專利名稱：3,5－取代噁唑烷酮類化合物的含量測定方法
技術領域：
本發(fā)明提供一種3，5-取代噁唑烷酮類化合物的含量測定方法，其為一種非水滴定方法，該方法在化學原料藥的含量測定及對照品的含量測定中操作方便，測定結果準確，簡便易行。
背景技術：
細菌耐藥性是目前世界面臨的一大難題。自20世紀80年代以來，多藥多藥耐藥革蘭陽性菌成為院內(nèi)獲得性肺炎的主要致病菌。目前，針對革蘭陽性菌感染的治療，由于其大多為耐藥菌引起，使得臨床可選用的治療藥物極少，已成為臨床的一大挑戰(zhàn)。葡萄球菌可獲得多藥耐藥性，尤其是在院內(nèi)感染，也包括社區(qū)獲得性感染。致病菌的耐藥機制也在不斷演化，有關耐萬古霉素金黃色葡萄球菌(VRSA)攜帶有vanA基因的報道，使得糖肽類藥物等針對葡萄球菌的大多數(shù)臨床常規(guī)治療藥物岌岌可危，增加了臨床的治療難度。面對耐萬古霉素或耐青霉素腸球菌和肺炎球菌等革蘭陽性菌的多藥耐藥菌的日漸普遍，臨床對新藥的需求極為迫切。
噁唑烷酮類抗菌藥物是繼磺胺類和氟喹諾酮類后上市的又一類全合成抗菌藥物，其對革蘭陽性菌的抗菌譜非常廣，對耐甲氧西林葡萄球菌和耐萬古霉素的葡萄球菌、耐萬古霉素腸球菌、耐青霉素肺炎球菌和厭氧菌，均有抗菌活性。
3，5-取代噁唑烷酮類化合物是新一代噁唑烷酮類抗菌藥物，對耐甲氧西林葡萄球菌和耐萬古霉素的葡萄球菌、耐萬古霉素腸球菌、耐青霉素肺炎球菌和厭氧菌，均有抗菌活性。大多數(shù)生物堿呈堿性反應。生物堿的堿性強弱，與它們分子中氮原子存在的狀態(tài)有密切的關系，一般季銨堿＞仲胺堿＞叔胺堿，如氮原子呈酰胺狀態(tài)，則堿性極弱或消失。目前尚無對3，5-取代噁唑烷酮類化合物或其類似物進行含量測定的方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種3，5-取代噁唑烷酮類化合物的含量測定方法。
本發(fā)明提供的3，5-取代噁唑烷酮類化合物的含量測定方法，其為非水檢測方法，包括以下步驟(1)將3，5-取代噁唑烷酮類化合物加酸溶解；(2)在(1)的溶解液中加結晶紫指示液；(3)用高氯酸滴定液滴定至(2)的溶液中直至溶液顯示蘭綠色；(4)計算3，5-取代噁唑烷酮類化合物的含量；計算公式如下含量＝{[(V1-V0)×C×M]/Nm}×100％；其中式中的字母參數(shù)代表V1--為滴定樣品時消耗的高氯酸滴定液的體積，單位為ml；V0--為滴定空白時消耗的高氯酸滴定液的體積，單位為ml；C--為高氯酸滴定液的濃度，單位為0.1mol/L；M--為樣品的分子量，單位為g/mol；N--為樣品分子式中所含堿性氮原子的個數(shù)；m--為樣品的稱樣量，單位為g。
上述樣品為3，5-取代噁唑烷酮類化合物，優(yōu)選化合物(S)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺。
本發(fā)明提供的3，5-取代噁唑烷酮類化合物的含量測定方法，其為高氯酸非水滴定法，該方法的有點在于在化學原料藥的含量測定及對照品的含量測定中操作方便，測定結果準確，簡便易行。
本發(fā)明的上述技術方案的理論基礎是由于檢測的樣品3，5-取代噁唑烷酮類化合物為弱堿性物質(zhì)，用常規(guī)的酸堿滴定方法不能準確滴定檢測樣品，因此本發(fā)明采用非水滴定法，因3，5-取代噁唑烷酮類化合物中含有四個氮原子，其中的吡嗪環(huán)上的兩個氮原子為叔胺結構，顯弱堿性，可以和兩份高氯酸中和成鹽；另兩個氮原子為酰胺結構，堿性消失。因此在理論上，1mol檢測樣品可以和2mol高氯酸反應生成鹽。非水滴定法相對于HPLC來說具有準確、快速、無需特殊設備等優(yōu)點。
本發(fā)明的上述方法中，步驟(1)中的酸優(yōu)選為冰醋酸或醋酐，更優(yōu)選加入冰醋酸或醋酐的同時還加入甲酸，因為甲酸能夠顯著提高樣品溶解度，使樣品溶解更為方便，便于滴定。甲酸的加入量一般為3，5-取代噁唑烷酮類化合物質(zhì)量的0.5-100倍，優(yōu)選1～50倍，更優(yōu)選2～25倍。本發(fā)明的高氯酸非水滴定的含量測定方法，當用來檢測含量的樣品為0.1g-1g時，需要滴加的結晶紫指示液為0.05-0.3ml。該結晶紫指示液可以是預先配制的，或者現(xiàn)配的，或者任何公知方法得到的，由于結晶紫指示液配制和放置的時間不同(新鮮度不同)，滴加時需要的量略有差異，優(yōu)選新鮮配制的指示液。結晶紫指示液的濃度是按照中國藥典規(guī)定的方法配置的，配置方法取結晶紫0.5g，加冰醋酸100ml使溶解，即得，其為本領域公知。
本發(fā)明的非水滴定含量測定方法中，所述的高氯酸滴定液優(yōu)選為0.01-1mol/L，更優(yōu)選0.1mol/L。
所述3，5-取代噁唑烷酮類化合物包括如下化合物化合物1(S)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；化合物2(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；化合物3(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；化合物4(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇對甲苯磺酸酯；化合物5(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇乙酸酯；化合物6(S)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基咪唑；化合物75-甲基-2-[(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]巰基-1，3，4-噻二唑；化合物8(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；
化合物9(R)-[N-3-(3′-氟4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1H-四氮唑；化合物10(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺；化合物111-甲基-5-[(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基巰基四氮唑；化合物12(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺；化合物13(S)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；化合物14(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基硫酚；化合物15(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺；化合物16(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基苯并三氮唑；化合物17(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；化合物18(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；化合物19(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺；化合物20(S)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；化合物21(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物22(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺；化合物23(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺；化合物24(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；化合物25(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；化合物26(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺；化合物27(S)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；化合物28(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物29(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺；化合物30(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺；化合物31(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；化合物32(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；化合物33化合物39(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺；化合物34(S)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；化合物35(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物36(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺；化合物37(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺；化合物38(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基)甲醇；化合物39(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基)甲醇甲磺酸酯；化合物40(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基)甲基鄰苯二酰亞胺；化合物41(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基)甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物42(R)-[N-3-(3′-氟4′-(4″-苯基哌嗪基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基)甲基丁二酰亞胺；化合物43(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-(4-甲氧基)苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；化合物44(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-(4-甲氧基)苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；化合物45(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-(4-甲氧基)苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺；化合物46(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-(4-甲氧基)苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物47(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-(4-甲氧基)苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺；化合物48(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；化合物49(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；化合物50(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺；化合物51(S)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；化合物52(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物53(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺；化合物54(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基了二酰亞胺；化合物55(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；化合物56(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；化合物57(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二甲酰亞胺；化合物58(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物59(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺；化合物60(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺。
在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，優(yōu)選在用高氯酸滴定液滴定至溶液顯示蘭綠色之后，即達到了滴定的等當點，將滴定結果經(jīng)過空白試驗校正(即取除樣品之外的其它溶劑用高氯酸進行滴定)，再計算樣品的含量。
在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明提供的非水滴定法測定3，5-取代噁唑烷酮類化合物含量的方法，包括以下步驟a.精密稱定樣品0.1g～1g；b.溶劑采用冰醋酸或醋酐，加入適量甲酸，搖勻；c.加結晶紫指示液1～5滴；
d.用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點；e.最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。
本發(fā)明所述的樣品均為3，5-取代噁唑烷酮類化合物。
本發(fā)明所述的3，5-取代噁唑烷酮類化合物的化合物優(yōu)選為(S)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑。
本發(fā)明提供的3，5-取代噁唑烷酮類化合物的含量測定方法，其為高氯酸非水滴定法，該方法的優(yōu)點在于測定方法操作簡單，易于掌握，不需要另取標準樣品重復操作，省時節(jié)料，且測定結果準確可靠，適用于對3，5-取代噁唑烷酮類化合物含量進行定量測定，同時也可以用于對照品的含量標定。本發(fā)明通過與電位滴定法對比可以看出，采用非水滴定和電位法兩者的突躍點一致，故可以采用非水法測定該類化合物的含量，且非水滴定法操作非常簡單不需要任何設備，結果比HPLC法靈敏。準確度高，速度快等優(yōu)點。測試一個樣品一般只需要幾分鐘即可以完成，適用于實驗室或者工業(yè)生產(chǎn)過程中藥品含量的準確檢測。
圖13，5-取代噁唑烷酮類化合物電位滴定結果曲線圖。
具體實施例方式
下面將結合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。
實施例1電位滴定法使用的儀器型號為自動電位滴定儀ZDJ-4A，生產(chǎn)廠家為上海思龍科學儀器有限公司。
電位滴定法采用的樣品供試液與滴定液均與非水滴定法相同，只是對滴定終點的判斷由自動電位滴定儀自動判斷，減少了人為肉眼觀察的誤差。
具體方法是將滴定液消耗的體積V與電位計讀數(shù)mV分別記錄下來，計算ΔE/ΔV。以ΔE/ΔV為縱坐標，ΔV為橫坐標作圖，如圖1所示。圖形最高峰時的體積V即為滴定終點消耗高氯酸滴定液的體積。
稱取(S)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺樣品，加入冰醋酸使其溶解，搖勻，加結晶紫指示液0.1ml，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，使用電位和結晶紫同時指示滴定終點，結果見表1。
表l(S)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺電位滴定對照結果
從表1可以看出，電位滴定突躍點的最大點剛好是結晶紫指示劑變色突躍點，兩者剛好一致，從操作方便的角度可以優(yōu)選結晶紫指示劑指示終點測定(S)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺的含量。
實施例2試劑醋酐、冰醋酸、甲酸、結晶紫均為分析純。
試液高氯酸滴定液(0.1mol/L)。
結晶紫指示液的配制取結晶紫0.5g，加冰醋酸100ml使溶解，即得。
高氯酸滴定液(0.1mol/L)的配制取無水冰醋酸(按含水量計算，每1g水加醋酐5.22ml)750ml，加入高氯酸(70～72％)8.5ml，搖勻，在室溫下緩緩滴加醋酐23ml，邊加邊搖，加完后再振搖均勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000ml，搖勻，放置24小時。
精密稱定化合物1(S)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算樣品含量。結果如表2所示。
表2(S)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺含量測定結果
實施例3精密稱定化合物1(S)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺0.2g，加甲酸5ml溶解，加醋酐45ml，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算樣品含量。結果如表3所示。
表3(S)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺含量測定結果
實施例4精密稱定化合物2(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點-最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表4所示。
表4(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇含量測定結果
實施例5精密稱定化合物3(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表5所示。
表5化合物3(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯含量測定結果
實施例6精密稱定化合物4(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇對甲苯磺酸酯0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點-最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表6所示。
表6化合物4(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇對甲苯磺酸酯含量測定結果
實施例7精密稱定化合物5(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇乙酸酯0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表7所示。
表7(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇乙酸酯含量測定結果
實施例8精密稱定化合物6(S)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基咪唑0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表8所示。
表8化合物6(S)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基咪唑含量測定結果
實施例9精密稱定化合物75-甲基-2-[(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]巰基-1，3，4-噻二唑0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算樣品含量。結果如表9所示。
表9化合物75-甲基-2-[(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]巰基-1，3，4-噻二唑含量測定結果
實施例10精密稱定化合物8(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表10所示。
表10化合物8(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑含量測定結果
實施例11精密稱定化合物9(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1H-四氮唑0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表11所示。
表11(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1H-四氮唑含量測定結果
實施例12精密稱定化合物10(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表12所示。
表12化合物10(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺含量測定結果
實施例13精密稱定化合物111-甲基-5-[(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基巰基四氮唑0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表13所示。
表13 1-甲基-5-[(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基巰基四氮唑含量測定結果
實施例14精密稱定化合物12(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表14所示。
表14(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺含量測定結果
實施例15精密稱定化合物13(S)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表15所示。
表15(S)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺含量測定結果
實施例16精密稱定(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基硫酚0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表16所示。
表16化合物14(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基硫酚含量測定結果
實施例17精密稱定化合物15(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表17所示。
表17(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺含量測定結果
實施例18精密稱定化合物16(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基苯并三氮唑0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表18所示。
表18(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基苯并三氮唑含量測定結果
實施例19精密稱定化合物17(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表19所示。
表19(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇含量測定結果
實施例20精密稱定化合物18(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表20所示。
表20(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯含量測定結果
實施例21精密稱定化合物19(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基甲基鄰苯二酰亞胺0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表21所示。
表21化合物19(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基甲基鄰苯二酰亞胺含量測定結果
實施例22精密稱定化合物20(S)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表22所示。
表22(S)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺含量測定結果
實施例23精密稱定化合物21(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表23所示。
表23(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑含量測定結果
實施例24精密稱定化合物22(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表24所示。
表24(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺含量測定結果
實施例25精密稱定化合物23(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表25所示。
表25(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺含量測定結果
實施例26精密稱定化合物24(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表26所示。
表26(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇含量測定結果
實施例27精密稱定化合物25(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表27所示。
表27(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯含量測定結果
實施例28精密稱定化合物26(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表28所示。
表28(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺含量測定結果
實施例29精密稱定化合物27(S)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表29所示。
表29(S)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺含量測定結果
實施例30精密稱定化合物28(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果如表30所示。
表30(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑含量測定結果
實施例31精密稱定化合物29(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果見表31。
表31(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺含量測定結果
實施例32精密稱定化合物30(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑0.2g，加冰醋酸50ml溶解，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，即為滴定等當點。最后滴定結果經(jīng)空白試驗校正，計算出樣品含量。結果見表32。
表32(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑含量測定結果
權利要求
1.一種3，5-取代噁唑烷酮類化合物的含量測定方法，包括以下步驟(1)將3，5-取代噁唑烷酮類化合物加酸溶解；(2)在(1)的溶解液中加結晶紫指示液；(3)用高氯酸滴定液滴定至(2)的溶液中直至溶液顯示蘭綠色；(4)按照下式計算3，5-取代噁唑烷酮類化合物的含量，即可；含量＝{[(V1-V0)×C×M]/Nm}×100％式中，V1為滴定3，5-取代噁唑烷酮類化合物時消耗的高氯酸滴定液的體積；V0為滴定空白時消耗的高氯酸滴定液的體積；C為高氯酸滴定液的摩爾濃度；M為3，5-取代噁唑烷酮類化合物的摩爾分子量；N為3，5-取代噁唑烷酮類化合物分子式中所含堿性氮原子的個數(shù)；m為3，5-取代噁唑烷酮類化合物的質(zhì)量。
2.如權利要求1所述的含量測定方法，其中，所述3，5-取代噁唑烷酮類化合物包括(S)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇對甲苯磺酸酯；(R)-[N-3-(3′-氟4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇乙酸酯；(S)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基咪唑；5-甲基-2-[(R)-[N-3-(3′-氟4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]巰基-1，3，4-噻二唑；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1H-四氮唑；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺；1-甲基-5-[(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基巰基四氮唑；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺；(S)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基硫酚；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基苯并三氮唑；(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基甲基鄰苯二酰亞胺；(S)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺；(R)-[N-3-(4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺；(S)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-氯-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺，(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺；(S)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-三氟甲基-4′-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基)甲醇；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基)甲醇甲磺酸酯；(R)-[N-3-(3′-氟-′-(4″-苯基哌嗪基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基)甲基鄰苯二酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基)甲基-1，2，4-1H-三氮唑；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-苯基哌嗪基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基)甲基丁二酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-(4-甲氧基)苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-(4-甲氧基)苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-(4-甲氧基)苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-(4-甲氧基)苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-(4-甲氧基)苯基哌嗪基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二酰亞胺；(S)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-(4″-芐基哌啶基))苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基鄰苯二甲酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基-1，2，4-1H-三氮唑；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基樟腦酰亞胺；(R)-[N-3-(3′-氟-4′-哌啶基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基丁二酰亞胺。
3.如權利要求1所述的含量測定方法，其中，(1)中所述的酸為冰醋酸或醋酐。
4.如權利要求3所述的含量測定方法，其中，加入冰醋酸或醋酐的同時還加入甲酸，甲酸的加入量為3，5-取代噁唑烷酮類化合物質(zhì)量的0.5-100倍。
5.如權利要求1所述的含量測定方法，其中，所述的3，5-取代噁唑烷酮類化合物為0.1g-1g，結晶紫指示液為0.05-0.3ml。
6.如權利要求1所述的含量測定方法，其中，所述的高氯酸滴定液的濃度為0.01-0.1mol/L。
7.如權利要求1所述的含量測定方法，其中，所述的(3)步驟之后，還包括將(3)的滴定結果經(jīng)過空白實驗校正，再計算3，5-取代噁唑烷酮類化合物的含量。
8.如權利要求1所述的含量測定方法，其中，所述的結晶紫指示液為結晶紫在冰醋酸中的溶解液，濃度為0.5g/100ml。
全文摘要
本發(fā)明提供一種3，5－取代噁唑烷酮類化合物的含量測定方法，其為非水檢測方法，包括將樣品加酸溶解；在溶解液中加結晶紫指示液；用高氯酸滴定液滴定至該溶液中直至溶液顯示藍綠色；計算樣品的含量；該方法在化學原料藥的含量測定及對照品的含量測定中操作方便，測定結果準確，簡便易行。
文檔編號G01N33/15GK101021487SQ20071008839
公開日2007年8月22日 申請日期2007年3月19日 優(yōu)先權日2007年3月19日
發(fā)明者王瑩, 朱錦, 劉勁松, 魯韜 申請人:四川貝力克生物技術有限責任公司