亚洲成年人黄色一级片,日本香港三级亚洲三级,黄色成人小视频,国产青草视频,国产一区二区久久精品,91在线免费公开视频,成年轻人网站色直接看

方便拆解的普適型多種腫瘤標志物聯(lián)檢用芯片裝置的制作方法

文檔序號:11267391閱讀:300來源:國知局

本發(fā)明涉及一種方便拆解的普適型多種腫瘤標志物聯(lián)檢用芯片裝置,屬于分析測試領域。



背景技術:

腫瘤標志物(tumormarker,tm)是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中,由腫瘤細胞本身所產生的或者是由機體對腫瘤細胞反應而產生的,反映腫瘤存在和生長的一類物質,包括蛋白質、激素、酶(同工酶)及癌基因產物等?;灮颊哐夯蝮w液中的腫瘤標志物,可在腫瘤普查中早期發(fā)現(xiàn)腫瘤,并觀察腫瘤治療的療效以及判斷患者預后。目前臨床上常用的腫瘤標志物有:(1)甲胎蛋白(afp)為原發(fā)性肝癌、睪丸癌、卵巢癌等腫瘤的標志物;(2)癌胚抗原(cea)為消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌、乳腺癌等腫瘤的標志物;(3)糖類抗原125(ca125)為卵巢癌等腫瘤的標志物;(4)糖類抗原153(ca153)為乳腺癌等腫瘤的標志物;(5)糖類抗原19-9(ca19-9)為消化系統(tǒng)腫瘤的標志物;(6)糖類抗原724(ca724)為胃癌、卵巢癌等腫瘤的標志物;(7)糖類抗原242(ca242)為消化系統(tǒng)腫瘤的標志物;(8)糖類抗原50(ca50)為消化系統(tǒng)腫瘤、乳癌、肺癌等腫瘤的標志物;(9)cyfra21-1(cy211)為非小細胞肺癌等腫瘤的標志物;(10)神經元特異性烯醇化酶(nse)為小細胞肺癌、神經內分泌腫瘤等腫瘤的標志物;(11)前列腺特異性抗原(psa)為前列腺癌的腫瘤標志物;(12)人絨毛膜促性腺激素(hcg)為胚胎細胞癌、滋養(yǎng)層腫瘤(絨癌、葡萄胎)等腫瘤的標志物;(13)甲狀腺球蛋白(tg)為甲狀腺癌的標志物;(14)鐵蛋白(sf)為消化系統(tǒng)腫瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌等腫瘤的標志物;(15)β2-微球蛋白(β2-mg)在慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肺癌、甲狀腺癌、鼻咽癌等患者體液中升高;(16)鱗狀細胞抗原(scc)為宮頸癌、肺鱗癌、食管癌等腫瘤標志物。目前臨床上檢測的腫瘤標志物絕大多數(shù)不僅存在于惡性腫瘤中,也存在于良性腫瘤、胚胎組織、甚至正常組織中。因此,腫瘤標志物有動態(tài)檢查和多項聯(lián)合檢查更有價值。那么對于眾多的腫瘤標志物,臨床上如何選擇呢?不同的腫瘤會一些相對特異的腫瘤標志物,如ca153常出現(xiàn)在乳腺癌;cea常出現(xiàn)在腸癌、胃癌;ca19-9常出現(xiàn)在腸癌、胰腺癌;ca125常出現(xiàn)在卵巢癌等等。臨床醫(yī)生會根據(jù)不同的腫瘤檢查不同的標志物。同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種腫瘤標志物異常;同一種腫瘤標志物可在不同的腫瘤中出現(xiàn)。為提高腫瘤標志物的輔助診斷價值和確定何種標志物可作為治療后的隨訪監(jiān)測指標,可進行腫瘤標志物聯(lián)合檢測,合理選擇幾項靈敏度、特異性能互補的腫瘤標志物組成最佳組合,進行聯(lián)合檢測。一般來說腫瘤標志物的聯(lián)合檢測可提高對腫瘤診斷的正確率。

僅就多種腫瘤標志物其聯(lián)合檢測的相關技術背景其本身的概貌或總覽而言,可以參見以 下中國發(fā)明專利申請案:cn200410041175.3、cn200510026780.8、cn200610040051.2、cn200910064647.x。

僅就微流控芯片技術其本身的整體概貌而言,可以參見著名微流控專家林炳承先生不久前出的專著“圖解微流控芯片實驗室”,該專著已經由科學出版社出版,該專著對于微流控技術的過去、現(xiàn)在,以及,未來展望等等方面,都有著詳盡的、深入到具體細節(jié)的長篇論述。

那么,下面要談談本案特別關注的焦點問題。

微流控芯片的基本架構,包括刻蝕有微小液流通道的基片以及與之貼合在一起的蓋片,所述基片上的微小液流通道,在裝配上蓋片之前,表觀上看就是一些微槽道,要等到在其上覆蓋了蓋片之后,才真正閉合形成所述微小液流通道,該微槽道的槽道內表面連同包繞著該微槽道的那部分蓋片一起構成所述的微小液流通道;那么,顯然,裝配完成了之后的該微小液流通道,它的內表面面積的主要部分是那個微槽道的內表面面積,換句話說,該微槽道內表面的狀態(tài)或性質基本上決定了該微小液流通道的整體狀態(tài)或性質;因此說,這個構建在基片上的微槽道的內表面狀態(tài)或內表面性質是關鍵因素;原則上講,任何的能夠保持或基本保持其固體形態(tài)的材料,都能夠用來制作基片及蓋片,比如,能夠用作基片及蓋片的材料可以是單晶硅片、石英片、玻璃片、高聚物如聚二甲基硅氧烷、聚甲基丙烯酸甲酯、聚碳酸酯等等;當然,基片的選材和蓋片的選材可以相同,也可以不相同;從材料耗費、制作難度以及應用普及前景等等方面來看,這些材料之間存在不小差異,尤其是那個基片的選材,影響較大。

在各種基片制作材料中,聚二甲基硅氧烷,即pdms,相對而言十分容易成型,在這樣的基片上制作微槽道極其簡單,并且該材料成本低廉,以該聚二甲基硅氧烷材料制作基片,在其上壓制或刻蝕微槽道,并與玻璃或聚丙烯或其它塑料片等廉價材料制作的蓋片相配合,貌似是一種比較理想的選擇;當然,蓋片材料也可以選擇使用廉價的聚二甲基硅氧烷材料:那么,這種基片選材為聚二甲基硅氧烷材料的方案,材料極便宜,制作極簡易,看似也應當極易于普及、推廣。

但是,事情并非如此簡單。

其一,這個聚二甲基硅氧烷材料,即縮寫字母pdms所指代的材料,其本身是一種強烈疏水的材料,在這一材料上構建微槽道,如果不進行針對該微槽道表面的改性操作,那么,整體裝配完成之后,即蓋上蓋片后,因結構中的所述微槽道其內表面占據(jù)了大部分的液流通道的內表面,那么,該pdms微槽道內表面其強烈的疏水特性,是決定性因素,它會使得類似于水溶液的極性液體微細液流的通過變得十分困難,其流動阻力之大,甚至一般的微泵都難以推動,當然,如果蓋片也選擇使用該pdms材料,那么,問題基本上一樣,大同小異;因此,在現(xiàn)有技術之中,特別針對該pdms材料上的微槽道內表面進行改性修飾,是必須的操作;那么,這個針對pdms微槽道內表面的改性操作很麻煩嗎?那倒也不是這個問題,構成嚴重技術困擾的,是另一個問題:這個pdms材料基片其體相內部的pdms聚合物分子具 有自動向表面擴散、遷移的特性,這種基片體相內部pdms聚合物分子自動向表面擴散、遷移的特性,將使得經過表面改性修飾的那個微槽道其內表面的改性之后的狀態(tài)并不能維持足夠長的時間,那個經表面改性之后的微槽道其內表面狀態(tài)的維持時間大致僅夠完成實驗室內部測試實驗的時間需要;換句話說,經過表面改性或表面修飾的該pdms微槽道內表面,其改性之后或曰修飾之后所形成的表面狀態(tài)并不能持久,而是很快地自動趨于或曰變回表面改性之前的表面狀態(tài),在較短的時間里就回到那種原本的強烈疏水的表面狀態(tài),那么,試想,這樣的微流控芯片能夠大量制作、大量儲存、廣泛推廣嗎,答案很明顯,那就是,不可能。這個pdms材料上的微槽道,不做表面修飾的話,類似于水溶液的極性溶液微細液流無法泵送通過,芯片也就沒法使用;而如果做了表面修飾,又無法持久保持其修飾之后的狀態(tài),還是同樣無法推廣應用。

那么,如何做到既能夠利用廉價的pdms材料來制作基片,而又能夠解除所述微槽道內表面修飾狀態(tài)無法持久、芯片無法大量制作、大量儲備進而廣泛推廣這樣一個令本領域眾多專業(yè)人員長期糾結的困擾,就是一個明擺著的其技術障礙不可小覷的高難度問題。

該高難度問題已經存在很多個年頭了,迄今為止,尚未得到妥善解決。

其二,未經表面修飾的pdms材料,上文已經述及,其表面強烈疏水,這種強烈疏水的材料表面并且還有另一個問題,那就是,這種強烈疏水的pdms表面會吸附生物大分子,并且,這些被吸附的生物大分子還會進一步地在pdms表面上更深一步的沉陷,漸陷漸深,直至沉陷入到pdms基片的體相之內,其實,這種過程,部分地也是由于pdms材料體相內部聚合物分子具有向表面擴散、遷移運動所導致;這種情況,也可以從另一個角度來解釋,即,持續(xù)不斷地由pdms體相內部向其表面擴散、遷移的那些聚合物分子,其運動的結果,是逐漸地將那些已經被表面吸附的生物大分子卷入pdms基片的體相之內,簡單地說,這些被吸附的生物大分子就是被pdms基片體相吞沒了;那么,這種pdms基片體相吞沒生物大分子的現(xiàn)象,其所造成的影響,必然是導致涉及生物大分子的各類實驗測試數(shù)據(jù)的嚴重偏差。

如上所述,pdms基片的問題是,它不但表面吸附生物大分子,而且吞沒生物大分子,這樣一來,作為實驗測試對象的生物大分子其消失不會因為表面飽和吸附而停止,而是,不斷被吸附,還不斷地被吞沒。

關于pdms基片在相關實驗測試過程中其體相不斷吞沒測試相關生物大分子的現(xiàn)象,另一種解釋是說,pdms體相內存在大量的微小氣孔,相關生物大分子被表面吸附之后,沉陷進入這些微小氣孔,進而被吞沒;然而,本案發(fā)明人認為,那些能夠容許微小尺度的空氣分子擠入其間的所述微小氣孔,不等于說它們也能直接容許相對大尺度的生物大分子進入,兩者在尺度上差別巨大,不可一概而論。撇開解釋,無論怎樣,作為相關測試分析對象的生物大分子被pdms基片微槽道內表面吸附,進而不斷被pdms基片體相所吞沒,這是已知客觀存在的現(xiàn)象。

為了阻止這種pdms基片體相對于生物大分子的吞沒作用,可以從遏制pdms表面對生 物大分子的吸附來著手解決,辦法就是針對該pdms材料表面進行化學修飾改性,對于以pdms為基片材料的情況來講,就是對所述的微槽道部分的表面進行化學修飾改性,經過化學修飾改性的所述微槽道內表面,能夠遏制其對生物大分子的吸附,進而避免生物大分子被pdms基片體相所吞沒;但是,還是那個老問題,那就是,pdms材料表面上的化學修飾改性之后的表面狀態(tài)無法持久保持,該pdms基片體相內部的聚合物分子其自動向表面擴散、遷移的過程,會很快地將那個經過表面化學修飾改性的微槽道內表面狀態(tài)變回原本的強烈疏水并且強烈吸附生物大分子的狀態(tài),換句話說,無論該領域專業(yè)人員們怎樣折騰,該pdms基片其微槽道內表面總是快速地向強烈疏水表面狀態(tài)演變。

那么,如何既能夠獲得pdms材料價格極其低廉、基片制作極其簡易的好處,又能夠達成長期遏制該pdms基片微槽道內表面對生物大分子的吸附進程,進而阻止pdms基片體相對生物大分子的吞沒作用,使得相關芯片制成品能夠維持一個足夠長時間的、合理的保質期,就是一個十分棘手的難題。該難題如同上文述及的另一個難題一樣,同樣令本領域眾多專業(yè)人員長期糾結、困擾,該難題同樣是一個明擺著的其技術障礙不可小覷的高難度問題。該難題也已經存在很多個年頭了,迄今為止,也尚未得到妥善解決。



技術實現(xiàn)要素:

本發(fā)明所要解決的技術問題是,提供一個一攬子的解決方案,一攬子地解決上文述及的兩個難題,并且,將該解決方案應用于構建一種新型的人群體檢普遍適用的能夠針對十種比較典型的主要腫瘤標志物進行同時篩查、同時檢測的微流控芯片裝置。

本發(fā)明通過如下方案解決所述技術問題,該方案提供的裝置是一種方便拆解的普適型多種腫瘤標志物聯(lián)檢用芯片裝置,該方案要點是,該裝置的結構包括多通道微流控芯片,該微流控芯片的結構包括相互貼合裝設在一起的基片和蓋片,所述基片和蓋片均為板狀物或片狀物,該基片的面向該蓋片的那個面含有經由模壓工藝或刻蝕工藝形成的槽道結構,該基片還含有與該槽道結構相連并且洞穿該基片的經由模壓工藝、刻蝕工藝或簡單打孔工藝形成的窗口結構,相互貼合安裝在一起的該基片與該蓋片共同構建成了含有管道結構以及與之相連的液池結構的微流控芯片,該管道的結構位置位于該基片與該蓋片相互貼合的界面區(qū)域,該窗口其一側被該蓋片封堵而另一側開放,該窗口的結構位置就是所述液池的結構位置,所述液池有兩種,該兩種液池分別是位于不同結構位置的進樣端液池以及終端液池,該微流控芯片的進樣端位置有一個或一個以上的所述進樣端液池,所述進樣端指的是該微流控芯片實際進樣時被測溶液的注入端位置,在該微流控芯片的終端位置則有一個所述終端液池,所述終端指的是該微流控芯片實際進樣測試時其芯片內液體流動的終端位置,該終端與該進樣端相互遠離,該管道的一端與位于進樣端的所述進樣端液池聯(lián)通,該管道的另一端與位于該微流控芯片的所述終端的所述終端液池聯(lián)通,以及,順序地或逆序地分別裝設在該管道內不同位置上的工作電極以及對電極以及參比電極,所述順序指的是所述參比電極其結構位置更靠近所述終端位置,所述逆序指的是所述參比電極結構位置更靠近所述進樣端位置,所述工作電 極由導電性電極以及貼附在該導電性電極上的包埋了腫瘤標志物抗體的金膠敏感膜構成,該管道的構造呈現(xiàn)并聯(lián)構造,所述呈并聯(lián)構造的管道由十五條分支管道并聯(lián)構成,所述呈現(xiàn)并聯(lián)構造的所述管道其外形輪廓近似于并聯(lián)電路的輪廓,所述工作電極的數(shù)量是十五個,該十五個工作電極的裝設位置分別位于所述十五條分支管道內,以及,該十五個工作電極其表層金膠敏感膜結構中的腫瘤標志物抗體分別是對腫瘤標志物抗原能特異性結合的十五種腫瘤標志物抗體物質,該十五種抗體物質分別是腫瘤標志物抗體afp、cea、ca242、ca125、ca199、ca153、ca724、ca50、nse、cyfra21-1、fpsa、tpsa、β-hcg、scca以及β2-mg,所述抗原是廣義的抗原,所述抗體是廣義的抗體,所述工作電極其材質是金屬銀材質、黃金材質、碳素材質或熱分解導電高分子材質,所述工作電極其形貌呈現(xiàn)柱狀、片狀或絲狀,該基片其材質是聚二甲基硅氧烷材質,該基片其表面是原生形態(tài)的表面,該原生形態(tài)的表面其意思指的是沒有經過任何表面化學修飾或任何表面化學改性的該材質的原生形態(tài)的表面,該裝置的結構還包括合頁式夾具,該合頁式夾具其外形輪廓形似合頁,該合頁式夾具由相互鉸接在一起的兩個頁片以及貫穿該兩個頁片的一個緊固螺絲以及一個與該緊固螺絲匹配并與該緊固螺絲套接在一起的用于手動緊固及手動松脫的螺帽構成,該合頁式夾具的兩個頁片各以其末梢相互靠攏并夾持該微流控芯片,所述末梢定位在該微流控芯片的鄰近所述終端的結構位置上,至少在其中的一個所述頁片上貼附固定裝設有微型超聲波換能器,以及,高頻振蕩電訊號傳輸電纜,該高頻振蕩電訊號傳輸電纜的一端與該微型超聲波換能器連接在一起;該合頁式夾具提供了一個方便該裝置拆解的功能;該微型超聲波換能器其主要功能是在微流控芯片實際進樣測試時,利用其所發(fā)射的超聲波來降低試樣溶液與所述管道的內壁之間的界面張力,使其能夠相容,并且,利用所述進樣端以及所述終端與該微型超聲波換能器裝設位置之間的距離差異以及其所感受到的超聲波強度上的差異,誘導形成所述進樣端其界面張力與所述終端其界面張力之間的差異,該微流控芯片該兩端之間的界面張力差異會在該微流控芯片的該兩端之間形成壓力差異,該壓力差異會驅動試樣溶液向所述終端流動;該微型超聲波換能器其功能還包括以其所發(fā)射的超聲波遏止試樣中所含有的生物大分子其在所述管道內表面上的吸附,進而遏止該聚二甲基硅氧烷材質的基片其體相對該生物大分子的吞沒作用;所述聚二甲基硅氧烷材質的基片其功能包括與蓋片及工作電極及對電極及參比電極一同構建該微流控芯片,柔軟并具彈性的該聚二甲基硅氧烷材質的基片其功能還包括以其對超聲波強烈吸收的性質,對超聲波進行強烈吸收,并藉此在該微流控芯片該終端到該進樣端之間的有限的短距離之內實現(xiàn)超聲波強度的快速遞減;以及,超聲波消減器,該超聲波消減器其輪廓呈塊狀、板狀或棒狀;該超聲波消減器其材質是微孔橡膠、海綿橡膠或聚氨酯微孔彈性體;以及,彈力夾,該彈力夾有兩個夾持臂,每個夾持臂的內側面與另一個夾持臂的內側面相對,其中一個夾持臂的內側面緊貼著該微流控芯片的進樣端,另一個夾持臂的內側面緊貼著該超聲波消減器,該彈力夾以其夾持力量將該微流控芯片的進樣端與該超聲波消減器相互貼合地夾在一起,該超聲波消減器以其材質所帶來的對超聲波的強烈消減作用,進一步支持在該微 流控芯片該終端到該進樣端之間的有限的短距離之內實現(xiàn)超聲波強度的快速遞減,并藉此進一步擴大所述進樣端其界面張力與所述終端其界面張力之間的差異。

所述腫瘤標志物抗體是廣義的抗體,該廣義的抗體指的是具備抗體功能或功能上類似于抗體的能夠與各種相對應的臨床所涉腫瘤標志物發(fā)生結合并形成免疫復合物或免疫復合物的類似物的物質;所述腫瘤標志物抗原是廣義的抗原,該廣義的抗原指的是能夠利用相應抗體或功能上類似于抗體的物質進行酶標檢測的各種臨床所涉的需要鑒別、檢測的腫瘤標志物。

當然也可以在兩個所述頁片上都裝設所述的微型超聲波換能器;但是,僅裝設一個微型超聲波換能器已經足夠應付使用了。

合頁一詞其本身的技術含義是公知的。

所述金膠敏感膜是將殼聚糖金膠溶液與腫瘤標志物抗體溶液充分混合均勻,用點樣儀點樣或涂布于指定結構位置,并使其干燥成膜而成。所述金膠敏感膜中的腫瘤標志物抗體均為辣根過氧化物酶或者葡糖糖氧化酶標記的腫瘤標志物抗體,所述金膠敏感膜已包含為固定上述各腫瘤標志物抗體而引入其中的輔助性介質,所述輔助性介質例如殼聚糖、醋酸纖維素、明膠其中的一種或它們的混合物。

所述微流控芯片結構中的所述管道包括所述分支管道,其內徑尺寸均可以是任意選定的尺寸,但是,出于盡量少用待測液樣以及降低試劑損耗等方面的考慮,所述管道包括所述分支管道優(yōu)選毛細管級的通道,所述毛細管級的通道意即其內徑與通常意義上的毛細管的內徑相當?shù)耐ǖ馈K雒毠芷鋬炔客ǖ赖臋M截面形狀可以是任意的形狀,所述橫截面形狀例如圓形、橢圓形、方形、矩形、條形,當然也可以是任意的存在彎曲的線形,并且,所述毛細管的內部形狀隨著管道的延伸,不同部位的橫截面形狀也可以允許是不同的形狀。僅就毛細管一詞而言,其技術含義是公知的。

結構中涉及的對電極以及參比電極均為微小尺寸的電極,其電極形狀均可以是任意選定的形狀,所述任意選定的形狀例如柱狀、片狀、條狀或絲狀等等。所述對電極以及所述參比電極其本身的詞匯的技術含義是公知的。

本案微流控芯片結構中涉及若干個液池,所述液池是用于過渡性儲液的池形或囊形構造,其中的每一個液池的內腔其形狀均可以是任意選定的形狀,所述內腔形狀例如圓柱形空腔狀、方柱形空腔狀、橢圓形空腔狀或球形空腔狀等等。

僅就超聲波換能器一詞其本身的技術含義對于超聲波技術領域的專業(yè)人員來說,是公知的。

各種尺寸、各種形狀的超聲波換能器均有市售;市售的微型超聲波換能器其尺寸可以小到僅以毫米計算的量級。

僅就微型超聲波換能器其在一般工業(yè)應用對象固態(tài)物體表面上的固定技術其本身而言,對于超聲波技術領域的專業(yè)人員來說,是已知的一般技術。本案不對此展開贅言。

僅就裸的pdms基片其本身的微槽道模壓或刻蝕技術來說,是極簡單的已知的技術;同樣地,在裸的pdms基片上開孔洞的技術更是已知的簡單技術。本案亦不對此展開贅言。

所涉高頻振蕩電訊號傳輸電纜其各種規(guī)格的工業(yè)產品市場均有售。

該裝置的結構還可以包括高頻振蕩電訊號發(fā)生器;所述高頻振蕩電訊號傳輸電纜其另一端可以與該高頻振蕩電訊號發(fā)生器連接。

所涉高頻振蕩電訊號發(fā)生器其本身的技術,對于超聲波技術領域的專業(yè)人員來說,是簡單的和公知的;所述高頻振蕩電訊號發(fā)生器可以向超聲波儀器專業(yè)廠家定制。

該微型超聲波換能器其額定超聲波發(fā)射功率的優(yōu)選范圍是介于5毫瓦與9000毫瓦之間;該微型超聲波換能器其在運行時所發(fā)射的超聲波的頻率的優(yōu)選范圍是介于100khz與12mhz之間。

本案裝置當然還可以進一步包括一些附件,所述附件例如多道電化學工作站等等,所述多道電化學工作站的技術含義是公知的。本案微流控芯片結構中涉及的各個工作電極以及對電極以及參比電極等,可以分別經由相應的專用串線與所述多道電化學工作站的相應接口進行聯(lián)接。所述專用串線是用來將各所述電極與所述多道電化學工作站的各相應接口進行相互聯(lián)接的專用電纜。本案裝置中的所述微流控芯片,其結構也可以包括微閥,所述微閥的數(shù)量不限,根據(jù)實際需要,所述微閥可以裝設在該微流控芯片結構中的任何需要安裝的部位;該微閥一詞對于微流控芯片技術領域的專業(yè)人員來說,其本身的技術含義是公知的;該微閥其本身的制作技術及使用技術亦是公知的;該微閥不是必需的構件。

所述工作電極的直徑可以允許是任意設定的便于安裝使用的適宜的直徑,但是,推薦的或曰優(yōu)選的所述直徑其范圍介于0.1微米至2000微米之間;所述工作電極的長度可以允許是任意設定的便于安裝使用的長度,但是,推薦的或曰優(yōu)選的所述長度其范圍是在1微米至15000微米個之間。

通過噴涂或點樣儀點樣或其它合適工藝涂布裝設于所述工作電極表面層的所述金膠敏感膜,其膜層厚度可以允許是任意設定的可對待測樣液發(fā)生電性信號響應的厚度,但是,推薦的厚度或者說是優(yōu)選的厚度是介于10納米與200納米之間。

芯片結構中的所述蓋片,其材質可以允許是任何的電絕緣性材質,例如:聚丙烯、玻璃、聚甲基丙烯酸甲酯、聚二甲基硅氧烷,等等,為了做出更小尺寸的微流控芯片,比如做成長度僅2.0厘米到3.0厘米的超小尺寸的微流控芯片,并在該極短的距離內實現(xiàn)對超聲波的極快速衰減,可以優(yōu)選聚二甲基硅氧烷來作為蓋片。當然,在大尺寸的微流控芯片上選擇使用聚二甲基硅氧烷來作為所述蓋片,也是本案技術方案所允許的。

所述終端與所述進樣端之間的距離的優(yōu)選范圍是介于3厘米與10厘米之間。

所述蓋片及基片其厚度可以允許是任意設定的便于裝配的厚度,推薦的厚度或曰優(yōu)選的厚度是介于1.0毫米與5.0毫米之間。較小的厚度有利于節(jié)省材料。

所述超聲波消減器其尺寸不限,所述超聲波消減器其長度、寬度、厚度均可以是根據(jù) 需要設定的任意的尺寸。

僅就微孔橡膠一詞其本身的技術含義而言,在橡膠技術領域是公知的。

所述微孔橡膠市場有售。

僅就海綿橡膠一詞其本身的技術含義而言,在橡膠技術領域是公知的。

所述海綿橡膠市場有售。

僅就聚氨酯微孔彈性體一詞其本身的技術含義而言,在高分子技術領域是公知的。

所述聚氨酯微孔彈性體材料市場有售。

該微孔橡膠優(yōu)選微孔硅橡膠或微孔氟橡膠。

僅就微孔硅橡膠一詞其本身的技術含義而言,在橡膠技術領域是公知的。

所述微孔硅橡膠市場有售。

僅就微孔氟橡膠一詞其本身的技術含義而言,在橡膠技術領域是公知的。

所述微孔氟橡膠市場有售。

所述彈力夾一詞其本身的技術含義是公知的。

所述彈力夾市場有售。

本案微流控芯片的使用方法:

基于本案首次提出并首次公開的該新型液流驅動原理,本案微流控芯片其應用運作之中,該新型液流驅動方法決定了完全不需要牽扯到任何外加的微泵。

本案以所述超聲波所造成的該微流控芯片該兩端之間所形成的該界面張力差異,驅動液流在該十五通道微流控芯片的毛細管通道中流動,利用多通道電化學分析儀器分別對十五種腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測。

本案微流控芯片的具體檢測使用步驟如下:

1、在微管路中加入血清樣品液,在所述超聲波驅動下,各種腫瘤標志物抗原分子被各通道中電極表面上金膠敏感膜包埋的相應的辣根過氧化物酶標記的腫瘤標志物特異性抗體捕獲。

2、辣根過氧化物酶標記的腫瘤標志物特異性抗體與血清樣品中的腫瘤標志物抗原形成免疫復合物。

3、采用多通道電化學分析儀,加入鄰苯二酚等電子媒介體,采用安培法檢測上述反應引起的電流變化,由此獲得各種分析物的種類和含量。

4、將結果進行綜合分析,對腫瘤標志物抗原進行綜合診斷。

本發(fā)明的優(yōu)點是,在所述微流控芯片的所述終端其鄰近位置定位所述合頁式夾具,以該合頁式夾具其頁片上所貼附安裝的微型超聲波換能器,利用其所發(fā)射的低功率、高頻頻段的超聲波,使得未經過表面化學改性或表面化學修飾的強烈疏水的該微流控芯片內部管道其管壁與測試對象水溶液之間的相容性大幅增加,這為試樣液流的通過提供了一個現(xiàn)實可能性;同時,利用聚二甲基硅氧烷基片其對超聲波的強烈吸收能力,在比較短的距離內,也就 是,從所述終端到所述進樣端之間的僅數(shù)厘米尺度的很短的距離內,達成超聲波強度的快速遞減,藉此在該微流控芯片的所述兩端造成所述界面張力的差異,進而,利用該兩端之間的界面張力的差異其所形成的該兩端之間的壓力差異,驅動試樣液流在這樣一種原本強烈疏水的毛細管通道內向所述終端方向流動。藉由本案液流驅動方案,完全無須對該聚二甲基硅氧烷材質的基片及其內部管道進行任何的表面化學修飾或化學改性,完全免除了該表面化學修飾或化學改性的麻煩程序;并且完全免除了傳統(tǒng)意義上的微泵之類的設備;另一方面,該低功率、高頻頻段的超聲波,還能夠遏制試樣中的生物大分子在該無修飾的裸的聚二甲基硅氧烷基片其管道內表面上的吸附,進而遏制該聚二甲基硅氧烷基片其體相對所述生物大分子的吞沒作用;所述抗原、抗體以及抗原與抗體的可逆結合物當然都是屬于所述的生物大分子的類型;由于所述的吸附作用以及所述的吞沒作用被有效地遏制,因此,相關測試結果將更加能夠客觀地反映實際情況;該低功率、高頻頻段超聲波的作用,當然還包括促成抗原、抗體之間的可逆結合反應的快速達成,這使得相關測試操作能夠以比較快的速度完成。

由于不需要進行針對該聚二甲基硅氧烷基片其相關表面的表面化學修飾或化學改性操作,因此,這個表面化學修飾層或化學改性層根本就不需要存在,那么,該聚二甲基硅氧烷基片其體相內部聚合物分子不斷自動向表面擴散、遷移其所導致的對所述表面化學修飾層或化學改性層的破壞性影響也就不存在了。

本案其裝設位置位于所述進樣端的所述超聲波消減器,從本案該微流控芯片其終端到進樣端這樣短距離內實現(xiàn)超聲波強度快速遞減的技術環(huán)節(jié)上講,該超聲波消減器其作用相當于微流控芯片的尺寸擴展器,換句話說,該超聲波消減器其作用相當于大幅度地延長了微流控芯片其終端到進樣端之間的距離,相當于是從原本的幾厘米的長度延長到十幾厘米的長度或二十幾厘米的長度或更長的長度,如此,使得所述的終端到進樣端之間短距離內的超聲波強度快速遞減的技術環(huán)節(jié)能夠比較容易地達成,并且,該尺寸擴展器也即所述超聲波消減器其安裝和拆卸都很便捷,重要的是,它還能夠重復使用。

本案的技術方案一攬子地化解了上文述及的與聚二甲基硅氧烷基片其應用相關的一系列技術難題?;诒景阜桨?,該種十分廉價的聚二甲基硅氧烷材料便有可能在該微流控芯片制備、生產、應用等等領域發(fā)揮更大的作用。

本案結構中的該合頁式夾具其頁片上固定裝設了所述微型超聲波換能器,該結構提供了一個方便該裝置拆解的功能,如此,該合頁式夾具連同其頁片上所附的微型超聲波換能器便能夠方便地與該微流控芯片相互脫離,那么,該部分可自由脫離的構件便能夠良性循環(huán)地重復使用許多次;該結構特征有利于節(jié)約該裝置的使用成本。

本案該微流控芯片其大規(guī)模集成的架構,決定了其在實際測試應用之中,對血清試樣的需要量較小,這有助于降低相關受檢人員的身心損傷。

附圖說明

圖1是本案該裝置其大略的外觀側視圖。

圖中,1是合頁式夾具,2標示鉸接機構所在位置,3是緊固螺絲,4是高頻振蕩電訊號傳輸電纜,5是微型超聲波換能器,6、11分別是結構位置不同的兩個頁片,7是蓋片,8是基片,9是進樣端,10是終端,12是螺帽;圖例中的該合頁式夾具結構僅是示意的圖例結構,實際該合頁式夾具其結構不限于該圖例合頁式夾具結構;圖例中的箭頭符號標示該微流控芯片其在實際運行時,受兩端壓力差驅動,其試樣液流的流動方向。圖例中沒有繪出該超聲波消減器,圖例中也沒有繪出該彈力夾。

具體實施方式

在圖1所展示的本案該實施例中,該例其要點是,該裝置的結構包括多通道微流控芯片,該微流控芯片的結構包括相互貼合裝設在一起的基片8和蓋片7,所述基片8和蓋片7均為板狀物或片狀物,該基片8的面向該蓋片7的那個面含有經由模壓工藝或刻蝕工藝形成的槽道結構,該基片8還含有與該槽道結構相連并且洞穿該基片8的經由模壓工藝、刻蝕工藝或簡單打孔工藝形成的窗口結構,相互貼合安裝在一起的該基片8與該蓋片7共同構建成了含有管道結構以及與之相連的液池結構的微流控芯片,該管道的結構位置位于該基片8與該蓋片7相互貼合的界面區(qū)域,該窗口其一側被該蓋片7封堵而另一側開放,該窗口的結構位置就是所述液池的結構位置,所述液池有兩種,該兩種液池分別是位于不同結構位置的進樣端液池以及終端液池,該微流控芯片的進樣端9位置有一個或一個以上的所述進樣端液池,所述進樣端9指的是該微流控芯片實際進樣時被測溶液的注入端位置,在該微流控芯片的終端10位置則有一個所述終端液池,所述終端10指的是該微流控芯片實際進樣測試時其芯片內液體流動的終端位置,該終端10與該進樣端9相互遠離,該管道的一端與位于進樣端9的所述進樣端液池聯(lián)通,該管道的另一端與位于該微流控芯片的所述終端10的所述終端液池聯(lián)通,以及,順序地或逆序地分別裝設在該管道內不同位置上的工作電極以及對電極以及參比電極,所述順序指的是所述參比電極其結構位置更靠近所述終端10位置,所述逆序指的是所述參比電極結構位置更靠近所述進樣端9位置,所述工作電極由導電性電極以及貼附在該導電性電極上的包埋了腫瘤標志物抗體的金膠敏感膜構成,該管道的構造呈現(xiàn)并聯(lián)構造,所述呈并聯(lián)構造的管道由十五條分支管道并聯(lián)構成,所述呈現(xiàn)并聯(lián)構造的所述管道其外形輪廓近似于并聯(lián)電路的輪廓,所述工作電極的數(shù)量是十五個,該十五個工作電極的裝設位置分別位于所述十五條分支管道內,以及,該十五個工作電極其表層金膠敏感膜結構中的腫瘤標志物抗體分別是對腫瘤標志物抗原能特異性結合的十五種腫瘤標志物抗體物質,該十五種抗體物質分別是腫瘤標志物抗體afp、cea、ca242、ca125、ca199、ca153、ca724、ca50、nse、cyfra21-1、fpsa、tpsa、β-hcg、scca以及β2-mg,所述抗原是廣義的抗原,所述抗體是廣義的抗體,所述工作電極其材質是金屬銀材質、黃金材質、碳素材質或熱分解導電高分子材質,所述工作電極其形貌呈現(xiàn)柱狀、片狀或絲狀,該基片8其材質是聚二甲基硅氧烷材質,該基片8其表面是原生形態(tài)的表面,該原生形態(tài)的表面其意思指的是沒有經過任何表面化學修飾或任何表面化學改性的該材質的原生形態(tài)的表面,該裝置的結構還包括合頁式 夾具1,該合頁式夾具1其外形輪廓形似合頁,該合頁式夾具1由相互鉸接在一起的兩個頁片6、11以及貫穿該兩個頁片6、11的一個緊固螺絲3以及一個與該緊固螺絲3匹配并與該緊固螺絲3套接在一起的用于手動緊固及手動松脫的螺帽12構成,該合頁式夾具1的兩個頁片6、11各以其末梢相互靠攏并夾持該微流控芯片,所述末梢定位在該微流控芯片的鄰近所述終端10的結構位置上,至少在其中的一個所述頁片譬如頁片6上貼附固定裝設有微型超聲波換能器5,以及,高頻振蕩電訊號傳輸電纜4,該高頻振蕩電訊號傳輸電纜4的一端與該微型超聲波換能器5連接在一起;該合頁式夾具1提供了一個方便該裝置拆解的功能;該微型超聲波換能器5其主要功能是在微流控芯片實際進樣測試時,利用其所發(fā)射的超聲波來降低試樣溶液與所述管道的內壁之間的界面張力,使其能夠相容,并且,利用所述進樣端9以及所述終端10與該微型超聲波換能器5裝設位置之間的距離差異以及其所感受到的超聲波強度上的差異,誘導形成所述進樣端9其界面張力與所述終端10其界面張力之間的差異,該微流控芯片該兩端9、10之間的界面張力差異會在該微流控芯片的該兩端9、10之間形成壓力差異,該壓力差異會驅動試樣溶液向所述終端10流動;該微型超聲波換能器5其功能還包括以其所發(fā)射的超聲波遏止試樣中所含有的生物大分子其在所述管道內表面上的吸附,進而遏止該聚二甲基硅氧烷材質的基片8其體相對該生物大分子的吞沒作用;所述聚二甲基硅氧烷材質的基片8其功能包括與蓋片7及工作電極及對電極及參比電極一同構建該微流控芯片,柔軟并具彈性的該聚二甲基硅氧烷材質的基片8其功能還包括以其對超聲波強烈吸收的性質,對超聲波進行強烈吸收,并藉此在該微流控芯片該終端10到該進樣端9之間的有限的短距離之內實現(xiàn)超聲波強度的快速遞減;以及,超聲波消減器,該超聲波消減器其輪廓呈塊狀、板狀或棒狀;該超聲波消減器其材質是微孔橡膠、海綿橡膠或聚氨酯微孔彈性體;以及,彈力夾,該彈力夾有兩個夾持臂,每個夾持臂的內側面與另一個夾持臂的內側面相對,其中一個夾持臂的內側面緊貼著該微流控芯片的進樣端9,另一個夾持臂的內側面緊貼著該超聲波消減器,該彈力夾以其夾持力量將該微流控芯片的進樣端9與該超聲波消減器相互貼合地夾在一起,該超聲波消減器以其材質所帶來的對超聲波的強烈消減作用,進一步支持在該微流控芯片該終端10到該進樣端9之間的有限的短距離之內實現(xiàn)超聲波強度的快速遞減,并藉此進一步擴大所述進樣端9其界面張力與所述終端10其界面張力之間的差異。

圖例中沒有繪出該超聲波消減器,圖例中也沒有繪出該彈力夾。

圖例中的箭頭符號標示該微流控芯片其在實際運行時,受兩端壓力差驅動,其試樣液流的流動方向。

圖1中沒有繪出所述高頻振蕩電訊號發(fā)生器及多道電化學工作站等附屬件。

所涉合頁式夾具1可以利用市售的合頁進行簡單的切割、改制;所述微型超聲波換能器5市場有售;市售的微型超聲波換能器品種繁多,可以根據(jù)需要選擇使用;該微型超聲波換能器5也可以向超聲波換能器專業(yè)廠家定制。

所涉高頻振蕩電訊號傳輸電纜4市場有售;也可以向超聲波換能器廠家或電纜專業(yè)廠家定制。

所涉高頻振蕩電訊號發(fā)生器市場上有接近需要的產品可購;也可以向相關廠家定制。

本例結構中的各工作電極以及對電極以及參比電極可以分別經由各自專用的電纜或曰串線分別與作為附件的多道電化學工作站的對應電纜接口或曰串線接口聯(lián)接。

所述多通道電化學工作站市場有售;所述多通道電化學工作站也可以根據(jù)需要向專業(yè)廠家定制。

鑒于本案上文相關文字表達其所描繪的所述呈現(xiàn)并聯(lián)構造的管道其形態(tài)已經足夠清晰,本案實施例中不再具體圖示本案該種微流控芯片內所述管道的具體形態(tài)。

本案所述抗體指的是廣義的抗體;本案所述抗原指的是廣義的抗原;本案所述免疫復合物指的是廣義的免疫復合物。

當前第1頁1 2 
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
1