專利名稱：作為癌癥的標(biāo)記物的DPPIV/Seprase的用途的制作方法
作為癌癥的標(biāo)記物的DPPIV/Seprase的用途描述
本發(fā)明涉及有助于評(píng)估癌癥的方法。其公開(kāi)了“可溶性DPPIV/kprase蛋白質(zhì)復(fù)合體”(=DPPIV/S印rase)作為不同癌癥類型的通用標(biāo)記物的用途。DPPIV/S印rase的測(cè)量可以例如用于癌癥的早期檢測(cè)或診斷或用于經(jīng)歷手術(shù)的患者的監(jiān)測(cè)。癌癥仍然是主要的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，盡管在檢測(cè)和治療上已取得進(jìn)步。癌細(xì)胞以癌癥相關(guān)標(biāo)記蛋白的產(chǎn)生為特征。在攜帶癌細(xì)胞的個(gè)體的組織和體液中都發(fā)現(xiàn)了癌癥相關(guān)蛋白。它們的水平在致癌性進(jìn)展的早期通常很低，在疾病的進(jìn)展過(guò)程中增加，并且只在極少的情況下觀察到蛋白在疾病進(jìn)展過(guò)程中顯示降低的水平。此類蛋白的靈敏檢測(cè)是用于診斷癌癥(特別地在癌癥的早期診斷中)的有利的和有前景的方法。最普遍的癌癥類型是乳腺癌 (BC)、肺癌(LC)和結(jié)直腸癌(CRC)。用于實(shí)體瘤的最重要的治療方法是
a)腫瘤的手術(shù)切除，
b)化學(xué)療法，
c)放射療法，
d)使用生物學(xué)如抗腫瘤抗體或抗血管生成抗體的療法和
e)上述方法的組合。腫瘤的手術(shù)切除已被廣泛接受為早期實(shí)體瘤的一線療法。然而，大多數(shù)癌癥只有當(dāng)它們顯示癥狀，即當(dāng)患者已處于疾病進(jìn)展的相當(dāng)晚期時(shí)才被檢測(cè)到。癌癥的分期是根據(jù)程度、進(jìn)展和嚴(yán)重度對(duì)疾病的分類。其將癌癥患者分類，這樣可對(duì)治療的預(yù)后和選擇進(jìn)行歸納。按照Dukes的分期A至D將BC或CRC的不同分期用于分類。今天， Μ系統(tǒng)是最為廣泛使用的癌癥的解剖學(xué)范圍的分類。其代表了國(guó)際上接受的統(tǒng)一的分期系統(tǒng)。存在3個(gè)基本變量T(原發(fā)性腫瘤的范圍)、Ν(區(qū)域淋巴結(jié)的狀態(tài))和M(遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的存在或不存在)。TNM 標(biāo)準(zhǔn)由 UICC (國(guó)際防癌聯(lián)盟(International Union Against Cancer)), Sobin, L. H. , ffittekind, Ch. (eds): TNM Classification of Malignant Tumours,第 6版，2002)公布。一旦 !狀態(tài)被確定，患者則被分類至由范圍從I至IV (IV是最晚期疾病的分期)的羅馬數(shù)字表示的疾病分期。TNM分期和UICC疾病分期彼此相應(yīng)，如取自Sobin L. H.和Wittekind (eds.)(同上)的下表中所示的。TOM分期與UICC疾病分期的相互關(guān)系
權(quán)利要求
1.用于體外評(píng)估癌癥的方法，其包括測(cè)量液體樣品中下列物質(zhì)的濃度a)可溶性二肽基肽酶IV/S印rase蛋白質(zhì)復(fù)合體(=DPPIV/S印rase)，b)任選地一個(gè)或更多個(gè)其他癌癥標(biāo)記物，和c)在癌癥的評(píng)估中使用步驟(a)和任選地步驟(b)的測(cè)量結(jié)果，其中減少的DPPIV/ Seprase的濃度預(yù)示著癌癥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述方法是夾心免疫測(cè)定。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其進(jìn)一步的特征在于分別使用結(jié)合作為DPPIV/Seprase— 部分的可溶性二肽基肽酶IV (=DPPIV)的第一特異性結(jié)合劑和結(jié)合作為DPPIV/S印rase — 部分的可溶性S印rase蛋白質(zhì)(=kprase)的第二特異性結(jié)合劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其進(jìn)一步的特征在于使用結(jié)合DPPIV/kprase復(fù)合體但不分別結(jié)合可溶性DPPIV或kprase的特異性結(jié)合劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4的方法，其進(jìn)一步的特征在于分別使用第一特異性結(jié)合劑或第二特異性結(jié)合劑作為捕獲結(jié)合劑和使用所述第二特異性結(jié)合劑或所述第一特異性結(jié)合劑作為檢測(cè)結(jié)合劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5的方法，其進(jìn)一步的特征在于所述方法用于評(píng)估癌癥例如肺癌、結(jié)腸癌、頭頸癌、胰腺癌、食道癌、胃癌、膽管癌、腎癌、子宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步的特征在于所述步驟(b)的一種或多種其他標(biāo)記物選自 Cyfra 21-1,CEA,FERR,0ΡΝ,^ -p53 自身抗體、S印rase、NNMT、PSE3、 S100A12、CYBP、ASC、NSE, CA19-9 和 CA125。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步的特征在于所述樣品是一種體液。
9.DPPIV/S印rase在評(píng)估癌癥中的用途。
10.在評(píng)估選自肺癌、結(jié)腸癌、頭頸癌、胰腺癌、食道癌、胃癌、膽管癌、腎癌、子宮頸癌、 卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌的癌癥中根據(jù)權(quán)利要求9的用途。
11.包含DPPIV/S印rase和任選地一種或多種其他癌癥標(biāo)記物的標(biāo)記物組在評(píng)估癌癥中的用途，其中減少的DPPIV/S印rase濃度預(yù)示著癌癥。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的標(biāo)記物組的用途，其進(jìn)一步的特征在于任選地一種或多種其他標(biāo)記物選自 Cyfra 21-1、CEA、FERR、0ΡΝ、抗-p53 自身抗體、Seprase, NNMT, PSE3、 S100A12、CYBP、ASC、NSE、CA19-9 和 CA125。
13.根據(jù)權(quán)利要求11和12的任一項(xiàng)的標(biāo)記物組在評(píng)估肺癌、結(jié)腸癌、頭頸癌、胰腺癌、 食道癌、胃癌、膽管癌、腎癌、子宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌中的用途。
14.進(jìn)行根據(jù)權(quán)利要求1的方法的試劑盒，其包含特異性測(cè)量DPPIV/Seprase所需要的試劑，和任選地特異性測(cè)量一種或多種其他癌癥標(biāo)記物所需要的試劑。
15.用于進(jìn)行根據(jù)權(quán)利要求1的方法的生物芯片陣列，其用于特異性測(cè)量DPPIV/ kprase 和一種或多種選自 Cyfra 21-1, CEA,FERR, ΟΡΝ,^ι-p53 自身抗體、S印rase、NNMT、 PSE3、S100A12、CYBP, ASC、NSE, CA19-9和CA125的其他標(biāo)記物，和任選地用于進(jìn)行測(cè)量的輔助試劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及有助于評(píng)估癌癥的方法。其公開(kāi)了“可溶性DPPIV/Seprase蛋白質(zhì)復(fù)合體”(=DPPIV/Seprase)作為不同癌癥類型的通用標(biāo)記物的用途。DPPIV/Seprase的測(cè)量可以例如用于癌癥的早期檢測(cè)或診斷或用于經(jīng)歷手術(shù)的患者的監(jiān)測(cè)。
文檔編號(hào)G01N33/574GK102414565SQ201080019857
公開(kāi)日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2010年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月4日
發(fā)明者卡爾 J., 斯維亞特克-德朗格 M., 羅林格 W. 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司