專利名稱：抗病毒復方制劑及其制備方法、質控方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明是一種抗病毒復方制劑及其制備方法、質控方法和應用，屬于中藥的技術領域。
背景技術：
感冒，是由多種病毒引起的上呼吸道感染，俗稱“傷風”，是四季均可發(fā)生的常見呼吸道疾病。病毒性感冒即上呼吸道感染，又簡稱上感，是由多種病毒引起的常見呼吸道傳染病。雖然市場上用于治療感冒的藥物很多，但西藥普遍存在副作用大的問題，而中成藥是根據(jù)不同病因，結合中醫(yī)理論用以治療疾病的藥物，例如風寒感冒、風熱感冒等，都是需要選擇不同的藥物進行治療的。并且目前市面上西藥類感冒藥存在頭暈、嗜睡、四肢無力等讓人不快反應的弊端；而純中藥感冒藥又存在起效慢等缺點。為了達到更好的防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些優(yōu)秀的治療產(chǎn)品；如專利申請?zhí)枮?00410048399.7、名稱為“一種抗病毒口腔崩解片及其制備方法”的專利申請，它用于感冒方面的疾病有起效快的作用；但是在深入研究中發(fā)現(xiàn)，采用藥味多的大組方，其制劑的成分復雜，并且使患者服藥量大，在此基礎上本申請人采用了黃芩、淫羊藿、魚腥草的有效部位或單體配伍不僅能減少患者的服用量，除去藥材提取物中的一些毒副作用較強成分，提高了制劑的安全性和質量的可控性，極大地提高療效，而且更有利于制劑的成型。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種抗病毒的中藥制劑及其制備方法和應用；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術，在中醫(yī)藥理論指導下，在實驗篩選的基礎上，采用黃芩苷、淫羊藿總黃酮、魚腥草素鈉或新魚腥草素鈉配伍做成制劑，優(yōu)選出最佳的組方及工藝；得到的產(chǎn)品，特別是注射制劑和舌下含片制劑產(chǎn)品能起到吸收快、生物利用度高、起效快、避免肝臟的首過效應的作用。
本發(fā)明是這樣構成的按照重量百分比計算，它是由黃芩苷1～99％和X99～1％和適當?shù)妮o料制作而成，X＝淫羊藿總黃酮和魚腥草素鈉或新魚腥草素鈉中的一種或兩種。優(yōu)選為按照重量百分比計算，它是由黃芩苷20～80％、X80～20％和適當?shù)妮o料制作而成，X＝淫羊藿總黃酮和魚腥草素鈉或新魚腥草素鈉中的一種或兩種。準確的說按照重量百分比計算，它是由黃芩苷60～40％、X40～60％和適當?shù)妮o料制作而成，X＝淫羊藿總黃酮和魚腥草素鈉或新魚腥草素鈉中的一種或兩種。所述的制劑為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片或分散片劑等藥劑學上所有可以接受的劑型。準確的說所述的制劑可以是各種注射劑、滴丸、舌下含片、口崩片、分散片、軟膠囊、膠囊、普通片。所述的制劑可以在將黃芩苷、淫羊藿總黃酮、和魚腥草素鈉或新魚腥草素鈉中的一種或一種以上制備成脂質體或前體脂質體的基礎上制得。
所述制劑以重量百分比計算，注射劑中的總黃酮的含量大于總固體量的25％，總固體量是指制劑中扣除輔料量、水分量、黃芩苷及魚腥草素鈉或新魚腥草素鈉單體含量后的固形物的量；所述的藥物單體或有效部位可以是市售的，也可以是采用如下方法制備的A、黃芩苷是這樣制備的取黃芩藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得黃芩苷粗提物，在此基礎上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當精制，得黃芩苷；B、淫羊藿總黃酮是這樣制備的取淫羊藿藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得淫羊藿總黃酮粗提物，在此基礎上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當精制，得淫羊藿總黃酮。
所述制劑中的注射用無菌塊狀物這樣制備取黃芩苷、淫羊藿總黃酮、魚腥草素鈉或新魚腥草素鈉，加1800ml注射用水，按藥物與輔料用量比1∶2.5加入甘露醇，用飽和氫氧化鈉溶液調pH值至6.0～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.3％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結溫度為0℃時的平衡時間為2小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結溫度從0℃到最低共熔溫度-17℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2小時；第三階段繼續(xù)降溫至-40℃，約需3小時，保持此溫度3小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進入干燥程序，在-40℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，3～5℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為10小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為3～5小時，保持25℃以上干燥3.5小時，壓蓋，即得。
所述舌下含片是這樣制備取黃芩苷、淫羊藿總黃酮、伍腥草素鈉的提取物混合，加入5％的檸檬酸、20％的聚乙烯吡咯烷酮K30、25％甘露醇，過30目篩，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得舌下含片。舌下含片的輔料可以是如下的一種或幾種乳糖、甘露醇、玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮K30、檸檬酸、檸檬酸鈉、硬脂酸鎂、黃色色素、乙酰乙酸衍生物、甜味劑、檸檬香料。
所述制劑的輔料可以是乳糖、半乳糖、甘露醇、玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮K30、檸檬酸、檸檬酸鈉、硬脂酸鎂、色素、乙酰乙酸衍生物、甜味劑、香料、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐溫、羥丙基-β-環(huán)糊精、泊洛沙姆中的一種或幾種。
所述制劑中的前體脂質體這樣制備取黃芩苷、淫羊藿總黃酮、魚腥草素鈉，加磷酸緩沖液溶解，加入豆磷脂、膽固醇的熔融液中和十八胺混勻，攪拌均勻，超聲處理，低溫冷凍，得到的干粉過篩，即得。
所述的質量控制方法包括如下方法中的部分或全部(1)抗病毒藥物組合物的指紋圖譜測試，包括以黃芩苷成分特征為主的指紋圖譜和以淫羊藿總黃酮和魚腥草素成分特征為主的指紋圖譜中的一種或幾種；(2)黃芩苷、淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、朝鮮淫羊藿苷A，B，C、寶藿苷I，II，VI、槲皮素、魚腥草素或部分成分的鑒別測試方法；(3)黃芩苷、淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、朝鮮淫羊藿苷A，B，C、寶藿苷I，II，VI、槲皮素、魚腥草素、總黃酮中全部或部分成分的含量測試方法。
所述的制劑用于制備治療肺炎、呼吸道感染、流感、禽流感、SARS、哮喘、提高機體免疫力等疾病的藥物。
為證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果，申請人進行了一系列實驗；實驗例1對不同配比藥效學比較研究通過肺炎雙球菌感染小鼠保護作用的實驗，對不同比例的處方進行了系統(tǒng)的篩選試驗，其中取18～22gKM種小鼠隨機分組，每組21只，雌雄兼用，①配方1空白對照組等量生理鹽水；②配方2模型對照組，等量生理鹽水；③配方3黃芩苷/淫羊藿總黃酮、魚腥草素鈉＝99/1；④配方4黃芩苷/淫羊藿總黃酮、魚腥草素鈉＝80/20；⑤配方5黃芩苷/淫羊藿總黃酮、魚腥草素鈉＝40/60；⑥配方6黃芩苷/淫羊藿總黃酮、魚腥草素鈉＝60/40；⑦配方7黃芩苷/淫羊藿總黃酮、魚腥草素鈉＝20/80；⑧配方8黃芩苷/淫羊藿總黃酮、魚腥草素鈉＝1/99。各組小鼠按1次/天×6天給藥，第3天給藥1小時后，腹腔注射肺炎雙球菌菌液0.5ml/只鼠(除空白對照組外)，繼續(xù)給藥3天，觀察各組動物7日內死亡情況。結果見表1表1 組方研究結論

由實驗結果可知，黃芩苷∶淫羊藿總黃酮、魚腥草素鈉的最佳配伍范圍＝40～60％∶60～40％。
實驗例2成型工藝研究2.1注射劑填充劑種類及用量的選擇本申請人在研制中發(fā)現(xiàn)，適當?shù)奶畛鋭?、填充劑用量是粉針制劑成型和穩(wěn)定的重要因素，為了提高該粉針制劑的質量，首先，本申請人對填充劑的種類進行了考察。結果見下表。
2.1.1不同填充劑種類篩選表 2不同填充劑凍干效果比較

可見，由于甘露醇的共熔點高，水溶性好，利于本品的凍干和成型，而其他的填充劑均不適合本品，故選擇甘露醇為填充劑。
2.1.2甘露醇用量的篩選然后本申請人對甘露醇與藥物有效成分的重量比進行考察，結果見下表。
表3 不同填充劑配比對凍干效果的影響

可見，藥物∶甘露醇＝1∶2.5時，產(chǎn)品成型效果好，從經(jīng)濟角度考慮，確定藥物∶甘露醇＝1∶2.5。
2.2舌下含片填充劑種類及用量的選擇2.2.1不同填充劑種類篩選舌下含片則是由舌下黏膜直接吸收而發(fā)揮全身作用的片劑藥物。舌下含片可防止胃腸道破壞藥物的有效成份，也可避免藥物影響肝臟功能。解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點。
考察因素與水平通過預實驗，將對抗病毒組方的快速釋放吸收及療效有明確影響的因素檸檬酸(A)聚乙烯吡咯烷酮K30(B)和甘露醇(C)及用量作為可變因素進行考察，各因素所取水平見下表。選用L9(43)正交表進行實驗。
表4 正交試驗因素水平表

以對金黃色葡萄球菌感染小鼠的存活率作為指標，具體實驗為取18～22g，KM種小鼠隨機分組，每組21只，雌雄兼用，各組給藥1次/天×6天，第3天給藥1小時后，腹腔注射金黃色葡萄球菌菌液0.5ml/只鼠，繼續(xù)給藥3天，觀察各組動物7日內死亡情況。實驗分組及結果見下表
表5 正交試驗安排和結果

可見，輔料選用5％的乳糖、25％聚乙烯吡咯烷酮K30、20％的甘露醇，產(chǎn)品藥效好。
實驗例3制劑藥效學實驗3.1體內抗菌作用對金黃色葡萄球菌感染小鼠的保護作用取18～22g，KM種小鼠隨機分組，每組21只，雌雄兼用，①空白對照組等量生理鹽水；②模型對照組，等量生理鹽水；③抗病毒顆粒3g/kg；④本發(fā)明注射劑組3g/kg；⑤本發(fā)明舌下含片組3g/kg。以上各組給藥1次/天×6天，第3天給藥1小時后，腹腔注射金黃色葡萄球菌菌液0.5ml/只鼠(除空白對照組外)，繼續(xù)給藥3天，觀察各組動物7日內死亡情況，結果見表。
表6 抗病毒制劑對金黃色葡萄球菌感染小鼠的保護作用

由實驗結果可知，本發(fā)明藥物制劑對金黃色葡萄球菌感染小鼠的存活率較抗病毒顆粒高，本發(fā)明藥物制劑對金黃色葡萄球菌有抑制作用。
3.2體內抗病毒實驗體內抗病毒作用病毒感染小鼠半數(shù)致死量(LD50)測定取KM種小鼠49只，體重11～13g，雌雄兼用，隨機分成7組，每組7只，取增毒3次的病毒尿囊液，以10倍稀釋，每組滴一個病毒濃度，各組小鼠在乙醚淺麻醉下以病毒尿囊液30ul滴鼻，觀察14天內死亡數(shù)，按Reed Muench法計算，LD50為2.88。
對甲型流感病毒感染小鼠的保護作用取KM種小鼠，體重11～13g，雌雄各半，隨機分成組，每組21只(1)空白對照組，等量生理鹽水；(2)模型對照組，等量生理鹽水；(3)利巴韋林組75mg/kg；(4)本發(fā)明注射劑組3g/kg；(5)本發(fā)明舌下含片組3g/kg。以上各組小鼠給藥1次/×6天，于給藥第天各組小鼠(除空白對照組外)在乙醚淺麻醉下以增毒3次的病毒尿囊液滴鼻感染小鼠，每鼠30ul(20個LD50攻擊量)觀察動物感染后發(fā)病癥狀，記錄感染14天后死亡數(shù)，并計算保護率及平均存活天數(shù)，結果見表表7 抗病毒制劑對甲型流感病毒感染小鼠的保護作用

由實驗結果可知，本發(fā)明藥物制劑對甲型流感病毒感染小鼠具有明顯保護作用，本發(fā)明藥物制劑對甲型流感病毒有抑制作用較好。
具體的實施方式本發(fā)明的實施例1黃芩苷50g 淫羊藿總黃酮25g 魚腥草素鈉25g取以上藥物，加1800ml注射用水，按藥物與輔料用量比1∶2.5加入甘露醇，用飽和氫氧化鈉溶液調pH值至6.0～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.3％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結溫度為0℃時的平衡時間為2小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結溫度從0℃到最低共熔溫度-17℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2小時；第三階段繼續(xù)降溫至-40℃，約需3小時，保持此溫度3小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進入干燥程序，在-40℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，3～5℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為10小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為3～5小時，保持25℃以上干燥3.5小時，壓蓋，即得注射用無菌塊狀物。一次2支，一日1次，用250ml0.9％生理鹽水溶解后使用。以重量百分比計算，注射劑中黃酮類成分含量為總固體量的25％。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍量水，攪拌溶解，濾過，濾液過聚酰胺柱，先用8倍體積水洗滌，棄去洗脫液，再用8倍體積70％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成50℃時測定相對密度為1.10～1.20，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量55％左右)魚腥草素鈉來源于市售。
本發(fā)明的實施例2黃芩苷50g 淫羊藿總黃酮25g 新魚腥草素鈉25g取以上藥物混合，加入5％的檸檬酸、20％的聚乙烯吡咯烷酮K30、25％甘露醇，過30目篩，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得舌下含片。黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍量水，攪拌溶解，濾過，濾液過聚酰胺柱，先用8倍體積水洗滌，棄去洗脫液，再用8倍體積70％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成50℃時測定相對密度為1.10～1.20，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量55％左右)新魚腥草素鈉來源于市售。
本發(fā)明的實施例3黃芩苷40g 淫羊藿總黃酮60g取以上藥物，加1800ml注射用水，按藥物與輔料用量比1∶2.5加入甘露醇，用飽和氫氧化鈉溶液調pH值至6.0～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.3％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結溫度為0℃時的平衡時間為2小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結溫度從0℃到最低共熔溫度-17℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2小時；第三階段繼續(xù)降溫至-40℃，約需3小時，保持此溫度3小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進入干燥程序，在-40℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，3～5℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為10小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為3～5小時，保持25℃以上干燥3.5小時，壓蓋，即得注射用無菌塊狀物。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍量水，攪拌溶解，濾過，濾液過聚酰胺柱，先用8倍體積水洗滌，棄去洗脫液，再用8倍體積70％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成50℃時測定相對密度為1.10～1.20，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量55％左右)
本發(fā)明的實施例4黃芩苷40g 魚腥草素鈉60g取以上藥物混合，加入5％的檸檬酸、20％的聚乙烯吡咯烷酮K30、25％甘露醇，過30目篩，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得舌下含片。黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
本發(fā)明的實施例5黃芩苷40g 淫羊藿總黃酮30g 魚腥草素鈉30g取以上藥物，加1800ml注射用水，按藥物與輔料用量比1∶2.5加入甘露醇，用飽和氫氧化鈉溶液調pH值至6.0～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.3％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結溫度為0℃時的平衡時間為2小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結溫度從0℃到最低共熔溫度-17℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2小時；第三階段繼續(xù)降溫至-40℃，約需3小時，保持此溫度3小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進入干燥程序，在-40℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，3～5℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為10小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為3～5小時，保持25℃以上干燥3.5小時，壓蓋，即得注射用無菌塊狀物。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍量水，攪拌溶解，濾過，濾液過聚酰胺柱，先用8倍體積水洗滌，棄去洗脫液，再用8倍體積70％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成50℃時測定相對密度為1.10～1.20，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量55％左右)本發(fā)明的實施例6黃芩苷60g 淫羊藿總黃酮40g取以上藥物混合，加入乳糖、甘露醇、玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮K30、檸檬酸、檸檬酸鈉、硬脂酸鎂、黃色色素、乙酰乙酸衍生物、甜味劑、檸檬香料，過30目篩，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得舌下含片。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍量水，攪拌溶解，濾過，濾液過聚酰胺柱，先用8倍體積水洗滌，棄去洗脫液，再用8倍體積70％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成50℃時測定相對密度為1.10～1.20，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量55％左右)本發(fā)明的實施例7黃芩苷60g 魚腥草素鈉40g將以上藥物混合均勻，溶于磷酸鹽緩沖液(0.15M)中備用，將一定比例的豆磷脂、膽固醇溶于十八胺溶液中，加入上述藥物的磷酸鹽緩沖液溶液中，水浴式超聲儀處理10min，得脂質體混懸液，低溫冷凍干燥后，過180目篩，無菌分裝，即得前體脂質體粉針劑。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
本發(fā)明的實施例8黃芩苷60g 淫羊藿總黃酮20g 魚腥草素鈉20g取以上藥物加入適量注射用水溶解，加入規(guī)定量的葡萄糖或氯化鈉，混合溶解后按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，再用飽和氫氧化鈉溶液調pH值至6.0～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖或氯化鈉靜脈輸液。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍體積水攪拌溶解，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.10～1.20，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量30％左右)本發(fā)明的實施例9黃芩苷20g 淫羊藿總黃酮80g將以上藥物混合均勻，加入等量的糊精，混合均勻，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍量水，攪拌溶解，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，先用8倍體積水和5倍體積25％乙醇洗滌，棄去洗脫液，再用6倍體積50％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成50℃時測定相對密度為1.10～1.20，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量85％左右)本發(fā)明的實施例10黃芩苷20g 新魚腥草素鈉80g將以上藥物混合均勻，加入2倍量糊精，0.5％的甜菊甙，1.2％的微晶纖維素，用適量乙醇溶液制軟材，制粒，60℃鼓風干燥，制粒，整粒，即得顆粒劑。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
本發(fā)明的實施例11黃芩苷20g 淫羊藿總黃酮40g 魚腥草素鈉40g取以上藥物混勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.3％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調pH值至6.0～7.0，煮沸，5℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進風溫度為135℃，出風溫度為60℃，氣流速度為20m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝，即得注射用無菌粉末。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍體積水攪拌溶解，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.10～1.20，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量30％左右)本發(fā)明的實施例12黃芩苷80g 淫羊藿總黃酮20g將以上藥物加入適當輔料，混和均勻，用70％乙醇適量制軟材，過20目篩制顆粒，60℃干燥，取出，過30目篩整粒，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得片劑。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍量水，攪拌溶解，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，先用8倍體積水和5倍體積25％乙醇洗滌，棄去洗脫液，再用6倍體積50％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成50℃時測定相對密度為1.10～1.20，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量85％左右)本發(fā)明的實施例13黃芩苷80g 魚腥草素鈉20g取以上藥物，加入5％的低取代羥丙基纖維素和1.5％山梨醇，壓制成片，即得口崩片。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
本發(fā)明的實施例14黃芩苷80份 淫羊藿總黃酮10g 魚腥草素鈉10g將以上藥物混合均勻，按主藥∶輔料＝1.4∶1的比例加入磷酸鈣，按主藥∶輔料＝1.2∶1的比例加入微粉纖維素，以及按主藥∶輔料＝3∶1的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混和均勻，用70％乙醇適量制軟材，過20目篩制顆粒，55℃干燥，取出，過30目篩整粒，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得分散片。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍體積水攪拌溶解，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.10～1.20，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量30％左右)本發(fā)明的實施例15黃芩苷99g 淫羊藿總黃酮1g將以上藥物混合均勻，加入2.5倍量糊精，0.4％的甜菊甙，1.5％的微晶纖維素，用適量乙醇溶液制軟材，制粒，65℃鼓風干燥，制粒，整粒，即得顆粒劑。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍量水，攪拌溶解，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，先用8倍體積水和5倍體積25％乙醇洗滌，棄去洗脫液，再用6倍體積50％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成50℃時測定相對密度為1.10～1.20，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量85％左右)本發(fā)明的實施例16黃芩苷99g 魚腥草素鈉1g將以上藥物混合均勻，將與主藥比例是1.8∶1的硬脂酸鈉置不銹鋼容器內，加入提取物，混合均勻，加熱至80-85℃，待全部熔融后，70-75℃保溫，機械高速攪拌15min至均勻，轉移至貯液瓶中，70～75℃保溫，調節(jié)滴液閥門，滴入30～35℃的煤油中，滴距5～6cm，滴速40～45滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除煤油，包裝，即得滴丸劑。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
本發(fā)明的實施例17黃芩苷99g 淫羊藿總黃酮0.5g 魚腥草素鈉0.5g
取以上藥物加入適量注射用水溶解，加入規(guī)定量的葡萄糖或氯化鈉，混合溶解后按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，再用飽和氫氧化鈉溶液調pH值至6.0～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖或氯化鈉靜脈輸液。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入5倍體積30％乙醇回流提取1次，每次0.1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮，加入1倍體積水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱，先用1倍水和1倍10％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用10％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮，用鹽酸調pH值至1，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入0.5倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗3倍體積，再用丙酮沖洗3倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷；淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入5倍體積30％乙醇回流提取1次，每次0.1小時，合并提取液，濾過，濾液，加入1倍量水，攪拌溶解，濾過，濾液過聚酰胺柱，先用1倍體積水洗滌，棄去洗脫液，再用1倍體積30％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量55％左右)本發(fā)明的實施例18黃芩苷1g 淫羊藿總黃酮99g將以上藥物混合均勻，按主藥∶輔料＝1.5∶1的比例加入磷酸鈣，按主藥∶輔料＝1.0∶1的比例加入微粉纖維素，以及按主藥∶輔料＝2.5∶1的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混和均勻，用70％乙醇適量制軟材，過30目篩制顆粒，60℃干燥，取出，過30目篩整粒，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得分散片。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍量水，攪拌溶解，濾過，濾液過聚酰胺柱，先用8倍體積水和5倍體積10％乙醇洗滌，棄去洗脫液，再用8倍體積60％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成50℃時測定相對密度為1.10～1.20，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量75％左右)本發(fā)明的實施例19黃芩苷1g 魚腥草素鈉99g將以上藥物混合均勻，加入蒸餾水，反復濾過，至濾液澄清為止。加蔗糖于濾液中，攪拌溶解后用脫脂棉濾過，自濾器上添加蒸餾水適量，搖勻，即得糖漿劑。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍體積水溶解，濾過，濾液過AB-8大孔樹脂柱，先用6倍水和5倍20％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮至60℃時測定相對密度為1.0～1.05，用鹽酸調pH值至2，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入2倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗8倍體積，再用丙酮沖洗8倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷。
本發(fā)明的實施例20黃芩苷1g 淫羊藿總黃酮50g 魚腥草素鈉49g將以上藥物混合均勻，加入2.5倍量糊精，0.4％的甜菊甙，1.5％的微晶纖維素，用適量乙醇溶液制軟材，制粒，65℃鼓風干燥，制粒，整粒，即得顆粒劑。
黃芩苷可來源于市售或由以下方法制備得黃芩粉碎，加入10倍體積90％乙醇回流提取5次，每次5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮，加入5倍體積水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱，先用8倍水和10倍70％乙醇沖洗，棄掉洗脫液；再用90％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，濃縮，用鹽酸調pH值至7，攪拌均勻，放置過夜，濾過，沉淀用水洗滌，抽干，真空干燥得黃芩提取物。將提取物加入5倍乙醇溶解，濾過，加入一倍膏粉重量的硅膠混合均勻，水浴揮干溶劑，干法上硅膠柱，用乙酸乙酯沖洗12倍體積，再用丙酮沖洗12倍體積，收集丙酮洗脫液，減壓回收溶劑，真空干燥得黃芩苷；淫羊藿總黃酮可來源于市售或由以下方法制備得淫羊藿切成1cm左右小段，加入15倍體積90％乙醇回流提取5次，每次3小時，合并提取液，濾過，濾液，加入8倍量水，攪拌溶解，濾過，濾液過聚酰胺柱，先用10倍體積水洗滌，棄去洗脫液，再用12倍體積95％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，真空干燥得淫羊藿提取物。(總黃酮含量55％左右)本發(fā)明的實施例21本發(fā)明注射制劑的質控方法采用如下方法(1)抗病毒藥物組合物的指紋圖譜測試，為以黃芩苷、淫羊藿總黃酮和魚腥草素成分特征為主的指紋圖譜；(2)黃芩苷、淫羊藿苷、魚腥草素鈉的鑒別測試方法；(3)黃芩苷、淫羊藿苷、魚腥草素鈉、總黃酮的含量測試方法。
權利要求
1.一種抗病毒復方制劑，其特征在于按照重量百分比計算，它是由黃芩苷1～99％和X99～1％和適當?shù)妮o料制作而成，X＝淫羊藿總黃酮和魚腥草素鈉或新魚腥草素鈉中的一種或兩種。
2.按照權利要求1所述的一種抗病毒復方制劑，其特征在于按照重量百分比計算，它是由黃芩苷20～80％、X80～20％和適當?shù)妮o料制作而成，X＝淫羊藿總黃酮和魚腥草素鈉或新魚腥草素鈉中的一種或兩種。
3.按照權利要求1或2所述一種抗病毒復方制劑，其特征在于按照重量百分比計算，它是由黃芩苷60～40％、X40～60％和適當?shù)妮o料制作而成，X＝淫羊藿總黃酮和魚腥草素鈉或新魚腥草素鈉中的一種或兩種。
4.按照權利要求1～3任意一項所述的一種抗病毒復方制劑，其特征在于所述的制劑為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片和分散片劑等藥劑學上所有可以接受的劑型。
5.按照權利要求4所述的一種抗病毒復方制劑，其特征在于所述的制劑可以是各種注射劑、滴丸、舌下含片、口崩片、分散片、軟膠囊、膠囊、普通片。
6.按照權利要求4、5所述的一種抗病毒復方制劑，其特征在于所述的制劑可以在將黃芩苷、淫羊藿總黃酮和魚腥草素鈉或新魚腥草素鈉中的一種或一種以上制備成脂質體或前體脂質體的基礎上制得。
7.按照權利要求1～6中任意一項所述的一種抗病毒復方制劑，其特征在于以重量百分比計算，注射劑中的總黃酮的含量大于總固體量的25％。
8.如權利要求1～6中任意一項所述的一種抗病毒復方制劑，其特征在于所述的藥物單體或有效部位可以是市售的，也可以是采用如下方法制備的A、黃芩苷是這樣制備的取黃芩藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得黃芩苷粗提物，在此基礎上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當精制，得黃芩苷；B、淫羊藿總黃酮是這樣制備的取淫羊藿藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得淫羊藿總黃酮粗提物，在此基礎上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當精制，得淫羊藿總黃酮。
9.按照權利要求1～5中任意一項所述的一種抗病毒復方制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的注射用無菌塊狀物這樣制備取黃芩苷、淫羊藿總黃酮、魚腥草素鈉或新魚腥草素鈉，加1800ml注射用水，按藥物與輔料用量比1∶2.5加入甘露醇，用飽和氫氧化鈉溶液調pH值至6.0～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.3％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結溫度為0℃時的平衡時間為2小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結溫度從0℃到最低共熔溫度-17℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2小時；第三階段繼續(xù)降溫至-40℃，約需3小時，保持此溫度3小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進入干燥程序，在-40℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，3～5℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為10小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為3～5小時，保持25℃以上干燥3.5小時，壓蓋，即得。
10.按照權利要求1～5中任意一項所述的抗病毒復方制劑的制備方法，其特征在于所述舌下含片是這樣制備取黃芩苷、淫羊藿總黃酮、魚腥草素鈉的提取物混合，加入5％的檸檬酸、20％的聚乙烯吡咯烷酮K30、25％甘露醇，過30目篩，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得舌下含片。
11.按照權利要求1～5中任意一項所述的抗病毒復方制劑，其特征在于輔料可以是乳糖、半乳糖、甘露醇、玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮K30、檸檬酸、檸檬酸鈉、硬脂酸鎂、色素、乙酰乙酸衍生物、甜味劑、香料、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐溫、羥丙基-β-環(huán)糊精、泊洛沙姆中的一種或幾種。
12.按照權利要求6所述的抗病毒復方制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的前體脂質體這樣制備取黃芩苷、淫羊藿總黃酮、魚腥草素鈉，加磷酸緩沖液溶解，加入豆磷脂、膽固醇的熔融液中和十八胺混勻，攪拌均勻，超聲處理，低溫冷凍，得到的干粉過篩，即得。
13.如權利要求1～10中任意一項所述的抗病毒復方制劑，其特征在于所述的質量控制方法包括如下方法中的部分或全部(1)抗病毒藥物組合物的指紋圖譜測試，包括以黃芩苷成分特征為主的指紋圖譜和以淫羊藿總黃酮和魚腥草素成分特征為主的指紋圖譜中的一種或幾種；(2)黃芩苷、淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、朝鮮淫羊藿苷A，B，C、寶藿苷I，II，VI、槲皮素、魚腥草素或部分成分的鑒別測試方法；(3)黃芩苷、淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、朝鮮淫羊藿苷A，B，C、寶藿苷I，II，VI、槲皮素、魚腥草素、總黃酮中全部或部分成分的含量測試方法。
14.如權利要求1～3中任意一項所述的抗病毒復方制劑的應用，其特征在于所述的制劑用于制備治療肺炎、呼吸道感染、流感、禽流感、SARS、哮喘、機體免疫力低下等疾病的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復方制劑，它由黃芩苷、淫羊藿總黃酮和魚腥草鈉或新魚腥草素鈉中的兩種或兩種以上組方，制成注射劑、膠囊、片劑、分散片、舌下含片、顆粒劑、口服液體制劑、滴丸劑等藥劑學上允許的劑型，本發(fā)明制劑療效確切、穩(wěn)定性好，毒副作用低，用于治療肺炎、呼吸道感染、流感、禽流感、SARS、哮喘、機體免疫力低下等疾病。
文檔編號A61K9/20GK1969998SQ200510123989
公開日2007年5月30日 申請日期2005年11月24日 優(yōu)先權日2005年11月24日
發(fā)明者于文風 申請人:北京奇源益德藥物研究所