專利名稱：脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有脂肪乳甲氧基苯胺值測(cè)定方法參照中國(guó)藥典委員會(huì)《脂肪乳注射液(C14-C24)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(征求意見稿)。該方法存在以下缺點(diǎn)和不足之處。I、該方法采用60°C水浴真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去水分，溫度太高且旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可能導(dǎo)致過(guò)氧化物繼續(xù)降解為醛、酮及小分子醛，經(jīng)高溫真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)可能被除去，導(dǎo)致測(cè)定 結(jié)果的不準(zhǔn)確。2、當(dāng)主藥在350nm波長(zhǎng)處有紫外吸收時(shí)，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去水分后仍無(wú)法測(cè)定甲氧基
苯胺值。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述缺陷，本發(fā)明提供一種脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法。本發(fā)明所稱脂肪乳包括任何形式的營(yíng)養(yǎng)性脂肪乳和載藥脂肪乳。本發(fā)明涉及一種脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法，所述方法包括如下步驟采用乙酸乙酯萃取脂肪乳劑，乙酸乙酯相低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干，得殘留物I作為供試品?；蛘呒诱和槿芙鈿埩粑?，用乙腈萃取，正己烷相備用，乙腈相低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干，得殘留物2 ;用乙醇溶解殘留物2，依次加入亞硫酸氫鈉溶液和乙酸乙酯，用水萃取，水相加鹽酸后，用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相與上述正己烷相，低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干，得殘留物3作為供試品。作為優(yōu)化，上述脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法，還包括如下步驟將供試品用異辛烷溶解，作為供試品溶液，以異辛烷作為空白對(duì)照，紫外-可見分光光度法測(cè)定350nm波長(zhǎng)吸光度值具體可如下操作量取供試品溶液IOml置棕色具塞試管中，精密加入0. 25%的4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液2ml，加塞振搖，避光放置10分鐘，量取異辛烷IOml代替供試品溶液，同法操作，制成試劑空白溶液，以試劑空白溶液作為空白對(duì)照，測(cè)定350nm波長(zhǎng)吸光度值A(chǔ)tl，按如下標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算式計(jì)算甲氧基苯胺值
25 X (1.2A — Aq )
甲氧基苯胺值= VB式中V為供試品的取樣量，單位ml ；B為供試品溶液中油相的標(biāo)示量,單位g/ml。作為進(jìn)一步優(yōu)選，本發(fā)明涉及的脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法，步驟如下
精密量取脂肪乳劑IOml置于分液漏斗中；加2mol/L的鹽酸1ml，并沿瓶壁加乙醇1ml，乙酸乙酯10ml，劇烈振搖；靜置分層，將上層油相轉(zhuǎn)移至250ml的燒瓶中，下層水相再用乙酸乙酯萃取兩次，每次乙酸乙酯10ml，合并油相，即乙酸乙酯液；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干；殘留物加正己烷20ml使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用IOml乙腈萃??；分取萃取乙腈液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干，萃取正己烷液I備用；濃縮殘?jiān)覫ml乙醇溶解后，加lmll0%的亞硫酸氫鈉溶液，放置10分鐘，加IOml乙酸乙酯并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水萃取2次，每次10ml，棄去乙酸乙酯液，合并水層，力口2mol/L的鹽酸Iml振搖I分鐘，用乙酸乙酯20ml萃取，分取乙酸乙酯液用水IOml洗漆，乙酸乙酯液合并至萃取正己烷液I中；乙酸乙酯與正己烷的混合液低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干；濃縮殘留物用異辛烷溶解并轉(zhuǎn)移置25ml量瓶中用異辛烷稀釋至刻度，作為供試品溶液；取供試品溶液，以異辛烷作為空白對(duì)照，照紫外-可見分光光度法，在350nm波長(zhǎng)處，測(cè)得吸光度值為Atl;精密量取供試品溶液IOml置棕色具塞試管中，精密加入0. 25%的4_甲氧基苯胺的冰醋酸溶液2ml，加塞振搖，避光放置10分鐘，另精密量取異辛烷IOml代替供試品溶液，同法操作，制成試劑空白溶液，以試劑空白溶液作為空白對(duì)照，在350nm波長(zhǎng)處，測(cè)得吸光度值為A，按如下計(jì)算式計(jì)算甲氧基苯胺值
權(quán)利要求
1.一種脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟 采用乙酸乙酯萃取脂肪乳劑，乙酸乙酯相低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干，得殘留物I作為供試品；或者 加正己烷溶解殘留物1，用乙腈萃取，正己烷相備用，乙腈相低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干，得殘留物2 ; 用乙醇溶解殘留物2，加入亞硫酸氫鈉溶液，加入乙酸乙酯，用水萃取，水相加鹽酸后，用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相與所述正己烷相，低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干，得殘留物3作為供試品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法，其特征在于，所述方法還包括如下步驟 將供試品用異辛烷溶解，作為供試品溶液，以異辛烷作為空白對(duì)照，紫外-可見分光光度法測(cè)定350nm波長(zhǎng)吸光度值A(chǔ)tl。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法，其特征在于，所述方法步驟如下 精密量取主藥在350nm波長(zhǎng)處有紫外吸收的脂肪乳劑IOml置于分液漏斗中； 加2mol/L的鹽酸1ml，并沿瓶壁加乙醇1ml，乙酸乙酯10ml，劇烈振搖； 靜置分層，將上層油相轉(zhuǎn)移至250ml的燒瓶中，下層水相再用乙酸乙酯萃取兩次，每次乙酸乙酯10ml，合并油相，即乙酸乙酯液； 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干； 殘留物加正己烷20ml使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用IOml乙腈萃??； 分取萃取乙腈液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干，萃取正己烷液I備用； 濃縮殘?jiān)覫ml乙醇溶解后，加lmll0%的亞硫酸氫鈉溶液，放置10分鐘，加IOml乙酸乙酯并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水萃取2次，每次10ml，棄去乙酸乙酯液，合并水層，加2mol/L的鹽酸Iml振搖I分鐘，用乙酸乙酯20ml萃取，分取乙酸乙酯液用水IOml洗漆，乙酸乙酯液合并至萃取正己烷液I中； 乙酸乙酯與正己烷的混合液低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干； 濃縮殘留物用異辛烷溶解并轉(zhuǎn)移置25ml量瓶中用異辛烷稀釋至刻度，作為供試品溶液； 取供試品溶液，以異辛烷作為空白，照紫外-可見分光光度法，在350nm波長(zhǎng)處，測(cè)得吸光度值為A0 ； 精密量取供試品溶液IOml置棕色具塞試管中，精密加入0. 25%的4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液2ml，加塞振搖，避光放置10分鐘，另精密量取異辛烷IOml代替供試品溶液，同法操作，制成試劑空白溶液，以試劑空白溶液作為空白，在350nm波長(zhǎng)處，測(cè)得吸光度值為A，按如下計(jì)算式計(jì)算甲氧基苯胺值 甲氧基苯胺值= VB 式中 V為供試品的取樣量，單位ml ；B為供試品溶液中油相的標(biāo)示量,單位g/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法，其特征在于，所述低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干在60°C以下進(jìn)行。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法，其特征在于，所述低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干在40°C以下進(jìn)行。
6.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法在測(cè)定脂肪乳劑甲氧基苯胺值中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求6所述應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是指權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法在測(cè)定鴉膽子油乳注射液、丙泊酚脂肪乳注射液、丁酸氯維地平脂肪乳注射液、尼莫地平脂肪乳注射液、依托咪酯脂肪乳注射液、依托咪酯中長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液、丙泊酚中長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液、多西他賽脂肪乳注射液、依曲康唑脂肪乳注射液、魚油脂肪乳注射液、復(fù)合脂溶性維生素脂肪乳注射液、棕櫚酸地塞米松脂肪乳注射液、全氟碳脂肪乳注射液、紫杉醇脂肪乳注射液、環(huán)孢菌素A脂肪乳注射液、阿奇霉素脂肪乳注射液、卡馬西平脂肪乳注射液、兩性霉素B脂肪乳注射液、羥基喜樹堿脂肪乳注射液、地西泮脂肪乳注射液、莪術(shù)油脂肪乳注射液、川芎嗪脂肪乳注射液、甲磺酸二氫麥角堿脂肪乳注射液或七氟烷脂肪乳注射液甲氧基苯胺值中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法，包括如下步驟采用乙酸乙酯萃取脂肪乳劑，乙酸乙酯相低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干，得殘留物1作為供試品；或者加正己烷溶解殘留物1，用乙腈萃取，正己烷相備用，乙腈相低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干，得殘留物2；用乙醇溶解殘留物2，依次加入亞硫酸氫鈉溶液和乙酸乙酯，用水萃取，水相加鹽酸后，用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相與正己烷相，低溫真空旋轉(zhuǎn)蒸干，得殘留物3作為供試品。本發(fā)明所提供的脂肪乳劑甲氧基苯胺值測(cè)定方法，有效避免了高溫操作和主藥紫外吸收對(duì)檢測(cè)結(jié)果的干擾，尤其更適用于主藥在350nm波長(zhǎng)處有紫外吸收乳劑的甲氧基苯胺值測(cè)定。
文檔編號(hào)G01N21/33GK102809503SQ20121029867
公開日2012年12月5日 申請(qǐng)日期2012年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月21日
發(fā)明者陳沛單, 李宏, 岳昌林 申請(qǐng)人:浙江九旭藥業(yè)有限公司