下面對本發(fā)明的實施例做進一步詳述實例一該包衣植入劑包括以下組分且各組分重量配比為PEG改性玉米醇溶蛋白 50%5-FU40%,EC10%制備方法為(1)將PEG改性玉米醇溶蛋白與5-氟尿嘧啶按重量配比混合，向混合物中加入 50% 95%的0. 2 3倍的乙醇溶液，加熱，同時攪拌該混合液30 60分鐘使該混合液充 分混合均勻為止。(2)采用特制的擠壓機將混合液擠壓成棒狀物，將棒真空干燥6 12小時，該棒狀 物為半成品。(3)用10% EC乙醇溶液作為包衣材料，將棒用包衣鍋包衣，然后干燥，制備成為以 玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣控釋劑。本發(fā)明的原料均為市場上通用產(chǎn)品，根據(jù)包衣厚度不同，體內(nèi)釋藥時間可為6 24個小時。
實例二該包衣植入劑包括以下組分且各組分重量配比為聚丙烯酸改性玉米醇溶蛋白 60%熏衣草精油20%硅橡膠20%制備方法為(1)將改性玉米醇溶蛋白與熏衣草精油按重量配比混合，向混合物中加入95%的 0. 3倍的乙醇，同時攪拌該混合液30 60分鐘使該混合充分混合均勻為止。(2)采用特制的擠壓機將混合液擠壓成棒狀物。(3)用5%硅橡膠溶液作為包衣材料，將棒用包衣鍋包衣，揮去溶劑。可得香棒，釋 放時間在2-6個月。實例三該包衣植入劑包括以下組分且各組分重量配比為油酸改性玉米醇溶蛋白 40%5-氟尿嘧啶40%PCL包衣材料20%該包衣植入劑得制備方法為(1)將油酸改性玉米醇溶蛋白與5-氟尿嘧啶按重量配比混合，向混合物中加入 50% 95%的0. 2 3倍的乙醇溶液，加熱，同時攪拌該混合液30 60分鐘使該混合液充 分混合均勻為止。(2)采用特制的擠壓機將混合液擠壓成棒狀物，將棒真空干燥6 12小時。(3)用生物降解材料PCL加入乙酸乙酯溶解成10%溶液作為包衣材料，將棒用包 衣鍋包衣，然后干燥，制備成為以玉米醇溶蛋白為骨架材料的包衣植入劑。根據(jù)包衣厚度不 同，體內(nèi)釋藥時間可為6 24個月。
權(quán)利要求
以改性玉米醇溶蛋白為骨架材料的零級釋放包衣劑，其組成特征在于包括以下組分且各組分重量配比為改性玉米醇溶蛋白 30～75％活性物質(zhì) 20～65％包衣材料 5～20％改性玉米醇溶蛋白包括經(jīng)聚乙烯醇、聚吡咯烷酮、聚丙烯酸、油酸等材料的改性物；活性物質(zhì)包括化學藥、中藥提取物、香料、色素、化肥、農(nóng)藥等；包膜材料包括羥丙甲纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、乙酸纖維素(CA和TCA)、聚己內(nèi)酯(PCL)、聚己內(nèi)酰胺、聚丙烯酸樹脂、硅橡膠，殼聚糖及其改性材料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以改性玉米醇溶蛋白為骨架材料的零級釋放包膜劑的制備 方法，其特征在于將改性玉米醇溶蛋白與活性物質(zhì)物按重量配比混合在乙醇等溶劑中，攪 拌使混合均勻，采用特制的擠壓機將混合物擠壓成棒狀，將棒干燥成為半成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的含活性物質(zhì)棒狀物，進行包膜，包膜液制備方法的特征在 于所用材料為生物相容或環(huán)境友好材料如HPMC、EC、CA、TCA、PCL等，取其中的一種或數(shù) 種制成溶液對含活性物質(zhì)棒狀物按通常方法進行包膜，干燥即可獲得本發(fā)明產(chǎn)品。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2和3所述的以改性玉米醇溶蛋白為骨架材料的棒狀零級釋放包膜 齊U，其特征在于該含活性物質(zhì)棒狀物的長徑比為100 0.1 10 0.005。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2和3所述的以改性玉米醇溶蛋白為骨架材料的棒狀零級釋放包膜 齊IJ，其特征在于活性物質(zhì)釋放行為符合零級釋放或Higuichi方程。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3和4所述的以改性玉米醇溶蛋白為骨架材料的棒狀零級釋放包 膜劑，其特征在于該含活性物質(zhì)棒狀物可用于口服制劑、殺蟲劑、芳香制劑、緩控釋肥料等 需要零級釋放目的使用。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種需要零級釋放目的領(lǐng)域中使用的制備技術(shù)，是一種生物相容和環(huán)境友好的棒狀控釋制劑制備方法。其主要技術(shù)特點是將玉米醇溶蛋白與藥物等按一定的比例在水、醇等溶劑中混合均勻，然后將混合物在擠壓機上擠壓成棒狀物，干燥，再用乙基纖維素、殼聚糖、聚己內(nèi)酯等為包衣材料進行包衣，干燥即可。該棒狀物具有很好的零級釋放行為，藥物等活性成分的釋放時間可以在8小時到一年內(nèi)調(diào)節(jié)。本發(fā)明加工成本低，完全可以滿足工業(yè)化生產(chǎn)需要。
文檔編號C05G5/00GK101849901SQ20101014389
公開日2010年10月6日 申請日期2010年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月8日
發(fā)明者魯濤 申請人:魯濤