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達比加群酯氫溴酸鹽及其制備方法和應用_3

文檔序號:9591532閱讀:來源:國知局
,7. 47-7. 54(m ,IH,ArH),7. 77-7. 79 (m, 2H,ArH),8. 36 (d,J= 4.OHz,IH,ArH),9. 23 (m, 2Hbr, 2H,畑2).
[00巧]烙點;153-155°C
[0056] 元素分析:
[0057]C34H41N7O5巧27. 74) · 1/n皿r
[0058]發(fā)現值;C57. 70N13. 82Η5. 95 0 11. 27Br11. 26
[0059] 因此所制得的達比加群醋氨漠酸鹽的分子結構式為:
[0060]
[0061] 連施例2
[0062] 本實施例用于說明本發(fā)明的達比加群醋氨漠酸鹽的制備。
[0063] 將3. 2mmol的達比加群醋和1.6mmol的氨漠酸在30°C下加入到20ml水中,混合 攬拌6小時成鹽,然后在3(TC下析晶,過濾,使用己酸己醋洗涂,經干燥后,加入水進行重結 晶,得到0. 430g的達比加群醋氨漠酸鹽的水合物。測得ESI-MS(m/z) :686[M+田+。
[0064] 對上述水合物進行干燥,得到白色固體的達比加群醋氨漠酸鹽0.419g,經計算,上 述水合物中,達比加群醋氨漠酸鹽的含量為97. 4wt%。每分子該水合物中含有1分子的水, 即一水合物。
[0065] 對上述達比加群醋氨漠酸鹽進行測定:
[0066]ESI-MS(m/z) :668[M+H] +
[0067]古NMR(400MHz,DMS0-d6)δ:0.86(t,J =9.0Hz,3H,CH3), 1.09(t,J =8.4Hz ,3H,細3),1.26-1.:M(dd,6H,CH2CH2CH2),1. 53-1. 59 (m, 2H,細2),2. 65-2. 69 (m, 2H,邸2) ,3. 75(s,3H,邸3),3. 91-4. 01 (m, 4H,2細2),4. 22(t,J= 14. 4Hz, 2H,細2),4. 57 (d,J= 5.6Hz, 2H,邸2),6. 79 (d,J=8.細z, 2H,ArH),6. 94 (d,J= 7.6Hz,IH,ArH),7. 11-7. 13 (m,IH ,ArH),7. 18-7. 22 (m, 2H,ArH),7. 31-7.:M(m,IH,ArH),7. 39-7. 43 (m,IH,ArH),7. 47-7. 55(m ,IH,ArH),7. 76-7. 79 (m, 2H,ArH),8. 37 (d,J= 4.OHz,IH,ArH),9. 25 (m, 2Hbr, 2H,畑2).
[0068]烙點:145-147°C
[0069] 元素分析:
[0070]C34H41N7O5巧27. 74) · 1/n皿r
[0071]發(fā)現值;C61. 18N14. 67Η6. 25 0 11. 94Br5. 96 [007引計算得;η= 2
[0073] 因此所制得的達比加群醋氨漠酸鹽的分子結構式為:
[0074]
[00巧]連施例3
[0076] 本實施例用于說明本發(fā)明的達比加群醋氨漠酸鹽的制備。
[0077] 將4.8mmol的達比加群醋和1.6mmol的氨漠酸在0°C下加入到20ml無水己醇中, 混合攬拌6小時成鹽,然后在or下析晶,過濾,使用己酸己醋洗涂,經干燥后,加入己二醇 二甲離進行重結晶,得到白色固體的達比加群醋氨漠酸鹽0.405g。
[007引對上述達比加群醋氨漠酸鹽進行測定:
[0079]ESI-MS(m/z) : 655 [M+H] +
[0080]古NMR(400MHz,DMS0-d6)δ: 0. 87(t,J= 9.OHz, 3H,邸3),1. 08(t,J=8. 4Hz ,3H,細3),1. 25-1. 33 (dd,6H,CH2CH2CH2),1. 54-1. 59 (m, 2H,細2),2. 66-2. 70 (m, 2H,邸2) ,3. 75(s,3H,邸3),3. 92-4. 01 (m, 4H,2細2),4. 23(t,J= 14. 4Hz, 2H,細2),4. 57 (d,J= 5.6Hz, 2H,邸2),6. 80 (d,J=8.細z, 2H,ArH),6. 92 (d,J= 7.6Hz,IH,ArH),7. 12-7. 15 (m,IH ,ArH),7. 19-7. 22 (m, 2H,ArH),7. 31-7. 35 (m,IH,ArH),7. 39-7. 43 (m,IH,ArH),7. 48-7. 55(m ,IH,ArH),7. 76-7. 80 (m, 2H,ArH),8. 36 (d,J= 4.OHz,IH,ArH),9. 24 (m, 2Hbr, 2H,畑2).
[0081]烙點:140-142°C
[0082] 元素分析:
[0083] C34H41N7O5巧27. 74)·1/n皿r
[0084]發(fā)現值;C 62. 42N14. 96 Η6. 35 0 12. 21 Br 4. 06 [00財計算得;η=3
[0086] 因此所制得的達比加群醋氨漠酸鹽的分子結構式為:
[0087]
[0088] 連施例4
[0089] 本實施例用于說明本發(fā)明的達比加群醋氨漠酸鹽的制備。
[0090] 將1.6mmol的達比加群醋和4.8mmol的氨漠酸在30°C下加入到20ml無水甲醇中, 混合攬拌6小時成鹽,然后在1(TC下析晶,過濾,使用己離洗涂,經干燥后,加入四氨巧喃進 行重結晶,得到〇.322g的達比加群醋氨漠酸鹽的四氨巧喃溶劑化物。測得其ESI-MS(m/ Z):810[M+H]+。
[0091] 對上述四氨巧喃溶劑化物進行干燥,得到白色固體的達比加群醋氨漠酸鹽 0. 306g,經計算,上述溶劑化物中達比加群醋氨漠酸鹽的含量為95. %。每分子該四氨巧 喃溶劑化物中含有0. 5分子的四氨巧喃。
[0092] 對上述達比加群醋氨漠酸鹽進行測定:
[0093] ESI-MS (m/z):708 [M+田+。
[0094]烙點;153-155°C
[0095] 元素分析:
[0096] C34H41N7O5化27. 74)·1/n皿r
[0097]發(fā)現值;C 57. 70N13. 82 Η 5. 95 0 11. 27 Br 11. 26
[0098]計算得;η=1
[0099] 因此所制得的達比加群醋氨漠酸鹽的分子結構式為:
[0100]
[0101] 連施例5
[0102] 本實施例用于說明本發(fā)明的達比加群醋氨漠酸鹽的制備。
[0103] 將1.6mmol的達比加群醋和3. 2mmol的氨漠酸在10°C下加入到20ml丙麗,混合攬 拌6小時成鹽,然后在1(TC下析晶,過濾,使用己離洗涂,經干燥后,加入丙麗進行重結晶, 得到0. 422g的達比加群醋氨漠酸鹽的丙麗溶劑化物。ilj得其ESI-MS(m/z) :737[M+田+。
[0104] 對上述丙麗溶劑化物進行干燥,得到白色固體的達比加群醋氨漠酸鹽0.406g,經 計算,上述溶劑化物中,達比加群醋氨漠酸鹽的含量為96. %。每分子該丙麗溶劑化物中 含有0.5分子的丙麗。
[0105] 對上述達比加群醋氨漠酸鹽進行測定:
[010引 ESI-MS(m/z) :708[M+H]+。
[0107]烙點;153-155°C[010引 元素分析:
[010引 C34H41N7O5巧27. 74) · 1/n皿r
[0110] 發(fā)現值;C57. 70N13. 82Η5. 95 0 11. 27Br11. 26
[0111] 計算得;η=1
[0112] 因此所制得的達比加群醋氨漠酸鹽的分子結構式為:
[011引
陽114]連施例6
[0115] 本實施例用于說明本發(fā)明的達比加群醋氨漠酸鹽的制備。
[0116] 將1. 6mmol的達比加群醋和8mmol的氨漠酸在30°C下加入到20mlΗ氯甲焼中, 混合攬拌6小時成鹽,然后在2(TC下析晶,過濾,使用己離洗涂,經干燥后,加入水進行重結 晶,得到0. 402g的達比加群醋氨漠酸鹽的水合物。測得其ESI-MS(m/z) :717[M+田+。
[0117] 對上述水合物進行干燥,得到白色固體的達比加群醋氨漠酸鹽〇.397g,經計算,上 述水合物中達比加群醋氨漠酸鹽的含量為98.8wt%。每分子該水合物中含有0. 5分子的 水,即半水合物。
[0118] 對上述達比加群醋氨漠酸鹽進行測定:
[0119] ESI-MS(m/z) : 708 [M+H] +。
[0120] 烙點;153-155°C
[0121] 元素分析:
[012引 C34H41N7O5巧27. 74) · 1/n皿r
[0123] 發(fā)現值;C57. 70N13. 82
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