專利名稱：吡啶甲酰胺衍生物及其作為殺蟲劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3-吡啶甲酰胺衍生物及其用于控制害蟲，尤其是節(jié)肢動物如昆蟲和螨類，以及蠕蟲(包括線蟲)的用途；本發(fā)明還涉及包含該化合物的組合物，以及制備該化合物的方法和中間體。
利用3-吡啶甲酰胺化合物控制昆蟲、線蟲或蠕蟲已在許多專利中公開了，如EP580374、JP10101648、JP10182625、WO200109104、WO200114340、JP6321903、JP10195072和JP11180957。
然而在所有應(yīng)用領(lǐng)域中，這些現(xiàn)有化合物的活性水平和/或活性持久性不能完全令人滿意，尤其是防治某些生物或當(dāng)?shù)蜐舛仁┯脮r(shí)。
由于現(xiàn)代殺蟲劑必須滿足廣泛的需求，例如有關(guān)活性水平、持久性以及作用譜、使用譜、毒性、與其它活性物質(zhì)的組合、與助劑的組合或合成，以及可能出現(xiàn)的抗藥性，這類物質(zhì)的開發(fā)永遠(yuǎn)不能終止，目前對于優(yōu)于已知化合物的新化合物(至少對所關(guān)注的某些方面來說)有持續(xù)的大量需求。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供在各方面擴(kuò)大殺蟲譜的化合物。
本發(fā)明提供的化合物為式(I)所示的3-吡啶甲酰胺衍生物 其中R1為-C(＝U)NR3R4或-C(＝V)OR3a；R2為H、(C1-C6)烷基或R3；
R3為R5、OH或NH2；或?yàn)橛梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R2和R3與連接原子一并形成選自(A)、(B)、(C)、(D)和(E)的雜環(huán) R3a為(C3-C8)環(huán)烷基或(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，該環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基或R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基或(C3-C6)炔基，其中最后三個(gè)所述基團(tuán)是由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C1-C6)烷基氨基；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的NH(CHR14)a芳基；R4為H或R5；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R3和R4與相鄰的N原子一同形成3至8元不飽和的、部分飽和的或飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)任選地含有多至3個(gè)其它的N、O或S原子，以及該環(huán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6或R14a基團(tuán)取代的(這類環(huán)系的優(yōu)選實(shí)例包括吡咯烷-1-基、吡咯啉-1-基、哌啶-1-基、嗎啉-1-基(或其N-氧化物)、硫代嗎啉-1-基(或其S-氧化物或S，S-二氧化物)、4，5-二氫吡唑-1-基、或吡唑-1-基)；R5為(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)鏈烯氧基、(C3-C6)炔氧基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、CO(C1-C6)烷基、NHCO(C1-C6)烷基、NHSO2(C1-C6)烷基或SO2(C1-C6)烷基，其中最后12個(gè)所述基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，該環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)镹H(CHR14)s芳基、-(CR15R16)p芳基、O(R15R16)r芳基、NHCO芳基、CO(CH2)t芳基、NHSO2芳基、SO2(CH2)u芳基或N＝C(芳基)2、-(CR15R16)p雜環(huán)基或O(R15R16)r雜環(huán)基，最后10個(gè)所述芳基或雜環(huán)基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R17基團(tuán)取代的；或?yàn)镺(CR15R16)p(C3-C8)環(huán)烷基或N＝C[(C1-C6)烷基]2；R6為鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR14a、CN、CO2(C1-C6)烷基、CO2H、NO2、OH、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、氨甲?；?、(C1-C6)烷基氨甲?；⒍?C1-C6)烷基氨甲?；駽H[O(C1-C6)烷基]2；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R14a或鹵素基團(tuán)取代的苯氧基；R17為R6、R14a或CH2OH；U為S、O或NR18；V為O或S；W為(CHR19)q、CO或NR20；X為CR21或N；Y為CR22或N；Z為O、CO或NR23；R7、R8、R9、R12、R19、R21和R22各自為H；或?yàn)?C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)鏈烯氧基、(C2-C6)炔氧基，其中最后七個(gè)所述基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?(CH2)p芳基或雜環(huán)基，其中芳基或雜環(huán)基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或R7和R8一同與所連接的碳原子可形成C＝O；R10、R20和R23各自為H；或?yàn)?C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基或(C3-C8)環(huán)烷基，其中最后四個(gè)所述基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?(CH2)p芳基或雜環(huán)基，其中芳基或雜環(huán)基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；R11為R7、鹵素、CN、CO2(C1-C6)烷基、NO2或S(O)nR14；或?yàn)?C1-C6)烷基氨基或二(C1-C6)烷基氨基，該基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；R13為R7或OH；R14、R15和R16各自為H、(C1-C6)烷基或(C1-C6)鹵烷基；R14a為(C1-C6)烷基或(C1-C6)鹵烷基；R18為R7或OH；或?yàn)?C1-C6)烷基氨基或二(C1-C6)烷基氨基，該基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；m為0或1；n、p、r、s、t和u各自為0、1或2；q為1、2或3；并且上述的每個(gè)雜環(huán)基團(tuán)各自為具有3至7個(gè)環(huán)原子和1至4個(gè)選自N、O和S雜原子的雜環(huán)基團(tuán)；或其殺蟲可接受的鹽；排除其中R1為-C(＝U)NR3R4；U為O；R2為H；m為0；R4為H并且R3為2，4-二氯苯基的化合物。
這些化合物具頗有價(jià)值的殺蟲特性。
本發(fā)明還包括上述化合物的任何立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體或幾何異構(gòu)體，以及它們的混合物。
術(shù)語“殺蟲可接受的鹽”指這樣的一類鹽，其陽離子或陰離子是已知的、并且在本領(lǐng)域用于形成用作殺蟲用途的可接受的鹽類。適宜的具堿基的鹽類，例如通過含羧基或OH基團(tuán)的式(I)化合物所形成的，包括堿金屬(如鈉和鉀)、堿土金屬(如鈣和鎂)、銨和胺(如二乙醇胺、三乙醇胺、辛胺、嗎啉和二辛基甲胺)的鹽類，適宜的酸加成鹽，如通過含氨基的式(I)化合物形成的鹽，包括與無機(jī)酸形成的鹽，例如鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽和硝酸鹽以及與有機(jī)酸如乙酸形成的鹽。
術(shù)語“害蟲”指節(jié)肢動物害蟲(包括昆蟲和螨類)和蠕蟲(包括線蟲)。
在本發(fā)明的說明書中，包括所附的權(quán)利要求書中，上述的取代基具有如下含義鹵素指氟、氯、溴或碘；烷基和烷基部分(除非另外定義)為直鏈或支鏈；環(huán)烷基優(yōu)選在環(huán)上具有3至6個(gè)碳原子，并且任選由鹵素或烷基取代。
鹵烷基和鹵烷氧基團(tuán)可連有一個(gè)或多個(gè)鹵素原子；這類優(yōu)選的基團(tuán)包括-CF3和-OCF3。
在基團(tuán)名稱前的術(shù)語“鹵”指該基團(tuán)部分或完全被鹵代，也就是說，以任何組合由F、Cl、Br或I取代，優(yōu)選由F或Cl取代。
表達(dá)式“(C1-C6)烷基”應(yīng)理解為具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或叔丁基。
“(C1-C6)鹵烷基”應(yīng)理解為在所述表達(dá)式“(C1-C6)烷基”中，一個(gè)或多個(gè)氫原子被相同數(shù)量的相同或不同鹵素原子所取代的烷基，優(yōu)選被氯或氟取代，例如三氟甲基、1-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氯甲基、氟甲基、二氟甲基或1，1，2，2-四氟乙基。
“(C1-C6)烷氧基”應(yīng)理解為其烴基具有上述表達(dá)式“(C1-C6)烷基”含義的烷氧基。
具有作為前綴的具一定范圍碳原子數(shù)的術(shù)語“鏈烯基”和“炔基”指具有與所示范圍一致碳原子數(shù)的直鏈和支鏈烴基，并且含有至少一個(gè)可位于各自不飽和基團(tuán)任何位置的重鍵?！?C2-C6)鏈烯基”相應(yīng)地指，例如乙烯基、烯丙基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-甲基戊烯基或己烯基。“(C2-C6)炔基”指，例如乙炔基、炔丙基、2-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、2-戊炔基或2-己炔基。
“(C3-C8)環(huán)烷基”指單環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基，并且指雙環(huán)烷基如降冰片基(norbornylradical)。
表達(dá)式“(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)烷基”應(yīng)理解為這樣的基團(tuán)，例如環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)己基乙基、環(huán)己基丁基、1-甲基環(huán)丙基、1-甲基環(huán)戊基、1-甲基環(huán)己基、3-己基環(huán)丁基或4-叔丁基環(huán)己基。
“(C1-C6)烷基氨基”指由上述定義的烷基取代的氮原子?！岸?C1-C6)烷基氨基”指由上述定義的兩個(gè)烷基取代的氮原子。
表達(dá)式“(C1-C6)烷基氨甲?；敝妇哂幸粋€(gè)表達(dá)式“(C1-C6)烷基”中所定義的烴基的氨甲?；徊⑶摇岸?C1-C6)烷基氨甲?；敝妇哂袃蓚€(gè)可相同或不同烴基的氨甲酰基。
表達(dá)式“芳基”應(yīng)理解為碳環(huán)的，即由碳原子構(gòu)成的，優(yōu)選具6至14，尤其是6至12個(gè)碳原子的芳族基團(tuán)，例如苯基、萘基或聯(lián)苯基，優(yōu)選苯基。
表達(dá)式“雜環(huán)基”優(yōu)選指可完全飽和、部分不飽和或完全不飽和，以及環(huán)上含有一個(gè)或多個(gè)相同或不同選自氮、硫和氧原子的環(huán)狀基團(tuán)，然而其中兩個(gè)氧原子不能直接相連并且環(huán)上至少有一個(gè)碳原子，例如噻吩、呋喃、吡咯、噻唑、噁唑、咪唑、異噻唑、異噁唑、吡唑、1，3，4-噁二唑、1，3，4-噻二唑、1，3，4-三唑、1，2，4-噁二唑、1，2，4-噻二唑、1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、1，2，3，4-四唑、苯并[b]噻吩、苯并[b]呋喃、吲哚、苯并[c]噻吩、苯并[c]呋喃、異吲哚、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并異噁唑、苯并異噻唑、苯并吡唑、苯并噻二唑、苯并三唑、二苯并呋喃、二苯并噻吩、咔唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、1，3，5-三嗪、1，2，4-三嗪、1，2，4，5-四嗪、喹啉、異喹啉、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、1，8-萘啶、1，5-萘啶、1，6-萘啶、1，7-萘啶、酞嗪、吡啶并嘧啶、嘌呤、蝶啶、4H-喹嗪、哌啶、吡咯烷、噁唑啉、四氫呋喃、四氫吡喃、異噁唑啉、噻唑烷、環(huán)氧乙烷或氧雜環(huán)丁烷基團(tuán)。
雜環(huán)基優(yōu)選指飽和、部分飽和或具有3至7個(gè)環(huán)原子和1至4個(gè)選自O(shè)、S和N雜原子的芳族環(huán)系，其中環(huán)上至少有一個(gè)碳原子。
更優(yōu)選地，雜環(huán)基指吡啶、嘧啶、(1，2，4)-噁二唑、(1，3，4)-噁二唑、(1，3，4)-噻二唑、(1，2，4)-噻二唑、吡咯、呋喃、噻吩、噁唑、噻唑、苯并噻唑、咪唑、吡唑、異噁唑、1，2，4-三唑、四唑、嘧啶、吡嗪、噠嗪、噁唑啉、噻唑啉、四氫呋喃、四氫吡喃、嗎啉、哌啶、哌嗪、吡咯啉、吡咯烷、噁唑烷或噻唑烷基團(tuán)(優(yōu)選吡啶、嘧啶、(1，2，4)-噁二唑、(1，3，4)-噁二唑、(1，3，4)-噻二唑、(1，2，4)-噻二唑、噻唑、吡唑、吡咯、異噁唑、苯并噻唑、1，2，4-三唑、吡嗪、噠嗪、環(huán)氧乙烷或氧雜環(huán)丁烷)。
各種脂肪族、芳族和雜環(huán)系優(yōu)選的取代基包括鹵素、硝基、氰基、(C1-C4)-烷基、(C3-C6)-環(huán)烷基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷硫基、(C1-C4)-烷基亞磺?；?、(C1-C4)-烷基磺酰基、苯基、芐基和苯氧基，其中在烷基和衍生于烷基的基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)(并且在氟的情形下多達(dá)最大數(shù))的氫原子可由鹵素，優(yōu)選氯或氟所取代。
更優(yōu)選的取代基包括鹵素、硝基、氰基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基、(C3-C6)-環(huán)烷基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-鹵烷氧基、(C1-C4)-烷硫基和(C1-C4)-鹵烷硫基。
最優(yōu)選的取代基包括鹵素、硝基、氰基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-鹵烷氧基、(C1-C4)-烷硫基和(C1-C4)-鹵烷硫基。
除非另有說明，通常術(shù)語“未取代或由一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代”或“未取代或由一個(gè)或多個(gè)選自...的基團(tuán)取代”應(yīng)理解為這類基團(tuán)(或優(yōu)選基團(tuán))可相同或不同。
R1優(yōu)選為-C(＝U)NR3R4；R2優(yōu)選為H、或R3(更優(yōu)選R2為H)；R3優(yōu)選為R5或OH；或?yàn)橛梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或優(yōu)選R2和R3與連接原子一并形成選自(A)和(C)的雜環(huán)
R4優(yōu)選為H或R5；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R3和R4與相鄰的N原子一同形成3至8元不飽和的、部分飽和的或飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)任選地含有多至3個(gè)其它的N、O或S原子，以及該環(huán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6或R14a基團(tuán)取代的(這類環(huán)系的優(yōu)選實(shí)例包括吡咯-1-基、哌啶-1-基、嗎啉-1-基、硫代嗎啉-1-基或其S-氧化物或S，S-二氧化物；R5優(yōu)選為(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)鏈烯氧基、(C3-C6)炔氧基或O(CR15R16)p(C3-C8)環(huán)烷基；或?yàn)?(CR15R16)p苯基、-(CR15R16)p雜環(huán)基、O(CR15R16)r苯基或O(CR15R16)r雜環(huán)基，其中最后四個(gè)所述苯基或雜環(huán)基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R17基團(tuán)取代的；(更優(yōu)選R5為(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)鏈烯氧基、(C3-C6)炔氧基或O(CR15R16)p(C3-C8)環(huán)烷基；或?yàn)?(CR15R16)p苯基、-(CR15R16)p雜環(huán)基、O(CR15R16)r苯基或O(CR15R16)r雜環(huán)基，其中最后四個(gè)所述苯基或雜環(huán)基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R17基團(tuán)取代的)；R6優(yōu)選為鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR14a、CN、NO2或OH；(更優(yōu)選R6為鹵素或CN)；R17優(yōu)選為R6、R14a或CH2OH；U優(yōu)選為S或O；W優(yōu)選為(CHR19)q或CO；Z優(yōu)選為O；R7、R8、R9、R10和R19各自優(yōu)選為H；或未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；
或R7和R8一同與所連接的碳原子形成C＝O；R14、R15和R16各自優(yōu)選為H或(C1-C6)烷基；R14a優(yōu)選為(C1-C6)烷基或(C1-C6)鹵烷基；m優(yōu)選為0；n、r、s、t和u優(yōu)選為0或1；q優(yōu)選為1；以及雜環(huán)基優(yōu)選指吡啶、嘧啶、(1，2，4)-噁二唑、(1，3，4)-噁二唑、(1，2，4)-噻二唑、(1，3，4)-噻二唑、苯并噻唑、吡咯、呋喃、噻吩、噁唑、噻唑、咪唑、吡唑、異噁唑、1，2，4-三唑、四唑、嘧啶、吡嗪、噠嗪、噁唑啉、噻唑啉、四氫呋喃、四氫吡喃、嗎啉、哌啶、哌嗪、吡咯啉、吡咯烷、噁唑烷、噻唑烷、環(huán)氧乙烷或氧雜環(huán)丁烷基團(tuán)。
優(yōu)選的式(I)化合物類是這樣的化合物，其中R1為-C(＝U)NR3R4或-C(＝V)OR3a；R3a為(C3-C8)環(huán)烷基或(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，該環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基或R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基或(C3-C6)炔基，其中最后三個(gè)所述基團(tuán)是由一個(gè)或多個(gè)R6a基團(tuán)取代的；或?yàn)?C1-C6)烷基氨基；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的NH(CHR14)s芳基；R6a為(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR14a、CO2(C1-C6)烷基、CO2H、氨基、(C1-C6)烷基氨基、氨基甲?；?、(C1-C6)-烷基氨基甲?；?、二(C1-C6)烷基氨基甲?；駽H[O(C1-C6)烷基]2；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R14a或鹵素基團(tuán)取代的苯氧基；以及其它符號如式(I)所定義。
更優(yōu)選的式(I)化合物類是這樣的化合物，其中R1為-C(＝U)NR3R4；R2為H；
R3為R5或OH；或?yàn)橛梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R2和R3與連接原子一并形成(A)和(C)雜環(huán) R4為H或R5；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R3和R4與相鄰的N原子一同形成吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、嗎啉-1-基或硫代嗎啉-1-基(或其S-氧化物或S，S-二氧化物)環(huán)；R5為(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)鏈烯氧基、(C3-C6)炔氧基或O(CR15R16)p(C3-C8)環(huán)烷基；或-(CR15R16)p苯基、-(CR15R16)p雜環(huán)基、O(CR15R16)r苯基或O(CR15R16)r雜環(huán)基，最后四個(gè)所述芳基或雜環(huán)基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R17基團(tuán)取代的；R6為鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR14a、CN、NO2或OH；R17為R6、R14a或CO2OH；U為S或O；W為(CHR19)q或CO；Z為O；R7、R8、R9、R10和R19各自為H；或?yàn)槲慈〈幕蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；(C1-C6)烷基；或R7和R8一同與所連接的碳原子形成C＝O；R14、R15和R16各自為H或(C1-C6)烷基；R14a為(C1-C6)烷基或(C1-C6)鹵烷基；m為0；
n、r、s、t和u為0、1或2；q為1；并且其中雜環(huán)指吡啶、嘧啶、(1，2，4)-噁二唑、(1，3，4)-噁二唑、(1，2，4)-噻二唑、(1，3，4)-噻二唑、吡咯、呋喃、噻吩、噁唑、噻唑、苯并噻唑、咪唑、吡唑、異噁唑、1，2，4-三唑、四唑、吡嗪、噠嗪、噁唑啉、噻唑啉、四氫呋喃、四氫吡喃、嗎啉、哌啶、哌嗪、吡咯啉、吡咯烷、噁唑烷、噻唑烷、環(huán)氧乙烷或氧雜環(huán)丁烷基團(tuán)。
更優(yōu)選的式(I)化合物類是這樣的化合物，其中R1為-C(＝U)NR3R4；R2為H；U為O或S；R3為(C1-C6)鹵烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯氧基、(C3-C6)炔氧基、NH2、(C1-C6)烷基氨基、OH、O-苯基、嘧啶基、苯并噻唑基、噻唑基、噻二唑基、-(CH2)2吡咯-1-基、NHSO2苯基、NHCO(C1-C6)烷基、NHSO2(C1-C6)烷基、NHCO苯基或N＝C(苯基)2；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)選自鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、CN和NO2取代的吡啶基；或?yàn)镺CH2苯基，所述苯基是未取代或由一個(gè)或多個(gè)鹵素、(C1-C6)烷基、CN和NO2取代的；或?yàn)槲慈〈蛴蒀O2(C1-C6)烷基取代的(C1-C6)烷氧基；或?yàn)?(CHR15)p苯基，其中p為0、1或2，R15為H或(C1-C6)烷基，并且苯基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的苯基鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、CN、NO2、OH、CH2OH、CO2(C1-C6)烷基和苯氧基，所述苯氧基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)鹵素或(C1-C6)鹵烷基取代的；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、CN、OH、CO2(C1-C6)烷基和CH[O(C1-C6)烷基]2；或?yàn)镹H(CH2)s苯基，其中s為0或1；
R4為H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、-(CH2)p苯基，其中p為0或1，或?yàn)镹＝C[(C1-C6)烷基]2；或R3和R4與相鄰的N原子一同形成吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、嗎啉-1-基、硫代嗎啉-1-基，該基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、(C1-C6)烷基和OH取代的；或形成4，5-二氫吡唑-1-基環(huán)；且m為0。
更優(yōu)選的式(I)化合物類是這樣的化合物，其中R1為-C(＝U)NR3R4；U為O；R2為(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基或CH2苯基；或?yàn)橛蒀O2(C1-C6)烷基或CH[O(C1-C6)烷基]2取代的(C1-C6)烷基；R3為(C3-C6)鏈烯氧基、(C3-C6)炔氧基、CH2苯基或OCH2苯基；或?yàn)槲慈〈幕蛴梢粋€(gè)或兩個(gè)CO2(C1-C6)烷基取代的(C1-C6)烷氧基；R4為H或(C1-C6)烷基；和m為0。
更優(yōu)選的式(I)化合物類是這樣的化合物，其中R1為-C(＝U)NR3R4；R2和R3與相連原子一并形成選自(A)和(C)的雜環(huán) 其中U為O或S；并且在(A)中W為CH2、CO或CHR19，其中R19為H、(C1-C6)烷基或苯基；
R4為H、(C1-C6)烷基、苯基、CH2苯基或OCH2苯基；R7為H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或苯基；并且R8為H或(C1-C6)烷基；并在(C)中Z為O；R4為(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基或CH2苯基；和R9和R10各自為H；并且m為0。
更優(yōu)選的式(I)化合物類是這樣的化合物，其中R1為-C(＝U)NR3R4；其中U為NR18；R2為H；R3為(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烷基；或?yàn)橛梢粋€(gè)或兩個(gè)(C1-C6)烷氧基或CH[O(C1-C6)烷基]2取代的(C1-C6)烷基；R4和R18各自為相同或不同的H或(C1-C6)烷基；或R3和R4與相鄰N原子一并形成嗎啉-1-基或吡唑-1-基環(huán)；并且m為0。
更優(yōu)選的式(I)化合物類是這樣的化合物，其中R1為-C(＝V)OR3a；其中V為O或S；R2為H、(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基、NHCH2苯基；或?yàn)橛梢粋€(gè)選自(C1-C6)烷氧基、CN、OH和S(O)nR14a基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；R3a為(C3-C8)環(huán)烷基或(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，該環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基或(C3-C6)炔基，其中最后三個(gè)所述基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C1-C6)烷基氨基；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的NH(CHR14)s芳基；并且m為0。
更優(yōu)選的式(I)化合物類是這樣的化合物，其中R1為-C(＝U)NR3R4；R2為H；U為O或S；R3為(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、(C3-C6)鏈烯氧基、(C3-C6)炔氧基、CH2苯基或OCH2苯基、苯基或2-吡啶基，其中最后四個(gè)所述苯基或吡啶基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、CN和NO2取代的；R4為H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基或CH2苯基；并且m為0。
更優(yōu)選的式(I)化合物類是這樣的化合物，其中R1為-C(＝U)NR3R4；R2為H；U為O；R3為(C1-C6)烷氧基；R4為(C1-C6)烷基；并且m為0。
通式(I)化合物可通過本申請或改進(jìn)的已知方法加以制備(即迄今為止在化學(xué)文獻(xiàn)中所采用的或描述的方法)。
在如下的方法描述中，當(dāng)沒有對式中所出現(xiàn)的符號進(jìn)行特別定義時(shí)，“如上所定義”應(yīng)理解為根據(jù)說明書中對每個(gè)符號的首次說明。
根據(jù)本發(fā)明式(I)化合物的特征，其中R1為-C(＝U)NR3R4，m為0，并且R2、U、R3和R4如上所定義；或R2和R3與相連原子一同形成選自(A)、(B)、(C)、(D)和(E)的雜環(huán)； 其中R4、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、W、X、Y和Z如上所定義，該化合物可通過將式(II)化合物 其中L為離去基團(tuán)，通常為鹵素并優(yōu)選為氯，與式(III)化合物反應(yīng)制得HNR2C(＝U)NR3R4(III)其中R2、U、R3和R4如上所定義，或與式(IV)、(V)、(VI)、(VII)或(VIII)反應(yīng)制得
其中R4、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、W、X、Y和Z如上所定義。該反應(yīng)通常于溫度為0至100℃(優(yōu)選0至50℃)下，在有機(jī)堿例如叔胺例如三乙基胺或吡啶，或無機(jī)堿例如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀，或堿金屬醇鹽如乙醇鈉或氫化鈉的存在下，在溶劑例如二噁烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明式(I)化合物的另一特征，其中R1為-C(＝U)NR3R4，m為0，R2為H，U為O，并且R3和R4如上所定義，該化合物的制備可通過將式(IX)化合物 與草酰氯或三光氣，于溫度為0℃至溶劑回流溫度下，在惰性溶劑如二氯乙烷中反應(yīng)，隨后除去溶劑，得到相應(yīng)的?；惽杷狨ブ虚g體，通常不分離該中間體，并且將其直接與式(X)的胺反應(yīng)HNR3R4(X)其中R3和R4如上所定義。該反應(yīng)通常在惰性溶劑如二氯乙烷或四氫呋喃中、于0至60℃下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明式(I)化合物的另一特征，其中R1為-C(＝V)OR3a，m為0，R2為H，V為O，并且R3a如上所定義，該化合物的制備可通過將如上所定義的式(IX)化合物與草酰氯反應(yīng)，得到上述?；惽杷狨ブ虚g體，通常不分離該中間體，并且將其直接與式(XI)的醇反應(yīng)HOR3a(XI)其中R3如上所定義。該反應(yīng)通常在惰性溶劑如二氯乙烷或四氫呋喃中、于0至60℃下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明式(I)化合物的另一特征，其中R1為-C(＝U)NR3R4，m為0，R2為H，U為O或S，并且R3和R4如上所定義，該化合物的制備可通過將式(XII)化合物 其中U為O或S，與上述式(X)化合物反應(yīng)。該反應(yīng)通常在惰性溶劑如二氯乙烷或四氫呋喃中、于0至60℃下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明式(I)化合物的另一特征，其中R1為-C(＝V)OR3a，m為0，R2為H，V為O或S，并且R3a如上所定義，該化合物的制備可通過將式(XIII)化合物 其中V為O或S，與上述式(XI)化合物反應(yīng)。該反應(yīng)通常在惰性溶劑如二氯乙烷或四氫呋喃中、于0至60℃下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明式(I)化合物的另一特征，其中R1為-C(＝U)NR3R4，m為0，R2為H，R4為H，U為O或S，并且R3如上所定義，該化合物的制備可通過將上述式(IX)化合物與強(qiáng)堿如氫化鈉反應(yīng)得到相應(yīng)的鹽，隨后將其與式(XIV)化合物反應(yīng)R3N＝C＝U (XIV)其中R3如上所定義。該反應(yīng)通常在惰性溶劑如二氯乙烷或四氫呋喃中、于0至60℃下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明式(I)化合物的另一特征，其中R1為-C(＝U)NR3R4或-C(＝V)OR3a，m為0，R2為H，U和V均為S，并且R3、R3a和R4如上所定義，該化合物可通過將4-三氟甲基煙酸與適宜的鹵化劑1-位(1-pot)反應(yīng)制得，鹵化劑優(yōu)選為草酰氯、在溶劑中如二氯乙烷，可選含有N，N-二甲基甲酰胺，于溫度為0℃至溶劑回流溫度下進(jìn)行，得到相應(yīng)的?；?，隨后除去溶劑，將其與堿金屬硫代氰酸鹽或硫代氰酸銨或硫代氰酸四烷基銨如硫代氰酸四丁基銨反應(yīng)，通常存在堿例如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀，在惰性溶劑如甲苯或丙酮中，于溫度為0℃至60℃下進(jìn)行，得到4-三氟甲基-3-吡啶基羰基異硫代氰酸酯，隨后將其與上述式(X)的胺或上述式(XI)的醇于溫度為0℃至60℃下反應(yīng)。
根據(jù)本發(fā)明式(I)化合物的另一特征，其中R1為-C(＝U)NR3R4，m為0，U、R3和R4如上所定義，并且R2為(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基或(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，其中該基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?(CR15R16)P芳基或-(CR15R16)P雜環(huán)基，所述芳基或雜環(huán)基可選由R17取代；其中R6、R15、R16和R17如上所定義，該化合物可通過利用式(XV)的烷烴化劑與相應(yīng)的式(I)化合物(其中R2為H)反應(yīng)制得R2-L1(XV)其中L1為離去基團(tuán)，通常為鹵素，優(yōu)選為氯。該反應(yīng)通常于溫度為0至100℃(優(yōu)選0至50℃)下，在有機(jī)堿例如叔胺例如三乙基胺或吡啶，或無機(jī)堿例如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀，或堿金屬醇鹽如乙醇鈉或氫化鈉下，在溶劑例如二噁烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明式(I)化合物的另一特征，其中R1、R2如上所定義，并且m為1，該化合物可通過氧化相應(yīng)的化合物(其中m為0)制得。該氧化反應(yīng)通常利用過氧化氫在溶劑如乙酸，或過酸如3-氯過苯甲酸在溶劑如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中，于溫度為0℃至溶劑回流溫度下進(jìn)行。
式(II)中間體(其中L為氯)可根據(jù)已知方法制備，例如通過將相應(yīng)的式(II)羧酸(其中L由OH取代)與適宜的鹵化劑反應(yīng)，優(yōu)選草酰氯或亞硫酰氯，在溶劑如二氯乙烷中，可選存在N，N-二甲基甲酰胺，于溫度為0℃至溶劑回流溫度下進(jìn)行。
式(XII)的中間體(其中U為S)和式(XIII)的中間體(其中V為O)可根據(jù)已知方法制備，例如通過將上述式(II)化合物與堿金屬硫代氰酸鹽或硫代氰酸銨或硫代氰酸四烷基銨如硫代氰酸四丁基銨反應(yīng)，通常存在堿如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀，在惰性溶劑如甲苯或丙酮中，于溫度為0℃至100℃下進(jìn)行。
式(XII)的中間體(其中U為O)可根據(jù)已知方法制備，例如通過將上述式(II)化合物與堿金屬氰酸鹽或氰酸銨或氰酸四烷基銨如氰酸四丁基銨反應(yīng)，通常存在堿如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀，在惰性溶劑如甲苯中，于溫度為0℃至100℃下進(jìn)行。
根據(jù)上述方法可以合成的式(I)化合物的集合，也可以用并列進(jìn)行的方式制備，其可以用手工、半自動或全自動的方式。在此有可能例如將反應(yīng)的實(shí)施、產(chǎn)物或中間產(chǎn)物的處理或提純自動化?？傮w上對此理解為一種例如通過S.H.DeWitt在“組合化學(xué)和分子多樣性年報(bào)自動化合成(Annual Reports in Combinatorial Chemistry andMolecular DiversityAutomated Synthesis)”，第1冊，VerlagEscom 1997，第69至77頁所描述的方法。
可以使用一系列的商購裝置用于并行的反應(yīng)實(shí)施及處理，例如公司Stem Corporation(Woodrolfe Road，Tollesbury，Essex，CM9 8SE，英國)或H+P Labortechnik GmbH(Bruckmannring 28，85764Oberschleiβheim，德國)或Radleys公司(Shirehill，SaffronWalden，Essex，英國)提供的裝置。提供用于并列進(jìn)行提純式(I)的化合物以及在制備過程中出現(xiàn)的中間產(chǎn)物的還有色譜儀，例如公司ISCO，Inc.，4700 Superior Street，Lincoln，NE 68504，USA的裝置。
將所述裝置以組合方式使用，其中將各個(gè)工作步驟自動化，在工作步驟之間卻必須以手工操作進(jìn)行。這也可以通過部分或完全整合的自動化體系的應(yīng)用，其中將各自動化組件例如通過機(jī)器人操作。所述自動化系統(tǒng)例如可從Zymark Corporation，Zymark Center，Hopkinton，MA 01748，USA獲得。
在此描述之外，通式(I)的化合物可以完全或部分通過固相支持的方法制備。出于此目的，將合成的各中間步驟或所有中間步驟或一種與于進(jìn)行方式相適應(yīng)的合成與合成樹脂相結(jié)合。固相支持的合成方法在專業(yè)文獻(xiàn)中有足夠的描述，例如Barry A.Bunin在“組合標(biāo)記(The Combinatorial Index)”，Academic Press，1998。
對于經(jīng)固相支持的合成方法的應(yīng)用有一系列文獻(xiàn)已知的報(bào)告，其可以手工或自動方式實(shí)施。例如IRORI公司(11149 North TorreyPines Road，La Jolla，CA 92037，USA)的產(chǎn)品以“茶包法”(Houghten，US 4,631,211；Houghten等人，Proc.Natl.Acad.Sci.1985，82，5131-5135)可以部份自動化。經(jīng)固相支持的并行合成法例如可通過公司Argonaut Technologies，Inc.(887 IndustrialRoad，Sand Carlos，CA 94070，USA)或MultiSyn Tech GmbH(Wullener Feld 4，58454 Witten，德國)的裝置達(dá)到自動化。
在此描述的制備方法是以物質(zhì)集合的形式(稱之為集合庫)提供式(I)化合物的。本發(fā)明的也涉及該集合庫，其包含至少兩種式(I)的化合物。
式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI)、(XIV)和(XV)化合物是已知的或可以由已知方法制備。
下面的非限制性實(shí)施例說明式(I)化合物的制備。
化學(xué)實(shí)施例除非另有說明NMR光譜以氘代三氯甲烷進(jìn)行。
下面的實(shí)施例中，除非另有說明，數(shù)量值(以及百分比)是基于重量的。
實(shí)施例1在20℃，將草酰氯(0.15ml)加入4-三氟甲基-3-吡啶甲酰胺(0.25g)的1，2-二氯乙烷懸浮液中，隨后加熱回流2小時(shí)。將混合物冷卻、蒸發(fā)，并將含4-三氟甲基-3-吡啶羰基異氰酸酯的殘余物溶解在四氫呋喃中。加入芐胺(0.15ml)，并將混合物在20℃攪拌2小時(shí)并蒸發(fā)。殘余物通過用正己烷/乙酸乙酯(3∶2)洗脫的硅膠柱層析進(jìn)行純化，得到1-芐基-3-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)脲(0.30g，化合物A-37)。
以類似的方法制備1-芐基-1-(2-羥乙基)-3-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)脲(化合物A-862)。
實(shí)施例2在20℃，將草酰氯(1.50ml)加入4-三氟甲基-3-吡啶甲酰胺(2.0g)的1，2-二氯乙烷懸浮液中，并且攪拌回流2小時(shí)。蒸發(fā)混合物，并將二氯甲烷加至含有4-三氟甲基-3-吡啶羰基異氰酸酯的殘余物中。在20℃將提前制備好的N，O-二甲基羥基胺氫氯化物(2.05g)和三乙胺(3.0ml)的二氯甲烷懸浮劑加至上述混合物中。攪拌混合物30分鐘，隨后加入水并將有機(jī)層干燥(硫酸鎂)并蒸發(fā)，用乙醇研磨后得到1-甲基-1-甲氧基-3-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)脲(2.2g)(化合物A-313)。
以類似的方法制備1-羥基-1-異丙基-3-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)脲(化合物A-540)。
實(shí)施例3在20℃，將氫化鈉(0.090g，60％分散在礦物油中)加至4-三氟甲基-3-吡啶甲酰胺(0.40g)的N，N-二甲基甲酰胺溶液中，并且攪拌1小時(shí)。將異硫氰酸芐酯(0.31ml)加至混合物中，并且在20℃攪拌2小時(shí)，隨后加入甲基溴乙酸酯(0.30ml)，并且連續(xù)攪拌5小時(shí)。將乙酸乙酯和水加至溶液，并且干燥有機(jī)相(硫酸鎂)，蒸發(fā)并且通過用正己烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脫的硅膠柱層析進(jìn)行純化，得到3-芐基-1-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)乙內(nèi)酰脲(0.50g，化合物S-132)。
實(shí)施例4將甲基磺酰氯(0.17ml)加至1-芐基-1-(2-羥乙基)-3-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)脲(0.70g)和三乙胺(0.64ml)的二氯甲烷的冰冷卻混合物中，隨后在20℃攪拌3小時(shí)。將混合物洗滌(水)、干燥(硫酸鎂)、蒸發(fā)并且通過用正己烷/乙酸乙酯(3∶2)洗脫的硅膠層析進(jìn)行純化，得到1-芐基-3-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)-2-咪唑啉二酮(0.63g，化合物S-15)。
實(shí)施例5在20℃，將1，2-二溴乙烷(0.06ml)加至1-羥基-1-異丙基-3-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)脲(0.20g)和碳酸鉀(0.20g)的N，N-二甲基甲酰胺懸浮液中，并且攪拌3小時(shí)。加入乙酸乙酯和水并且干燥有機(jī)相(硫酸鎂)，蒸發(fā)并且通過用正己烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脫的硅膠柱層析進(jìn)行純化，得到2-異丙基-4-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)-全氫化-1，2，4-噁二嗪-3-酮(0.2 5g，化合物U-3)。
實(shí)施例6將草酰氯(3.2ml，2M)加至4-三氟甲基煙酸(1g)和催化量的N，N-二甲基甲酰胺的二氯甲烷懸浮液中，并在20℃攪拌1小時(shí)。蒸發(fā)后，殘余物溶解在丙酮中，并且用冰浴冷卻加入硫氰酸鉀(1g)，得到4-三氟甲基-3-吡啶羰基異硫氰酸酯，隨后加入N-甲基苯胺(0.65g)并將混合物在20℃攪拌1小時(shí)。加入乙酸乙酯并將混合物用水洗滌、干燥(硫酸鎂)、蒸發(fā)并且通過用正己烷/乙酸乙酯＝2/1洗脫的硅膠層析進(jìn)行純化，得到1-甲基-1-苯基-3-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)硫脲(0.96g，化合物B-349)。
實(shí)施例7將草酰氯(6.4ml，2M)加至4-三氟甲基煙酸(2g)和催化量的N，N-二甲基甲酰胺的二氯甲烷懸浮液中，并在20℃攪拌1小時(shí)，得到4-三氟甲基煙酸氯溶液。將N，N-乙烯硫脲(2.23g)加至氫化鈉(0.82g，60％分散在礦物油中)的四氫呋喃中，并將混合物在20℃攪拌1小時(shí)，然后將其加至上述用冰浴冷卻的4-三氟甲基煙酸氯溶液中，隨后在20℃攪拌1小時(shí)。加入乙酸乙酯并將混合物用水洗滌、干燥(硫酸鎂)、蒸發(fā)并且殘余物結(jié)晶(乙醇)，得到N-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)-咪唑啉-2-硫酮(1.35g，化合物S-356)。
實(shí)施例8將草酰氯(9.6ml，2M)加至4-三氟甲基煙酸(3g)和催化量的N，N-二甲基甲酰胺的二氯甲烷懸浮液中，并在20℃攪拌1小時(shí)。蒸發(fā)混合物，殘余物溶解在甲苯中，并加入硫氰酸四丁基銨(3g)和碳酸鉀(1.5g)，然后在2 0℃攪拌30分鐘，得到4-三氟甲基-3-吡啶羰基異硫氰酸酯，隨后加入2，2，2-三氟乙醇(3.15)，并將混合物在20℃攪拌1小時(shí)。加入乙酸乙酯并將混合物用水、鹽酸(1M)、飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，蒸發(fā)并且用乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，得到2，2，2-三氟乙基N-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)硫代氨基甲酸酯(1.2g，化合物X-45)。
實(shí)施例9在20℃，將烯丙基溴(0.10ml)加至1-甲基-1-甲氧基-3-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)脲(0.25g)和碳酸鉀(0.16)的N，N-二甲基甲酰胺的懸浮液中，并且攪拌2小時(shí)。加入乙酸乙酯和水并且干燥有機(jī)相(硫酸鎂)，蒸發(fā)并且通過用正己烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脫的硅膠柱層析進(jìn)行純化，得到1-甲基-1-甲氧基-3-烯丙基-3-(4-三氟甲基-3-吡啶羰基)脲(0.26g，化合物E-85)。
下面示于表1至9中的優(yōu)選化合物是本發(fā)明的一部分，并且可以根據(jù)、或類似于上述實(shí)施例1至9或上述常規(guī)方法加以制備。
在表中，Ph指苯基。其中原子后省略下標(biāo)的應(yīng)理解為這是有意的，例如CH3指CH3。
對涉及的化合物所給定的化合物號是唯一的。
表1式(I)化合物，其中R1為-C(＝U)NR3R4；R2為H并且m為0。表1中，化合物A-1至A-881表示U為O的不同化合物，同時(shí)化合物B-1至B-881表示U為S的不同化合物。
表2式(I)化合物，其中R1為-C(＝U)NR3R4；U為O，m為0并且R2如下所定義。表2中，化合物C-1至C-151表示R2為甲基的各個(gè)化合物；化合物D-1至D-151表示R2為乙基的各個(gè)化合物；化合物E-1至E-151表示R2為烯丙基的各個(gè)化合物；化合物F-1至F-151表示R2為炔丙基的各個(gè)化合物；化合物G-1至G-151表示R2為芐基的各個(gè)化合物；化合物H-1至H-151表示R2為-CH2CO2CH3的各個(gè)化合物；化合物I-1至I-151表示R2為-CH(CH3)CO2CH3的各個(gè)化合物；化合物J-1至J-151表示R2為-CH2CH(OCH3)2的各個(gè)化合物。
表3式(I)化合物，其中R1為-C(＝U)NR3R4；U為S，m為0。表3中，化合物K-1至K-151表示R2為甲基的各個(gè)化合物；化合物L(fēng)-1至L-151表示R2為乙基的各個(gè)化合物；化合物M-1至M-151表示R2為烯丙基的各個(gè)化合物；化合物N-1至N-151表示R2為炔丙基的各個(gè)化合物；化合物O-1至O-151表示R2為芐基的各個(gè)化合物；化合物P-1至P-151表示R2為-CH2CO2CH3的各個(gè)化合物；化合物Q-1至Q-151表示R2為-CH(CH3)CO2CH3的各個(gè)化合物；化合物R-1至R-151表示R2為-CH2CH(OCH3)2的各個(gè)化合物。
表4式(IA)化合物
表5式(IB)化合物
表6式(IC)化合物
表7式(ID)化合物
表8式(I)化合物，其中R1為-C(＝U)NR3R4，U為NR18并且m為0。
表9式(I)化合物，其中R1為-C(＝V)OR3a并且m為0。
表10對上表的典型實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的1H-NMR光譜分析。除非另有說明，在氘代三氯甲烷中測定NMR光譜。
R3是Me，R4是Cl，X是N，R7是Cl，R9是Cl和R5選自
R3是i-Pr，R4是Me，X是N，R7是Cl，R9是Br和R5選自
進(jìn)一步根據(jù)本發(fā)明的特性，在此提供一種用于控制害蟲所在地的方法，所述方法包括施用有效量的式(I)化合物或其鹽。對此，所述化合物通常以殺蟲組合物形式(即，與適用于殺蟲組合物中的相容稀釋劑或載體和/或表面活性劑相混和)使用，例如以下文所述的形式。
下文所采用的術(shù)語“本發(fā)明化合物”包含如上所定義的式(I)的3-吡啶甲酰胺和其殺蟲可接受的鹽。
如上所述，本發(fā)明的一個(gè)方面提供一種用于控制害蟲所在地的方法。所在地包括，例如害蟲自身、害蟲寄居或取食的地方(植物、大田、森林、果園、水道、土壤、植物產(chǎn)品等)、或?qū)⒁妆缓οx侵害的地方。因此本發(fā)明化合物可直接施用至害蟲、害蟲寄居或取食的地方或?qū)⒁妆缓οx侵害的地方。
基于已有的殺蟲用途，本發(fā)明提供殺蟲活性化合物和利用所述化合物控制一定量的害蟲種類，包括節(jié)肢動物，尤其是昆蟲或螨類或植物線蟲。因此本發(fā)明的化合物可有利地用于實(shí)際應(yīng)用中，例如農(nóng)業(yè)或園藝作物、森林、獸藥或畜牧業(yè)或公共健康中。
例如本發(fā)明化合物可用于下列施用中和下列害蟲上控制土壤昆蟲，例如南瓜十二星葉甲、白蟻(尤其用于保護(hù)建筑物)、甘藍(lán)種蠅蛆、切根蟲、根象甲、普通蛀莖夜蛾、地老虎、根蚜或蠐螬。所述化合物也可用于提供活性以控制植物致病線蟲，例如根瘤線蟲、孢囊線蟲、桑大型針線蟲、枯斑線蟲、或莖線蟲或甘薯莖線蟲，或控制螨類。對于控制土壤害蟲，例如南瓜十二星葉甲，該化合物有利地施用至或以有效量地混進(jìn)土壤，其中所述土壤是種植作物的、或?qū)⒎N植或播種的、或長有植物根的。
在公共健康領(lǐng)域，該化合物優(yōu)選用于控制許多昆蟲，尤其是垃圾蒼蠅或其它雙翅目害蟲，例如家蠅、廄蠅、水虻、角蠅、鹿虻、馬蠅、搖蚊、蠓、墨蚊或蚊子。
在保護(hù)儲藏產(chǎn)品中，例如谷類，包括谷物或面粉、落花生、動物飼料、木材或家庭用品如地毯和紡織品，本發(fā)明的化合物有利地控制節(jié)肢動物，更尤其是甲蟲包括象鼻蟲、蛾或螨類例如粉斑螟屬(粉螟)、圓皮蠹屬(小圓皮蠹)、擬谷盜屬(粉甲蟲)、谷象屬(谷類象鼻蟲)或粉螨屬(螨)的侵襲。
控制侵害家庭或工業(yè)房屋的蟑螂、螞蟻或白蟻或類似節(jié)肢動物害蟲，或控制水道、井、水庫或其它流動或靜止水中的蚊子幼蟲。
以阻止建筑物中白蟻的侵襲，例如散白蟻屬、異白蟻屬、乳白蟻屬的方式處理地基、建筑物或土壤。
在農(nóng)業(yè)中控制鱗翅目(蝴蝶和蛾)的成蟲、幼蟲和卵，例如實(shí)夜蛾屬如煙芽夜蛾、棉鈴蟲和Heliothis zea?？刂魄食崮?甲蟲)的成蟲和幼蟲，例如花象屬如棉鈴象(棉鈴象甲)、Leptinotarsadecemlineata(馬鈴薯葉甲)、Diabrotica spp.(南瓜十二星葉甲)?？刂飘惓醽喣?半翅目和同翅目)，例如木虱屬、粉虱、粉虱屬、蚜屬、瘤蚜屬、巢菜修尾蚜、山核桃根瘤蚜屬、黑尾葉蟬(riceleaf hoppers)、褐飛虱屬。
控制雙翅目，例如家蠅屬?？刂评t翅目如煙薊馬。
控制直翅目，例如飛蝗屬和沙漠蝗屬(蝗蟲和蟋蟀)如蟋蟀屬和Acheta spp.例如東方蜚蠊，美洲大蠊、德國小蠊，非洲飛蝗和沙漠蝗。控制彈尾目，例如大蠊屬和小蠊屬(蜚蠊)。
控制農(nóng)業(yè)上重要的節(jié)肢動物，例如粉螨(螨類)例如粗腳粉螨、銳緣蜱屬、純緣蜱屬、雞皮刺螨、Eriophyes ribis、柑橘皺葉刺癭螨、牛蜱屬、扇頭蜱屬、花蜱屬、璃眼蜱屬、硬蜱屬、瘙螨屬、癢螨屬、疥螨屬、跗線螨屬、苔螨屬、全爪螨屬、葉螨屬、始葉螨屬、爪螨屬、真葉螨屬。
等足目，例如Oniscus aselus、Armadium vulgare、Porcellioscaber。
控制以直接或通過傳播植物細(xì)菌性、病毒性、支原質(zhì)體或真菌病害侵襲農(nóng)業(yè)、森林或園藝上重要的植物或樹木的線蟲。本發(fā)明可控制的植物寄生線蟲包括例如根寄生的土壤寄居線蟲，例如根結(jié)線蟲屬(根結(jié)線蟲，例如南方根結(jié)線蟲、北方根結(jié)線蟲和爪哇根結(jié)線蟲)、異皮線蟲屬和球異皮線蟲屬(孢囊線蟲，如馬鈴薯金線蟲、蒼白球異皮線蟲、三葉草異皮線蟲)以及穿孔線蟲屬，例如相似穿孔線蟲、短體線蟲屬例如落選短體線蟲、穿刺短體線蟲、和彎尾短體線蟲；小墊刃線蟲屬例如半穿刺線蟲、矮化線蟲屬如不定矮化線蟲和克萊頓矮化線蟲、盤旋線蟲屬例如強(qiáng)壯盤旋線蟲、Heliocotylenchus如Haliocotylenchus multicinctus、刺線蟲屬例如長尾刺線蟲、長針線蟲屬例如逸去長針線蟲、毛刺線蟲屬例如原始毛刺線蟲和劍線蟲屬如Xiphinema index。
利用本發(fā)明化合物可控制的其它線蟲種類是莖線蟲屬(莖線蟲，例如起絨莖線蟲和)、滑刃線蟲屬(葉線蟲，例如菊葉茅滑刃線蟲)和癭線蟲屬(種子線蟲例如小麥粒癭線蟲)。
在獸醫(yī)或畜牧業(yè)領(lǐng)域、或維持公共健康控制的節(jié)肢動物中，它們是內(nèi)寄生或外寄生于脊椎動物，尤其是溫血脊椎動物，例如家畜如牛、羊、山羊、馬、豬、家禽、狗或貓，例如蜱螨目，包括扁虱(如硬蜱屬、牛蜱屬如微小牛蜱、扇頭蜱屬如血紅扇頭蜱、鈍緣蜱屬(例如非洲鈍緣蜱屬)和螨類(例如畜虱屬)；跳蚤；雙翅目(伊蚊屬、按蚊屬、家蠅屬、皮蠅屬)；半翅目；網(wǎng)翅目(如大蠊屬、小蠊屬)；膜翅目；例如控制由植物線蟲引起的消化管道侵染，例如Trichostrongylidae科的線蟲。
蠕蟲綱，例如血矛線蟲、Trichostrongulus、奧斯脫線蟲、古柏線蟲、夏柏特線蟲、圓線蟲、結(jié)節(jié)線蟲、豬圓線蟲、鉤口線蟲、蛔蟲和異刺線蟲，以及片形吸蟲。
腹足綱，例如蛞蝓屬、阿勇蛞蝓屬、椎實(shí)螺屬、土蝸屬、琥珀螺屬、雙臍螺屬、豆螺屬、釘螺屬。
雙殼綱，飾貝屬。
在用于控制節(jié)肢動物，尤其上昆蟲或螨類，或植物線蟲的實(shí)踐方法中，例如包括將有效量的本發(fā)明化合物施用至植物或其生長介質(zhì)。對于該方法，通常以有效量范圍為約2g至約1kg的活性化合物每公頃處理場所，將本發(fā)明化合物施用至節(jié)肢動物或線蟲侵襲的場所以進(jìn)行控制。理想的條件下，根據(jù)所控制的害蟲，更低的用量可提供足夠的保護(hù)。另一方面，在不利的天氣條件下，害蟲的抗性或其它因素可能需要使用更高用量的活性成分。最佳用量通常取決于影響因素的多少，例如控制害蟲的種類、受侵害植物的種類或生長期、行距或以及施用方法。
優(yōu)選的活性化合物的施用量范圍為約10g/ha至400g/ha，更優(yōu)選約50g/ha至約200g/ha。
當(dāng)害蟲是土壤傳播的，通常以任何常規(guī)方式，將活性化合物以配制的組合物完全均勻分布在待處理區(qū)域(即例如撒播或帶狀處理)，并且以約10g/ha至約400g ai/ha，優(yōu)選約50g/ha至約200g ai/ha的比率施用。
當(dāng)以根浸(root dip)幼苗或滴灌植物施用時(shí)，液劑或懸浮劑包含約0.075至約1000mg ai/l，優(yōu)選約25至約200mg ai/l。施用可視需要在大田或作物的常規(guī)生長區(qū)域，或接近待保護(hù)以免受侵襲的種子或植物中進(jìn)行。本發(fā)明化合物可通過用水噴灑洗滌進(jìn)入整個(gè)區(qū)域的土壤中，或可通過雨水的天然作用去除。施用中或施用后，配制的化合物可視需要機(jī)械地分布在土壤中，例如通過耕作、耙地或使用覆土鏈。施用可在種植前、種植中、種植后，但在已開始萌芽或萌芽后進(jìn)行。
本發(fā)明化合物和控制所述害蟲的方法在保護(hù)大田、飼料、耕地、溫室、果園或葡萄園作物的裝飾性或種植或森林樹木特別有價(jià)值，例如谷類(如小麥或水稻)、棉花、蔬菜(如花椒)、大田作物(如甜菜、大豆或油菜)、草地或草料作物(如玉米或高梁)、果園或樹叢(如堅(jiān)果或紋孔場(pit fruit)或柑橘的)、或玻璃溫室下、花園或公園中的觀賞植物、花或蔬菜，或灌木或森林中、種植園中或苗圃中的林木(落葉的和常綠的)。
本發(fā)明化合物在保護(hù)木材(支撐的(standing)、采伐的、改裝的、儲藏的或建筑的)免受如葉蜂或甲蟲或白蟻的侵襲也是頗有價(jià)值的。
無論整個(gè)、攪拌或混進(jìn)產(chǎn)品中，本發(fā)明化合物應(yīng)用于保護(hù)儲藏產(chǎn)品如谷物、水果、堅(jiān)果、香料或煙草，使其免受蛾、甲蟲、螨或谷類象鼻蟲的侵襲。也保護(hù)以天然或改造形式(如地毯或紡織品)的儲藏動物產(chǎn)品例如皮膚、毛發(fā)、羊毛或羽毛，免受蛾或甲蟲侵襲，以及保護(hù)儲藏的肉、魚或谷物免受甲蟲、螨或蒼蠅的侵襲。
此外，本發(fā)明組合物及其使用方法在控制有害的、或傳播或作為家畜疾病的傳播載體起作用的節(jié)肢動物或蠕蟲尤其有價(jià)值，例如那些上文所提及的，并且更優(yōu)選控制扁虱、螨、白虱、跳蚤、搖蚊、或叮咬、討厭的或蠅蛆病蒼蠅。本發(fā)明化合物優(yōu)選用于控制存在于家畜寄主動物或取食皮膚或吸取家畜血液的節(jié)肢動物或蠕蟲，對此目的該化合物應(yīng)是口服的、非腸道的經(jīng)皮或局部施用。
通常來說，下文所述的用于施用至生長作物或生長作物所在地或拌種的組合物可選地用于保護(hù)儲藏產(chǎn)品、家庭用品、常規(guī)環(huán)境的特性或區(qū)域。適宜的施用本發(fā)明化合物的方法包括以葉面噴灑(例如以犁溝噴灑)、粉劑、顆粒劑、煙霧劑或泡沫劑，或細(xì)碎的的懸浮劑或膠囊化的組合物，或通過浸漬、粉劑、顆粒劑、煙劑或泡沫劑以土壤或根部處理的方式施用至生長作物；通過液漿或粉末以拌種施用至作物種子；通過注射、口服或局部施用組合物至經(jīng)節(jié)肢動物或蠕蟲侵害的動物或暴露于經(jīng)節(jié)肢動物或蠕蟲侵害點(diǎn)，其中在一段時(shí)間內(nèi)活性成分顯示立即的和/或持續(xù)的控制節(jié)肢動物或蠕蟲的作用，例如通過摻入食物或適宜的口服藥物制劑、可食用的誘餌、鹽磚、飲食補(bǔ)充物、傾瀉制劑(pour-on formulation)、噴霧劑、浴液、浸液(dips)、淋浴液(showers)、噴射液(jets)、粉劑、油脂、洗發(fā)劑、乳膏、蠟涂或家畜自身處理系統(tǒng)；將本發(fā)明化合物以噴霧劑、彌霧劑、粉劑、煙劑、蠟涂、刷涂、顆粒劑或餌劑，或以滴入至水道、井、水庫或其它流動或靜止的水中的方式，施用至害蟲可能潛伏的常規(guī)環(huán)境或特定位置，包括儲藏產(chǎn)品、木材、家庭用品，或家庭或工業(yè)房屋。
式(I)化合物也可用于控制已經(jīng)基因改良的作物或正在進(jìn)行基因改良的作物中的有害生物。通常轉(zhuǎn)基因植物以特別有利的特性而著稱，例如對于某種作物保護(hù)劑的耐受性、對于植物疾病或植物疾病病原物的抵抗力，例如某種昆蟲或微生物如真菌、細(xì)菌或病毒。其它特別的特性涉及例如收成物的量、品質(zhì)、儲藏期、組成和特定成分。因此已知的轉(zhuǎn)基因植物具有提高淀粉含量或改良收成物具有不同的脂肪酸組合。
用于具經(jīng)濟(jì)重要性的轉(zhuǎn)基因有用作物和觀賞植物中是優(yōu)選的，例如谷物(如小麥、大麥、裸麥、燕麥、高梁、水稻、木薯和玉米)或其它的甜菜、棉花、大豆、油菜、馬鈴薯、西紅柿、豌豆和其它蔬菜種類的作物。
當(dāng)用于轉(zhuǎn)基因作物時(shí)，尤其是那些在作物中表達(dá)抗昆蟲性基因的，除了在其它作物中觀察到的針對有害的有機(jī)體的效用，還常出現(xiàn)在各轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物的實(shí)施中特殊的效用。例如在實(shí)施中可以應(yīng)用控制的經(jīng)改良的或特別擴(kuò)展的害蟲譜或改變的施用量。
因此，本發(fā)明還提高式(I)化合物用于控制轉(zhuǎn)基因作物中的有害有機(jī)體的用途。
另一方面，本發(fā)明提供一種包含一種或多種上述定義的本發(fā)明化合物的殺蟲組合物，與之相結(jié)合的是，優(yōu)選均勻分散在一種或多種相容的殺蟲可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑[即本領(lǐng)域常規(guī)可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑類型適用于殺蟲組合物并與本發(fā)明的化合物相容]。
實(shí)踐中，本發(fā)明的化合物極頻繁地被調(diào)配成組合物的組分。這些組合物可用于控制節(jié)肢動物，尤其是昆蟲和螨類，或蠕蟲如植物線蟲。所述組合物可以本領(lǐng)域任何已知的適宜方式，施用至室內(nèi)或室外區(qū)域任何房屋的所需害蟲。所述組合物包含至少一種本發(fā)明化合物作為組合物中的活性成分，或與一種或多種其它相容的成分相混合，例如固體或液體載體或稀釋劑、助劑、表面活性劑等欲使用的適宜添加劑，并且是農(nóng)藝學(xué)的或藥學(xué)上可接受的。可以任何本領(lǐng)域已知的方法加以制備的該組合物同樣的是本發(fā)明的一部分。
本發(fā)明的化合物，以其可商購的制劑和以該制劑所制備的使用形式，可與其它活性物質(zhì)相混合，例如殺蟲劑、引誘劑、殺菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長調(diào)節(jié)物質(zhì)或除草劑。
殺蟲劑包括例如磷酸酯類、氨基甲酸酯類、羧酸酯類、甲脒類、錫化合物和微生物產(chǎn)生的物質(zhì)混合物中優(yōu)選的組分為1.來自磷化合物組乙酰甲胺磷、甲基吡噁磷、益棉磷、保棉磷、溴硫磷、乙基溴硫磷、硫線磷(F-67825)、氯乙氧磷(Chlorethoxyphos)、毒蟲畏、氯甲硫磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、內(nèi)吸磷、甲基內(nèi)吸磷、砜吸磷、氯亞胺硫磷、二嗪磷、敵敵畏、百治磷、樂果、乙拌磷、苯硫磷、乙硫磷、滅線磷、乙嘧硫磷、伐滅磷、蟲胺磷、殺螟硫磷、線蟲磷、吡氟硫磷、倍硫磷、地蟲硫磷、安果、噻唑磷、庚烯磷、氯唑磷、異拌磷、噁唑磷、馬拉硫磷、蟲螨畏、甲胺磷、殺撲磷、蔬果磷、速滅磷、久效磷、二溴磷、氧樂果、亞砜吸磷、對硫磷、甲基對硫磷、稻豐散、甲拌磷、伏殺硫磷、硫環(huán)磷、磷蟲威(BAS-301)、亞胺硫磷、磷胺、辛硫磷、嘧啶磷、乙基嘧啶磷、甲基嘧啶磷、丙溴磷、丙蟲磷、胺丙畏、丙硫磷、吡唑硫磷、達(dá)嗪硫磷、喹硫磷、甲丙硫磷、雙硫磷、特丁磷、丁基嘧啶磷、殺蟲畏、二甲硫吸磷、三唑磷、敵百蟲、蚜滅多；2.來自氨基甲酸酯組棉鈴?fù)?OK-135)、涕滅威、仲丁威(BPMC)、甲萘威、克百威、丁硫克百威(Carbosulfan)、除線威(Cloethocarb)、丙硫克百威、乙硫苯威(Ethiofencarb)、呋線威(Furathiocarb)、HCN-801、葉蟬散、滅多威、5-甲基-間異丙苯基丁?；?甲基)氨基甲酸甲酯(5-methyl-m-cumenylbutyryl(methyl)carbamate)、殺線威、抗蚜威、殘殺威、硫雙威、久效威(thiofanox)、1-甲硫基(亞乙基氨基)-N-甲基-N-(嗎啉硫代)氨基甲酸酯(UC 51717)、唑蚜威；3.來自羧酸酯組氟酯菊酯、烯丙菊酯、順式氯氰菊酯、(E)-(1R)-順式-2，2-二甲基-3-(2-氧thiolan-3-亞基甲基)環(huán)丙烷羧酸5-芐基-3-呋喃甲酯、β-氟氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、生物烯丙菊酯、生物烯丙菊酯((S)-環(huán)戊基異構(gòu)體)、生物芐呋菊酯、氟氯菊酯、(1RS)-反式-3-(4-叔丁苯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸(RS)-1-氰基-1-(6-苯氧基-2-吡啶基)甲酯(NCI 85193)、乙氰菊酯、氰氟菊酯、氯氟氰菊酯、氟氰戊菊酯(Cythithrin)、氯氰菊酯、苯醚氰菊酯、溴氰菊酯、烯炔菊酯、高氰戊菊酯、五氟苯菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯(D異構(gòu)體)、咪炔菊酯(S-41311)、氯氟氰菊酯、氯菊酯、苯氧菊酯((R)異構(gòu)體)、炔酮菊酯(prallethrin)、除蟲菊酯(天然產(chǎn)物)、芐呋菊酯、七氟菊酯、胺菊酯、θ-氯氰菊酯、四溴菊酯，反氟菊酯(Transfluthrin)、ξ-氯氰菊酯(F-56701)；4.來自脒組雙蟲脒、殺蟲脒；5.來自錫化合物組三環(huán)錫、苯丁錫；6.其它阿維菌素、ABG-9008、啶蟲脒、滅螨醌、Anagrapha falcitera、AKD-1022、AKD-3059、環(huán)蟲酰肼(ANS-118)、印楝素、蘇云金桿菌、Beauveria bassianea、殺蟲磺、聯(lián)苯肼酯、樂殺螨、BJL-932、溴螨酯、BTG-504、BTG-505、噻嗪酮、毒殺芬、殺螟丹、乙酯殺螨醇、溴蟲腈、定蟲隆、2-(4-氯苯基)-4，5-二苯基噻吩(苯塞螨UBI-T930)、chlorfentezine、chlorproxyfen、環(huán)蟲酰肼、clothianidine、2-萘甲基環(huán)丙烷羧酸酯(Ro12-0470)、滅蠅胺、噻蟲嗪(diacloden)、丁醚脲、DBI-3204、2-氯-N-(3，5-二氯基-4-(1，1，2，3，3，3-六氟-1-丙氧基)苯基)氨基甲?；?-2-甲亞胺酸乙酯、滴滴涕、三氯殺螨醇、除蟲脲、N-(2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-亞基)-2，4-二甲苯胺、二羥甲基二羥基吡咯烷、消螨通、二硝酯、苯蟲醚、?，斁?苯甲酸酯、硫丹、ethiprole(sulfethiprole)、醚菊酯、乙螨唑、喹螨醚、雙氧威、氟蟲腈、啶蜱脲(fluazuron)、氯螨嗪(Flufenzine，SZI-121)、2-氟-5-(4-(4-乙氧苯基)-4-甲基-1-戊基)二苯醚(MTI 800)、顆粒層增殖及核型多角體病病毒(Granulosis and nuclear polyhedrosis viruses)、唑螨酯、Fenthiocarb、嘧螨酯、氟螨噻、flubrocythrinate、氟螨脲、氟蟲脲、flufenzine、三氟醚菊酯、fluproxyfen、林丹、氯蟲酰肼(Halfenozide)、溴氟醚菊酯(Halofenprox)、氟鈴脲(DE_473)、噻螨酮、HOI-9004、伏蟻腙(AC 217300)、IKI-220、茚蟲威、齊墩螨素、L-14165、吡蟲啉、噁二唑蟲(DPX-MP062)、Kanemite(AKD-2023)、虱螨脲、M-020、甲氧蟲酰肼、彌拜菌素、NC-196、Neemgard、呋蟲胺、烯啶蟲胺、2-硝甲基-4，5-二氫-6H-噻嗪(DS 52618)、2-硝甲基-3，4-二氫噻唑(SD 35651)、2-硝基亞甲基-1，2-噻嗪-3-基氨基甲酸醛(噻蟲醛(WL 108477))、氟酰脲、pirydaryl、炔螨特、protrifenbute、吡蚜酮、噠螨靈、嘧螨醚、吡丙醚、NC-196、NC-1111、NNI-9768、氟酰脲(MCW-275)、OK-9701、吲哚酯(OK-9601)、OK-9602、OK-9802、R-195、RH-0345、RH-2485、RYI-210、S-1283、S-1833、SI-8601、氟硅菊酯、Silomadine(CG-177)、多殺菌素、spirodiclofen、SU-9118、蟲酰肼、吡螨胺、伏蟲隆、三氯殺螨砜、殺螨硫醚、噻蟲啉、殺蟲環(huán)、噻蟲嗪、唑蟲酰胺、唑蚜威、triethoxyspinosyn A、殺蟲隆、增效炔醚、vertalec(mykotal)、YI-5301。
上述用于組合的成分是已知的活性物質(zhì)，大多描述于Ch.RWorthing，S.B.Walker，The Pesticide Manual，12thEdition，British Crop Protection Council，F(xiàn)arnham 2000中。
用于本發(fā)明的化合物的有效用量可在很大范圍內(nèi)變化，尤其取決于待消滅的害蟲種類或侵害程度，例如害蟲侵害作物的程度。通常來說，本發(fā)明組合物一般包含說0.05至約95％(按重量計(jì))的一種或多種本發(fā)明的活性成分、約1至約95％的一種或多種固體或液體載體，并且任選地約0.1至約50％的一種或多種其它相容的組分，例如表面活性劑等。本說明書中，術(shù)語“載體”指有機(jī)或無機(jī)的、天然或合成的、與活性成分結(jié)合改善其施用(例如施用至植物、至種子或至土壤)的成分。因而該載體通常是惰性的并且必須是可接受的(例如農(nóng)藝學(xué)可接受的，尤其對于處理植物)。
載體可為固體的，例如粘土、天然或合成硅酸鹽、二氧化硅、樹脂、蠟、固態(tài)肥料(例如銨鹽)、地面天然礦物質(zhì)(如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、硅鎂土、蒙脫石、膨潤土或硅藻土)，或地面合成礦物質(zhì)(如二氧化硅、氧化鋁或硅酸鹽，尤其是硅酸鋁或硅酸鎂)。如下為適用于顆粒的固體載體碾碎的或分級的天然巖石如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石；無機(jī)或有機(jī)粉狀的合成顆粒；有機(jī)物質(zhì)顆粒如鋸屑、椰子殼、玉米芯、玉米殼或煙草桿；硅藻土、磷酸三鈣、粉狀的軟木、或吸收的碳黑；水溶性聚合物、樹脂、蠟；或固體肥料。這類固體組合物可視需要含有一種或多種相容的濕潤劑、分散劑、乳化劑或著色劑，當(dāng)為固態(tài)時(shí)，也可用作稀釋劑。
載體也可為液態(tài)，例如水；醇類，尤其是丁醇或乙二醇，以及它們的醚或酯，優(yōu)選乙酸甲基乙二酯；酮類，優(yōu)選丙酮、環(huán)己酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮，或異佛樂酮；石油餾分如石蠟族的或芳族烴，尤其是二甲苯或烷基萘；礦物或植物油；脂肪族氯代烴，尤其是三氯乙烷或二氯甲烷；芳族氯代烴，尤其是氯苯；水溶性或強(qiáng)極性溶劑如二甲基甲酰胺、二甲亞砜，或N-甲基吡咯烷酮；液化氣等，或它們的混合物。
表面活性劑可為離子或非離子類型的乳化劑、分散劑或濕潤劑，或這類表面活性劑的混合物。例如聚丙烯酸鹽、木質(zhì)磺酸鹽、苯酚磺酸或萘磺酸鹽、環(huán)氧乙烷與脂肪醇或脂肪酸或脂肪酯或脂肪胺的縮聚物、取代的苯酚(尤其是烷基苯或芳基苯)、硫代琥珀酸酯的鹽類、?；撬嵫苌?尤其是烷基?；撬狨?、醇類或環(huán)氧乙烷與苯酚縮聚物的磷酸酯、脂肪酸與多元醇的酯、或上述化合物的硫酸酯、磺酸酯或硫酸酯官能衍生物。
當(dāng)活性成分和/或惰性載體僅為水可微溶的或水不可溶，以及施用組合物的載體為水時(shí)，含有至少一種表面活性劑通常是必須的。
本發(fā)明組合物可進(jìn)一步含有其它添加劑如粘合劑或著色劑。粘合劑如羧甲基纖維素，或以粉末、顆?；蚓W(wǎng)格(lattices)狀形式的天然或合成聚合物，例如阿拉伯樹膠、聚乙烯醇或聚乙酸乙烯酯，天然磷脂，如腦磷脂或卵磷脂，或合成磷脂可用于制劑中?？墒褂弥珓┤鐭o機(jī)色素，例如氧化鐵、氧化鈦或普魯士藍(lán)；有機(jī)染料如茜素染料、偶氮染料或金屬酞花青染料；或微量營養(yǎng)物如鐵鹽、錳鹽、硼鹽、銅鹽、鈷鹽、鉬鹽或鋅鹽。
因而，對于農(nóng)業(yè)施用，本發(fā)明化合物通常以各種固體或液體形式的組合物形式。
可使用的固體組合物形式為粉劑(具有本發(fā)明化合物含量高至80％)、可濕性粉劑或顆粒劑(包括水分散粒劑)，尤其是通過擠出、壓制、浸漬顆粒載體所獲得的、或從粉末初始?；?在該可濕性粉劑或顆粒劑中，本發(fā)明化合物的含量介于約0.5至約80％之間)。包含一種或多種本發(fā)明化合物的固體均一或不均一的組合物，例如顆粒劑、球劑、緩釋劑或膠囊劑，可用于在一段時(shí)間內(nèi)處理靜止或流動的水。利用滴流或間歇進(jìn)料上述的水分散濃縮物可獲得類似效果。
液體組合物，例如包括含水的或不含水的液劑或懸浮劑(如乳油、水乳劑、漂浮劑(flowables)、分散劑或液劑)或氣霧劑。液體組合物也尤其包括乳油、分散劑、水乳劑、漂浮劑、氣霧劑、可濕性粉劑(或噴粉劑)、干漂浮劑或糊劑，當(dāng)施用時(shí)，組合物是液態(tài)或趨向于形成液態(tài)組合物的形式，例如用水噴霧(包括低量或超低量)或以霧劑或氣霧劑。
液態(tài)組合物，例如以乳油或可溶液劑的形式大多通常含有約5至約80重量％的活性成分，然而在實(shí)例中，準(zhǔn)備用于施用的水乳劑或液劑包含約0.01至約20％的活性成分。除溶劑外，乳油或可溶液劑可視需要含有約2至約50％的適當(dāng)添加物，例如穩(wěn)定劑、表面活性劑、滲透劑、防腐劑、著色劑或粘合劑。通過用水稀釋這些濃縮物，可獲得特別適合施用于例如植物的任何所需濃度的水乳劑。這些組合物包括在本發(fā)明可使用的組合物范圍中。水乳劑可以油包水或水包油的形式，并且它們的密度一致。
除正常的農(nóng)業(yè)施用外，本發(fā)明液體組合物可用于例如處理基質(zhì)或侵害或易受節(jié)肢動物(或其它由本發(fā)明化合物控制的害蟲)侵害的場所，包括房屋、室外或室內(nèi)儲藏或加工區(qū)域、容器或裝置，或靜止或流動的水。
所有這些含水的分散劑或水乳劑或噴霧混合物可通過任何適宜方法施用至，例如作物，主要通過噴霧，通常以約100至約1200升的噴霧混合物/公頃的量施用，但根據(jù)需要或施用技術(shù)可更高或更低(如低量或超低量)。本發(fā)明化合物或組合物便利地施用至植物，并且尤其是有害蟲待消滅的根部或葉片。本發(fā)明化合物或組合物的另一個(gè)施用方法是通過化學(xué)灌溉(chemigation)，也就是說，加入含有活性成分的制劑到灌溉水中。對于葉面殺蟲劑該灌溉可灑水灌溉，或?qū)τ谕寥阑騼?nèi)吸性殺蟲劑可地表灌溉或地下灌溉。
制備可用于噴霧的濃縮懸浮劑，使得產(chǎn)生穩(wěn)定的沒有結(jié)塊(細(xì)磨)的液態(tài)產(chǎn)品，，并且通常含有約10至約75重量％的活性成分、約0.5至約30％的表面活性劑、約0.1至約10％的觸變劑、約0至約30的適合添加劑如防泡劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、滲透劑、粘合劑，以及作為載體的水或無機(jī)液體(其中活性成分微溶或不溶)，一些有機(jī)或無機(jī)鹽可溶解于載體中以幫助阻止沉淀或用作水的防凍劑。
通常制備的可濕性粉劑(或噴粉劑)含有約10至約80重量％的活性成分、約20至約90％的固體載體、約0至約5％的濕潤劑、約3至約10的分散劑，并且視需要含有約0至80％的一種或多種穩(wěn)定劑和/或其它添加劑如滲透劑、粘合劑、抗結(jié)塊劑、著色劑等。為得到該可濕性粉劑，在適宜的攪拌機(jī)中，活性成分與添加物質(zhì)完全混合，這可注入多孔填充物上并用磨機(jī)或其它適合的研磨工具研磨。這樣所得到的可濕性粉劑的潤濕性和懸浮性是有利的。它們可懸浮在水中以獲得任何所需的濃度，并且使用該懸浮劑非常有利，尤其施用至植物葉片。
“水分散粒劑(WG)”(容易分散在水中的顆粒)是完全接近于可濕性粉劑的組合物。可通過將上述可濕性粉劑顆?；?、或通過濕法(將細(xì)碎的活性物質(zhì)與惰性填充物和微量水，如1至20重量％，或與分散劑的水溶液或粘合劑相接觸，隨后干燥并過篩)、或通過干法(磨碎并過篩后壓制)來加以制備。
配制的組合物的量和濃度可根據(jù)施用方法或組合物性質(zhì)或其使用有所不同。通常來說，用于控制節(jié)肢動物或蠕蟲害蟲的組合物含有約0.00001重量％至約95重量％，更優(yōu)選約0.0005重量％至約50重量％的一種或多種本發(fā)明化合物，或總的活性成分(即本發(fā)明化合物與其它對節(jié)肢動物或蠕蟲有毒的物質(zhì)、增效劑、微量元素或穩(wěn)定劑的總量)。將由農(nóng)場主、養(yǎng)畜者、開業(yè)醫(yī)生或開業(yè)獸醫(yī)、害蟲控制者或其它本領(lǐng)域技術(shù)人員對實(shí)際使用的組合物和施用量進(jìn)行選擇，以達(dá)到所需效果。主要施用于動物、木材、儲藏產(chǎn)品或家庭用品的固體或液體組合物通常含有約0.00005重量％至約90重量％，更優(yōu)選約0.001重量％至約10重量％的一種或多種本發(fā)明化合物。對于口服或非腸道管理動物，包括經(jīng)皮固體或液體組合物，它們通常含有約0.1重量％至約90重量％的一種或多種本發(fā)明化合物。
加藥飼料通常含有約0.001重量％至約3重量％的一種或多種本發(fā)明化合物。與飼料混合的濃度或添加物通常含有約5重量％至約90重量％，優(yōu)選約5重量％至約50重量％的一種或多種本發(fā)明化合物。天然鹽品(mineral salt licks)通常含有約0.1重量％至約10重量％的一種或多種式(I)化合物或其殺蟲可接受的鹽。
施用至家畜、貨物、房屋或室外區(qū)域的粉劑或液體化合物可含有約0.0001重量％至約15重量％，更優(yōu)選約0.005重量％至約2.0重量％的一種或多種本發(fā)明化合物。
處理水中適宜的濃度介于約0.0001ppm和約20ppm之間，更優(yōu)選約0.001ppm至約5.0ppm的一種或多種本發(fā)明化合物，并且采用適當(dāng)?shù)钠芈冻掷m(xù)時(shí)間可治療性用于魚類養(yǎng)殖中?？墒秤玫恼T餌可含有約0.01重量％至約5重量％，優(yōu)選約0.01重量％至約1.0重量％的一種或多種本發(fā)明化合物。
當(dāng)非腸道地處理脊椎動物時(shí)，以經(jīng)口或經(jīng)皮或其它方法，本發(fā)明化合物的劑量將取決于脊椎動物的種類、齡期或健康狀態(tài)，并且取決于由節(jié)肢動物或蠕蟲害蟲的種類和其作用的程度或潛在的侵害。對于持續(xù)的藥物，通過口服或腸胃外投藥，處理一次劑量約0.1至100mg，優(yōu)選約2.0至約20.0mg/kg的動物體重，或每天每kg的動物體重的劑量為約0.01至約20.0mg，優(yōu)選約0.1至約5.0mg通常是優(yōu)選的。通過利用持續(xù)釋放制劑或裝置，幾個(gè)月內(nèi)每天所需劑量可由一次處理一起并且投藥給動物。
下面的組合物實(shí)施例2A-2M說明用于控制節(jié)肢動物，尤其是昆蟲或螨類，或蠕蟲如植物線蟲的組合物，其包含作為活性成分的本發(fā)明化合物，如制備實(shí)施例中所述的化合物。描述于實(shí)施例2A-2M中的組合物均可稀釋，以獲得用于大田中的適宜濃度的可噴灑組合物。用于下列組合物實(shí)施例2A-2M中的成分的一般化學(xué)描述(下列所有百分比以重量百分比)如下所示商品名 化學(xué)描述Ethylan BCP 壬基酚環(huán)氧乙烷濃縮物Soprophor BSU三苯乙烯基苯酚環(huán)氧乙烷濃縮物Arylan CA70％w/v的十二烷基苯磺酸鈣Solvesso 150 Light C10芳族溶劑
Arylan S 十二烷基苯磺酸鈉Darvan NO2木質(zhì)素磺酸鈉Celite PF合成硅酸鎂載體Sopropon T36 聚羧酸鈉鹽Rhodigel 23 多糖黃原膠Bentone 38 鎂蒙脫石的有機(jī)衍生物Aerosil 細(xì)微的二氧化硅實(shí)施例2A用如下組分制備水溶性濃縮物活性成分 7％Ethylan BCP 10％N-甲基吡咯烷酮 83％伴隨著加熱和攪拌，向溶解于部分N-甲基吡咯烷酮的EthylanBCP溶液加入活性成分，直至溶解。所得溶液用剩余溶劑定容。
實(shí)施例2B用如下組分制備乳油(EC)活性成分 25％(最大)Soprophor BSU10％Arylan CA5％N-甲基吡咯烷酮 50％Solvesso 150 10％將前面三個(gè)組分溶于N-甲基吡咯烷酮中，然后將Solvesso 150加至其中，得到最終體積。
實(shí)施例2C用如下組分制備可濕性粉劑(WP)活性成分 40％Arylan S 2％
Darvan NO25％Celite PF 53％將上述成分混合并在錘磨機(jī)中研磨至低于50微米顆粒大小的粉末。
實(shí)施例2D用如下組分制備水懸浮劑活性成分 40.00％Ethylan BCP 1.00％Sopropon T360. 0.20％乙二醇 5.00％Rhodigel 230.0.15％水 53.65％將上述成分充分混合并且在球磨機(jī)中研磨，直到所獲得的平均粒度低于3微米。
實(shí)施例2E用如下組分制備可乳化的懸浮劑活性成分 30.0％Ethylan BCP 10.0％Bentone 38 0.5％Solvesso 150 59.5％將上述成分充分混合并在球磨機(jī)中研磨，直到所獲得的平均粒度低于3微米。
實(shí)施例2F用如下組分制備水分散粒劑活性成分 30％Darvan No 2 15％Arylan S 8％Celite PF47％將上述成分混合，在噴射式磨機(jī)中微粉化，并且隨后在旋轉(zhuǎn)造粒機(jī)中通過用水噴霧?；?高至10％)。所得顆粒在流化床干燥器上干燥以除去多余的水。
實(shí)施例2G用如下組分制備粉劑活性成分 1至10％超細(xì)滑石粉末 99至90％將上述成分充分混合并且視需要進(jìn)一步研磨以獲得更細(xì)的粉末。該粉末可用于節(jié)肢動物侵害場所，例如垃圾場、儲藏產(chǎn)品或家庭用品，或由節(jié)肢動物所侵害的或處于侵害危險(xiǎn)的動物，以通過口服控制節(jié)肢動物。用于將粉劑分布于節(jié)肢動物侵害的場所的適宜方法包括機(jī)械鼓風(fēng)、手搖抖動器或家畜自身處理裝置。
實(shí)施例2H用如下組分制備可食用餌劑活性成分0.1至1.0％小麥面粉80％糖漿19.9至19％將上述成分充分混合并且制成所需的餌劑形式。該可食用的餌劑可分布于受到節(jié)肢動物(例如螞蟻、蝗蟲、蟑螂或蒼蠅)侵害的某一場所，例如家庭或工業(yè)房屋，如廚房、醫(yī)院或儲藏室、或室外區(qū)域，以通過口服控制節(jié)肢動物。
實(shí)施例2I用如下組分制備液劑活性成分15％二甲亞砜85％將活性成分?jǐn)嚢枞芙庠诙讈嗧恐?，并視需要加熱。該溶液可以注入施?pour-on application)的方式經(jīng)皮施用至被節(jié)肢動物侵害的家畜，或經(jīng)過濾殺菌后通過聚四氟乙烯膜(0.22微米的孔徑)，通過非腸道注射，以施用量為1.2至12ml溶液/100kg動物體重。
實(shí)施例2J用如下組分制備可濕性粉劑活性成分 50％Ethylan BCP 5％Aerosil 5％Celite PF40％將Ethylan BCP吸附在Aerosil上，隨后用其它成分混合并在錘磨機(jī)中研磨以得到可濕性粉劑，該可濕性粉劑可用水稀釋至濃度為0.001％至2重量％的活性化合物，并且通過噴霧施用至被節(jié)肢動物(例如雙翅類幼蟲或植物線蟲)侵害的場所，或通過噴霧或浸涂、或通過在飲用水給藥施用至由節(jié)肢動物侵害的或處于侵害危險(xiǎn)的家畜，以控制節(jié)肢動物。
實(shí)施例2K由顆粒劑形成的緩釋丸劑根據(jù)需要含有不同百分比的下列組分(類似于如前所述的組合物)活性成分增稠劑緩釋劑粘合劑將充分混合的上述組分成形加工成顆粒，該顆粒壓制成比重為2或更高的丸劑。該丸劑可以滯留在網(wǎng)狀瘤胃中的方式口服給藥至反芻家畜，使得在長時(shí)間內(nèi)連續(xù)緩慢釋放活性化合物，以控制由節(jié)肢動物對反芻家畜的侵害。
實(shí)施例2L以顆粒劑、球劑、塊劑等形式的緩釋組合物可由下列組分制得活性成分 0.5至25％聚氯乙烯 75至99.5％
二辛基鄰苯二甲酸至酯(增塑劑)將上述組分混合并且隨后通過熔體擠出或模塑法形成適宜的形狀。例如該組合物用于加入靜止水或裝入與家畜相連的頸圈或耳標(biāo)，通過緩慢釋放控制害蟲。
實(shí)施例2M用如下組分制備水分散粒劑活性成分 85％(最大)聚乙烯吡咯烷酮5％硅鎂土6％十二烷基硫酸鈉2％甘油 2％將上述組分用水混合成45％的漿料，并且濕磨成顆粒大小為4微米，隨后噴霧干燥除去水。
殺蟲應(yīng)用方法利用本發(fā)明化合物進(jìn)行下面典型的試驗(yàn)方法，以測定本發(fā)明化合物的殺蠕蟲和殺蟲活性。
方法A將具有種子根的發(fā)芽蠶豆種子(Vicia faba)移至裝有自來水的棕色玻璃瓶中，隨后使大約100只豆蚜(豆衛(wèi)矛蚜)覆于其上。然后將植物和蚜蟲浸入待測定的調(diào)配制劑的水溶液中5秒鐘。待溶液滴盡后，將植物和蚜蟲放置在環(huán)境控制箱中(每天光照16小時(shí)、25℃、40-60％的相對濕度)。待放置3和6天后，測定制劑對蚜蟲的效果。在100ppm的濃度下(以活性物質(zhì)的含量為基準(zhǔn))，下列化合物引起至少50％的蚜蟲致死率A-18，A-64，A-65，A-71，A-74，A-79，A-81，A-86，A-88，A-206，A-209，A-223，A-255，A-261，A-262，A-265，A-267，A-268，A-292，A-296，A-312，A-312，A-316，A-317，A-326，A-329，A-349，A-353，A-354，A-355，A-365，A-366，A-367，A-369，A-373，A-381，A-398，A-431，A-524，A-529，A-540，A-544，A-564，A-605，A-626，A-691，A-697，A-713，A-736，A-737，A-738，A-744，A-745，A-747，A-748，A-798，A-799，A-805，A-822，A-861，A-862，A-865，A-867，A-874，B-37，B-40，B-47，B-65，B-74，B-149，B-150，B-151，B-152，B-155，B-158，B-163，B-166，B-167，B-168，B-169，B-170，B-176，B-184，B-185，B-189，B-247，B-251，B-255，B-258，B-259，B-261，B-267，B-269，B-296，B-313，B-349，B-35 3，B-354，B-355，B-366，B-369，B-373，B-398，B-431，B-564，B-713，B-736，B-737，B-738，B-744，B-745，B-747，B748，B-799，B-805，B-822，B-861，B-863，B-864，B-865，B-867，B-869，B-870，B-871，B-873，B-874，B-877，C-85，E-85，F(xiàn)-85，F(xiàn)-88，H-85，S-548，S-550，S-551，S-552，S-553，S-555，S-556，S-558，S-559，U-3，U-7，U-20，X-45和X-55。
方法B將具種子根的發(fā)芽蠶豆種子(Vicia faba)移至裝有自來水的棕色玻璃瓶中，吸入4毫升待測定調(diào)配制劑的水溶液至棕色玻璃瓶中。隨后使大約100只豆蚜(豆衛(wèi)矛蚜)完全覆于其上。將植物和蚜蟲放置在環(huán)境控制箱中(每天光照16小時(shí)、25℃、40-60％的相對濕度)。待放置3和6天后，測定制劑對蚜蟲的根系效果。在10ppm的濃度下(以活性物質(zhì)的含量為基準(zhǔn))，通過根系作用，下列化合物引起至少80％的蚜蟲致死率A-39，A-64，A-65，A-67，A-71，A-74，A-79，A-81，A-86，A-88，A-89，A-90，A-209，A-212，A-223，A-262，A-265，A-267，A-268，A-292，A-296，A-313，A-317，A-326，A-329，A-349，A-354，A-355，A-365，A-366，A-367，A-369，A-373，A-381，A-398，A-431，A-519，A-524，A-529，A-540，A-544，A-564，A-605，A-626，A-691，A-697，A-713，A-736，A-737，A-738，A-744，A-745，A-747，A-748，A-798，A-799，A-805，A-822，A-861，A-862，A-865，A-867，A-871，A-873，A-874，B-37，B-40，B-47，B-65，B-71，B-74，B-86，B-149，B-150，B-151，B-152，B-155，B-158，B-166，B-167，B-169，B-170，B-176，B-184，B-189，B-247，B-251，B-255，B-257，B-258，B-259，B-261，B-267，B-269，B-296，B-313，B-349，B-353，B-354，B-355，B-366，B-369，B-373，B-398，B-564，B-713，B-736，B-737，B-738，B-744，B-745，B-748，B-799，B-805，B-861，B-863，B-864，B-865，B-867，B-869，B-870，B-871，B-872，B-873，B-874，B-877，C-85，D-86，E-85，F(xiàn)-85，F(xiàn)-88，G-85，H-85，S-3，S-120，S-356，S-548，S-550，S-551，S-553，S-556，S-557，S-558，S-559，U-3，U-7，U-20，X-45和X-55。
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或其殺蟲可接受的鹽， 其中R1為-C(＝U)NR3R4或-C(＝V)OR3a；R2為H、(C1-C6)烷基或R3；R3為R5、OH或NH2；或?yàn)橛梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R2和R3與連接原子一并形成選自(A)、(B)、(C)、(D)和(E)的雜環(huán) R3a為(C3-C8)環(huán)烷基或(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，該環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基或R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基或(C3-C6)炔基，其中最后三個(gè)所述基團(tuán)是由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C1-C6)烷基氨基；或?yàn)镹H(CHR14)s芳基，該芳基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；R4為H或R5；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R3和R4與相鄰的N原子一同形成3至8元不飽和的、部分飽和的或飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)任選地含有多至3個(gè)其它的N、O或S原子，以及該環(huán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6或R14a基團(tuán)取代的；R5為(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)鏈烯氧基、(C3-C6)炔氧基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、CO(C1-C6)烷基、NHCO(C1-C6)烷基、NHSO2(C1-C6)烷基或SO2(C1-C6)烷基，其中最后12個(gè)所述基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，該環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)镹H(CHR14)s芳基、-(CR15R16)p芳基、O(R15R16)r芳基、NHCO芳基、CO(CH2)t芳基、NHSO2芳基、SO2(CH2)u芳基或N＝C(芳基)2、-(CR15R16)p雜環(huán)基或O(R15R16)r雜環(huán)基，最后10個(gè)所述芳基或雜環(huán)基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R17基團(tuán)取代的；或?yàn)镺(CR15R16)p(C3-C8)環(huán)烷基或N＝C[(C1-C6)烷基]2；R6為鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR14a、CN、CO2(C1-C6)烷基、CO2H、NO2、OH、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、氨甲?；?、(C1-C6)烷基氨甲?；?、二(C1-C6)烷基氨甲?；駽H[O(C1-C6)烷基]2；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R14a或鹵素基團(tuán)取代的苯氧基；R17為R6、R14a或CH2OH；U為S、O或NR18；V為O或S；W為(CHR19)q、CO或NR20；X為CR21或N；Y為CR22或N；Z為O、CO或NR23；R7、R8、R9、R12、R19、R21和R22各自為H；或?yàn)?C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)鏈烯氧基、(C2-C6)炔氧基，其中最后七個(gè)所述基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?(CH2)p芳基或雜環(huán)基，其中芳基或雜環(huán)基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或R7和R8一同與所連接的碳原子可形成C＝O；R10、R20和R23各自為H；或?yàn)?C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基或(C3-C8)環(huán)烷基，其中最后四個(gè)所述基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?(CH2)p芳基或雜環(huán)基，其中芳基或雜環(huán)基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；R11為R7、鹵素、CN、CO2(C1-C6)烷基、NO2或S(O)nR14；或?yàn)?C1-C6)烷基氨基或二(C1-C6)烷基氨基，該基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；R13為R7或OH；R14、R15和R16各自為H、(C1-C6)烷基或(C1-C6)鹵烷基；R14a為(C1-C6)烷基或(C1-C6)鹵烷基；R18為R7或OH；或?yàn)?C1-C6)烷基氨基或二(C1-C6)烷基氨基，該基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；m為0或1；n、p、r、s、t和u各自為0、1或2；q為1、2或3；并且上述的每個(gè)雜環(huán)基團(tuán)各自為具有3至7個(gè)環(huán)原子和1至4個(gè)選自N、O和S雜原子的雜環(huán)基團(tuán)；排除其中R1為-C(＝U)NR3R4；U為O；R2為H；m為0；R4為H并且R3為2，4-二氯苯基的化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其殺蟲可接受的鹽，其特征在于R1為-C(＝U)NR3R4或-C(＝V)OR3a；R2為H、(C1-C6)烷基或R3；R3為R5、OH或NH2；或?yàn)橛梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R2和R3與連接原子一并形成選自(A)、(B)、(C)、(D)和(E)的雜環(huán) R3a為(C3-C8)環(huán)烷基或(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，該環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基或(C3-C6)炔基，其中最后三個(gè)所述基團(tuán)是由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C1-C6)烷基氨基；或?yàn)镹H(CHR14)s芳基，該芳基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；R4為H或R5；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R3和R4與相鄰的N原子一同形成3至8元不飽和的、部分飽和的或飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)任選地含有多至3個(gè)其它的N、O或S原子，以及該環(huán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6或R14a基團(tuán)取代的；R5為(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)鏈烯氧基、(C3-C6)炔氧基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、CO(C1-C6)烷基、NHCO(C1-C6)烷基、NHSO2(C1-C6)烷基或SO2(C1-C6)烷基，其中最后12個(gè)所述基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，該環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)镹H(CHR14)s芳基、-(CR15R16)p芳基、O(R15R16)r芳基、NHCO芳基、CO(CH2)t芳基、NHSO2芳基、SO2(CH2)u芳基或N＝C(芳基)2、-(CR15R16)p雜環(huán)基或O(R15R16)r雜環(huán)基，最后10個(gè)所述芳基或雜環(huán)基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R17基團(tuán)取代的；或?yàn)镺(CR15R16)p(C3-C8)環(huán)烷基或N＝C[(C1-C6)烷基]2；R6為鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR14a、CN、CO2(C1-C6)烷基、CO2H、NO2、OH、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、氨甲?；?、(C1-C6)烷基氨甲酰基、二(C1-C6)烷基氨甲酰基或CH[O(C1-C6)烷基]2；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R14a或鹵素基團(tuán)取代的苯氧基；R17為R6、R14a或CH2OH；U為S、O或NR18；V為O或S；W為(CHR19)q、CO或NR20；X為CR21或N；Y為CR22或N；Z為O、CO或NR23；R7、R8、R9、R12、R19、R21和R22各自為H；或?yàn)?C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)鏈烯氧基或(C2-C6)炔氧基，其中最后七個(gè)所述基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?(CH2)p芳基或雜環(huán)基，其中芳基或雜環(huán)基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或R7和R8一同與所連接的碳原子可形成C＝O；R10、R20和R23各自為H；或?yàn)?C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基或(C3-C8)環(huán)烷基，其中最后四個(gè)所述基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；或?yàn)?(CH2)p芳基或雜環(huán)基，其中芳基或雜環(huán)基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；R11為R7、鹵素、CN、CO2(C1-C6)烷基、NO2或S(O)nR14；或?yàn)?C1-C6)烷基氨基或二(C1-C6)烷基氨基，該基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；R13為R7或OH；R14、R15和R16各自為H、(C1-C6)烷基或(C1-C6)鹵烷基；R14a為(C1-C6)烷基或(C1-C6)鹵烷基；R18為R7或OH；或?yàn)?C1-C6)烷基氨基或二(C1-C6)烷基氨基，該基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的；m為0或1；n、p、r、s、t和u各自為0、1或2；q為1、2或3；并且上述的每個(gè)雜環(huán)基團(tuán)各自為具有3至7個(gè)環(huán)原子和1至4個(gè)選自N、O和S雜原子的雜環(huán)基團(tuán)；排除其中R1為-C(＝U)NR3R4；U為O；R2為H；m為0；R4為H并且R3為2，4-二氯苯基的化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其鹽，其特征在于R1為-C(＝U)NR3R4。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的化合物或其鹽，其特征在于R2為H或R3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一所述的化合物或其鹽，其特征在于R3為R5或OH；或?yàn)橛梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R2和R3與連接原子一并形成選自(A)和(C)的雜環(huán)
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一所述的化合物或其鹽，其特征在于R4為H或R5；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R3和R4與相鄰的N原子一同形成3至8元不飽和的、部分飽和的或飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)任選地含有多至3個(gè)其它的N、O或S原子，以及該環(huán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R6或R14a基團(tuán)取代的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一所述的化合物或其鹽，其特征在于R1為-C(＝U)NR3R4；R2為H；R3為R5或OH；或?yàn)橛梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R2和R3與連接原子一并形成(A)和(C)的雜環(huán) R4為H或R5；或?yàn)槲慈〈蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R3和R4與相鄰的N原子可一同形成吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、嗎啉-1-基或硫代嗎啉-1-基(或其S-氧化物或S，S-二氧化物)環(huán)；R5為(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)鏈烯氧基、(C3-C6)炔氧基或O(CR15R16)p(C3-C8)環(huán)烷基；或?yàn)?(CR15R16)p苯基、-(CR15R16)p雜環(huán)基、O(CR15R16)r苯基或O(CR15R16)r雜環(huán)基，最后四個(gè)所述苯基或雜環(huán)基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)R17基團(tuán)取代的；R6為鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR14a、CN、NO2或OH；R17為R6、R14a或CH2OH；U為S或O；W為(CHR19)q或CO；Z為O；R7、R8、R9、R10和R19各自為H；或?yàn)槲慈〈幕蛴梢粋€(gè)或多個(gè)R6基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基；或R7和R8一同與所連接的碳原子形成C＝O；R14、R15和R16各自為H或(C1-C6)烷基R14a為(C1-C6)烷基或(C1-C6)鹵烷基；m為0；n、r、s、t和u為0、1或2；q為1；并且其中雜環(huán)指吡啶、嘧啶、(1，2，4)-噁二唑、(1，3，4)-噁二唑、(1，2，4)-噻二唑、(1，3，4)-噻二唑、吡咯、呋喃、噻吩、噁唑、噻唑、苯并噻唑、咪唑、吡唑、異噁唑、1，2，4-三唑、四唑、吡嗪、噠嗪、噁唑啉、噻唑啉、四氫呋喃、四氫吡喃、嗎啉、哌啶、哌嗪、吡咯啉、吡咯烷、噁唑烷、噻唑烷、環(huán)氧乙烷、氧雜環(huán)丁烷基團(tuán)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物或其鹽，其特征在于R1為-C(＝U)NR3R4；R2為H；U為O或S；R3為(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、(C3-C6)鏈烯氧基、(C3-C6)炔氧基、CH2苯基或OCH2苯基、苯基或2-吡啶基，其中最后四個(gè)所述苯基或吡啶基是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、CN和NO2取代的；R4為H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基或OCH2苯基并且m為0。
9.一種制備權(quán)利要求1至8任一所述的式(I)化合物或其鹽的方法，其特征在于該方法包含a)當(dāng)R1為-C(＝U)NR3R4，m為0，并且R2、U、R3和R4如式(I)所定義；或R2和R3與相連原子一同形成選自(A)、(B)、(C)、(D)和(E)的雜環(huán) 其中R4、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、W、X、Y和Z如式(I)所定義，將式(II)化合物 其中L為離去基團(tuán)，與式(III)化合物反應(yīng)HNR2C(＝U)NR3R4(III)其中R2、U、R3和R4如式(I)所定義，或與式(IV)、(V)、(VI)、(VII)或(VIII)反應(yīng) 其中R4、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、W、X、Y和Z如式(I)所定義；或b)當(dāng)R1為-C(＝U)NR3R4，m為0，R2為H，U為O，并且R3和R4如式(I)所定義，將式(IX)化合物 與草酰氯或三光氣反應(yīng)，得到相應(yīng)的酰基異氰酸酯中間體，隨后將其與式(X)的胺反應(yīng)HNR3R4(X)其中R3和R4如式(I)所定義；或c)當(dāng)R1為-C(＝V)OR3a，m為0，R2為H，V為O，并且R3a如式(I)所定義，將上述式(IX)化合物與草酰氯反應(yīng)，得到?；惽杷狨ブ虚g體，隨后將其與式(XI)的醇反應(yīng)HOR3a(XI)其中R3如式(I)所定義；或d)當(dāng)R1為-C(＝U)NR3R4，m為0，R2為H，U為O或S，并且R3和R4如式(I)所定義，將式(XII)化合物 其中U為O或S，與如式(I)所定義的式(X)化合物反應(yīng)；或e)當(dāng)R1為-C(＝V)OR3a，m為0，R2為H，V為O或S，并且R3a如式(I)所定義，將式(XIII)化合物 其中V為O或S，與上述式(XI)化合物反應(yīng)；或f)當(dāng)R1為-C(＝U)NR3R4，m為0，R2為H，R4為H，U為O或S，并且R3如式(I)所定義，將如式(I)所定義的式(IX)化合物與強(qiáng)堿反應(yīng)，隨后將其與式(XIV)化合物反應(yīng)R3N＝C＝U(XIV)其中R3如式(I)所定義；或g)當(dāng)R1為-C(＝U)NR3R4或-C(＝V)OR3a，m為0，R2為H，U和V為S，并且R3、R3a和R4如式(I)所定義，將4-三氟甲基煙酸與鹵化劑1-位(1-pot)反應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的酰基氯，隨后將其與堿金屬硫代氰酸鹽或硫代氰酸銨或硫代氰酸四烷基銨反應(yīng)，得到4-三氟甲基-3-吡啶基羰基異硫代氰酸酯，隨后將其與上述式(X)的胺或上述式(XI)的醇反應(yīng)；或h)當(dāng)R1和R2如上所定義，并且m為1，將相應(yīng)的化合物(其中m為0)進(jìn)行氧化反應(yīng)；以及視需要將所得式(I)化合物轉(zhuǎn)化成其殺蟲可接受的鹽。
10.一種含有權(quán)利要求1至8任一所定義的式(I)化合物或其殺蟲可接受的鹽，與殺蟲可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑相結(jié)合的殺蟲組合物。
11.權(quán)利要求1至8任一所定義的式(I)化合物或其鹽用作殺蟲劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的3－吡啶甲酰胺衍生物(其中各種符號如說明書所定義)、其組合物、其用于控制害蟲的用途，并涉及其制備方法。
文檔編號A01N47/34GK1653048SQ03811009
公開日2005年8月10日 申請日期2003年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月16日
發(fā)明者荒木恒一, 村田哲也, 郡島浩志, 中倉紀(jì)彥, 下城英一, C·阿諾德, W·赫姆佩爾, D·詹斯, O·馬爾薩姆, J·M·威貝爾 申請人:拜爾作物科學(xué)有限公司