微波輔助多吡啶釕(ii)配合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及微波輔助多吡啶釕(II)配合物的制備方法，所述的多吡啶釕(II)配合物組成式為[Ru(L)2HAIP]·(PF6)2，HAIP為1,8-二羥基-9,10-蒽醌咪唑[4,5-f][1,10]菲羅啉，L為bpy或phen，所述的制備方法包括以下步驟：a）合成HAIP：鄰菲啰啉5,6-二酮與1,8-二羥基-9,10-蒽醌-3-醛反應(yīng)得到HAIP；b）合成Cis-[Ru(L)2(Cl)2]·2H2O；c）Cis-[Ru(L)2Cl2]·2H2O和HAIP微波輔助80-200℃反應(yīng)10-60min生成[Ru(L)2HAIP]·(PF6)2。該制備方法能顯著縮短反應(yīng)時(shí)間和提高反應(yīng)轉(zhuǎn)化率。
【專利說明】微波輔助多吡啶釕(N)配合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化合物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說，涉及微波輔助多吡啶釕(II)配合物的制
備方法。
[0002]【背景技術(shù)】
在具有抗腫瘤活性的金屬配合物中，釕配合物受到了廣泛的關(guān)注，國際上普遍認(rèn)為，釕和釕配合物屬于低毒性，容易吸收并在體內(nèi)很快排泄，將成為最有前途的抗癌藥物之一。針對釕配合物與順鉬釕配合物在制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用已經(jīng)研究了很長時(shí)間，在一些領(lǐng)域方面也日趨成熟完善，甚至已有部分藥物分子進(jìn)入臨床階段，比如NAM1-A及KP1019都已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并且展現(xiàn)出了很好的抗腫瘤效果。此外，釕配合物作為抗腫瘤藥物的研究也成為近年來藥物化學(xué)研究、化學(xué)生物學(xué)、生物無機(jī)化學(xué)等領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。例如，Clarke等人綜述了釕配合物的抗癌活性,特別是抗轉(zhuǎn)移活性；Sava在《Metal Compounds inCancer Therapy (癌癥治療中的金屬化合物)》中綜述了釕配合物的抗轉(zhuǎn)移活性。隨著對釕配合物抑制腫瘤細(xì)胞增值作用機(jī)制研究的深入，越來越多各種類型的釕配合物被報(bào)道，對配合機(jī)制的研究，以及對各種易跨膜、高靶向、低毒性的結(jié)構(gòu)修飾也成為一個(gè)非常重要的研究內(nèi)容。研究和開發(fā)抗腫瘤效果優(yōu)越的釕配合物對于腫瘤的治療具有十分重要的意義。
[0003]中國專利文獻(xiàn)CN2007100289558，
【公開日】2008.02.06，公開了一種釕一蒽醌綴合物及其制備方法與作為光動力治療光敏劑的應(yīng)用。該發(fā)明的釕一蒽醌綴合物，其組成式為[Ru(L)2HAIP].(PF6)2,HAIP 為 1，8 — 二羥基一9，10 一蒽醌咪唑[4,5 - f] [1,10]菲羅啉，L為bpy或phen。釕一蒽醌綴合物的制備方法包括如下步驟:(I)合成HAIP:1,8—二羥基一9，10 —蒽醌一3 —醛與鄰菲羅啉5,6 — 二酮反應(yīng)得到HAIP ； (2) Ru (L)2C12與HAIP、NH4PF6反應(yīng)得到[Ru(L)2HAIP] -(PF6)M該發(fā)明使用蘆薈大黃素作為原料，合成得到的釕配合物具有單一化學(xué)組成；合成路線簡單,產(chǎn)率較高；體外實(shí)驗(yàn)中，化合物均表現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞生長的光抑制。然而該發(fā)明中，中間體HAIP的合成需要回流2小時(shí)，終產(chǎn)物[Ru(L)2HAIP].(PF6)2的合成是通過氬氣保護(hù)下回流8小時(shí)完成，終產(chǎn)物的產(chǎn)率分別為67%和72%，上述方法的缺陷是反應(yīng)時(shí)間長，反應(yīng)條件較為苛刻，且產(chǎn)率相對較低，同時(shí)由于反應(yīng)時(shí)間長，還可能生成大量副產(chǎn)物。
[0004]微波是頻率大約在300 GHz-300 MHz，波長在100 cm至I mm范圍內(nèi)的電磁波，被廣泛應(yīng)用于雷達(dá)、通訊中。與傳統(tǒng)的油浴或水浴加熱方式相比，微波輻射能夠在短時(shí)間內(nèi)使反應(yīng)體系溫度迅速升高，從而縮短反應(yīng)時(shí)間，并減少副反應(yīng)的生成，提高反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率。自1986年加拿大的Richard Gedye課題組首次報(bào)道了微波輻射在有機(jī)反應(yīng)中的應(yīng)用以來，微波輔助有機(jī)合成已被廣泛應(yīng)用于有機(jī)化合物、無機(jī)化合物以及各種醫(yī)藥中間體的制備，并顯示出了良好的結(jié)果，產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)效益。
[0005]然而目前關(guān)于使用微波輔助合成技術(shù)制備蒽醌修飾的多吡啶釕配合物(即上述釕一蒽醌綴合物)還未見報(bào)道。
[0006]
【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種多吡啶釕(II)配合物的制備方法。[0007]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:
一種多吡啶釕(II)配合物的制備方法，所述的多吡啶釕(II)配合物組成式為[Ru(L)2HAIP].(PF6)2, HAIP 為 I, 8- 二羥基-9，10-蒽醌咪唑[4，5-/] [I, 10]菲羅啉，L 為bpy或phen,結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種多吡啶釕(II)配合物的制備方法，所述的多吡啶釕(II)配合物組成式為[Ru(L)2HAIP].(PF6)2, HAIP 為 I, 8- 二羥基-9，10-蒽醌咪唑[4，5-/] [I, 10]菲羅啉，L 為bpy或phen,其特征在于,所述的制備方法包括以下步驟: a)合成HAIP:鄰菲啰啉5，6- 二酮與1，8- 二羥基-9，10-蒽醌-3-醛反應(yīng)得到HAIP ；
b)合成6?-[Ru (L)2 (Cl)2].2H20 ; c、Cis- [Ru(L)2Cl2].2H20 和 HAIP 微波輔助 80-200 °C 反應(yīng) 10-60 min 生成[Ru(L)2HAIP].(PF6) 2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多吡啶釕(II)配合物的制備方法，其特征在于，所述的6?-[Ru(L)2Cl2].2H20 和 HAIP 微波輔助 90_120°C反應(yīng) 15-30 min 生成[Ru(L)2HAIP].(PF6)20
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多吡啶釕(II)配合物的制備方法，其特征在于，所述的6?-[Ru(L)2Cl2].2H20 和 HAIP 微波輔助 110°C反應(yīng) 20 min 生成[Ru(L)2HAIP].(PF6)20
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多吡啶釕(II)配合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟a)具體是:鄰菲啰啉5，6- 二酮與1，8- 二羥基-9，10-蒽醌-3-醛用80-200 1:微波輻射10-60 min 反應(yīng)得到 HAIP。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多吡啶釕(II)配合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟a)具體是:鄰菲啰啉5，6- 二酮與1，8- 二羥基-9，10-蒽醌-3-醛用100°C微波輻射20 min反應(yīng)得到HAIP。
【文檔編號】C07F15/00GK103833791SQ201410048646
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2014年2月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月12日
【發(fā)明者】孫奮勇, 梅文杰, 溫傳俊, 潘秋輝 申請人:同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院