常。只著眼于第一質(zhì)控粒子12a的熒光量(第一管理值)和第二質(zhì)控粒子12b的熒光量(第二管理值)的專利文獻(xiàn)1所述方法則無(wú)法發(fā)現(xiàn)這一異常。
[0106]關(guān)于此點(diǎn)，采用實(shí)施方式1和2所述方法，與第一管理值分開(kāi)，另外地求出表示染色狀態(tài)的第三管理值，這樣就能發(fā)現(xiàn)過(guò)去所不能掌握的染色步驟的異常。操作者通過(guò)更換試劑使第三管理值回到標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)就能夠進(jìn)行維護(hù)，使之能夠恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)行DNA量分析。
[0107]在條件2、3中，第一管理值的判斷彼此相同，第二管理值的判斷彼此相同。然而，在使用見(jiàn)光保存的試劑41的條件2下，第三管理值判斷為“NG”，即顯示染色有異常。在使用遮光保存的試劑41的條件3下，第三管理值判斷為“G”，即顯示染色無(wú)異常。條件2和條件3的不同也是只著眼于第一質(zhì)控粒子12a的熒光量(第一管理值)和第二質(zhì)控粒子12b的熒光量(第二管理值)的專利文獻(xiàn)1所述方法所不能發(fā)現(xiàn)的異常。
[0108]根據(jù)專利文獻(xiàn)1的方法，當(dāng)?shù)诙芾碇诞惓r(shí)，即光學(xué)檢測(cè)部件有異常時(shí)，進(jìn)一步判斷染色步驟是否也有異常的指標(biāo)沒(méi)有提供。當(dāng)光學(xué)檢測(cè)部件和染色步驟兩者均有異常時(shí)，操作者除了調(diào)整光學(xué)檢測(cè)部件的靈敏度外還要更換試劑，但以過(guò)去的方法無(wú)法知道異常是不是伴隨試劑更換的異常。
[0109]關(guān)于此點(diǎn)，采用實(shí)施方式1和2所述方法，能夠根據(jù)第三管理值這個(gè)第一管理值和第二管理值之比值分別判斷出檢測(cè)異常和染色異常，由此得知，使用第三管理值可以判斷出從第一管理值和第二管理值無(wú)法判斷的染色異常。因此得知，采用本發(fā)明，即使光學(xué)檢測(cè)部件50和試樣制備部件40雙方都有異常，也能夠分別切實(shí)地報(bào)告檢測(cè)異常和試劑異常。
[0110]標(biāo)號(hào)說(shuō)明
10……粒子分析裝置
12a......第一質(zhì)控粒子
12b......第二質(zhì)控粒子
40......試樣制備部件
41……試劑 42……試劑 50……光學(xué)檢測(cè)部件 50a……流動(dòng)室 60……分析部件
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種具有試樣制備部件和光學(xué)檢測(cè)部件的粒子分析裝置中的異常判斷方法，所述異常判斷方法包括以下步驟: 通過(guò)所述試樣制備部件將含熒光色素的試劑、被所述熒光色素染色的第一質(zhì)控粒子、以及未經(jīng)所述熒光色素染色且發(fā)熒光的第二質(zhì)控粒子混合，制成混合物； 通過(guò)所述光學(xué)檢測(cè)部件讓所述混合物流入流動(dòng)室，用光照射在所述流動(dòng)室流動(dòng)的所述第一質(zhì)控粒子和所述第二質(zhì)控粒子，檢測(cè)來(lái)自所述第一質(zhì)控粒子和所述第二質(zhì)控粒子的熒光; 獲取表示所述第一質(zhì)控粒子所發(fā)出的熒光的檢測(cè)結(jié)果的第一管理值和表示所述第二質(zhì)控粒子所發(fā)出的熒光的檢測(cè)結(jié)果的第二管理值； 根據(jù)從所述第一管理值和所述第二管理值算出的值或所述第一管理值和所述第二管理值的比例，至少判斷所述試樣制備部件中的染色異常。2.—種具有試樣制備部件和光學(xué)檢測(cè)部件的粒子分析裝置的異常判斷方法，所述異常判斷方法包括以下步驟: 通過(guò)所述試樣制備部件將含熒光色素的試劑與被所述熒光色素染色的第一質(zhì)控粒子混合，制成混合物； 通過(guò)所述光學(xué)檢測(cè)部件讓所述混合物流入流動(dòng)室，光照在所述流動(dòng)室流動(dòng)的所述第一質(zhì)控粒子，檢測(cè)來(lái)自所述第一質(zhì)控粒子的熒光； 通過(guò)所述光學(xué)檢測(cè)部件，使發(fā)熒光的第二質(zhì)控粒子流入所述流動(dòng)室，光照在所述流動(dòng)室流動(dòng)的所述第二質(zhì)控粒子，檢測(cè)來(lái)自所述第二質(zhì)控粒子的熒光； 獲取表示所述第一質(zhì)控粒子發(fā)出的熒光的檢測(cè)結(jié)果的第一管理值和表示所述第二質(zhì)控粒子發(fā)出的熒光的檢測(cè)結(jié)果的第二管理值； 根據(jù)從所述第一管理值和所述第二管理值算出的值或所述第一管理值和所述第二管理值的比例，至少判斷所述試樣制備部件中的染色異常。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異常判斷方法，其特征在于: 根據(jù)所述第二管理值判斷所述光學(xué)檢測(cè)部件中的異常。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異常判斷方法，其特征在于: 所述第二管理值異常時(shí)、以及從所述第一管理值和所述第二管理值算出的值或比例異常時(shí)，禁止所述粒子分析裝置進(jìn)行臨床樣本測(cè)定。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的異常判斷方法，其特征在于: 至少在從所述第一管理值和所述第二管理值算出的值或比例異常時(shí)，讓所述粒子分析裝置輸出敦促用戶更換試劑的信息。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異常判斷方法，其特征在于: 至少讓所述粒子分析裝置以一覽表的形式輸出基于所述第二管理值的異常判斷結(jié)果和基于從所述第一管理值和所述第二管理值算出的值或比例的異常判斷結(jié)果。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異常判斷方法，其特征在于: 所述第一質(zhì)控粒子選自細(xì)胞、聚丙烯酰胺粒子、親水性乙烯基聚合物粒子、乳膠粒子和二氧化硅粒子構(gòu)成的群。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異常判斷方法，其特征在于: 所述第一質(zhì)控粒子是細(xì)胞； 所述試劑含有染色作為所述第一質(zhì)控粒子的細(xì)胞的核的核酸染色色素。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的異常判斷方法，其特征在于: 所述試樣制備部件除了含有熒光色素的所述試劑外還用去除RNA的RNA去除劑制備所述混合物。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的異常判斷方法，其特征在于: 從所述第一管理值和所述第二管理值算出的值小于標(biāo)準(zhǔn)范圍的下限閾值時(shí)，判斷所述試劑有異常； 從所述第一管理值和所述第二管理值算出的值大于標(biāo)準(zhǔn)范圍的上限閾值時(shí)，判斷所述RNA去除劑有異常。11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異常判斷方法，其特征在于: 在判斷所述試樣制備部件中的染色異常的步驟中，根據(jù)所述第一管理值和所述第二管理值算出第三管理值，根據(jù)算出的所述第三管理值是否偏離標(biāo)準(zhǔn)范圍來(lái)判斷所述試樣制備部件中的染色異常。12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異常判斷方法，其特征在于: 當(dāng)在以所述第一管理值和第二管理值為軸的坐標(biāo)空間中，從所述第一質(zhì)控粒子和所述第二質(zhì)控粒子獲取的所述第一管理值和第二管理值相應(yīng)的坐標(biāo)不在表示正常范圍的區(qū)域內(nèi)時(shí)，至少進(jìn)行輸出來(lái)報(bào)告所述試樣制備部件中的染色異常。13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異常判斷方法，其特征在于: 所述粒子分析裝置分析樣本所含有的細(xì)胞的DNA量。14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異常判斷方法，其特征在于: 所述粒子分析裝置分析樣本所含有的細(xì)胞的DNA量，求出含有一定量以上的DNA的細(xì)胞的比率。15.根據(jù)權(quán)利要求1至14其中任意一項(xiàng)所述的異常判斷方法，其特征在于: 所述第一管理值基于從各第一質(zhì)控粒子的熒光信號(hào)的波形求出的數(shù)值的代表值； 所述第二管理值基于從各第二質(zhì)控粒子的熒光信號(hào)的波形求出的數(shù)值的代表值。16.一種根據(jù)熒光染色的細(xì)胞的核發(fā)出的熒光的信號(hào)波形分析細(xì)胞核所含有的DNA量的粒子分析裝置中的異常判斷方法，該異常判斷方法通過(guò)所述粒子分析裝置: 將含熒光色素的試劑、被所述熒光色素染色的第一質(zhì)控粒子、未被所述熒光色素染色且發(fā)熒光的第二質(zhì)控粒子混合，制成混合物； 讓所述混合物流入流動(dòng)室，用光照射在所述流動(dòng)室流動(dòng)的所述第一質(zhì)控粒子和所述第二質(zhì)控粒子，獲取基于來(lái)自所述第一質(zhì)控粒子和所述第二質(zhì)控粒子的熒光的信號(hào)波形；求出所述第一質(zhì)控粒子的熒光的信號(hào)波形的面積作為第一熒光面積； 求出所述第二質(zhì)控粒子的熒光的信號(hào)波形的面積作為第二熒光面積； 根據(jù)所述第一熒光面積和所述第二熒光面積，至少判斷所述粒子分析裝置中的染色異常。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的異常判斷方法，其特征在于: 所述第一質(zhì)控粒子是細(xì)胞。18.一種用含熒光色素的第一試劑和含RNA去除劑的第二試劑對(duì)含有細(xì)胞的樣本進(jìn)行處理，根據(jù)處理后的樣本所含有的細(xì)胞的DNA量的相關(guān)的特征參數(shù)，求出含有一定量以上的DNA的細(xì)胞的比率的分析裝置中的質(zhì)量控制方法，該質(zhì)量控制方法通過(guò)所述分析裝置:將熒光色素染色的第一質(zhì)控粒子和未經(jīng)所述熒光色素染色且發(fā)熒光的第二質(zhì)控粒子與所述第一試劑和所述第二試劑混合，制成混合物； 讓所述混合物流入流動(dòng)室，用光照射在所述流動(dòng)室流動(dòng)的所述第一質(zhì)控粒子和所述第二質(zhì)控粒子，檢測(cè)來(lái)自所述第一質(zhì)控粒子和所述第二質(zhì)控粒子的熒光； 獲取表示所述第一質(zhì)控粒子發(fā)出的熒光的檢測(cè)結(jié)果的第一管理值、以及表示所述第二質(zhì)控粒子發(fā)出的熒光的檢測(cè)結(jié)果的第二管理值； 根據(jù)從所述第一管理值和所述第二管理值算出的值或所述第一管理值和所述第二管理值的比例，輸出敦促用戶更換所述第一試劑和所述第二試劑至少其中之一的信息。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于: 從所述第一管理值和所述第二管理值算出的值小于標(biāo)準(zhǔn)范圍的下限閾值時(shí)，判斷所述第一試劑有異常； 從所述第一管理值和所述第二管理值算出的值大于標(biāo)準(zhǔn)范圍的上限閾值時(shí)，判斷所述第二試劑有異常。20.—種粒子分析裝置，包括: 混合含熒光色素的試劑和試樣的試樣制備部件； 讓所述試樣制備部件制備的混合物流入流動(dòng)室，用光照射在所述流動(dòng)室流動(dòng)的所述混合物，檢測(cè)所述混合物因照射而產(chǎn)生的光的光學(xué)檢測(cè)部件；以及分析所述光學(xué)檢測(cè)部件檢測(cè)出的光的特征的分析部件； 其中，所述分析部件在設(shè)定為質(zhì)量控制模式時(shí): 讓所述試樣制備部件將所述試劑、被所述熒光色素染色的第一質(zhì)控粒子、未經(jīng)所述熒光色素染色且發(fā)熒光的第二質(zhì)控粒子混合制成混合物； 讓所述光學(xué)檢測(cè)部件將所述混合物流入所述流動(dòng)室，用光照射在所述流動(dòng)室流動(dòng)的所述第一質(zhì)控粒子和所述第二質(zhì)控粒子，并使其檢測(cè)來(lái)自所述第一質(zhì)控粒子和所述第二質(zhì)控粒子的熒光； 獲取表示所述第一質(zhì)控粒子所發(fā)出的熒光的檢測(cè)結(jié)果的第一管理值和表示所述第二質(zhì)控粒子所發(fā)出的熒光的檢測(cè)結(jié)果的第二管理值； 根據(jù)從所述第一管理值和所述第二管理值算出的值或所述第一管理值和所述第二管理值的比例，至少判斷所述試樣制備部件中的染色異常。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種能更加確切地判斷染色步驟異常的異常判斷方法、質(zhì)量控制方法和粒子分析裝置。分析部件60在設(shè)定為質(zhì)量控制模式時(shí)讓試樣制備部件40混合含有熒光色素的試劑41、被熒光色素染色的第一質(zhì)控粒子12a和不被熒光色素染色且發(fā)熒光的第二質(zhì)控粒子12b，制備混合物，獲取表示第一質(zhì)控粒子12a所發(fā)出的熒光的檢測(cè)結(jié)果的第一管理值和表示第二質(zhì)控粒子12b所發(fā)出的熒光的檢測(cè)結(jié)果的第二管理值，根據(jù)從第一管理值和第二管理值算出的值，至少判斷試樣制備部件40中的染色異常。
【IPC分類】G01N15/14
【公開(kāi)號(hào)】CN105466840
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510631184
【發(fā)明人】橫山光士, 森崎博實(shí)
【申請(qǐng)人】希森美康株式會(huì)社
【公開(kāi)日】2016年4月6日
【申請(qǐng)日】2015年9月29日
【公告號(hào)】EP3002581A1, US20160091428