本發(fā)明涉及化學(xué)分析領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一種測(cè)定吡啶-3-磺酰氯含量的方法。

背景技術(shù)：

吡啶-3-磺酰氯(PYRIDINE-3-SULFONYL CHLORIDE，式1所示化合物)是一種常用醫(yī)藥中間體，其為無(wú)色透明液體，遇水極不穩(wěn)定，易水解生成吡啶-3-磺酸和鹽酸，使其失去反應(yīng)活性?，F(xiàn)有的檢測(cè)方法主要是將吡啶-3-磺酰氯中加衍生化試劑反應(yīng)后用氣相色譜法檢測(cè)，或用氣相色譜法采取直接進(jìn)樣的方式，或直接用核磁共振波譜檢測(cè)。氣相色譜法檢測(cè)存在的弊端主要為：1)衍生化的程度不好控制；2)吡啶-3-磺酸也可以與衍生化試劑反應(yīng)，與吡啶-3-磺酰氯衍生化產(chǎn)物一樣，會(huì)干擾檢測(cè)的準(zhǔn)確性；3)由于吡啶-3-磺酰氯有強(qiáng)腐蝕性，采用直接進(jìn)樣的方式會(huì)對(duì)色譜柱及儀器的管路造成腐蝕，且重現(xiàn)性差。綜上所述，采用氣相色譜法檢測(cè)，準(zhǔn)確度、專(zhuān)屬性及重現(xiàn)性均不好。核磁共振波譜檢測(cè)的弊端主要為：吡啶-3-磺酸會(huì)干擾檢測(cè)，使專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確度均不好。且對(duì)核磁共振波譜儀的要求較高，不適合實(shí)際應(yīng)用。

因此，目前測(cè)定吡啶-3-磺酰氯含量的方法仍有待改進(jìn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問(wèn)題之一。為此，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提出一種測(cè)定吡啶-3-磺酰氯含量的方法，該方法專(zhuān)屬性強(qiáng)、精密度高、準(zhǔn)確性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)便快速，可實(shí)現(xiàn)了吡啶-3-磺酰氯含量的準(zhǔn)確檢測(cè)。

本發(fā)明提供了一種測(cè)定吡啶-3-磺酰氯含量的方法，該方法的測(cè)定條件包括：(1)稱(chēng)取樣品，加有機(jī)溶劑溶解，配制成樣品儲(chǔ)備液；(2)量取樣品儲(chǔ)備液，加堿性溶液，加水稀釋?zhuān)渭酉跛崛芤海玫谝坏味ㄒ哼M(jìn)行電位滴定，計(jì)算總氯量；(3)量取樣品儲(chǔ)備液，加水稀釋?zhuān)渭酉跛崛芤?，用第二滴定液進(jìn)行電位滴定，計(jì)算游離酸量；(4)計(jì)算樣品中吡啶-3-磺酰氯的含量。采用該方法可以準(zhǔn)確測(cè)定樣品中吡啶-3-磺酰氯的含量。該檢測(cè)方法專(zhuān) 屬性強(qiáng)、精密度高、準(zhǔn)確性強(qiáng)、操作方便，可有效控制吡啶-3-磺酰氯的質(zhì)量。

根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的測(cè)定吡啶-3-磺酰氯含量的方法，還可以具有以下附加技術(shù)特征：

根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例，所述有機(jī)溶劑為丙酮和/或乙腈，優(yōu)選為丙酮。由此可以得到最佳溶解效果。

根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例，所述堿性溶液為氫氧化鈉溶液和/或氫氧化鉀溶液，優(yōu)選為氫氧化鈉溶液。由此可以確保樣品完全水解使所有氯游離為氯離子。

根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例，所述堿性溶液的濃度為1.5mol/L～2.5mol/L，優(yōu)選為1.5mol/L。由此既可以使所有氯游離為氯離子，也可以減少氫氧化鈉用量，更加節(jié)能環(huán)保。

根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例，所述堿性溶液的加入量為所述樣品儲(chǔ)備液的20～50體積％，優(yōu)選20體積％。由此可以使樣品中所有氯游離為氯離子。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述第一滴定液和第二滴定液均為0.1mol/L硝酸銀滴定液。由此可以準(zhǔn)確的滴定出樣品中氯的含量。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述步驟(2)進(jìn)一步包括，加水稀釋后進(jìn)行磁力攪拌分解，由此可以加快樣品中的所有氯游離為氯離子。進(jìn)一步的，發(fā)明人經(jīng)過(guò)試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，采用分解時(shí)間5～10min就可以使樣品中的所有氯游離為氯離子，并且大大節(jié)省了檢驗(yàn)時(shí)間。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述步驟(2)也可以換用方法：加水稀釋后進(jìn)行恒溫水浴，保溫，由此可以加快樣品中的所有氯游離為氯離子。進(jìn)一步的，發(fā)明人經(jīng)過(guò)試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，恒溫水浴溫度為55～65攝氏度，保溫時(shí)間為5～10min就可以使樣品中的所有氯游離為氯離子。

發(fā)明人經(jīng)過(guò)對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，采用磁力攪拌分解和恒溫水浴兩種方式，均可獲得合格的測(cè)定結(jié)果。但2種方法進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，后者的滴定結(jié)果雖在正常范圍內(nèi)，但較前者偏低，分析原因?yàn)楹銣厮≈械募訜岘h(huán)節(jié)導(dǎo)致樣品水解生成的氯化氫揮發(fā)掉，從而造成總氯量較前者的方法偏低。因此，為了獲得更加精準(zhǔn)的測(cè)定結(jié)果，我們優(yōu)選采用磁力攪拌分解的辦法。由此可阻止樣品水解生成的氯化氫以氣體的形式揮發(fā)，使滴定結(jié)果更準(zhǔn)確。

根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，步驟(3)進(jìn)一步包括：所述稀釋所用的水的溫度為0攝氏度，進(jìn)一步的可保持至滴定結(jié)束。由此可阻止樣品水解生成游離的氯離子，使滴定結(jié)果更準(zhǔn)確。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述硝酸溶液濃度為10體積％，由此既可以中和待測(cè)的供試溶液中過(guò)量的堿性溶液，還可以使待測(cè)的供試溶液呈酸性，并能減少化學(xué)試劑的使用，更節(jié)能環(huán)保。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述硝酸溶液的滴加量均為經(jīng)過(guò)加水稀釋后混合溶液的5～20體積％，優(yōu)選8體積％。由此可保證待測(cè)供試溶液的pH值呈酸性，使滴定突越更明顯。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述含量的計(jì)算方法為吡啶-3-磺酰氯的含量＝總氯量－游離酸的量。由此可以排除供試品溶液中作為雜質(zhì)的游離酸的量，獲得活性吡啶-3-磺酰氯的真正含量，使方法的專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確度更強(qiáng)。

本發(fā)明所述的測(cè)定方法，可以依照以下方法實(shí)現(xiàn)：

(1)取待測(cè)樣品適量，用丙酮稀釋?zhuān)渲瞥擅?ml含12mg的樣品儲(chǔ)備液。

(2)精密量取樣品儲(chǔ)備液10ml，置100ml燒杯中，加1.5mol/L氫氧化鈉溶液2ml，加50ml水稀釋?zhuān)诖帕嚢柘路纸?～10min后，滴加10體積％硝酸溶液5ml，用0.1mol/L硝酸銀滴定液采用電位滴定法滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，計(jì)算樣品溶液中總氯量；

(3)另精密量取樣品儲(chǔ)備液10ml，置100ml燒杯中，加冰水混合物至80ml，在磁力攪拌下，用0.1mol/L硝酸銀滴定液采用電位滴定法滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，計(jì)算樣品溶液中游離酸的量(以鹽酸計(jì))；

(4)將步驟(2)的計(jì)算結(jié)果減去步驟(3)的計(jì)算結(jié)果即為樣品中吡啶-3-磺酰氯的含量。

首先，本發(fā)明選擇化合物分子中的氯為檢測(cè)點(diǎn)，由此可以排除初始物料及雜質(zhì)吡啶-3-磺酸的干擾；另外作為雜質(zhì)的游離酸的含量在最終計(jì)算中被扣除，由此得到真正的吡啶-3-磺酰氯的含量，因此本方法的專(zhuān)屬性和準(zhǔn)確度好。其次，本發(fā)明選擇的有機(jī)溶劑優(yōu)選為丙酮，對(duì)吡啶-3-磺酸的溶解性很好，可以使樣品完全溶解，從而使樣品均勻分散于待測(cè)供試溶液中，使得滴定的結(jié)果更準(zhǔn)確、可靠。第三，本發(fā)明的樣品的預(yù)處理過(guò)程簡(jiǎn)單，耗時(shí)短，從而達(dá)到快速檢測(cè)的目的。本發(fā)明的技術(shù)效果：通過(guò)利用銀量法結(jié)合電位滴定法，可快速、準(zhǔn)確、可靠的檢測(cè)出樣品中吡啶-3-磺酰氯的含量及雜質(zhì)游離酸的含量。

而普通的電位滴定法僅可檢測(cè)總氯，最終含量結(jié)果未減去游離酸的量，存在較大偏差，且方法中常用的1，4-二氧六環(huán)溶劑對(duì)吡啶-3-磺酰氯的溶解性較差。

本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點(diǎn)將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過(guò)本發(fā)明的實(shí)踐了解到。

具體實(shí)施方式

下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例。下面描述的實(shí)施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā)明，而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例中未注明具體技術(shù)或條件的，按照本領(lǐng)域內(nèi)的文獻(xiàn)所描述的技術(shù)或條件或者按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過(guò)市購(gòu)獲得的常規(guī)產(chǎn)品。

本發(fā)明實(shí)施例中所用吡啶-3-磺酰氯購(gòu)于上海米修化工有限公司。

吡啶-3-磺酰氯的制備工藝流程如下：

實(shí)施例1

稱(chēng)取本品約0.6g，精密稱(chēng)定，置于50ml容量瓶中，加丙酮溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為樣品儲(chǔ)備液。精密量取樣品儲(chǔ)備液10ml，置100ml燒杯中，加1.5mol/L氫氧化鈉溶液2ml，加50ml水稀釋?zhuān)诖帕嚢柘路纸?～10min后，滴加10％硝酸溶液5ml，用0.1mol/L硝酸銀滴定液采用電位滴定法滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，計(jì)算樣品溶液中總氯量；另精密量取樣品儲(chǔ)備液10ml，置100ml燒杯中，加冰水混合物至80ml(以保持待測(cè)供試溶液0攝氏度至滴定結(jié)束)，在磁力攪拌下分解5min，用0.1mol/L硝酸銀滴定液采用電位滴定法滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，計(jì)算樣品溶液中游離酸的量(以鹽酸計(jì))。

計(jì)算公式1：

式中：V₁₀------空白溶液消耗滴定液的體積，mL；

V₁₁------樣品溶液消耗滴定液的體積，mL；

C-------硝酸銀滴定液的濃度，mol/L；

17.76------每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于吡啶-3-磺酰氯的量，mg/ml；

m------樣品的稱(chēng)樣量，mg。

計(jì)算公式2：

式中：V₂₀------空白溶液消耗滴定液的體積，mL；

V₂₁------樣品溶液消耗滴定液的體積，mL；

C-------硝酸銀滴定液的濃度，mol/L；

3.598------每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于鹽酸的量，mg/ml；

m------樣品的稱(chēng)樣量，mg。

結(jié)論：按上述方法試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丙酮能完全溶解樣品，使樣品均勻分散于待測(cè)供試溶液中，使檢測(cè)更準(zhǔn)確；同時(shí)在不影響滴定準(zhǔn)確度的情況下降低了氫氧化鈉和硝酸的用量，更加經(jīng)濟(jì)環(huán)保；并且樣品的預(yù)處理過(guò)程簡(jiǎn)單、耗時(shí)短，從而大大縮短了檢驗(yàn)時(shí)間，使檢驗(yàn)工作更高效快捷。

實(shí)施例2

稱(chēng)取實(shí)施例1所用樣品約0.6g，精密稱(chēng)定，置于50ml容量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為樣品儲(chǔ)備液。精密量取樣品儲(chǔ)備液10ml，置100ml燒杯中，加2.5mol/L氫氧化鈉溶液5ml，加50ml水稀釋?zhuān)诖帕嚢柘路纸?～10min后，滴加10％硝酸溶液10ml，用0.1mol/L硝酸銀滴定液采用電位滴定法滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，計(jì)算樣品溶液中總氯量；另精密量取樣品儲(chǔ)備液10ml，置100ml燒杯中，加冰水混合物至80ml，在磁力攪拌下，用0.1mol/L硝酸銀滴定液采用電位滴定法滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，計(jì)算樣品溶液中游離酸的量(以鹽酸計(jì))。

計(jì)算公式1：

式中：V₁₀------空白溶液消耗滴定液的體積，mL；

V₁₁------樣品溶液消耗滴定液的體積，mL；

C-------硝酸銀滴定液的濃度，mol/L；

17.76------每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于吡啶-3-磺酰氯的量，mg/ml；

m------樣品的稱(chēng)樣量，mg。

計(jì)算公式2：

式中：V₂₀------空白溶液消耗滴定液的體積，mL；

V₂₁------樣品溶液消耗滴定液的體積，mL；

C-------硝酸銀滴定液的濃度，mol/L；

3.598------每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于鹽酸的量，mg/ml；

m------樣品的稱(chēng)樣量，mg。

結(jié)論：上述試驗(yàn)結(jié)果表明實(shí)施例1所用樣品用本實(shí)施例所述方法檢測(cè)的含量為98.39％。

實(shí)施例3

稱(chēng)取實(shí)施例1所用樣品約0.6g，精密稱(chēng)定，置于50ml容量瓶中，加丙酮溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為樣品儲(chǔ)備液。精密量取樣品儲(chǔ)備液10ml，置100ml燒杯中，加1.5mol/L氫氧化鈉溶液2ml，加50ml水稀釋?zhuān)?5℃～65℃恒溫水浴中保溫10min，取出燒杯，冷至室溫，滴加10％硝酸溶液5ml，用0.1mol/L硝酸銀滴定液采用電位滴定法滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，計(jì)算樣品溶液中總氯量；另精密量取樣品儲(chǔ)備液10ml，置100ml燒杯中，加冰水混合物至80ml，在磁力攪拌下分解5min，用0.1mol/L硝酸銀滴定液采用電位滴定法滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，計(jì)算樣品溶液中游離酸的量(以鹽酸計(jì))。

計(jì)算公式1：

式中：V₁₀------空白溶液消耗滴定液的體積，mL；

V₁₁------樣品溶液消耗滴定液的體積，mL；

C-------硝酸銀滴定液的濃度，mol/L；

17.76------每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于吡啶-3-磺酰氯的量，mg/ml；

m------樣品的稱(chēng)樣量，mg。

計(jì)算公式2：

式中：V₂₀------空白溶液消耗滴定液的體積，ml；

V₂₁------樣品溶液消耗滴定液的體積，ml；

C-------硝酸銀滴定液的濃度，mol/L；

3.598------每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于鹽酸的量，mg/ml；

m------樣品的稱(chēng)樣量，mg。

結(jié)論：按上述方法試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，恒溫水浴中的加熱環(huán)節(jié)導(dǎo)致樣品水解生成的氯化氫部分以氣體形式揮發(fā)掉，從而造成總氯量較按實(shí)施例1所述方法檢測(cè)結(jié)果為偏低。

對(duì)比實(shí)施例1

稱(chēng)取實(shí)施例1所用樣品約0.6g，精密稱(chēng)定，置于50ml容量瓶中，加1,4-二氧六環(huán)溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為樣品儲(chǔ)備液。精密量取樣品儲(chǔ)備液10ml，置100ml燒杯中，加2.5mol/L氫氧化鈉溶液1ml，在70℃～80℃恒溫水浴中保溫20min，取出燒杯，冷至室溫，用20％硝酸將溶液調(diào)成中性，加水至80ml，用0.1mol/L硝酸銀滴定液采用電位滴定法滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，計(jì)算樣品溶液中總氯量；另精密量取樣品儲(chǔ)備液10ml，置100ml燒杯中，加冰水混合物至80ml，在磁力攪拌下，用0.1mol/L硝酸銀滴定液采用電位滴定法滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，計(jì)算樣品溶液中游離酸的量(以鹽酸計(jì))。

計(jì)算公式1：

式中：V₁₀------空白溶液消耗滴定液的體積，mL；

V₁₁------樣品溶液消耗滴定液的體積，mL；

C-------硝酸銀滴定液的濃度，mol/L；

17.76------每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于吡啶-3-磺酰氯的量，mg/ml；

m------樣品的稱(chēng)樣量，mg。

計(jì)算公式2：

式中：V₂₀------空白溶液消耗滴定液的體積，mL；

V₂₁------樣品溶液消耗滴定液的體積，mL；

C-------硝酸銀滴定液的濃度，mol/L；

3.598------每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于鹽酸的量，mg/ml；

m------樣品的稱(chēng)樣量，mg。

結(jié)論：按上述方法試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，1,4-二氧六環(huán)不能完全溶解樣品，供試品溶液渾濁，不能保證樣品均勻的分散于待測(cè)供試溶液中，造成檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。另外樣品預(yù)處理采用加熱的方式可能會(huì)使樣品中水解生成的氯化氫部分以氣體形式揮發(fā)，使樣品按本實(shí)施例操作后檢測(cè)的結(jié)果偏低。

在本發(fā)明的描述中，需要理解的是，術(shù)語(yǔ)“第一”、“第二”僅用于描述目的，而不能理解為指示或暗示相對(duì)重要性或者隱含指明所指示的技術(shù)特征的數(shù)量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隱含地包括一個(gè)或者更多個(gè)該特征。在本發(fā)明的描述中，“多個(gè)”的含義是兩個(gè)或兩個(gè)以上，除非另有明確具體的限定。

在本說(shuō)明書(shū)的描述中，參考術(shù)語(yǔ)“一個(gè)實(shí)施例”、“一些實(shí)施例”、“示例”、“具體示例”、或“一些示例”等的描述意指結(jié)合該實(shí)施例或示例描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)包含于本發(fā)明的至少一個(gè)實(shí)施例或示例中。在本說(shuō)明書(shū)中，對(duì)上述術(shù)語(yǔ)的示意性表述不必須 針對(duì)的是相同的實(shí)施例或示例。而且，描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)可以在任一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例或示例中以合適的方式結(jié)合。此外，在不相互矛盾的情況下，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以將本說(shuō)明書(shū)中描述的不同實(shí)施例或示例以及不同實(shí)施例或示例的特征進(jìn)行結(jié)合和組合。

盡管上面已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例，可以理解的是，上述實(shí)施例是示例性的，不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以對(duì)上述實(shí)施例進(jìn)行變化、修改、替換和變型。