>[0038] 上述制備方法中，其中，步驟b)中所述的天麻素原料與蒸餾水、NaCl干晶的質(zhì)量投 料比例為40-45:100:0 · 05-0 · 5。
[0039]上述制備方法中，步驟a)中所述的NaCl與蒸餾水的質(zhì)量投料比例為35-36:100。 [0040]上述制備方法中，步驟b)中所述的溶解為于60~80°C下加熱攪拌至溶解;所述的 冷卻為冷卻至60~80°C。
[0041]上述制備方法中，步驟b)中所述的煮沸為煮沸1-2小時。
[0042]上述制備方法中，步驟c)中所述的用蒸餾水抽洗為用5_10°C蒸餾水抽洗3次，所述 的真空干燥為在50-70°C下真空干燥24h或以上。
[0043] 本發(fā)明中，加入針用活性碳煮沸，然后冷卻、過濾脫出針用活性炭為本領(lǐng)域常用的 技術(shù)手段，可以參見任何的活性碳處理方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員無需付出任何的創(chuàng)造性勞動， 即可根據(jù)其自身掌握的現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇，并實現(xiàn)本發(fā)明目的。
[0044] 本發(fā)明中，針用活性碳的用量本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)其自身掌握的現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行 適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。針對本發(fā)明而言，所述的針用活性碳的投料量為步驟b)中蒸餾水質(zhì)量的1-3%〇
[0045] 為實現(xiàn)本發(fā)明的第三目的，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其中，所述的藥物組合 物由所述的天麻素化合物與藥學(xué)上可接受的輔料組成。所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括藥 學(xué)可接受的溶劑、等滲劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、抗氧化劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑或矯味劑中 的一種或多種組合。
[0046] 為實現(xiàn)本發(fā)明的第四目的，本發(fā)明提供了一種含有所述天麻素化合物的制劑，所 述制劑由所述的天麻素化合物和藥學(xué)上可接受的各種輔料制成，所述制劑的劑型包括片 劑、口服液、貼劑、栓劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、注射劑、粉針劑等，可以是常規(guī)制劑，也可以 是緩釋劑、控釋劑或靶向制劑等。優(yōu)選片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、注射液或粉針劑。
[0047] 本發(fā)明提供的天麻素化合物具有如下優(yōu)點：
[0048] 1、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的天麻素化合物不含有機(jī)溶劑殘留，對人體毒副作用 小，安全性更高；
[0049] 2、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的天麻素化合物穩(wěn)定性更好，不易受光、熱、濕度的影 響，具有更好的綜合理化性能；
[0050] 3、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的天麻素化合物生物利用度更高。
【附圖說明】
[0051] 圖1為本發(fā)明所述天麻素化合物的X-射線粉末衍射譜圖。其中，縱坐標(biāo)為衍射強(qiáng)度 (I)，單位為計數(shù)(counts);橫坐標(biāo)為衍射角(2Θ)，單位為度。
[0052]圖2為CN103788148A的天麻素化合物的X-射線粉末衍射譜圖。
【具體實施方式】
[0053]本發(fā)明實施例公開了天麻素化合物及其制備方法、藥物組合物和制劑。本領(lǐng)域技 術(shù)人員可以借鑒本
【發(fā)明內(nèi)容】
，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換 和改動對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的產(chǎn)品、 方法和應(yīng)用已經(jīng)通過較佳實施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
【發(fā)明內(nèi)容】
、精神 和范圍內(nèi)對本文所述的產(chǎn)品、方法和應(yīng)用進(jìn)行改動或適當(dāng)變更與組合，來實現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā) 明技術(shù)。
[0054] 為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。其中，X-射線粉 末衍射檢測采用RIGAKU TTRm型X-射線粉末衍射儀，測定條件與方法為Cu/K-alphal (靶）， 4〇0-2〇〇11^(工作電壓與電流），1(1^叉）=2244,29 = 5-5〇(掃描范圍），〇.〇〇5/〇.〇686(3.(掃 描速度），λ=1.54056。
[0055] 實施例1、天麻素化合物的制備
[0056] 步驟a)、稱取35gNaCl加入到100g蒸餾水中，常溫攪拌至完全溶解后，加熱至沸騰， 并濃縮體積至50ml，趁熱過濾析出得NaCl晶體，50°C真空干燥8h，得NaCl干晶，備用；
[0057] 步驟b)、稱取天麻素原料40g加入100g蒸餾水中，于60~70°C下加熱攪拌至溶解， 加入lg針用活性炭煮沸1小時，冷卻至60°c過濾脫出活性炭，濾液再次加熱至沸騰，置恒速 降溫室中，以每小時降溫l〇°C的降溫速度將液體恒速降溫至50°C，加入步驟a)制備的NaCl 干晶0.05g，于50°C下誘導(dǎo)2h后，置5°C下靜置8h;
[0058] 步驟c)、取步驟b)產(chǎn)物，過濾，用5_10°C蒸餾水抽洗3次，抽干，于50°C下真空干燥 24h即得。收率93.4 %，HPLC純度檢測99.993 %。
[0059] 所得天麻素化合物采用Cu-Κα射線檢測，其X-射線粉末衍射譜圖如圖1所示，其譜 圖特征參數(shù)見表1。
[0060] 表1、本發(fā)明天麻素化合物的X-射線粉末衍射譜圖特征參數(shù)(2Θ和d值誤差±0.2)
[0062]實施例2、天麻素化合物的制備
[0063] 步驟a)、稱取35.5gNaCl加入到100g蒸餾水中，常溫攪拌至完全溶解后，加熱至沸 騰，并濃縮體積至40ml，趁熱過濾析出得NaCl晶體，60°C真空干燥9h，得NaCl干晶，備用； [0064] 步驟b)、稱取天麻素原料42g加入100g蒸餾水中，于65~75°C下加熱攪拌至溶解， 加入2g針用活性炭煮沸2小時，冷卻至70°C過濾脫出活性炭，濾液再次加熱至沸騰，置恒速 降溫室中，以每小時降溫12°C的降溫速度將液體恒速降溫至55°C，加入步驟a)制備的NaCl 干晶0.2g，于55°C下誘導(dǎo)3h后，置8°C下靜置9h;
[0065] 步驟c)、取步驟b)產(chǎn)物，過濾，用5_10°C蒸餾水抽洗3次，抽干，于55°C下真空干燥 24h即得。收率95.6 %，HPLC純度檢測99.991 %。
[0066] 所得天麻素化合物采用Cu-Κα射線檢測，其X-射線粉末衍射譜圖及特征參數(shù)與實 施例1 一致。
[0067]實施例3、天麻素化合物的制備
[0068] 步驟a)、稱取36gNaCl加入到100g蒸餾水中，常溫攪拌至完全溶解后，加熱至沸騰， 并濃縮體積至35ml，趁熱過濾析出得NaCl晶體，70°C真空干燥10h，得NaCl干晶，備用；
[0069] 步驟b)、稱取天麻素原料45g加入100g蒸餾水中，于75~80°C下加熱攪拌至溶解， 加入3g針用活性炭煮沸1.5小時，冷卻至80°C過濾脫出活性炭，濾液再次加熱至沸騰，置恒 速降溫室中，以每小時降溫15°C的降溫速度將液體恒速降溫至60°C，加入步驟a)制備的 NaCl干晶0.5g，于60°C下誘導(dǎo)2.5h后，置10°C下靜置10h;
[0070] 步驟c)、取步驟b)產(chǎn)物，過濾，用5-10°C蒸餾水抽洗3次，抽干，于70°C下真空干燥 28h即得。收率93.7 %，HPLC純度檢測99.998 %。
[0071] 所得天麻素化合物采用Cu-Κα射線檢測，其X-射線粉末衍射譜圖與特征參數(shù)與實 施例1 一致。
[0072]實施例4、天麻素化合物的制備
[0073] 步驟a)、稱取36gNaCl加入到100g蒸餾水中，常溫攪拌至完全溶解后，加熱至沸騰， 并濃縮體積至35ml，趁熱過濾析出得NaCl晶體，70°C真空干燥10h，得NaCl干晶，備用；
[0074]步驟b)、稱取天麻素原料45g加入100g蒸餾水中，攪拌至溶解，加入3g針用活性炭 煮沸，冷卻，過濾脫出活性炭，濾液再次加熱至沸騰，置恒速降溫室中，以每小時降溫15°C的 降溫速度將液體恒速降溫至60°C，加入步驟a)制得的NaCl干晶0.5g，于60°C下誘導(dǎo)2.5h后， 置10°C下靜置10h;
[0075] 步驟c)、取步驟b)產(chǎn)物，過濾，用蒸餾水抽洗3次，抽干，于60°C下真空干燥30h即 得。收率93.5 %，HPLC純度檢測99.987 %。
[0076] 所得天麻素化合物采用Cu-Κα射線檢測，其X-射線粉末衍射譜圖與特征參數(shù)與實 施例1 一致。
[0077]實施例5、天麻素化合物的制備
[0078] 步驟a)、稱取35.5gNaCl加入到100g蒸餾水中，常溫攪拌至完全溶解后，加熱至沸 騰，并濃縮體積至40ml，趁熱過濾析出得NaCl晶體，60°C真空干燥9h，得NaCl干晶，備用； [0079]步驟b)、稱取天麻素原料42g加入100g蒸餾水中，攪拌至溶解，加入2g針用活性炭 煮沸，冷卻，過濾脫出活性炭，濾液再次加熱至沸騰，置恒速降溫室