in的橫向流速率和0. 7己的壓力（在入口處）用水沖洗系統(tǒng)lOmin。
[0096] ii在攬拌板上預(yù)溶解清潔化學(xué)物質(zhì)（20血叫trasil110和Ig得自Ecol油S的 KX7011)在0.化水中。
[0097] iii.使水已經(jīng)在系統(tǒng)中循環(huán)0.化W后，檢查進(jìn)料罐中的溫度。如果它已經(jīng)達(dá)到 50°C±5°C，貝陽(yáng)日入溶解的清潔化學(xué)物質(zhì)。如果溫度尚未達(dá)到50°C±5°C，則延遲清潔化學(xué) 物質(zhì)的加入直到達(dá)到該溫度，并記錄達(dá)到溫度所需的額外時(shí)間。 陽(yáng)09引化學(xué)物質(zhì)添加W后，將進(jìn)料循環(huán)另外0. 5小時(shí)。用20血叫trasil 110、lg KX7011和8mL餅0樹(shù)X?漂白劑重復(fù)上面列出的步驟。結(jié)束0.化循環(huán)W后，沖洗系統(tǒng)直到滲透物 (濾液）和滲余物（進(jìn)料側(cè)）管線為中性。
[0099] 所有其它膜的預(yù)處理由W下步驟組成：
[0100] i.W橫向流=化/min和0. 7己的壓力（在入口處）用水沖洗系統(tǒng)lOmin 陽(yáng)101] ii用化水填充系統(tǒng)并將水浴設(shè)定為50°C 陽(yáng)1〇引 iii.使水循環(huán)15分鐘W達(dá)到40°C:橫向流為化/min,壓力（在入口處）為0.7己 陽(yáng)10引 iv.測(cè)量10血叫trasil 110。
[0104] 水已經(jīng)在系統(tǒng)中循環(huán)15分鐘W后，檢查進(jìn)料罐中的溫度。如果它已經(jīng)達(dá)到 40°C±5°C，則加入清潔化學(xué)物質(zhì)。如果溫度尚未達(dá)到40°C±5°C，則在達(dá)到該溫度之前不 加入清潔化學(xué)物質(zhì)，并記錄達(dá)到溫度所需的額外時(shí)間。
[01化]化學(xué)物質(zhì)添加W后，將進(jìn)料繼續(xù)循環(huán)15分鐘。再循環(huán)15分鐘W后，沖洗系統(tǒng)直到 滲透物（濾液）和滲余物（進(jìn)料側(cè)）管線為抑中性。 過(guò)濾試輪 陽(yáng)107] 根據(jù)W下公式測(cè)量?jī)羲俊?陽(yáng)10引 ju Q 扣的：A * TMP 陽(yáng)109] 其中：
[0110] CWF%標(biāo)準(zhǔn)化至25°C的清潔水通量（L/mV小時(shí)/己）
[0111] °C
[0112] iit 在試驗(yàn)溫度下水的粘度（mPa*s)
[0113] y 在 25°C時(shí)水的粘度（mpa*s)
[0114] Q 測(cè)量的滲透物速率（L/小時(shí)）
[011引 A 試驗(yàn)?zāi)さ拿娣e（m2)
[0116] TMP 試驗(yàn)的跨膜壓力（己）
[0117] 使水再循環(huán)穿過(guò)SepaCell，并在3種不同的TMP化9、1.4、1.9)測(cè)量滲透速率。記 錄溫度，然后從W上公式計(jì)算每個(gè)TMP設(shè)定點(diǎn)的CWF。
[0118] W再循環(huán)模式進(jìn)行過(guò)濾實(shí)驗(yàn)，使?jié)B透物和滲余物返回進(jìn)料罐。將1. 5升發(fā)酵液和 1. 5升水加入帶夾套的進(jìn)料容器中。進(jìn)料累度aldor-Electric56C，1. 5HP離屯、累）速率設(shè) 定為8升/min,沒(méi)有超過(guò)0. 5己入口壓力。大多數(shù)實(shí)驗(yàn)運(yùn)行在6和7升/min之間，入口壓 力是最重要的參數(shù)。
[0119] 使進(jìn)料再循環(huán)3小時(shí)，維持特定培養(yǎng)液化roth)需要的溫度設(shè)定點(diǎn)。每小時(shí)對(duì)滲 余物和滲透物取樣W確定穿過(guò)膜的酶?jìng)鬟f水平。每小時(shí)記錄滲透物流速、滲余物再循環(huán)速 率、溫度和壓力。將過(guò)程通量報(bào)告為在再循環(huán)的1、2和3小時(shí)記錄的平均通量。將平均酶 傳遞報(bào)告為在再循環(huán)的1、2和3小時(shí)的平均蛋白通過(guò)。
[0120] 5分鐘W后，取滲透物樣品用于突破試驗(yàn)。將滲透物在微量離屯、機(jī)中在14,OOOrpm 離屯、5分鐘。將離屯、的滲透物目檢沉淀物。在0D550nm測(cè)量上清液濁度，并報(bào)告為未離屯、 的滲透物和離屯、的滲透物之間的濁度差異。由于測(cè)量方法的固有變異性，將低于0. 05的任 何結(jié)果視作等同的。 陽(yáng)121] 對(duì)于第一組實(shí)驗(yàn)（實(shí)驗(yàn)1)，用于分析的發(fā)酵液是葡萄糖淀粉酶。菌株是瑞氏木霉 (Trichodermareesei)，由不含有不溶物的確定成分培養(yǎng)基中的全細(xì)胞組成。在25°C運(yùn)行 所述方法。 陽(yáng)122] 第二組實(shí)驗(yàn)（實(shí)驗(yàn)2)使用生產(chǎn)許多水解酶的木霉菌株，所W進(jìn)行總蛋白測(cè)定W評(píng) 估蛋白通過(guò)。 陽(yáng)123]結(jié)果
[0124] 下表（表2)總結(jié)了在本發(fā)明的膜和對(duì)比膜上得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 巧]表2 :結(jié)果的總結(jié)陽(yáng)126]

[0127] 運(yùn)些結(jié)果表明，在實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)所用的條件下，本發(fā)明的膜對(duì)于等同的過(guò)程通量而 言具有顯著優(yōu)越的蛋白通過(guò)。
[012引另外，清潔水通量比對(duì)比膜好大約1個(gè)數(shù)量級(jí)。該結(jié)果是顯著的，因?yàn)樗试S本領(lǐng) 域中的用戶降低跨膜壓力（TM巧且仍然維持高滲透物通量。降低TMP是本領(lǐng)域已知的，W 導(dǎo)致膜阻塞的減少，從而導(dǎo)致膜清潔周期之前更長(zhǎng)的運(yùn)行和總體延長(zhǎng)的膜壽命。
[0129] 通過(guò)分析穿過(guò)膜的滲漏，證實(shí)過(guò)濾效率和膜完整性（表3)。本發(fā)明的濁度差異值 與對(duì)比膜C4(其是其它膜的代表）等同。在試驗(yàn)的條件下，本發(fā)明的完整性優(yōu)于比較樣品 的完整性，如通過(guò)在離屯、機(jī)中觀察到的沉淀物的缺乏所確定的。 陽(yáng)。〇]表3 :後漏結(jié)果
[0131]
[0132] 本發(fā)明的優(yōu)異完整性允許在沒(méi)有支撐層（稀松布）的情況下使用，因此減小裝置 中分離元件的厚度。運(yùn)允許在給定的裝置（確定的體積）中包括另外的膜，從而導(dǎo)致增加 的總過(guò)濾能力或在給定能力下所述過(guò)程的占用面積的減小。
[0133] 本發(fā)明也提供了用于橫向流過(guò)濾的膜，其能夠具有高穿流速率且是成本效益好 的。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于從液體流分離顆粒的方法，所述方法包括以下步驟： (a) 提供要過(guò)濾的包含顆粒的液體流，和用于分離所述顆粒的膜，所述膜具有第一表面 和與所述第一表面相對(duì)的第二表面； (b) 使所述液體流切向跨越所述膜的第一表面； (c) 從所述膜的第一表面回收所述液體流的顆粒富集級(jí)分；以及 (d) 從所述膜的第二表面回收所述液體流的顆粒減少級(jí)分； 其中所述膜包括活性層，所述活性層具有非織造物形式的纖維結(jié)構(gòu)，其中所述非織造 物具有：i)0.03至1.7微米的平均流孔徑，ii) 3. 1微米或更小的最大孔徑，和iii)小于300 微米的活性層的平均厚度。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述纖維結(jié)構(gòu)包含含有一種或多種聚合物的纖 維。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一種或多種聚合物選自以下中的至少一種： 聚醚砜、聚砜、聚酰亞胺、聚偏二氟乙烯、聚丙烯、聚酰胺、聚丙烯腈或纖維素或它們的組合。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述活性層是無(wú)支撐的。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述活性層包含呈面對(duì)面關(guān)系的多個(gè)不同纖維 層，所述纖維層沒(méi)有相互纏繞。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述非織造物是納米纖維網(wǎng)，并且所述納米纖維 網(wǎng)包含納米纖維。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述納米纖維是連續(xù)的。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述膜的第一表面是與所述液體流接觸的所述納 米纖維網(wǎng)的第一表面，并且所述膜還包括支撐層，所述支撐層附接到與所述納米纖維網(wǎng)的 第一表面相對(duì)的表面上的所述納米纖維網(wǎng)。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述膜的第一表面是與所述液體流接觸的所述非 織造物的表面。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中與所述液體流接觸的所述非織造物的表面至少 部分地熔合。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種通過(guò)橫向流機(jī)制從液體流分離顆粒的方法。使液體流切向地經(jīng)過(guò)膜，其中所述膜包含具有非織造物形式的纖維結(jié)構(gòu)的活性層，并且所述非織造物具有：i)0.03至1.7微米的平均流孔徑，ii)3.1微米的最大孔徑，和具有小于300微米的平均厚度的活性層。
【IPC分類】B01D71/64, B01D67/00, B01D71/68, B01D69/02
【公開(kāi)號(hào)】CN105188892
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480015319
【發(fā)明人】S.弗里斯克, R.克里斯坦森
【申請(qǐng)人】納幕爾杜邦公司
【公開(kāi)日】2015年12月23日
【申請(qǐng)日】2014年3月7日
【公告號(hào)】EP2969151A1, WO2014159124A1