專利名稱：試樣的核酸增幅檢測方法及裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及試樣的核酸增幅檢測方法及裝置。尤其是，涉及適于自動化的核酸增幅檢測方法及裝置。
背景技術(shù)：
近年以來，在以傳染病檢查為首的臨床檢查領(lǐng)域、其他食品領(lǐng)域、環(huán)境檢查領(lǐng)域等寬幅的領(lǐng)域中，實施利用了核酸增幅的遺傳基因檢查的需要增高起來。與其相伴，對于各檢查用途開發(fā)了大量的檢查方法或檢查試劑。在用于核酸的增幅檢測的檢查方法中，采用PCR法(聚合酶鏈反應(yīng))或恒溫增幅法(NASBA法等)等。
在核酸增幅中，按照各目標核酸或規(guī)定增幅方法的規(guī)程，用于對核酸進行增幅的溫度條件不同。在恒溫增幅法中，在恒定的溫度下進行核酸增幅。另一方面，在PCR法中，需要使試樣溫度向多個溫度領(lǐng)域周期性地變化的溫度循環(huán)，在使該溫度循環(huán)以恒定數(shù)反復之后結(jié)束增幅工序。在實時PCR中，在該增幅工序中，還進行對核酸的增幅進行測定(例如熒光測定)的檢測工序。在這樣的使核酸增幅與檢測的工序自動化的裝置中，一邊進行核酸增幅的溫度循環(huán)，一邊也實施測定動作，在由規(guī)程限定的溫度循環(huán)的反復次數(shù)結(jié)束的階段中成為分析結(jié)束。作為使核酸增幅檢測自動化的現(xiàn)有技術(shù)，公開有如非專利文獻I所示那樣的具備保持多個試樣的板，并將板整體的溫度控制成均勻的裝置。該裝置為批次處理方式，因此，當一旦開始分析時，即便在試劑容器的安裝部位(裝載部位)具有空缺，也無法在中途之中進行試樣的追加。因而，該情況在分析結(jié)束后，不得不重新開始分析，到獲得結(jié)果為止耗費時間。在專利文獻I中，固定配置有用于保持放入了試樣及試劑的多個反應(yīng)容器的試樣支架，使光電傳感器圍繞該試樣支架旋轉(zhuǎn)，從而利用熒光染料標志來熒光檢測多個反應(yīng)容器的核酸增幅，不過，與上述同樣地，關(guān)于在試樣測定的中途之中將新的反應(yīng)容器向測定部隨機投入(裝載)的技術(shù)沒有公開。在先技術(shù)文獻專利文獻專利文獻1:日本特開2002-318192非專利文獻非專利文獻1:Roche公司LightCycler (注冊商標)480

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的課題通常，在使核酸增幅用的檢測裝置自動化的情況下，具備能夠裝載多個放入包括核酸在內(nèi)的反應(yīng)溶液(試樣、試劑)的檢體容器(反應(yīng)容器)且具有核酸增幅用的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)的裝載機構(gòu)；用于對所裝載的反應(yīng)容器的核酸增幅進行檢測的測定機構(gòu)(例如熒光檢測器)；將反應(yīng)容器向裝載機構(gòu)搬運的搬運機構(gòu)。在假定這樣的自動化技術(shù)的情況下，在現(xiàn)有技術(shù)(也包括由專利文獻I或非專利文獻I中所提示的裝置方式在內(nèi))中，在對多個檢體按所需時間不同的規(guī)程同時進行分析的情況下(例如，在能夠獨立地控制各個檢體的核酸增幅溫度循環(huán)條件等的情況下)，關(guān)于所需時間較短的檢體，在到其他的檢體的溫度循環(huán)控制及測定完成之前，無法將檢體取出，產(chǎn)生待機時間。另外，在執(zhí)行已經(jīng)分析的情況下，無法在中途當中追加檢體(試樣)、或停止執(zhí)行中的分析進而進行所追加的試樣的分析。這是因為，現(xiàn)有的裝置是對應(yīng)于批次處理方式的裝置，在基于批次的檢查中，無法單發(fā)或者連續(xù)追加檢體而在檢查部(裝載機構(gòu)、測定機構(gòu)所處的位置)實現(xiàn)中斷地裝載，來進行按照獨立的溫度程序的溫度控制。由此，在檢查的迅 速化或發(fā)生急診患者的情況下，無法實現(xiàn)對該患者的試樣立即檢查等的對應(yīng)。另外，在檢查項目、所使用的試劑、溫度程序等不同的多個檢體的情況下，由于各自的測定信號的取入時序不同，因此難以使用通用的測定機構(gòu)來并行地進行核酸增幅檢測。本發(fā)明提供一種核酸增幅檢測裝置與其控制方法，對于作為批次處理方式的核酸增幅檢測裝置而言，即便在已經(jīng)分析當中，無需停止其工序，而能夠隨機地單發(fā)或者連續(xù)進行新的追加試樣的投入(裝載)、分析(核酸增幅檢測)。進而，還提供一種核酸增幅檢測裝置與其控制方法，即便在檢查項目、所使用的試齊U、溫度程序等不同的多個檢體中，無論是批次處理、隨機追加的核酸增幅檢測，均能夠使用通用的裝載機構(gòu)及測定機構(gòu)，來并行地進行檢體分析(資料的核酸增幅檢測)。用于解決課題的手段本發(fā)明為了實現(xiàn)上述目的，如下構(gòu)成。(I) 一方面為一種核酸增幅檢測方法或者裝置，采用裝載機構(gòu)與測定機構(gòu)，該裝載機構(gòu)能夠裝載多個放入了試樣與試劑的核酸增幅用的反應(yīng)容器，且具有能夠進行用于核酸增幅的溫度調(diào)節(jié)的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)，該測定機構(gòu)與所述裝載機構(gòu)對置配置，對所裝載的反應(yīng)容器進行測定，使所述測定機構(gòu)相對于所述裝載機構(gòu)相對地沿著規(guī)定的方向反復地旋轉(zhuǎn)移動或者直線移動，將裝載于所述裝載機構(gòu)的多個反應(yīng)容器中的試樣的測定信號依次在恒定周期的時序下取入，其特征在于，所述裝載機構(gòu)與所述測定機構(gòu)分別獨立地具有本身的移動機構(gòu)，在對已經(jīng)裝載的反應(yīng)容器進行測定的期間，當存在新的反應(yīng)容器的裝載要求時，一邊進行經(jīng)由所述移動機構(gòu)使所述測定機構(gòu)相對于所述裝載機構(gòu)的相對移動速度與新的裝載要求前的相對移動速度不變地維持為恒定的控制，一邊使所述裝載機構(gòu)以使任意的裝載空缺部位來到固定的反應(yīng)容器搬入位置的方式進行移動控制，通過該控制，無需中斷已經(jīng)裝載的反應(yīng)容器的試樣的測定，而并行進行新的反應(yīng)容器向裝載機構(gòu)的搬入。(2)另一方面為一種核酸增幅檢測方法或者裝置，采用裝載機構(gòu)與測定機構(gòu)，該裝載機構(gòu)能夠裝載多個放入了試樣與試劑的核酸增幅用的反應(yīng)容器，且具有用于核酸增幅的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)，
該測定機構(gòu)與所述裝載機構(gòu)對置配置，對所裝載的反應(yīng)容器進行測定，使所述測定機構(gòu)相對于所述裝載機構(gòu)相對地沿著規(guī)定的方向反復地旋轉(zhuǎn)移動或者直線移動，將裝載于所述裝載機構(gòu)的多個反應(yīng)容器的試樣的測定信號依次在恒定周期的時序下取入，其特征在于，將取入各反應(yīng)容器的所述測定信號的時間范圍具有富裕地設(shè)定為，能夠覆蓋基于各種的核酸增幅條件而使時間帶不同的多個特定測定范圍，將取入所述測定信號的時間范圍內(nèi)的測定信號取入的周期設(shè)定為，通過所述裝載機構(gòu)與所述測定機構(gòu)的相對速度控制而能夠與各種的核酸增幅條件對應(yīng)的周期，按照裝載于所述裝載機構(gòu)的各反應(yīng)容器或者各反應(yīng)容器的組，從取入所述測定信號的時間范圍中選擇適當?shù)奶囟y定范圍，并將包含于該特定測定范圍中的測定信號作為核酸增幅檢測的測定數(shù)據(jù)來提取。
發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，利用(I)的結(jié)構(gòu)，無需停止當前所裝載的檢體(試樣)的分析動作(核酸增幅及檢測)，而能夠隨機地追加執(zhí)行新的檢體的裝載與分析。由此，消除了檢體的裝載的待機時間，實現(xiàn)檢查的迅速化，另外，從中途追加分析急診等的試樣，從而有助于檢
查效率的改善。進而，利用(2)的結(jié)構(gòu)，即便在檢查項目、所使用的試劑、溫度程序等不同的多個檢體中，無論是批次處理、隨機追加的核酸增幅檢測，均能夠使用通用的裝載機構(gòu)及測定機構(gòu)，來并行地進行檢體分析(資料的核酸增幅檢測)。


圖1是本發(fā)明的實施例1所涉及的核酸增幅檢測裝置的概略立體圖。圖2-1是表示實施例1的核酸增幅檢測裝置的結(jié)構(gòu)的俯視圖。圖2-2是實施例1的核酸增幅檢測裝置的側(cè)視圖。圖2-3是實施例1的核酸增幅檢測裝置的A部(圖2-2所示)附近的側(cè)視圖。圖3是表示用于實施例1的核酸增幅檢測裝置的控制裝置及其周邊裝置的結(jié)構(gòu)的框圖。圖4是表示實施例1的核酸增幅檢測的動作的流程圖。圖5是表示實施例1的核酸增幅檢測的動作的時間矢量圖。圖6是表示本發(fā)明的實施例3的核酸增幅檢測的動作的時間矢量圖。圖7是表示本發(fā)明的實施例4的核酸增幅檢測裝置的結(jié)構(gòu)的俯視圖。圖8是表示本發(fā)明的實施例5的核酸增幅檢測裝置的結(jié)構(gòu)的俯視圖。圖9是表示本發(fā)明的實施例6的核酸增幅檢測裝置的結(jié)構(gòu)的俯視圖。圖10-1是圖9的B-B'剖視圖。圖10-2是圖10-1的C部放大剖視圖。圖11是表示基于PCR法的核酸增幅的溫度程序(溫度循環(huán))的一例的說明圖。圖12是表示圖11的溫度程序(溫度循環(huán))的一部分的說明圖。圖13是表示在由不同的溫度程序(溫度循環(huán))實施的核酸增幅中，采用通用的測定機構(gòu)以通用周期取入測定信號的狀態(tài)的說明圖。
具體實施例方式以下，采用附圖所示的實施例對本發(fā)明的實施方式進行說明。實施例1圖1是本發(fā)明的實施例1所涉及的核酸增幅檢測裝置的概略立體圖，圖2-1是其俯視圖。需要說明的是，為了使內(nèi)容的理解容易化，圖2-1的反應(yīng)容器的裝載機構(gòu)4與測定機構(gòu)9通過將整體性地覆蓋該裝載機構(gòu)4與測定機構(gòu)9的蓋體2a的一部分省略而透視性地示出。圖2-2是本實施例所涉及的核酸增幅檢測裝置的主視圖，圖2-3是其局部性的側(cè)視圖。核酸增幅檢測裝置I主要包括具備反應(yīng)容器Ila的反應(yīng)容器齒條8 ;反應(yīng)容器搬 運機構(gòu)(6、7、13、14);具有溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)4'(圖3)的裝載機構(gòu)4 ;用于對反應(yīng)容器中的試樣(檢體)的核酸增幅進行檢測的測定機構(gòu)9 ;控制這些機構(gòu)的控制裝置100。符號Ila表示安設(shè)在反應(yīng)容器齒條8上的反應(yīng)容器，但安設(shè)在裝載機構(gòu)4上時的反應(yīng)容器由符號Ilb來表示。為了方便，有時也將這些裝置總稱作為反應(yīng)容器而采用符號11。在本實施例中，向反應(yīng)容器11注入預先在前一工序中加入了核酸增幅用的試樣和試劑的溶液，作為多個檢體量而安設(shè)在反應(yīng)容器齒條8上。反應(yīng)容器齒條8、反應(yīng)容器搬運機構(gòu)(6、7、13、14)、帶有溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)的裝載機構(gòu)4、測定機構(gòu)9搭載在基座5上?？刂蒲b置100既可以搭載在基座5上，也可以與基座5分離。主要的分析動作為，將加入了核酸增幅檢測對象的試樣(檢體)及試劑的反應(yīng)容器Ila經(jīng)由搬運機構(gòu)而從反應(yīng)容器齒條8向作為檢體檢查部2 (核酸增幅檢測部裝載機構(gòu)4、測定機構(gòu)9)的一部分的裝載機構(gòu)4搬運并裝載,之后對反應(yīng)容器中的檢體,在檢體檢查部2中經(jīng)由溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)4'來進行核酸增幅且通過測定機構(gòu)9來進行核酸增幅的檢測。這些一連串的工序通過控制裝置100來自動地進行。反應(yīng)容器齒條8與檢體檢查部2隔著搬運機構(gòu)而相鄰地配置在基座5上。檢體檢查部2通過由蓋體2a覆蓋圓形的裝載機構(gòu)4和與該裝載機構(gòu)對置而配置在裝載機構(gòu)的內(nèi)側(cè)的測定機構(gòu)9來構(gòu)成。在蓋體2a的上表面一部分上設(shè)有用于將經(jīng)由搬運機構(gòu)而從反應(yīng)容器齒條8輸送來的反應(yīng)容器11向裝載機構(gòu)4搬入的搬入門(反應(yīng)容器搬入位置)16。搬入門16通過遮擋板而能夠開閉。順及而言，在測定時不受干擾光的影響或者即便受到也沒有測定方面問題的情況下，蓋體2a的有無均無問題。搬運機構(gòu)由搬運機構(gòu)X軸6、搬運機構(gòu)Y軸7、搬運機構(gòu)Z軸14、反應(yīng)容器把持機構(gòu)13構(gòu)成，且反應(yīng)容器把持機構(gòu)13由Z軸14支承。Z軸14支承容器把持機構(gòu)13能夠沿著Z軸方向(上下方向)移動，且在Y軸7上被支承為能夠沿著Y軸方向移動。Y軸7由X軸6支承為能夠沿著X軸方向移動。雖然對于利用了這些X軸、Y軸、Z軸的移動省略圖示，但例如能夠通過由伺服電動機(例如步進電動機)驅(qū)動滾珠絲杠旋轉(zhuǎn)，且將該旋轉(zhuǎn)變換為直動的伺服機構(gòu)來進行。由搬運機構(gòu)X軸6、搬運機構(gòu)Y軸7、搬運機構(gòu)Z軸14、試樣容器把持機構(gòu)13構(gòu)成的搬運機構(gòu)能夠接近反應(yīng)容器齒條8的所有的容器設(shè)置部位。試樣容器把持機構(gòu)13通過搬運機構(gòu)Z軸14而下降，從反應(yīng)容器齒條8上抓住加入了試樣的反應(yīng)容器11a，并向裝載機構(gòu)4的某一位置移動，此時，將反應(yīng)容器通過搬入門16之后，安設(shè)在裝載機構(gòu)4的裝載孔3中。安設(shè)于裝載機構(gòu)4的反應(yīng)容器11為了與如上所述的位于反應(yīng)容器齒條8側(cè)的反應(yīng)容器I Ia加以區(qū)別，而由符號I Ib表示。在裝載機構(gòu)4中沿著圓周方向等間隔地配設(shè)有用于裝載從反應(yīng)容器齒條8搬運的反應(yīng)容器11的孔(裝載孔)3，這些孔3為了進行核酸增幅，將一個或者多個作為一個總體而能夠獨立地進行溫度調(diào)節(jié)，從而能夠調(diào)節(jié)為任意的溫度。在溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)4'中采用例如珀爾帖元件、加熱器、冷卻風扇等。另外，也可以另行組合加熱用熱源和冷卻用熱源，加熱、冷卻均能夠調(diào)整為任意的溫度的結(jié)構(gòu)即可。裝載機構(gòu)4以中心軸10為中心而經(jīng)由步進電動機(省略圖示)能夠以任意的方向及任意的速度的方式旋轉(zhuǎn)動作。步進電動機經(jīng)由控制裝置100控制。測定機構(gòu)9為對從由熒光染料標志化的核酸發(fā)出的熒光進行光學性測定的構(gòu)件，其本身為已知的結(jié)構(gòu)，故省略說明。測定機構(gòu)9由對熒光的激發(fā)光源與熒光發(fā)光進行檢測的光檢測部構(gòu)成，其中的任一方經(jīng)由步進電動機(省略圖示)等的致動器而能夠旋轉(zhuǎn)地配置在裝載機構(gòu)4的內(nèi)側(cè)。另一方被固定配置。本實施例的測定機構(gòu)9將激發(fā)光源作為可動偵牝而將固定側(cè)作為熒光檢測器32 (參考圖2-3)，從反應(yīng)容器下部對從反應(yīng)容器的核酸發(fā)出的標志熒光染料的熒光進行測定。熒光檢測器32按照每一個裝載孔3以能夠識別其他的同樣的檢測器與測定信號的方式固定配置。測定方法并不加以限定，也可以為從容器側(cè)面進行測定的方式。在此，將成為可動側(cè)的激發(fā)光源作為測定機構(gòu)9而圖示出。需要說明的是，測定機構(gòu)9的激發(fā)光源的設(shè)置數(shù)能夠根據(jù)所檢測的熒光染料數(shù)增減而設(shè)置一個或者多個。在設(shè)置多個的情況下，這些激發(fā)光源成為可動側(cè)的測定機構(gòu)9，對于設(shè)于各裝載孔3的下部的熒光檢測器32而使用作為通用的光源，且多個一體地旋轉(zhuǎn)動作。測定機構(gòu)9也能夠以中心軸10為中心且以任意的方向及任意的速度的方式旋轉(zhuǎn)動作。溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)4和測定機構(gòu)9分別經(jīng)由本身的驅(qū)動機構(gòu)(例如步進電動機)而能夠獨立地旋轉(zhuǎn)，且兩者既可以向相同方向旋轉(zhuǎn)，也可以向相反方向旋轉(zhuǎn)。需要說明的是，也可以將熒光檢測器側(cè)作為可動側(cè)，而將激發(fā)光源側(cè)作為固定側(cè)配置。作為測定機構(gòu)(可動側(cè))9與裝載機構(gòu)4 (溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)4')的位置關(guān)系，也可以為在裝載機構(gòu)4的外側(cè)配置測定機構(gòu)9的布置。對于測定機構(gòu)9與裝載機構(gòu)4而言，在核酸增幅檢測時，只要測定機構(gòu)9與溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)4(反應(yīng)容器Ilb)的相對速度保持為恒定，無論是怎樣的形狀、結(jié)構(gòu)均可。圖3所示的控制裝置100為根據(jù)圖示的輸入信號對搬運機構(gòu)(6、7、13、14)、裝載機構(gòu)4、溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)4'及測定機構(gòu)9的驅(qū)動部(伺服致動器)進行驅(qū)動控制的裝置，關(guān)于該控制，邊參考圖4的流程圖及圖5的時間矢量圖邊進行說明。在裝載機構(gòu)4中未裝載有反應(yīng)容器的初始狀態(tài)時，裝載一個或者多個(批次)反應(yīng)容器而開始核酸增幅檢測時為通常模式(模式I)，在已經(jīng)裝載反應(yīng)容器而進行核酸增幅檢測之中，裝載追加的反應(yīng)容器而核酸增幅檢測時作為中斷模式(模式2)，控制裝置100可選擇任一種的模式。當存在初始的檢查項目及裝載依賴數(shù)(檢體依賴數(shù))時(步驟SI)，選擇模式1(步驟S2)，對裝載機構(gòu)4進行間歇輸送控制，從而將空的裝載孔3從與 搬入門16接近的一方向搬入門16的正下方依次輸送。在該被依次輸送的孔3中裝載來自反應(yīng)容器齒條8的反應(yīng)容器11 (Ila)。在這種情況下，以恒定的間歇速度來控制裝載機構(gòu)4(步驟S3)。
裝載孔(支架位置)3的部位在初始狀態(tài)時，作為基準的第一個孔位于搬入門16的正下方(以下，也稱之為“搬入門位置”)。在裝載機構(gòu)4上多個排列的孔3能夠通過分別與作為基準的第一個孔的相對角度(距離)來識別，能夠通過編碼器等旋轉(zhuǎn)角檢測器(省略圖示)來進行識別。在裝載機構(gòu)4旋轉(zhuǎn)的情況下，通過旋轉(zhuǎn)角檢測器始終對自初始位置起的旋轉(zhuǎn)角度(移動量)進行計測。任意的裝載孔3與搬入門16的角度(距離)α通過將第一個孔(基準孔)的位置與搬入位置之間的旋轉(zhuǎn)角度設(shè)為Α，將從第一個孔到任意的順序的孔為止的相對角度設(shè)為B時，通過α =Α+Β來求出。對反應(yīng)容器11賦予檢體的識別編碼，在裝載于裝載機構(gòu)4時輸入該識別編碼(檢體輸入)，通過識別編碼和所述的角度α的信息，來把握自基準孔(第一個孔)起在第幾個裝載孔中裝載有哪種檢體(反應(yīng)容器)的情況。因而，裝載孔的空缺信息也通過運算 控 制部102來把握。另外，當裝載有反應(yīng)容器時，控制裝置100根據(jù)檢體的識別編碼與檢查項目信息，經(jīng)由溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)4'關(guān)于相應(yīng)的裝載孔立即開始獨立的溫度調(diào)節(jié)動作(步驟S4)。這樣，無需等待其他的反應(yīng)容器的裝載而能夠進行溫度調(diào)節(jié)，故能夠消除核酸增幅的開始的等待時間?；跈z查項目的各裝載孔3的溫度控制在PCR時，進行階段中不同的溫度控制的溫度循環(huán)控制，在恒溫增幅法時，進行恒溫控制。在模式I的情況下，裝載機構(gòu)4被間歇輸送，故頻繁地反復旋轉(zhuǎn)與停止，為了實現(xiàn)控制的簡易化，在反應(yīng)容器按批次裝載完成之后，使裝載機構(gòu)4的旋轉(zhuǎn)停止，然后，進行測定機構(gòu)9的旋轉(zhuǎn)控制(步驟S5、S6)。在步驟S6中，除了測定機構(gòu)9的旋轉(zhuǎn)控制(恒速控制)以外，還進行來自裝載于裝載機構(gòu)4的各反應(yīng)容器Ilb的測定信號的取入。測定機構(gòu)9以使相對于裝載機構(gòu)4 (換而言之裝載反應(yīng)容器Ilb)的相對速度(角速度)V成為恒定的方式進行速度控制。即，裝載機構(gòu)4在停止狀態(tài)(裝載完成狀態(tài))下，測定機構(gòu)9本身以設(shè)定速度V控制旋轉(zhuǎn)。通過保持該恒定的相對速度V，相對于裝載機構(gòu)4上的各反應(yīng)容器Ilb的測定周期P成為P= Jir2/V(r為裝載機構(gòu)4的半徑)。來自各反應(yīng)容器Ilb的測定信號(測定數(shù)據(jù))通過周期P而向控制裝置100的運算 控制部102輸入。測定信號的取入在執(zhí)行按照核酸增幅的溫度程序的溫度循環(huán)時，按照各個反應(yīng)容器以規(guī)定周期P反復取入。在核酸增幅的檢測中所使用的測定數(shù)據(jù)并不是為溫度循環(huán)之中的任意的時間帶的測定信號均可。即，由于作為對象的檢查項目(核酸增幅條件)的不同，試劑、溫度循環(huán)時間、循環(huán)數(shù)不同，故在該溫度循環(huán)之中的特定的測定范圍也基于檢查項目而不同。由于定量檢查的規(guī)程不同，通過試劑廠商來制定或者推薦對核酸增幅進行檢測的時間帶(時間性的特定范圍)。例如，如圖11所示，在基于PCR法的定量檢查中，即便在需要測定的主循環(huán)中，核酸增幅工序中的改性、退火、伸長反應(yīng)之中的尤其是核酸增幅檢測需要使用伸長反應(yīng)的范圍(時間帶)的信號。對此，在本實施例中，測定信號的取入以具有富裕的方式在主循環(huán)的期間中(恒定間隔)取入，進而自此，如圖12所示將與伸長反應(yīng)相應(yīng)的時間帶(由斜線標記的部位)作為核酸增幅檢測的特定測定范圍來設(shè)定，由此將該特定測定范圍的測定信號利用在核酸增幅檢測的數(shù)據(jù)當中(步驟S7)。在本實施例中，如圖13所示，向裝載機構(gòu)4按批次裝載的多個檢體(反應(yīng)容器中的試樣)的溫度程序不同(按各檢體而溫度循環(huán)不同)，與其相應(yīng)地，檢體的特定測定范圍也不同，即便在這種情況下，也能夠并行處理地設(shè)定這些檢體的核酸增幅及檢測。圖13為表示即便在基于這樣的檢體而用于檢測的時間帶(時序)不同的情況下，用于能夠?qū)崿F(xiàn)所有的檢體的核酸增幅檢測的并行處理的原理圖的時間矢量圖。在圖13中，作為一例，示出了對于具有不同的檢查項目的三個檢體(反應(yīng)容器Ilb)而分別執(zhí)行的PCR法的溫度程序與測定周期的關(guān)系。如圖13所示，各自的溫度程序(溫度循環(huán))不同，與其相伴，在由斜線的標志表示的檢查中所需要的特定的測定范圍也不同。在本實施例中，關(guān)于取入各反應(yīng)容器的測定信號的時間范圍，與圖13的最下面的溫度循環(huán)(最長溫度循環(huán))一致。該測定信號取入的時間范圍以能夠全部覆蓋真正所需要 的多個特定測定范圍(由斜線標志所表示，在圖13中，例示出三個)的方式，具有富裕且最大公約數(shù)性地設(shè)定。在圖13中，在溫度循環(huán)中以等間隔引出的縱向的細線的間隔表示測定機構(gòu)9分別臨近各反應(yīng)容器Ilb時所取出的測定信號的發(fā)生周期(取入周期)P。圖13的三個檢體的測定信號的周期通過測定機構(gòu)的旋轉(zhuǎn)而依次取出，故在實際當中具有時間差，但周期的長度本身為通用的長度。在圖3的控制裝置的存儲裝置101中，作為與各種的檢查項目對應(yīng)的核酸增幅條件，預先存儲有按照各檢查項目的溫度程序及所述的圖13所示那樣的特定測定范圍及周期P。當控制裝置100被輸入檢查項目時，根據(jù)所對應(yīng)的溫度程序及特定測定范圍，進行核酸增幅的溫度調(diào)節(jié)及提取特定假定范圍的測定信號，從而將所提取出的測定信號作為核酸增幅檢測的數(shù)據(jù)利用。在本實施例中，在多個檢體中，即便由于不同的檢查項目(核酸增幅檢測條件)而存在多個不同的測定范圍(特定測定范圍)，但利用通用的測定機構(gòu)9通過通用的周期也將特定測定范圍中的信號作為檢查數(shù)據(jù)來提取。因而，能夠并行執(zhí)行溫度程序不同的多個核酸增幅檢測。在溫度循環(huán)完成后，反應(yīng)容器被排出(步驟S8、S9)。在進行這樣的通常模式(模式I)的核酸增幅及檢測時，在存在任意(隨機)追加的反應(yīng)容器的裝載、核酸增幅及檢測的要求的情況下(步驟S10)，向模式2轉(zhuǎn)移(步驟Sll)。在執(zhí)行該模式2的情況下，以在模式I中已經(jīng)裝載的核酸增幅及設(shè)定周期P的測定信號的取入也不會中斷地進行的方式，由以下的步驟S12到S14所表示的中斷裝載工序通過控制裝置100的控制來執(zhí)行。該模式2的執(zhí)行在PCR法或者恒溫增幅法中的任一種中均能夠?qū)崿F(xiàn)。首先，在模式2的說明之前，關(guān)于執(zhí)行模式2的必要性進行說明。在將反應(yīng)容器(檢體)中斷且向檢查部(裝載機構(gòu)4、測定機構(gòu)9)單發(fā)或者連續(xù)追加投入的情況下，在先發(fā)的核酸增幅檢測工序中所交付的檢體和新追加的檢體的檢查項目不同的情況下，由于檢查項目而溫度循環(huán)或檢測時間帶(檢測時序)不同。如此，當同時檢查的檢查項目不同的檢體進一步地增加時，往往還存在用于檢測的時間帶(特定測定范圍)全部不同的情況。另一方面，除具有中斷的連續(xù)投入的功能以外，還需要檢體的裝載機構(gòu)4中的搬入搬出也并行處理。也就是說，連續(xù)投入檢體的期間也需要繼續(xù)地進行測定動作。
為了進行裝載機構(gòu)4中的反應(yīng)容器的搬入、排出動作，同時使測定動作繼續(xù)，如果在按照各檢體具有分別獨立的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)4'或檢測機構(gòu)的結(jié)構(gòu)中采取分析的方式的話，能夠比較容易地實現(xiàn)控制。在這種情況下，當考慮檢體間的數(shù)據(jù)的偏差或用于防止該偏差的機構(gòu)的調(diào)整作業(yè)、裝置成本等時，所構(gòu)成的光學系統(tǒng)或裝載機構(gòu)等盡量通用化而能夠省略部件個數(shù)為好。在本實施例中，在作為模式I那樣的批次處理方式的核酸增幅檢測裝置中，為了對于多個檢體使光學系統(tǒng)等采用通用部件，即便在已經(jīng)進行的分析中也不會停止該工序，而能夠?qū)崿F(xiàn)新檢體的分析的追加，通過選擇模式2，執(zhí)行以下的動作。在這種情況下，所執(zhí)行的核酸增幅檢測在PCR法或者恒溫增幅法中的任一種均可，但在本實施例中，通過PCR法來進行說明。需要說明的是，圖5表示本實施例的時間矢量圖。如圖4所示，在核酸增幅檢測中(測定機構(gòu)旋轉(zhuǎn)中)存在追加的檢體的檢查項目及裝載依賴數(shù)的情況下(步驟S12)，向模式2轉(zhuǎn)移(步驟Sll)，首先，進行裝載機構(gòu)4中 的裝載孔3的空缺確認(步驟S12)。裝載孔3的空缺的有無通過根據(jù)裝置的動作歷史記錄(裝載裝置的旋轉(zhuǎn)位移的歷史記錄及反應(yīng)容器的裝載歷史記錄)等始終更新存儲在哪一個裝載孔中裝載有反應(yīng)容器的情況，從而能夠判斷。并且，如果存在空缺，則控制裝置的運算 控制部102對存在空缺的孔3與存在搬入門16的裝載搬入位置之間的相對距離α進行計算。該相對距離通過將已經(jīng)敘述的作為基準的第一個孔的位置與搬入位置之間的旋轉(zhuǎn)角度設(shè)為Α、將從第一個孔(基準孔)到任意(存在空缺)孔為止的相對角度設(shè)為B時，通過α =Α+Β來求出。在沒有空缺的情況下，追加裝載被取消(步驟S15)。在存在空缺的情況下，選擇存在空缺的孔3之中離搬入門16最近的孔(步驟S13 :確定裝載部位)。另外，以所確定處的空缺孔旋轉(zhuǎn)位移至搬入門16的位置時的所需時間成為最短的方式，來確定裝載機構(gòu)4的動作方向與動作速度(角速度)。在本實施例中，如已經(jīng)敘述那樣，需要將測定周期P保持為恒定，因此，在運算 控制部102中，用于將裝載機構(gòu)4(測定中的反應(yīng)容器Ilb)與測定機構(gòu)9的相對角速度V始終保持為恒定的速度運算如下進行(步驟S13)。將測定機構(gòu)9的角速度設(shè)為VI，將裝載機構(gòu)4 (溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)4')的角速度設(shè)為V2。始終使V成為恒定的方式來確定V1、V2的值，并以該值進行動作。在使裝載機構(gòu)4所選擇的裝載部位(空缺孔)3向搬入門位置旋轉(zhuǎn)位移時，測定機構(gòu)9的角速度Vl能夠由以下的(I)式來定義。Vl = V+V2... (I)此時，目標的相對角速度V已知，另外，裝載機構(gòu)4的角速度V2根據(jù)所選擇的空缺孔3與搬入門16之間的移動距離、旋轉(zhuǎn)方向、電動機的規(guī)格求出適當值，基于此來算出VI。V2設(shè)定為離上述移動距離越遠越快。孔3中離搬入門16最遠的位置成為相對于搬入門16的位置而旋轉(zhuǎn)了 180°的位置。對此，在使所選擇的孔3以最短距離旋轉(zhuǎn)至存在搬入門16的位置的情況下，相對于搬入門16在(A) 0° <孔3的位置<180°時和(B) 180° <孔3的位置< 360°時，需要對裝載機構(gòu)4的旋轉(zhuǎn)方向進行正、反切換。在裝載機構(gòu)4的旋轉(zhuǎn)動作時，速度的狀態(tài)具有加速、恒速、減速的速度模式，由于速度的不同，移動距離較短時不會成為恒速狀態(tài)，相反，距離較長的話，到旋轉(zhuǎn)結(jié)束為止需要更多的時間。對此，運算 控制部102基于角度(距離)來確定裝載機構(gòu)4的裝載時的移動速度(旋轉(zhuǎn)速度)。測定機構(gòu)9的旋轉(zhuǎn)速度(角速度)也以使相對速度V成為恒定的方式來求出速度,從而控制旋轉(zhuǎn)速度。在沒有中斷的裝載動作的情況下(模式I)，即僅僅在測定機構(gòu)9動作的情況下，如
(2)式所示。Vl = V.V2 = O... (2)根據(jù)(I)及(2)式，一邊分別確定驅(qū)動裝載機構(gòu)4與測定機構(gòu)9的角速度一邊進行旋轉(zhuǎn)控制?！ぱb載機構(gòu)4所選擇的空缺孔3在向搬入門16的位置移動之后，經(jīng)由搬運機構(gòu)及搬入門16而向選擇了反應(yīng)容器的空缺孔3裝載。圖5為表示與容器搬運機構(gòu)的搬運動作有關(guān)，旋轉(zhuǎn)式測定機構(gòu)9的旋轉(zhuǎn)和維持旋轉(zhuǎn)式裝載機構(gòu)(溫度調(diào)節(jié)機構(gòu))4的相對速度V的動作的圖。圖5示出如下的狀態(tài)，S卩，在裝載機構(gòu)(溫度調(diào)節(jié)機構(gòu))處于停止狀態(tài)時，測定機構(gòu)以恒定速度旋轉(zhuǎn)，在裝載機構(gòu)(溫度調(diào)節(jié)機構(gòu))的空缺孔向反應(yīng)容器搬入門16移動時，基于裝載機構(gòu)的旋轉(zhuǎn)來進行測定機構(gòu)用于維持相對速度的速度控制的狀態(tài)。另外，在步驟S13中，當裝載時，立即開始該裝載位置的獨立溫調(diào)動作，在一連串的溫度循環(huán)等溫度調(diào)節(jié)工序結(jié)束之前進行溫度調(diào)節(jié)。在追加的裝載完成后(步驟S14)，在到通過進一步的追加存在裝載要求(追加的核酸增幅檢測的要求)之前，成為(2)式的狀態(tài)，僅測定機構(gòu)9進行旋轉(zhuǎn)動作(步驟S6)。以后，進行已經(jīng)敘述的步驟S7到S9的工序。并且，在中途發(fā)生追加的情況下，成為模式2的狀態(tài)，另外，反復自裝載的空缺的確認起的一連串的動作工序。步驟S7的測定信號提取根據(jù)已經(jīng)敘述的圖13的原理來進行。S卩，取入反應(yīng)容器的測定信號的時間范圍以能夠覆蓋基于各種的核酸增幅條件而使時間帶不同的多個特定測定范圍的方式，具有富裕地設(shè)定。取入該測定信號的時間范圍內(nèi)的測定信號取入的周期設(shè)定為，通過裝載機構(gòu)(溫度調(diào)節(jié)機構(gòu))4與測定機構(gòu)9的相對速度控制，而能夠與各種的核酸增幅條件對應(yīng)的周期?？刂蒲b置100按照裝載的各反應(yīng)容器或者反應(yīng)容器的各組，選擇合適的特定測定范圍，并將包含于該特定測定范圍的測定信號作為核酸增幅檢測的測定數(shù)據(jù)來提取。通過以上的動作，能夠一邊對于裝載的追加(中斷)的有無始終進行測定，一邊將反應(yīng)容器連續(xù)地搬入。需要說明的是,在圖5所示的實施例中,例示出追加的檢體(反應(yīng)容器)為三個的情況，不過，第四個以后的反應(yīng)容器也是同樣地，在裝載孔3的空缺變沒有之前，不會受到測定機構(gòu)的影響，而能夠連續(xù)地進行反應(yīng)容器的搬入。所裝載的反應(yīng)容器在增幅工序結(jié)束后依次搬出，但其也可以通過搬運機構(gòu)排出，或者通過在排出部位處設(shè)有從架設(shè)孔落下那樣的機構(gòu)來排出。需要說明的是，測定機構(gòu)與裝載機構(gòu)的相對速度根據(jù)各反應(yīng)容器通過時熒光能夠測定的最短時間來設(shè)定為速度，但相對速度也能夠基于測定時間來任意地設(shè)定。當著眼于設(shè)置在溫度調(diào)整機構(gòu)中的多個反應(yīng)容器的裝載孔的任意一個時，該孔通過測定機構(gòu)的時序始終在恒定的周期內(nèi)執(zhí)行。由此，能夠一邊通過測定機構(gòu)在任意的測定周期內(nèi)進行檢體的核酸增幅檢測的測定，一邊連續(xù)地投入反應(yīng)容器。另外，這種事實在已經(jīng)分析中的試樣與追加試樣各自的檢查方法均僅僅為PCR法的組合的情況、或者均僅僅為恒溫增幅法的組合的情況、或者為PCR法與恒溫增幅法的組合的情況的任一種情況下都成立。進而，該系統(tǒng)能夠?qū)⒎磻?yīng)容器的搬入位置確定為任意的一點(也可以為多點)，故能夠?qū)⒒诎徇\機構(gòu)的搬運動作時的距離設(shè)定為最短，因而，搬運動作能夠在最短時間內(nèi)進行。另外，進行搬運機構(gòu)的位置校正之際所指定的位置較少即可。另外，在需要設(shè)置蓋體的情況下，將搬運門僅設(shè)置在一個部位處即可。如果相對角速度V為恒定，則測定 機構(gòu)與容器用于測定所通過之際的速度、時間等測定條件相對于多個容器能夠均勻化，從而能夠抑制基于容器間的數(shù)據(jù)取得條件所引起的測定的不均。即，即便裝載機構(gòu)發(fā)生動作，也能夠始終在同一條件下進行測定。對此，在實施例1中，測定機構(gòu)與溫調(diào)機構(gòu)的形狀設(shè)為圓形狀，但如果測定機構(gòu)與溫調(diào)機構(gòu)能夠相互對置地對多個試樣進行依次測定的話，可以為任意形狀。所測定的數(shù)據(jù)可以為，由于裝載反應(yīng)容器的位置為已知，故根據(jù)所測定的時刻來判斷是否為需要的數(shù)據(jù)，并按時間序列來匯總作為對象的反應(yīng)容器的裝載位置需要的數(shù)據(jù)。需要說明的是，該數(shù)據(jù)收集方式也不局限于該方式，如果需要，也可以根據(jù)全部數(shù)據(jù)、或者任意的必要數(shù)據(jù)來設(shè)為數(shù)據(jù)數(shù)。實施例2在實施例1中，例示出基于PCR法的核酸增幅檢測方法的一例，但也可以在裝載機構(gòu)4中設(shè)置實施恒溫增幅法的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)。恒溫增幅法的增幅工序為恒定溫度，故能夠使溫調(diào)機構(gòu)的功能簡單化。即，實施例1中所示那樣的溫調(diào)機構(gòu)的反應(yīng)容器架設(shè)孔無需為獨立溫調(diào)，一律能夠進行溫度控制即可。在這種情況下，在溫度調(diào)節(jié)中采用例如珀爾帖元件或加熱器、冷卻風扇等。另外，也可以另行組合加熱用熱源與冷卻用熱源，也可以為加熱、冷卻均能夠調(diào)整為任意的溫度的結(jié)構(gòu)。關(guān)于其他的結(jié)構(gòu)，與實施例1同樣。實施例3在實施例1中，將裝載機構(gòu)4中的反應(yīng)容器搬入位置固定在一個部位，對裝載機構(gòu)4進行移動控制而使空缺的裝載孔3來到反應(yīng)容器搬入位置的方式進行控制，不過，在本實施例中，裝載機構(gòu)具備固定機構(gòu)，測定機構(gòu)具備移動機構(gòu)，且經(jīng)由該移動機構(gòu)而將測定機構(gòu)與裝載機構(gòu)的相對速度維持為恒定。本實施例省略圖示，但在圖1 圖2-3所示的實施例1中，通過施加以下的布置而能夠?qū)崿F(xiàn)本實施例。即，裝載機構(gòu)4能夠固定,測定機構(gòu)9能夠旋轉(zhuǎn)。另外,在向所選擇的空缺的裝載孔中裝載反應(yīng)容器的情況下，選擇最靠近搬運機構(gòu)出、7、13、14)的空缺孔3，經(jīng)由搬運機構(gòu)而使反應(yīng)容器11移動進行至由反應(yīng)容器齒條8選擇出的空缺孔3的位置。在存在蓋體2a的情況下，通過遮擋板對與裝載孔3對應(yīng)的位置進行開閉即可?；蛘呤牵部梢詾?，代替僅有上述的檢查部的蓋體2a而通過蓋體覆蓋裝置整體，并借助蓋體來遮斷外部光或雜散光那樣的結(jié)構(gòu)。圖13所示那樣的測定信號取入的時間范圍的設(shè)定、測定周期的設(shè)定、特定測定范圍的設(shè)定與實施例1同樣。圖6中表示本實施例所采用的搬運機構(gòu)、裝載機構(gòu)(溫度調(diào)節(jié)機構(gòu))、測定機構(gòu)的時間矢量圖。如圖5所示，在本實施例中，測定機構(gòu)9與裝載機構(gòu)(溫度調(diào)節(jié)機構(gòu))4也能夠通過保持相對速度V而以恒定的測定周期P取入核酸增幅檢測的測定信號，且能夠并行提取多個不同的核酸增幅條件(特定測定范圍)的檢體的測定信號。另外，在存在追加的檢體的裝載及核酸增幅檢測的依賴的情況下，無論是否為溫度程序不同的PCR法或者恒溫增幅法，也能夠維持相對速度V的同時經(jīng)由選擇了反應(yīng)容器的固定的空缺孔的搬運機構(gòu)來進行裝載。根據(jù)本實施例，測定機構(gòu)9的移動速度(各速度)在反應(yīng)容器的裝載時也保持速度V為恒定，不僅能夠?qū)崿F(xiàn)核酸增幅檢測工序的測定機構(gòu)的速度控制的單純化，還能夠獲得與圖1的實施例1同樣的效果。實施例4在本實施例中，為在進行PCR法的基礎(chǔ)上成為所需要的溫度循環(huán)中僅一部分在構(gòu) 成與實施例1同樣的結(jié)構(gòu)的核酸增幅裝置上進行的方法。本實施例的結(jié)構(gòu)如圖7所示。在PCR法中由于規(guī)程的不同，如圖11所示，溫度循環(huán)區(qū)分為預循環(huán)、主循環(huán)、后循環(huán)。其中，僅主循環(huán)、后循環(huán)需要取得熒光染料。在本實施例中，僅需要測定的循環(huán)的溫度循環(huán)在本發(fā)明的核酸增幅裝置I內(nèi)進行，除此以外的溫度循環(huán)在核酸增幅檢測I外的獨立溫度控制部17 (17a、17b、17c)進行。在這種情況下，試樣所放入的容器按照獨立溫度控制部17-核酸增幅裝置1-獨立溫度控制部17的順序來進行搬運。這樣，通過將進行溫度循環(huán)的功能分擔細分化，由此能夠增加核酸增幅裝置I的動作的自由度。實施例5圖8為本發(fā)明的實施例8所涉及的核酸增幅檢測裝置(自動分析裝置)的俯視圖。本實施例中，搬運機構(gòu)、帶有溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)的裝載機構(gòu)、測定機構(gòu)的發(fā)明所涉及的方面的基本結(jié)構(gòu)也與實施例1同樣。與實施例1的不同點如下所述。在本實施例中，核酸增幅檢測裝置本身具有分注單元18、夾緊單元19。分注單元18進行液體的吸引·噴出。夾緊單元19把持反應(yīng)容器32。分注單元18和夾緊單元19與機械人手臂X軸20、機械人手臂Y軸21連接，從而能夠在平面內(nèi)進行移動。分注片22庫存于片齒條23a。試劑所放入的試劑容器庫存于試劑容器齒條23b。試樣所放入的反應(yīng)容器庫存于反應(yīng)容器齒條24。核酸增幅檢測部25具備用于按時間序列跟蹤核酸的增幅工序的熒光檢測器。對本實施例的自動分析裝置的代表性的運用例進行說明。將反應(yīng)容器通過夾緊單元而向反應(yīng)液調(diào)整部位26搬運。將分注片22向分注單元18安裝，從試劑所放入的試劑容器吸引，在反應(yīng)液調(diào)整部位向反應(yīng)容器噴出。使用完的分注片為了防止污染，向廢棄箱29廢棄。試樣 試劑所放入的反應(yīng)容器由夾緊單元19把持，通過機械人手臂而向閉栓單元30搬運。并且，通過閉栓單元30將蓋關(guān)閉而密閉，然后，通過機械人手臂而向攪拌單元31搬運。在使所搬運的反應(yīng)容器攪拌之后，經(jīng)由機械人手臂而將反應(yīng)容器向核酸增幅檢測部搬運，進行與實施例1同樣的增幅和檢測。檢測結(jié)束后的反應(yīng)容器被廢棄于廢棄箱中。核酸增幅檢測部25中的反應(yīng)容器的搬入和搬出通過將搬運門16開閉來進行。根據(jù)本實施例的發(fā)明，能夠使基于核酸增幅的核酸的定量工序?qū)崿F(xiàn)自動化。需要說明的是，在本實施例中，在一組機械人手臂上連接有分注單元與夾緊單元，但分別與獨立的機械人手臂連接、或者與將軸固定的旋轉(zhuǎn)型的手臂連接等搬運機構(gòu)的方式無限制。另外，在本實施例中，自試劑調(diào)整等的增幅工序的如處理工序起實施了自動化，但包括核酸提取工序在內(nèi)也能夠?qū)崿F(xiàn)全自動化，并不對自動化的工序加以限制。實施例6圖9中表示本發(fā)明的實施方式中的與實施例1不同的方式。核酸增幅檢測裝置33中，在具有搬運門34的由蓋體35覆蓋的檢查部內(nèi)部，設(shè)有使反應(yīng)容器的裝載孔36呈直線狀多個等間隔排列的直線狀的裝載機構(gòu)37。裝載機構(gòu)包括能夠進行各個裝載孔或者分組的溫度調(diào)節(jié)的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)。在基座38之上，除了上述的裝載機構(gòu)以外，還設(shè)有搬運機構(gòu)X軸39與搬運機構(gòu)Y軸40、反應(yīng)容器齒條41、測定機構(gòu)42。測定機構(gòu)37為與實施例1同樣的熒光型的測定器，以面對裝載機構(gòu)37的方式配置。測定機構(gòu)42的設(shè)置個數(shù)能夠根據(jù)檢測的熒光染料數(shù)而增減并設(shè)置為一個或者多個。在設(shè)置多個的情況下，測定機構(gòu)作為多個一體而動作。另外，裝載機構(gòu)37及測定機構(gòu)42為能夠獨立進行直動動作的機構(gòu)。
圖10-1表示本實施例所涉及的核酸增幅檢測裝置33的側(cè)面剖視圖，圖10-2表示檢測部的局部放大圖。試樣容器把持機構(gòu)47通過搬運機構(gòu)Z軸48下降，從反應(yīng)容器齒條41將試樣所放入的反應(yīng)容器45a抓住，而從搬運門51向裝載機構(gòu)37搬入，并裝載于裝載孔36中。所裝載的反應(yīng)容器45b能夠裝載與孔36的數(shù)量相應(yīng)的量。裝載機構(gòu)37通過由脈沖電動機與滑輪、傳動帶等構(gòu)成的驅(qū)動機構(gòu)49而在溫調(diào)機構(gòu)用滑動軌道43上直動。被設(shè)置一個或者多個的測定機構(gòu)42也通過由脈沖電動機等構(gòu)成的驅(qū)動機構(gòu)46而在測定機構(gòu)用滑動軌道44上直動。測定通過熒光檢測器50而從容器側(cè)面進行測定。但是，測定方法并不加以限定，也可以為從容器側(cè)面進行測定的方式。另外，驅(qū)動機構(gòu)49及驅(qū)動機構(gòu)46也可以均采用脈沖電動機以外的電動機或電動機與傳動帶的組合以外的機構(gòu)等，并不對驅(qū)動機構(gòu)進行限定。需要說明的是，由搬運機構(gòu)X軸39與搬運機構(gòu)Y軸40、搬運機構(gòu)Z軸48、試樣容器把持機構(gòu)47構(gòu)成的搬運機構(gòu)能夠接近所有的容器設(shè)置部位。裝載機構(gòu)37能夠?qū)⒎磻?yīng)容器架設(shè)孔36的一個或者多個作為一個的總體來獨立地進行溫度調(diào)節(jié)，從而能夠調(diào)節(jié)為任意的溫度。在溫度調(diào)節(jié)中采用例如珀爾帖元件或加熱器、冷卻風扇等。另外，也可以另行組合加熱用熱源與冷卻用熱源，也可以為加熱、冷卻均能夠調(diào)整為任意的溫度的結(jié)構(gòu)。對于測定動作，只要是使測定機構(gòu)與裝載于裝載機構(gòu)的反應(yīng)容器的相對速度保持為成為均勻，測定機構(gòu)與溫調(diào)機構(gòu)可以為任意的形狀。接著，對實施例6中的、將反應(yīng)容器向裝載機構(gòu)沒有待機時間且連續(xù)地搬入·裝載，且以恒定間隔進行用于檢測的測定的順序進行說明。其也可以與實施例1同樣。即，在測定中的容器與測定機構(gòu)的相對速度為V3、測定機構(gòu)的速度為V4、裝載機構(gòu)的角速度為V5時，始終使V3成為恒定的方式來確定V4、V5的值，且以該值分別進行直動動作。在向搬入位置的移動時，Vl能夠通過以下的(I)式來定義。V4 = V3+V5... (I)一邊分別確定溫調(diào)機構(gòu)與測定機構(gòu)的速度一邊進行動作控制。另外，關(guān)于測定信號取入的時間范圍或特定測定范圍，與實施例1同樣地適用圖13的原理。
通過如上述那樣進行動作，與實施例1同樣地，僅僅借助所構(gòu)成的形狀不同，就能夠一邊通過測定機構(gòu)以任意的測定周期進行測定，且同時連續(xù)地投入反應(yīng)容器。另外，如上所述，實施例6與實施例1相比，所構(gòu)成的裝置的形狀不同但所實現(xiàn)的功能相同。因而，在實施例6中，也能夠?qū)崿F(xiàn)實施例2、實施例3、實施例4、實施例5。附圖符號說明I…核酸增幅檢測裝置、2…蓋體(半剖視圖)、3…裝載孔、4…裝載機構(gòu)、5…基座、6…搬運機構(gòu)X軸、7…搬運機構(gòu)Y軸、8…反應(yīng)容器齒條、9…測定機構(gòu)、10···中心軸、11a、Ilb…反應(yīng)容器、12…測定機構(gòu)驅(qū)動機構(gòu)、13···試樣容器把持機構(gòu)、14···搬運機構(gòu)Z軸、15···裝載機構(gòu)機構(gòu)驅(qū)動機構(gòu)、16···搬運門、17···獨立溫度控制部、18···分注單元、19···夾緊單元、20…機械人手臂X軸、21···機械人手臂Y軸、22…分注片、23…分注片齒條、24…反應(yīng)容器 齒條、25···核酸增幅檢測部、26···反應(yīng)液調(diào)整部位、27···反應(yīng)容器、28···試劑容器、29···廢棄箱、30···閉栓單兀、31···攪拌單兀、32…突光檢測器、33…核酸增幅檢測裝置、35…蓋體(半剖視圖)、36···容器架設(shè)孔、37···裝載機構(gòu)、38···基座、39···搬運機構(gòu)X軸、40···搬運機構(gòu)Y軸、41···試劑容器齒條、42…測定機構(gòu)、43…裝載機構(gòu)用滑動軌道、44…測定機構(gòu)用滑動軌道、45a、45b…試劑容器、46···測定機構(gòu)驅(qū)動機構(gòu)、47···試樣容器把持機構(gòu)、48···搬運機構(gòu)Z軸、49···裝載機構(gòu)驅(qū)動機構(gòu)、50···突光檢測器、51···搬運門
權(quán)利要求
1.一種核酸增幅檢測方法，該方法中采用裝載機構(gòu)與測定機構(gòu)， 該裝載機構(gòu)能夠裝載多個放入了試樣與試劑的核酸增幅用的反應(yīng)容器，且具有能夠進行用于核酸增幅的溫度調(diào)節(jié)的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)， 該測定機構(gòu)與所述裝載機構(gòu)對置配置，對所裝載的反應(yīng)容器進行測定， 使所述測定機構(gòu)相對于所述裝載機構(gòu)相對地沿著規(guī)定的方向反復地旋轉(zhuǎn)移動或者直線移動，將裝載于所述裝載機構(gòu)上的多個反應(yīng)容器中的試樣的測定信號依次在恒定周期的時序下取入， 所述核酸增幅檢測方法的特征在于， 所述裝載機構(gòu)與所述測定機構(gòu)分別獨立地具有本身的移動機構(gòu)， 在對已經(jīng)裝載的反應(yīng)容器進行測定的期間，當存在新的反應(yīng)容器的裝載要求時，一邊進行經(jīng)由所述移動機構(gòu)使所述測定機構(gòu)相對于所述裝載機構(gòu)的相對移動速度與新的裝載要求前的相對移動速度不變地維持為恒定的控制，一邊使所述裝載機構(gòu)以使任意的裝載空缺部位來到固定的反應(yīng)容器搬入位置的方式進行移動控制， 通過該控制，無需中斷已經(jīng)裝載的反應(yīng)容器的試樣的測定，而并行進行新的反應(yīng)容器向裝載機構(gòu)的搬入。
2.如權(quán)利要求1所述的核酸增幅檢測方法，其中， 所述裝載機構(gòu)的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)設(shè)定為，對于所裝載的每個反應(yīng)容器或者每個反應(yīng)容器組，通過獨立的溫度程序來進行控制。
3.如權(quán)利要求1所述的核酸增幅檢測方法，其中， 所述裝載機構(gòu)的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)設(shè)定為恒溫增幅法的恒溫溫度控制。
4.如權(quán)利要求1所述的核酸增幅檢測方法，其特征在于， 將取入各反應(yīng)容器的所述測定信號的時間范圍具有富裕地設(shè)定為，能夠覆蓋基于各種的核酸增幅條件而使時間帶不同的多個特定測定范圍，將取入所述測定信號的時間范圍內(nèi)的測定信號取入周期設(shè)定為，通過所述裝載機構(gòu)與所述測定機構(gòu)的相對速度控制而能夠與各種核酸增幅條件通用對應(yīng)的周期， 對于裝載于所述裝載機構(gòu)的每個反應(yīng)容器或者每個反應(yīng)容器的組，從取入所述測定信號的時間范圍中選擇適當?shù)奶囟y定范圍，并將包含于該特定測定范圍中的測定信號作為核酸增幅檢測的測定數(shù)據(jù)來提取。
5.一種核酸增幅檢測方法，該方法中采用裝載機構(gòu)與測定機構(gòu)， 該裝載機構(gòu)能夠裝載多個放入了試樣與試劑的核酸增幅用的反應(yīng)容器，且具有用于核酸增幅的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)， 該測定機構(gòu)與所述裝載機構(gòu)對置配置，對所裝載的反應(yīng)容器進行測定， 使所述測定機構(gòu)相對于所述裝載機構(gòu)相對地沿著規(guī)定的方向反復地旋轉(zhuǎn)移動或者直線移動，將裝載于所述裝載機構(gòu)的多個反應(yīng)容器中的試樣的測定信號依次在恒定周期的時序下取入， 所述核酸增幅檢測方法的特征在于， 將取入各反應(yīng)容器的所述測定信號的時間范圍具有富裕地設(shè)定為，能夠覆蓋基于各種核酸增幅條件而使時間帶不同的多個特定測定范圍，將取入所述測定信號的時間范圍內(nèi)的測定信號取入的周期設(shè)定為，通過所述裝載機構(gòu)與所述測定機構(gòu)的相對速度控制而能夠與各種的核酸增幅條件通用對應(yīng)的周期， 對于裝載于所述裝載機構(gòu)的每個反應(yīng)容器或者每個反應(yīng)容器的組，從取入所述測定信號的時間范圍中選擇適當?shù)奶囟y定范圍，并將包含于該特定測定范圍中的測定信號作為核酸增幅檢測的測定數(shù)據(jù)來提取。
6.如權(quán)利要求5所述的核酸增幅檢測方法，其中， 所述裝載機構(gòu)固定，所述測定機構(gòu)具備移動機構(gòu)，經(jīng)由該移動機構(gòu)而將所述測定機構(gòu)與所述裝載機構(gòu)的相對速度維持為恒定， 在所述裝載機構(gòu)中以等間隔的方式排列有用于裝載多個反應(yīng)容器的多個裝載孔， 在向所選擇的空缺的裝載孔裝載反應(yīng)容器的情況下，經(jīng)由搬運機構(gòu)將反應(yīng)容器移動至空缺的裝載孔的位置。
7.一種試樣的核酸增幅檢測裝置，其特征在于，具備 裝載機構(gòu)，其能夠裝載多個放入了試樣與試劑的核酸增幅用的反應(yīng)容器，且具有能夠進行用于核酸增幅的溫度調(diào)節(jié)的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)； 測定機構(gòu)，其與所述裝載機構(gòu)對置配置，并對所裝載的反應(yīng)容器進行測定； 搬運機構(gòu)，其將所述反應(yīng)容器向所述裝載機構(gòu)搬運； 控制裝置，其使所述測定機構(gòu)相對于所述裝載機構(gòu)相對地沿著規(guī)定的方向反復地旋轉(zhuǎn)移動或者直線移動，將裝載于所述裝載機構(gòu)的多個反應(yīng)容器中的試樣的測定信號依次在恒定周期的時序下取入， 所述裝載機構(gòu)與所述測定機構(gòu)分別獨立地具有本身的移動機構(gòu)， 所述控制裝置中，在對已經(jīng)裝載的反應(yīng)容器進行測定的期間，當存在新的反應(yīng)容器的裝載要求時，一邊進行經(jīng)由所述移動機構(gòu)使所述測定機構(gòu)相對于所述裝載機構(gòu)的相對移動速度與新的裝載要求前的相對移動速度不變地維持為恒定的控制，一邊使所述裝載機構(gòu)以使任意的裝載空缺部位來到固定的反應(yīng)容器搬入位置的方式進行移動控制。
8.如權(quán)利要求7所述的核酸增幅檢測裝置，其中， 所述裝載機構(gòu)的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)設(shè)定為，通過所述控制裝置對于所裝載的每個反應(yīng)容器或者每個反應(yīng)容器組獨立地進行控制。
9.如權(quán)利要求7所述的核酸增幅檢測裝置，其特征在于， 在所述裝載機構(gòu)中以等間隔排列有用于裝載多個反應(yīng)容器的多個裝載孔， 所述控制裝置對反應(yīng)容器的各裝載孔中的反應(yīng)容器的有無進行識別，當存在已經(jīng)裝載的反應(yīng)容器的核酸增幅或者在該檢測中新的反應(yīng)容器的裝載要求時，求出距離所述裝載機構(gòu)的反應(yīng)容器搬入位置最近的空缺的裝載孔，根據(jù)該空缺的裝載孔與所述反應(yīng)容器搬入位置的距離求出用于使所述空缺的裝載孔向所述反應(yīng)容器搬入位置移動的所述裝載機構(gòu)的移動方向與移動速度，根據(jù)該裝載機構(gòu)的移動方向與移動速度以及所述相對速度來算出所述測定機構(gòu)的移動方向與移動速度。
10.如權(quán)利要求9所述的核酸增幅檢測裝置，其特征在于， 將排列于所述裝載機構(gòu)的裝載孔中的作為基準的孔的初始位置設(shè)定在所述反應(yīng)容器搬入位置， 所述控制裝置能夠更新地存儲伴隨著所述裝載機構(gòu)移動的所述基準的裝載孔的移動歷史記錄，根據(jù)該移動歷史記錄，來識別所述基準的裝載孔相對于所述反應(yīng)容器搬入位置的位置，從所述裝載的反應(yīng)容器搬入位置到最近的空缺的裝載孔為止的距離根據(jù)所述基準的裝載孔相對于所述反應(yīng)容器搬入位置的位置信息和所述基準的裝載孔與所述最近的空缺的裝載孔之間的距離信息來求出。
11.一種核酸增幅檢測裝置，其特征在于，具備 裝載機構(gòu)，其能夠裝載多個放入了試樣與試劑的核酸增幅用的反應(yīng)容器，且具有用于核酸增幅的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)； 測定機構(gòu)，其與所述裝載機構(gòu)對置配置，對所裝載的反應(yīng)容器進行測定； 搬運機構(gòu)，其將所述反應(yīng)容器向所述裝載機構(gòu)搬運； 控制裝置，其使所述測定機構(gòu)相對于所述裝載機構(gòu)相對地沿著規(guī)定的方向反復地旋轉(zhuǎn)移動或者直線移動，將裝載于所述裝載機構(gòu)的多個反應(yīng)容器的試樣的測定信號依次在恒定周期的時序下取入， 所述核酸增幅檢測裝置的特征在于， 將取入各反應(yīng)容器的所述測定信號的時間范圍具有富裕地設(shè)定為，能夠覆蓋基于各種的核酸增幅條件而使時間帶不同的多個特定測定范圍，將取入所述測定信號的時間范圍內(nèi)的測定信號取入的周期設(shè)定為，通過所述裝載機構(gòu)與所述測定機構(gòu)的相對速度控制而能夠與各種的核酸增幅條件對應(yīng)的周期， 所述控制裝置按照裝載于所述裝載機構(gòu)的各反應(yīng)容器或者各反應(yīng)容器的組，從取入所述測定信號的時間范圍中選擇適當?shù)奶囟y定范圍，并將包含于該特定測定范圍中的測定信號作為核酸增幅檢測的測定數(shù)據(jù)來提取。
12.如權(quán)利要求11所述的核酸增幅檢測裝置，其特征在于， 作為與各種的檢查項目對應(yīng)的核酸增幅條件，預先存儲有按照各檢查項目的溫度程序及所述特定測定范圍， 所述控制裝置在輸入檢查項目時，根據(jù)所對應(yīng)的溫度程序及特定測定范圍，將核酸增幅的溫度調(diào)節(jié)及特定假定范圍的測定信號作為核酸增幅檢測的數(shù)據(jù)來采用。
全文摘要
一種核酸增幅檢測方法中采用具有多個反應(yīng)容器的裝載孔，能夠?qū)⒖转毩⒌卣{(diào)整為任意的溫度的裝載機構(gòu)(溫度調(diào)節(jié)機構(gòu))；對裝載于孔的容器內(nèi)的試樣進行測定的測定機構(gòu)。裝載機構(gòu)與測定機構(gòu)對置配置，且為彼此能夠獨立動作的機構(gòu)。另外，在進行移動動作之際，以使各速度之和成為任意的恒定值的方式來控制溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)與測定機構(gòu)的動作速度。
文檔編號G01N35/00GK103003409SQ201180035590
公開日2013年3月27日 申請日期2011年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月21日
發(fā)明者杉山公一, 石澤雅人, 莊司義之, 佐野稔 申請人:株式會社日立高新技術(shù)