專利名稱：一種治療心力衰竭的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法、質(zhì)量檢測(cè)方法和用途，特別涉及一種具有治療心力衰竭作用的藥物組合物及其制備方法、質(zhì)量檢測(cè)方法和用途。
背景技術(shù)：
心力衰竭是由各種心血管疾病引起的以動(dòng)脈系統(tǒng)缺血、靜脈系統(tǒng)瘀血的臨床綜合征，是各種心血管疾病的終末階段。椐世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，慢性心力衰竭在人群中的發(fā)病率為1. 5% -5. 6%，65歲以上達(dá)7. 4%，近年中國(guó)心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果為中國(guó)成人心力衰竭的患病率為0. 9%，按這個(gè)患病率計(jì)算，我國(guó)目前35-74歲成年約有400萬心力衰竭患者。在過去40年中，由于心力衰竭導(dǎo)致的死亡增加了 6倍，而隨著人口的老齡化，心力衰竭發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)，心力衰竭一旦發(fā)生，病情將呈進(jìn)行性加重，需要反復(fù)住院治療，每年國(guó)家需要支付沉重的醫(yī)療費(fèi)用，并為家庭與個(gè)人帶來了極大的精神負(fù)擔(dān)，心力衰竭正在成為我國(guó)心血管領(lǐng)域的重要公共問題。心力衰竭是心血管疾病研究領(lǐng)域的最后的戰(zhàn)場(chǎng)，也是人類戰(zhàn)勝心血管疾病的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。心力衰竭患者均有導(dǎo)致心力衰竭的基礎(chǔ)心臟病因，同時(shí)又存在使心功能惡化的誘因。原發(fā)性心臟損害是心力力衰竭的主要原因，如冠心病、心肌炎、心肌病等均可引起心力衰竭的發(fā)生。心臟前后負(fù)荷過重如各種心臟瓣膜疾病、高血壓病、心包疾病等是引起心力衰竭的常見原因。由于人口老齡化和經(jīng)濟(jì)發(fā)展導(dǎo)致的生活、醫(yī)療水平的改善，心力衰竭的病因構(gòu)成、發(fā)病率等均發(fā)生了明顯的變化，發(fā)展中國(guó)家逐漸向發(fā)達(dá)國(guó)家靠攏。全球范圍來看，瓣膜性疾病導(dǎo)致的心力衰竭所占比率逐漸降低，而冠心病逐漸成為第一位的病因。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開一種具有治療心力衰竭作用的藥物組合物，本發(fā)明的目的還在于公開該藥物組合物的制備方法，本發(fā)明的目的還在于公開該藥物組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法，本發(fā)明的目的還在于公開該藥物組合物的用途。本發(fā)明目的是通過如下方案實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明藥物組合物的原料組成為紅參500-600重量份制附子300-500重量份丹參500-600重量份紅景天300-500重量份淫羊藿300-500重量份川芎 500-600重量份延胡索200-300重量份葶藶子200-300重量份冰片 2-6重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料組成優(yōu)選為紅參 534重量份制附子400重量份丹參 534重量份紅景天400重量份淫羊藿400重量份川芎 534重量份
延胡索267重量份葶藶子267重量份冰片 4重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料組成優(yōu)選為紅參 580重量份制附子320重量份丹參 520重量份紅景天480重量份淫羊藿480重量份川芎 520重量份延胡索220重量份葶藶子280重量份冰片 5重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料組成優(yōu)選為紅參 520重量份制附子480重量份丹參 580重量份紅景天320重量份淫羊藿320重量份川芎 580重量份延胡索280重量份葶藶子220重量份冰片 3重量份。其中，延胡索優(yōu)選為制延胡索。取上述本發(fā)明藥物組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床接受的劑型顆粒劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、滴丸、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的原料組成中還加入如下輔料β -環(huán)糊精20-40重量份乳糖400-500重量份阿司帕坦2-10重量份硬脂酸鎂5-15重量份。本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的原料組成中還優(yōu)選加入如下輔料β -環(huán)糊精30重量份乳糖463重量份阿司帕坦6重量份硬脂酸鎂10重量份。本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的原料組成中還加入如下輔料β -環(huán)糊精25重量份乳糖420重量份阿司帕坦9重量份硬脂酸鎂12重量份。本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的原料組成中還加入如下輔料β -環(huán)糊精35重量份乳糖480重量份阿司帕坦3重量份硬脂酸鎂6重量份。本發(fā)明藥物組合物的制備方法包括如下步驟取原料藥紅參，加3-7體積倍40% -80%乙醇提取2_4次，每次0. 5-2小時(shí)，濾過， 合并提取液，備用；另取紅參飲片藥渣與除冰片外其它原料藥加10-15體積倍的水，加熱提取1-3次，每次1-2小時(shí)，藥液濾過，在40°C -60°C下濃縮至相對(duì)密度1.01-1. 07，加95% 乙醇至含醇量40% -80%,3°C _5°C冷藏過夜，濾過，與紅參提取液合并；回收乙醇至無醇味，于60°C以下進(jìn)行減壓干燥，浸膏粉碎過100目篩，得藥粉；再直接加入冰片，或?qū)⒈?β-環(huán)糊精包合，包合方法為將β-環(huán)糊精加入10°C -30°C的蒸餾水中攪拌至溶解，制成 β -環(huán)糊精飽和溶液，邊攪拌邊緩慢滴加用95%乙醇溶解的冰片，IO0C -30°C下攪拌0. 5-2 小時(shí)，3°C _5°C冷藏12-36小時(shí)，抽濾，以蒸餾水洗滌，以洗去部分未包合β -環(huán)糊精，低溫真空干燥12-36小時(shí)，研碎，過80目篩，即得白色疏松狀冰片包合物粉末，混合均勻，再加入其他常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床接受的劑型顆粒劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、滴丸、 蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。本發(fā)明藥物組合物的制備方法優(yōu)選包括如下步驟取原料藥紅參，加5體積倍60%乙醇提取3次，每次1小時(shí)，濾過，合并提取液，備用；另取紅參飲片藥渣與除冰片外其它原料藥加12體積倍的水，加熱提取2次，每次1. 5小時(shí)，藥液濾過，在50°C下濃縮至相對(duì)密度1. 03-1. 05，加95%乙醇至含醇量60%，4°C冷藏過夜，濾過，與紅參提取液合并；回收乙醇至無醇味，于60°C以下進(jìn)行減壓干燥，浸膏粉碎過 100目篩，得藥粉；再直接加入冰片，或?qū)⒈忙?環(huán)糊精包合，包合方法為將β-環(huán)糊精加入20°C的蒸餾水中攪拌至溶解，制成β -環(huán)糊精飽和溶液，邊攪拌邊緩慢滴加用95% 乙醇溶解的冰片，20°C下攪拌1小時(shí)，4°C冷藏M小時(shí)，抽濾，以蒸餾水洗滌，以洗去部分未包合β-環(huán)糊精，低溫真空干燥對(duì)小時(shí)，研碎，過80目篩，即得白色疏松狀冰片包合物粉末，混合均勻，再加入其他常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床接受的劑型顆粒劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、滴丸、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。本發(fā)明藥物組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法包括鑒別、檢查和/或含量測(cè)定方法中的一種或幾種鑒別方法(1)取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/20-1/10，加0.2%鹽酸 20-30ml回流提取0. 5-2小時(shí)，濾過，濾液加氯化鈉2_4g使溶解，加醋酸乙酯提取2_4次， 每次10-30ml，合并醋酸乙酯液，濃縮至干，殘?jiān)右掖糽-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參藥材0. 5-2g，加5-10重量倍水煎煮1-3次，每次提取0. 5-2小時(shí)，水煎液按同法制成對(duì)照藥材溶液；再取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0. 5-2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品、對(duì)照品溶液各 3-5μ 1，對(duì)照藥材溶液1_3μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸=2-8 3-5 1-3為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏后，置紫外燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/20-1/10，置于具塞離心管中，加無水乙醇0. 5-anl，浸泡6- 小時(shí)后，超聲處理10-30分鐘，離心每10-30分鐘3000 轉(zhuǎn)，上清液作為供試品溶液；取冰片對(duì)照品，加無水乙醇制成每Iml含0. 2-0. 8mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品及對(duì)照品溶液各5-15μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以60°C 90°C石油醚-乙醚=5-10 2-4為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3-7%香草醛硫酸液，力口熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/10-1/5，加水10_30ml使溶解，濾過，濾液加水飽合正丁醇提取2-4次，每次10-30ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌1-3次，每次10-30ml，再用水10_30ml洗滌，正丁醇提取液蒸干，殘?jiān)蛹状?. 5_2ml使溶解，作為供試品溶液；取人參皂苷RbpRe、!^對(duì)照品，加甲醇制成每Iml各含l_3mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，，吸取供試品溶液4-8 μ 1、對(duì)照品溶液1-3 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠 G薄層板上，點(diǎn)成條狀，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水=10-20 30-50 20-25 5-15 于5°C -15°C以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5-15%硫酸乙醇液，在 105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的紫紅斑點(diǎn)；(4)取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/5-2/5，加水20_40ml使溶解， 用氨試液調(diào)節(jié)PH值至9-10，加氯仿提取2-4次，每次10-30ml，合并氯仿，濃縮至干，殘?jiān)蛹状?. 2-0. 8ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索藥材0. 5-2g，加5_10重量倍水煎煮 1-3次，每次提取0. 5-2小時(shí)，水煎液按同法制成對(duì)照藥材溶液；再取延胡索乙素對(duì)照品，力口甲醇制成每Iml含0. 5-2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品溶液5-15μ 1，對(duì)照藥材溶液及對(duì)照品溶液各1-3μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-乙醚=3-5 0.5-2，氨水飽和為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏后，置紫外燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(5)取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/20-1/10，加水10_30ml使溶解，濾過，濾液加醋酸乙酯提取1-3次，每次10-30ml，合并醋酸乙酯液，濃縮至0. 5_&ι1，作為供試品溶液；另取紅景天藥材0. 5-2g，加5-10重量倍水煎煮1-3次，每次提取0. 5-2小時(shí)，水煎液按同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品、對(duì)照藥材溶液各2-4μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠 G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸=5-10 1-3 0.5-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1-3%三氯化鐵乙醇液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑占.檢查方法烏頭堿限量取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的5/3-5，加乙醚 250-350ml振搖5_15分鐘，加氨試液10_30ml，振搖20-40分鐘，分取醚液，蒸干，加無水乙醇l_3ml使溶解，作為供試品溶液；另取烏頭堿對(duì)照品，加無水乙醇制成每Iml含Hmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品溶液4-8μ 1，對(duì)照品溶液各2-7μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G 薄層板上，以氯仿-乙醚=0.5-2 2-3為展開劑，氨水飽和，展開，取出，晾干，噴以按《中國(guó)藥典；)〉2005版附錄XVB方法配制的改良碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照斑點(diǎn)，或不出現(xiàn)斑點(diǎn)；含量測(cè)定方法照高效液相色譜法(中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙晴-水= 25-30 70-75為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm;理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取淫羊藿苷對(duì)照品2_;3mg，置20_30ml量瓶中，加入甲醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻，每Iml含淫羊藿苷0. Img,即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/150-1/50，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20-30ml，密塞，稱定重量，超聲處理10-20分鐘， 功率100W，頻率40KHz，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5_15μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本發(fā)明藥物組合物日用制劑量含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H4tlO15)計(jì)，不得少于 10.0-20. Omgo本發(fā)明藥物組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法優(yōu)選包括鑒別、檢查和/或含量測(cè)定方法中的一種或幾種鑒別方法(1)取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/15，加0. 2%鹽酸25ml回流提取1小時(shí)，濾過，濾液加氯化鈉3g使溶解，加醋酸乙酯提取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，濃縮至干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參藥材lg，加水煎煮2次， 每一次加8重量倍水，第二次加6重量倍水，每次提取1小時(shí)，水煎液按同法制成對(duì)照藥材溶液；再取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品、對(duì)照品溶液各4μ1，對(duì)照藥材溶液2 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸=5 4 2為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏后，置紫外燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/15，置于具塞離心管中，加無水乙醇1ml，浸泡12小時(shí)后，超聲處理20分鐘，離心每20分鐘3000轉(zhuǎn)，上清液作為供試品溶液；取冰片對(duì)照品，加無水乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品及對(duì)照品溶液各9 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以60°C 90°C石油醚-乙醚=7 3 為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中， 在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的2/15，加水20ml使溶解，濾過， 濾液加水飽合正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次 20ml，再用水20ml洗滌，正丁醇提取液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；取人參皂苷RbpRe、!^對(duì)照品，加甲醇制成每Iml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，，吸取供試品溶液6 μ 1、對(duì)照品溶液 2 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，點(diǎn)成條狀，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水=15 40 22 10于10°C以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的紫紅斑點(diǎn)；(4)取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的4/15，加水30ml使溶解，用氨試液調(diào)節(jié)PH值至9-10，加氯仿提取3次，每次20ml，合并氯仿，濃縮至干，殘?jiān)蛹状?. 5ml 使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索藥材lg，加水煎煮2次，每一次加8重量倍水，第二次加6重量倍水，每次提取1小時(shí)，水煎液按同法制成對(duì)照藥材溶液；再取延胡索乙素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品溶液10μ 1，對(duì)照藥材溶液及對(duì)照品溶液各2μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-乙醚=4 1，氨水飽和為展開齊U，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏后，置紫外燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(5)取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/15，加水20ml使溶解，濾過， 濾液加醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取紅景天藥材lg，加水煎煮2次，每一次加8重量倍水，第二次加6重量倍水，每次提取1小時(shí)，水煎液按同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品、對(duì)照藥材溶液各3μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G 薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸=8 2 1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查方法烏頭堿限量取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的10/3，加乙醚300ml 振搖10分鐘，加氨試液20ml，振搖30分鐘，分取醚液，蒸干，加無水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取烏頭堿對(duì)照品，加無水乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液； 照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品溶液6 μ 1，對(duì)照品溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-乙醚= 1 2.5為展開劑，氨水飽和，展開，取出，晾干，噴以按《中國(guó)藥典》2005版附錄XVB方法配制的改良碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照斑點(diǎn)，或不出現(xiàn)斑點(diǎn)；含量測(cè)定方法照高效液相色譜法(中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部附錄VI D)測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙晴-水= 27 73為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm;理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取淫羊藿苷對(duì)照品2. 5mg,置25ml量瓶中，加入甲醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻，每Iml含淫羊藿苷0. Img,即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的2/150，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理15分鐘，功率100W，頻率40KHz，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本發(fā)明藥物組合物日用制劑量含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H4tlO15)計(jì)，不得少于 15. Omg0本發(fā)明所述的重量份與體積份的比例為克/毫升。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量檢測(cè)方法可以應(yīng)用于本發(fā)明藥物組合物的各種劑型顆粒劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、滴丸、 蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑，由于不同劑型的制劑其中所含的相當(dāng)生藥量是相同的，因此各個(gè)劑型在進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)時(shí)，所選用樣品量可統(tǒng)一折算為相當(dāng)生藥量，本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量檢測(cè)方法中顆粒劑每100重量份含相當(dāng)生藥量 280-390重量份，根據(jù)藥用部分不同用量有所差異；口服制劑日服用劑量的相當(dāng)生藥量為 42-58g。本發(fā)明公開了一種具有治療心力衰竭作用的藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量檢測(cè)方法，本發(fā)明藥物組合物的原料藥為紅參、制附子、丹參、紅景天、淫羊藿等九味，經(jīng)過篩選實(shí)驗(yàn)得出本發(fā)明藥物組合物是最佳制備工藝路線和準(zhǔn)確可靠的質(zhì)量檢測(cè)方法。通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，表明本發(fā)明藥物組合物在治療心力衰竭方面具有顯著效果，對(duì)結(jié)扎冠脈所致心力衰竭有明顯的保護(hù)作用其作用主要為改善心臟功能異常，降低心臟及左室指數(shù)，減輕心臟肥厚程度，改善心電圖t波升高，降低血清cTnl及CK-MB水平，心肌損傷程度降低，病理改變減輕；對(duì)壓力超負(fù)荷性心力衰竭有明顯的保護(hù)作用其作用主要為逆轉(zhuǎn)由于腹主動(dòng)脈狹窄造成的后負(fù)荷增加所引起的心臟功能異常，抑制心電圖t波升高，改善心衰心臟指數(shù)，降低心臟肥厚程度，調(diào)整血清ALD水平；對(duì)戊巴比妥鈉所致犬實(shí)驗(yàn)性心力衰竭有明顯的改善作用，主要表現(xiàn)為升高LVSP及dp/dtmax，升高BP，縮短R-dp/dtmax，降低LVEDP，同時(shí)明顯增加RBP。


圖1 淫羊藿苷對(duì)照品的HPLC圖譜；圖2 本發(fā)明藥物組合物樣品的HPLC圖譜；圖3 淫羊藿苷的標(biāo)準(zhǔn)曲線；圖4 缺淫羊藿的本發(fā)明藥物組合物樣品的HPLC圖譜；圖5 各給藥組LVSP變化的比較；圖6 各給藥組dp/dtmax變化的比較；圖7 各給藥組R-dp/dtmax變化的比較；圖8 各給藥組LVMCF變化的比較；圖9 各給藥組LVEDP變化的比較；圖10 各給藥組CO變化的比較；圖11 各給藥組RBF變化的比較；圖12 各給藥組SP變化的比較；圖13 各給藥組DP變化的比較。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物制備工藝研究實(shí)驗(yàn)1.紅參乙醇提取條件的優(yōu)選(1)正交實(shí)驗(yàn)方法稱取9份紅參飲片，每份40g，按表1的因素水平和表2的實(shí)驗(yàn)條件安排實(shí)驗(yàn)，分別加入不同濃度的乙醇提取，每次1小時(shí)，提取液冷藏過夜，濾過，濾液回收乙醇后， 減壓干燥成干浸膏。測(cè)定出膏率和人參皂苷Re和人參皂苷Rgl的含量(2000年版中國(guó)藥典方法)，并按人參皂苷Re和人參皂苷Rgl的含量之和進(jìn)行方差分析，結(jié)果見表3。表1因素水平表
權(quán)利要求
1.一種具有治療心力衰竭作用的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為紅參 500-600重量份制附子300-500重量份丹參 500-600重量份紅景天300-500重量份淫羊藿300-500重量份川芎 500-600重量份延胡索200-300重量份葶藶子200-300重量份冰片 2-6重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 紅參 534重量份制附子400重量份丹參 534重量份紅景天400重量份淫羊藿400重量份川芎 534重量份延胡索267重量份葶藶子267重量份冰片 4重量份； 或紅參 580重量份制附子320重量份丹參 520重量份紅景天480重量份淫羊藿480重量份川芎 520重量份延胡索220重量份葶藶子280重量份冰片 5重量份； 或紅參 520重量份制附子480重量份丹參 580重量份紅景天320重量份淫羊藿320重量份川芎 580重量份延胡索280重量份葶藶子220重量份冰片 3重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的延胡索為制延胡索。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物，其特征在于取藥物組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床接受的劑型顆粒劑、片齊 、膠囊齊 、散齊 、丸齊 、滴丸、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于其中該藥物組合物顆粒劑的原料組成中還加入如下輔料β -環(huán)糊精20-40重量份乳糖400-500重量份阿司帕坦2_10重量份硬脂酸鎂5_15重量份。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于其中該藥物組合物顆粒劑的原料組成加入的輔料為β -環(huán)糊精30重量份乳糖463重量份阿司帕坦6重量份硬脂酸鎂10重量份； 或β -環(huán)糊精25重量份乳糖420重量份阿司帕坦9重量份硬脂酸鎂12重量份；或β -環(huán)糊精35重量份乳糖480重量份阿司帕坦3重量份硬脂酸鎂6重量份。
7.如權(quán)利要求1-6任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取原料藥紅參，加3-7體積倍40% -80%乙醇提取2-4次，每次0. 5-2小時(shí)，濾過，合并提取液，備用；另取紅參飲片藥渣與除冰片外其它原料藥加10-15體積倍的水，加熱提取 1-3次，每次1-2小時(shí)，藥液濾過，在40°C _60°C下濃縮至相對(duì)密度1. 01-1. 07，加95%乙醇至含醇量40% -80%,3°C _5°C冷藏過夜，濾過，與紅參提取液合并；回收乙醇至無醇味，于 60°C以下進(jìn)行減壓干燥，浸膏粉碎過100目篩，得藥粉；再直接加入冰片，或?qū)⒈忙?環(huán)糊精包合，包合方法為將β-環(huán)糊精加入10°C -30°C的蒸餾水中攪拌至溶解，制成β-環(huán)糊精飽和溶液，邊攪拌邊緩慢滴加用95%乙醇溶解的冰片，IO0C -30°C下攪拌0. 5-2小時(shí)， 3°C _5°C冷藏12-36小時(shí)，抽濾，以蒸餾水洗滌，以洗去部分未包合β -環(huán)糊精，低溫真空干燥12-36小時(shí)，研碎，過80目篩，即得白色疏松狀冰片包合物粉末，混合均勻，再加入其他常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床接受的劑型顆粒劑、片齊 、膠囊齊 、散齊 、丸齊 、滴丸、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取原料藥紅參，加5體積倍60 %乙醇提取3次，每次1小時(shí)，濾過，合并提取液，備用； 另取紅參飲片藥渣與除冰片外其它原料藥加12體積倍的水，加熱提取2次，每次1. 5小時(shí)， 藥液濾過，在50°C下濃縮至相對(duì)密度1. 03-1. 05，加95%乙醇至含醇量60%，4°C冷藏過夜， 濾過，與紅參提取液合并；回收乙醇至無醇味，于60°C以下進(jìn)行減壓干燥，浸膏粉碎過100 目篩，得藥粉；再直接加入冰片，或?qū)⒈忙?環(huán)糊精包合，包合方法為將β-環(huán)糊精加入20°C的蒸餾水中攪拌至溶解，制成β-環(huán)糊精飽和溶液，邊攪拌邊緩慢滴加用95%乙醇溶解的冰片，20°C下攪拌1小時(shí)，4°C冷藏M小時(shí)，抽濾，以蒸餾水洗滌，以洗去部分未包合 β -環(huán)糊精，低溫真空干燥M小時(shí)，研碎，過80目篩，即得白色疏松狀冰片包合物粉末，混合均勻，再加入其他常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床接受的劑型顆粒劑、片劑、膠囊劑、散齊IJ、丸劑、滴丸、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。
9.如權(quán)利要求1-6任一所述的藥物組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括鑒另O、檢查和/或含量測(cè)定方法中的一種或幾種鑒別方法(1)取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/20-1/10，加0. 2%鹽酸20-30ml回流提取 0. 5-2小時(shí)，濾過，濾液加氯化鈉2-4g使溶解，加醋酸乙酯提取2-4次，每次10-30ml，合并醋酸乙酯液，濃縮至干，殘?jiān)右掖糽_3ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參藥材0. 5-2g， 加5-10重量倍水煎煮1-3次，每次提取0. 5-2小時(shí)，水煎液按同法制成對(duì)照藥材溶液；再取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0. 5-2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品、對(duì)照品溶液各3-5 μ 1，對(duì)照藥材溶液1-3 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸=2-8 3-5 1-3為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏后，置紫外燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/20-1/10，置于具塞離心管中，加無水乙醇0. 5-anl，浸泡6- 小時(shí)后，超聲處理10-30分鐘，離心每10-30分鐘3000轉(zhuǎn)，上清液作為供試品溶液；取冰片對(duì)照品，加無水乙醇制成每Iml含0. 2-0. Smg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品及對(duì)照品溶液各 5-15μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以60°C 90°C石油醚-乙醚=5-10 2-4為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3-7%香草醛硫酸液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/10-1/5，加水10-30ml使溶解，濾過，濾液加水飽合正丁醇提取2-4次，每次10-30ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌1_3次，每次10-30ml，再用水10-30ml洗滌，正丁醇提取液蒸干，殘?jiān)蛹状?. 5_2ml使溶解，作為供試品溶液；取人參皂苷Rbp Re、Rg1對(duì)照品，加甲醇制成每Iml各含l_3mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，，吸取供試品溶液4-8μ1、對(duì)照品溶液1_3μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上， 點(diǎn)成條狀，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水=10-20 30-50 20-25 5-15于5°C _15°C 以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5-15%硫酸乙醇液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的紫紅斑點(diǎn)；(4)取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/5-2/5，加水20-40ml使溶解，用氨試液調(diào)節(jié)PH值至9-10，加氯仿提取2-4次，每次10-30ml，合并氯仿，濃縮至干，殘?jiān)蛹状?0. 2-0. 8ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索藥材0. 5-2g，加5_10重量倍水煎煮1_3 次，每次提取0. 5-2小時(shí)，水煎液按同法制成對(duì)照藥材溶液；再取延胡索乙素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0. 5-2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品溶液5-15μ 1，對(duì)照藥材溶液及對(duì)照品溶液各1-3μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-乙醚=3-5 0.5-2，氨水飽和為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏后，置紫外燈365nm下檢視；供試品色譜中， 在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(5)取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/20-1/10，加水10-30ml使溶解，濾過，濾液加醋酸乙酯提取1-3次，每次10-30ml，合并醋酸乙酯液，濃縮至0. 5_&ι1，作為供試品溶液；另取紅景天藥材0. 5-2g，加5-10重量倍水煎煮1-3次，每次提取0. 5-2小時(shí)，水煎液按同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品、對(duì)照藥材溶液各2-4μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上， 以苯-醋酸乙酯-甲酸=5-10 1-3 0.5-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1-3%三氯化鐵乙醇液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查方法烏頭堿限量取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的5/3-5，加乙醚250-350ml振搖5-15分鐘，加氨試液10-30ml，振搖20-40分鐘，分取醚液，蒸干，加無水乙醇l_3ml使溶解， 作為供試品溶液；另取烏頭堿對(duì)照品，加無水乙醇制成每Iml含l-3mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品溶液4-8 μ 1， 對(duì)照品溶液各2-7 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-乙醚=0.5-2 2-3為展開劑，氨水飽和，展開，取出，晾干，噴以按《中國(guó)藥典》2005版附錄XVB方法配制的改良碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照斑點(diǎn)，或不出現(xiàn)斑點(diǎn)；含量測(cè)定方法照高效液相色譜法(中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部附錄VI D)測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙晴-水= 25-30 70-75為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm;理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取淫羊藿苷對(duì)照品2-;3mg，置20-30ml量瓶中，加入甲醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻，每Iml含淫羊藿苷0. Img,即得；供試品溶液的制備取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/150-1/50，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20-30ml，密塞，稱定重量，超聲處理10-20分鐘，功率100W， 頻率40KHz，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5-15μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定， 即得；藥物組合物日用制劑量含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H4tlO15)計(jì)，不得少于10.0-20.0mg。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括鑒別、檢查和/或含量測(cè)定方法中的一種或幾種鑒別方法(1)取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/15，加0.2%鹽酸25ml回流提取1小時(shí)， 濾過，濾液加氯化鈉3g使溶解，加醋酸乙酯提取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，濃縮至干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參藥材lg，加水煎煮2次，每一次加8 重量倍水，第二次加6重量倍水，每次提取1小時(shí)，水煎液按同法制成對(duì)照藥材溶液；再取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品、對(duì)照品溶液各4 μ 1，對(duì)照藥材溶液2 μ 1， 分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸= 5:4: 2為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏后，置紫外燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/15，置于具塞離心管中，加無水乙醇1ml， 浸泡12小時(shí)后，超聲處理20分鐘，離心每20分鐘3000轉(zhuǎn)，上清液作為供試品溶液；取冰片對(duì)照品，加無水乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品及對(duì)照品溶液各9μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以60°C 90°C石油醚-乙醚=7 3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的2/15，加水20ml使溶解，濾過，濾液加水飽合正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次20ml，再用水 20ml洗滌，正丁醇提取液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；取人參皂苷Rb1, Re、Rg1對(duì)照品，加甲醇制成每Iml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，，吸取供試品溶液6 μ 1、對(duì)照品溶液2 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，點(diǎn)成條狀，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水=15 40 22 10于10°C以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的紫紅斑點(diǎn)；(4)取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的4/15，加水30ml使溶解，用氨試液調(diào)節(jié)pH 值至9-10，加氯仿提取3次，每次20ml，合并氯仿，濃縮至干，殘?jiān)蛹状?. 5ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索藥材lg，加水煎煮2次，每一次加8重量倍水，第二次加6重量倍水，每次提取1小時(shí)，水煎液按同法制成對(duì)照藥材溶液；再取延胡索乙素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄 VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品溶液10μ 1，對(duì)照藥材溶液及對(duì)照品溶液各2μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-乙醚=4 1，氨水飽和為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏后，置紫外燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(5)取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的1/15，加水20ml使溶解，濾過，濾液加醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取紅景天藥材 lg，加水煎煮2次，每一次加8重量倍水，第二次加6重量倍水，每次提取1小時(shí)，水煎液按同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品、對(duì)照藥材溶液各3 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸=8 2 1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查方法烏頭堿限量取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的10/3，加乙醚300ml振搖10分鐘， 加氨試液20ml，振搖30分鐘，分取醚液，蒸干，加無水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液； 另取烏頭堿對(duì)照品，加無水乙醇制成每Iml含aiig的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法 (中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)實(shí)驗(yàn)，吸取供試品溶液6 μ 1，對(duì)照品溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-乙醚=1 2.5為展開齊IJ，氨水飽和，展開，取出，晾干，噴以按《中國(guó)藥典》2005版附錄XVB方法配制的改良碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照斑點(diǎn)，或不出現(xiàn)斑點(diǎn)；含量測(cè)定方法照高效液相色譜法(中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部附錄VI D)測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙晴-水=27 73 為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm ；理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000 ；對(duì)照品溶液的制備精密稱取淫羊藿苷對(duì)照品2. 5mg，置25ml量瓶中，加入甲醇溶解， 并稀釋至刻度，搖勻，每Iml含淫羊藿苷0. Img,即得；供試品溶液的制備取藥物組合物研細(xì)，稱取日用制劑量的2/150，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理15分鐘，功率100W，頻率40KHz，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；藥物組合物日用制劑量含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H4tlO15)計(jì)，不得少于15.0mg。
11.如權(quán)利要求1-6任一所述的藥物組合物在制備具有治療心力衰竭作用的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有治療心力衰竭作用的藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量檢測(cè)方法，本發(fā)明藥物組合物的原料藥為紅參、制附子、丹參、紅景天、淫羊藿等九味，經(jīng)過篩選實(shí)驗(yàn)得出本發(fā)明藥物組合物是最佳制備工藝路線和準(zhǔn)確可靠的質(zhì)量檢測(cè)方法。通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，表明本發(fā)明藥物組合物在治療心力衰竭方面具有顯著效果。
文檔編號(hào)G01N30/02GK102475766SQ20101056257
公開日2012年5月30日 申請(qǐng)日期2010年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月23日
發(fā)明者吳紅金 申請(qǐng)人:吳紅金