藥物遞送裝置包括藥物吸入裝置，廣泛地用于藥劑的輸送，該藥物吸入裝置如壓力型吸入器，例如定量壓力型吸入器(MDI)和干粉吸入器(DPI)。藥物遞送裝置通常包括多個硬件部件，(就MDI而言，它可包括墊圈密封件；定量閥(包括它們各自的部件，例如套管、閥體、閥桿、槽、彈簧、保持杯和密封件)；容器和致動器)以及多個內(nèi)表面，其會在儲存期間與藥物制劑接觸或者在遞送時與藥物制劑接觸。在藥物遞送裝置中，不希望發(fā)生劑量上的波動(即，劑量與劑量之間的波動)以及單元(即，裝置與裝置)之間的波動。設(shè)計藥物遞送裝置特別是通過確保劑量與劑量之間和單元與單元的劑型體積、濃度和(如有必要)壓力一致來減小波動受到人們關(guān)注。人們發(fā)現(xiàn)，對特定部件理想的材料就其表面特性(例如表面能和/或其與藥物制劑的相互作用)來說往往并不是合適的。部件和藥物制劑之間可能不期望的相互作用可以包括藥劑降解增加或制劑成分滲透或材料中化學(xué)物質(zhì)的取出。對于DPI，周圍水的滲透和吸附往往造成問題。另外，用于某些部件(例如，定量閥和/或其各個部件)的具有相對較高表面能的材料的使用可能會對藥物遞送裝置的可移動部件的操作具有不良影響。各種改進(jìn)在例如WO-A-2005/026236、WO-A-2005/061572、WO-A-2002/30848、US-B-3810874、WO-A-2009/061891、WO-A-2009/061902、WO-A-2009/061907、WO-A-2010/129783和WO-A-2010/129758中已有所提出。盡管已經(jīng)提出了大量不同的改進(jìn)措施，仍然不斷地需要具有期望的表面特性(例如，低表面能)的藥物遞送裝置和部件以及提供此類藥物遞送裝置和部件的方法。因此，本發(fā)明在第一方面提供了用于制備藥物遞送裝置的部件的方法，該方法包括：a)提供藥物遞送裝置的部件，b)提供包含硅烷的底漆組合物，該硅烷具有兩個或更多個由有機(jī)連接基團(tuán)分開的反應(yīng)性硅烷基團(tuán)，c)提供涂層組合物，該涂層組合物包含至少部分氟化的化合物，d)將底漆組合物施加到部件的表面的至少一部分，e)在施加底漆組合物后，將涂層組合物施加到部件的表面的一部分。先前，認(rèn)為與藥物遞送裝置的設(shè)計或結(jié)構(gòu)而非藥物遞送裝置的表面特性相關(guān)的方面是引起劑量與劑量之間、單元與單元之間波動的最重要原因，例如在MDI中，這些波動包括不同劑量遞送體積或濃度的差異以及配方、壓力或體積對單元與單元之間的容差。然而，出乎意料的是，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的方法提供的部件在組裝和使用時，顯著減小了藥物遞送裝置的劑量與劑量之間的波動。另外，此類方法提供的部件在組裝和使用時，提供了更小的單元與單元之間的波動。所述至少部分氟化的化合物通常將包含一個或多個反應(yīng)性官能團(tuán)，其中該反應(yīng)性官能團(tuán)或每個反應(yīng)性官能團(tuán)通常為反應(yīng)性硅烷基團(tuán)，例如可水解的硅烷基團(tuán)或羥基硅烷基團(tuán)。此類反應(yīng)性硅烷基團(tuán)允許部分氟化的化合物與底漆的一個或多個反應(yīng)性硅烷基團(tuán)發(fā)生反應(yīng)。通常，此類反應(yīng)將為縮合反應(yīng)。反應(yīng)性硅烷基團(tuán)可以具有式-Si(R0)nX3-n，其中R0是基本上不可水解的基團(tuán)，X是可水解的[BM1]或羥基基團(tuán)，并且n是0、1或2。因此，在許多實施方案中，具有兩個或更多個反應(yīng)性硅烷基團(tuán)的硅烷具有式X3-m(R1)mSi-Q-Si(R2)kX3-k其中R1和R2為獨立選擇的一價基團(tuán)[BM2]，諸如C1-C4烷基，X為可水解基團(tuán)或羥基基團(tuán)，m和k獨立地為0、1或2，并且Q為二價有機(jī)連接基團(tuán)。通常，Q將包含1至12個原子的鏈，更通常地包含取代或未取代的C2至C12烴基鏈。優(yōu)選地，Q包含取代或未取代的C2至C12烷基鏈。具有兩個或更多個反應(yīng)性硅烷基團(tuán)的硅烷的可用示例包括1,2-雙(三烷氧基甲硅烷基)乙烷、1,6-雙(三烷氧基甲硅烷基)己烷、1,8-雙(三烷氧基甲硅烷基)辛烷、1,4-雙(三烷氧基甲硅烷基乙基)苯、雙(三烷氧基甲硅烷基)衣康酸酯和4,4’-雙(三烷氧基甲硅烷基)-1,1'-聯(lián)苯中的一種或其兩種或更多種的混合物，其中任何三烷氧基基團(tuán)可獨立地為三甲氧基或三乙氧基。Q可包含被N、O和/或S中的一個或多個原子取代的鏈。因此，具有兩個或更多個反應(yīng)性硅烷基團(tuán)的硅烷的其他示例包括雙(三烷氧基甲硅烷基丙基)胺；雙(3-三烷氧基甲硅烷基丙基)乙烯基二胺；雙(3-三烷氧基甲硅烷基丙基)正甲胺；雙[3-(三烷氧基甲硅烷基)丙基]延胡索酸酯和N,N-雙(3-三烷氧基甲硅烷基甲基)烯丙胺中的一種或其兩種或更多種的混合物，其中任何三烷氧基基團(tuán)可獨立地為三甲氧基或三乙氧基。在優(yōu)選的實施方案中，硅烷使得Q可以具有式-(CH2)i-A-(CH2)j-，其中A是NRn、O或S；i和j獨立地為0、1、2、3或4，并且其中Rn是H或C1至C4烷基。甚至更優(yōu)選地，Q可以具有式-(CH2)i-NH-(CH2)j-[BM3]，并且i和j各自獨立地為1、2、3或4。更優(yōu)選地，i和j均為3。涂層溶劑通常包括醇或氫氟醚。如果涂層溶劑為醇，優(yōu)選的醇為C1至C4醇類，具體地為選自乙醇、正丙醇或異丙醇或這些醇中的兩種或更多種的混合物的醇。如果涂層溶劑為氫氟醚，那么如果涂層溶劑包括C4至C10氫氟醚則是優(yōu)選的。一般來講，氫氟醚將具有式CgF2g+1OChH2h+1其中g(shù)為2、3、4、5或6并且h是1、2、3或4。合適的氫氟醚的示例包括選自甲基七氟丙醚；乙基七氟丙醚；甲基九氟丁醚；乙基九氟丁醚以及它們的混合物的那些。至少部分氟化的化合物可包含聚氟醚部分，具體地可包含多氟聚醚部分。更具體地，聚氟醚部分可以為全氟化的聚氟醚部分，甚至更具體地，聚氟醚部分可以為全氟化的多氟聚醚部分。多氟聚醚硅烷可以具有式RfQ1v[Q2w-[C(R4)2-Si(X)3-x(R5)x]y]z其中：Rf為多氟聚醚部分；Q1為三價連接基團(tuán)；每個Q2為獨立選擇的有機(jī)二價連接基團(tuán)或三價連接基團(tuán)；每個R4獨立地為氫或C1-4烷基基團(tuán)；每個X獨立地為可水解基團(tuán)或羥基基團(tuán)；R5為C1-8烷基或苯基基團(tuán)；v和w獨立地為0或1，x為0或1或2；y為1或2；并且z為2、3或4。多氟聚醚部分Rf可包括全氟化重復(fù)單元，該全氟化重復(fù)單元選自-(CnF2nO)-、-(CF(Z)O)-、-(CF(Z)CnF2nO)-、-(CnF2nCF(Z)O)-、-(CF2CF(Z)O)-以及它們的組合；其中n為1至6的整數(shù)，并且Z為全氟烷基基團(tuán)、含氧的全氟烷基基團(tuán)、全氟烷氧基基團(tuán)或氧取代的全氟烷氧基基團(tuán)，其中的每個基團(tuán)可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的，并且具有1至5個碳原子，并且當(dāng)含氧或氧取代時具有最多4個氧原子，并且其中對于包含Z的重復(fù)單元而言，按序排列的碳原子數(shù)為最多6個。具體地，n可以為1至4的整數(shù)，更具體地為1至3的整數(shù)。對于包含Z的重復(fù)單元而言，按序排列的碳原子數(shù)可以為最多4個，更具體地為最多3個。通常，n為1或2，并且Z為-CF3基團(tuán)，另外，其中z為2，并且Rf選自-CF2O(CF2O)m(C2F4O)pCF2-、-CF(CF3)O(CF(CF3)CF2O)pCF(CF3)-、-CF2O(C2F4O)pCF2-、-(CF2)3O(C4F8O)p(CF2)3-、-CF(CF3)-(OCF2CF(CF3))pO-CtF2t-O(CF(CF3)CF2O)pCF(CF3)-，其中t為2、3或4，并且其中m為1至50，并且p為3至40。組合物還可包含交聯(lián)劑。交聯(lián)劑可包括選自以下的化合物：四甲氧基硅烷；四乙氧基硅烷；四丙氧基硅烷；四丁氧基硅烷；甲基三乙氧基硅烷；二甲基二乙氧基硅烷；十八烷基三乙氧基硅烷；3-縮水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷；3-縮水甘油氧基丙基三乙氧基硅烷；3-氨丙基三甲氧基硅烷；3-氨丙基三乙氧基硅烷；雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)胺；3-氨丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷；N-(2-氨乙基)-3-氨基丙基三甲氧基硅烷；雙(3-(三甲氧基甲硅烷基丙基)乙二胺；3-巰丙基三甲氧基硅烷；3-巰丙基三乙氧基硅烷；3-三甲氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯；3-三乙氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯；雙(三甲氧基甲硅烷基)衣康酸酯；烯丙基三乙氧基硅烷；烯丙基三甲氧基硅烷；3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷；乙烯基三甲氧基硅烷；乙烯基三乙氧基硅烷；以及它們的混合物。通常，該方法可包括在施加底漆組合物的步驟之前的預(yù)處理步驟，所述預(yù)處理步驟具體地可包括用包含氫氟醚的溶劑清洗表面，所述溶劑例如HFE72DE，這是一種約70％w/w的反式二氯乙烯、30％w/w的甲基九氟丁基醚和乙基九氟丁基醚以及九氟異丁基醚混合物的共沸混合物。因此，在第二方面，本發(fā)明提供了制備藥物遞送裝置的部件的方法，該方法包括：a)提供藥物遞送裝置的部件，b)提供涂層組合物，該涂層組合物包含至少部分氟化的化合物，d)使用包含氫氟醚的溶劑清洗部件的表面的至少一部分，該氫氟醚具有式CgF2g+1OChH2h+1其中g(shù)為2、3、4、5或6并且h為1、2、3或4e)在用溶劑清洗后，將涂層組合物施加到部件的表面的一部分。在第一方面或第二方面，用于清洗步驟的氫氟醚可選自甲基七氟丙醚；乙基七氟丙醚；甲基九氟丁醚；乙基九氟丁醚以及它們的混合物。在該方法中，底漆組合物和/或涂層組合物可以獨立于用于其他組合物的施加步驟，通過噴涂、浸漬、滾動、刷涂、攤涂或流涂來施加，具體地通過噴涂或浸漬來施加。在該方法中，在施加底漆組合物的步驟之后或施加涂層組合物的步驟之后，該方法還可包括固化步驟。固化步驟可以在約40℃至約300℃的范圍內(nèi)的升高的溫度下進(jìn)行。底漆可以通過在潮濕環(huán)境下蒸發(fā)溶劑來固化，因為水影響固化并且可通過加熱或提高濕度輔助固化。如果對底漆涂層加熱，優(yōu)選地在施加面漆之前使涂布底漆的部件冷卻至室溫。通常，用于涂布聚合物的固化溫度低于用于涂布金屬的固化溫度以避免聚合物變形。然而，已發(fā)現(xiàn)，在施加面漆之前沒有必要確保底漆已固化，因為最終的固化能夠同時使兩層有效地固化，從而簡化制造工藝。因此，底漆涂層可以被設(shè)置在表面上，通過使(例如，通過靜置)或致使(例如，通過空氣流吹掃)大部分底漆溶液溶劑分散，由此使得它不會被后續(xù)的面漆洗掉。施加于閥部件諸如塑料閥桿、金屬閥桿或彈性體密封件的涂層，其中所述至少部分氟化的化合物為根據(jù)式Ia[BM4]的全氟聚醚硅烷，其中Rf包含20至40個連接的重復(fù)單元，這些重復(fù)單元相比于較少的重復(fù)單元提供了額外的潤滑性，并且當(dāng)組裝這些部件與其他部件以制備閥時，閥具有較小的致動力。式Ia為：Rf[Q1-[C(R)2-Si(Y)3-x(R1a)x]y]zIa其中：Rf為一價的多氟聚醚部分或多價的多氟聚醚部分；Q1為有機(jī)二價連接基團(tuán)或三價連接基團(tuán)；每個R獨立地為氫或C1-4烷基基團(tuán)；每個Y獨立地為可水解基團(tuán)；R1a為C1-8烷基或苯基基團(tuán)；x為0或1或2；y為1或2；并且z為1、2、3或4。在第一方面或第二方面，所述表面可以為金屬表面，具體地為鋁合金、鐵合金或鋼合金的表面。在第一方面，表面可以為聚合物表面。聚合物可為熱塑性或熱固性材料。因此可以被涂覆的塑料類型包括聚烷撐、聚酯、聚甲醛、聚(丙烯腈-丁二烯-苯乙烯)(ABS)或包含丙烯腈、丁二烯和苯乙烯的單體的其他共聚物，諸如甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(MABS)，聚碳酸酯和尼龍，例如尼龍6,6或尼龍6,12。聚烷撐的示例為聚丙烯和聚乙烯諸如低密度聚乙烯(LDPE)、超高分子量聚乙烯(UHMPE)。聚酯包括聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)和聚對苯二甲酸丁二醇酯(PBT)以及共聚酯?？捎糜谕扛驳臒峁绦圆牧习鎻椥泽w、氯丁橡膠彈性體、EPDM以及彈性體聚合物與熱塑性聚合物的共硫化橡膠。藥物遞送裝置可包括吸入器或其他分配器，其中，準(zhǔn)確給藥取決于藥劑不會留在裝置上。示例包括壓力型計量劑量的吸入器(pMDI)、霧化器和干粉吸入器(DPI)。當(dāng)該裝置為pMDI時，部件的示例包括致動器、氣溶膠容器、套管、閥體、閥桿和壓縮彈簧。對于DPI而言，部件的示例包括粉末容器、用于打開密封的粉末容器的部件、至少部分限定解聚室的部件、解聚系統(tǒng)的部件、至少部分限定流動通道的部件、劑量輸送部件、至少部分限定混合室的部件、至少部分限定致動室的部件、接口管和鼻夾。待涂覆的部件可以由上述材料之一制成，或由包括上述材料類型之一的多于一種材料的組件或共模制件制成。另選地，部件上的塑料涂層可提供可經(jīng)受進(jìn)一步涂覆的表面。已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)通過施加硅烷(具有由有機(jī)連接基團(tuán)隔開的兩個或更多個反應(yīng)性硅烷基團(tuán))的底漆涂層涂覆部件，然后施加至少部分氟化的化合物的面漆時，能夠減少藥物在塑料或熱固性部件上的沉積。底漆優(yōu)選地包含具有1至12個原子的鏈的連接基團(tuán)。它可以在雜原子諸如氮、氧或硫的一側(cè)具有至少一個碳原子。具體可用的底漆包括連接基團(tuán)中的至少一個胺基團(tuán)。意外發(fā)現(xiàn)，當(dāng)有機(jī)連接基團(tuán)包含一個或多個胺基團(tuán)并且所述至少部分氟化的化合物為根據(jù)式Ia[BM5](其中y＝z＝1)的全氟聚醚硅烷時，藥物在藥物遞送裝置部件表面的沉積被消除。在第一方面或第二方面，在適用的情況下，裝置的表面或裝置的部件的表面優(yōu)選地是在由藥物遞送裝置儲存或遞送期間與藥劑或藥物制劑接觸或旨在接觸的表面。藥劑可包含或藥物制劑可包含可為藥物、疫苗、DAN片段、激素或其他療法的藥劑。合適的藥物包括用于治療呼吸疾病的那些藥物，如，支氣管擴(kuò)張劑、抗炎劑(例如，皮質(zhì)類固醇)、抗過敏劑、平喘藥、抗組胺劑和抗膽堿能藥。也可以通過吸入來輸送治療性蛋白質(zhì)和肽。因此，藥劑可選自沙丁胺醇、特布他林、異丙托品、氧托品、噻托銨、TD-4208、倍氯米松、氟尼縮松、布地奈德、莫米松、環(huán)索奈德、色甘酸鈉、奈多羅米鈉、酮替芬、氮卓斯汀、麥角胺、環(huán)孢菌素、阿地銨、蕪地醇、格隆溴銨、沙美特羅、氟替卡松、福莫特羅、丙卡特羅、茚達(dá)特羅、TA2005、米維特羅、奧達(dá)特羅、維蘭特羅、abediterol、奧馬珠單抗、齊留通、胰島素、噴他脒、降鈣素、亮丙瑞林、α-1-抗胰蛋白酶、干擾素、去炎松、舒喘靈、所列任何藥劑的藥學(xué)上可接受的鹽和酯以及所列任何藥劑、它們的藥學(xué)上可接受的鹽和酯的混合物。對于氟地松而言，優(yōu)選的酯為丙酸酯或糠酸酯；對于莫米松而言，優(yōu)選的酯為糠酸酯。在第一方面或第二方面，藥物遞送裝置優(yōu)選地為計量劑量的吸入器或干粉吸入器。因此，優(yōu)選地，部件(優(yōu)選地包括金屬)為計量劑量的吸入器的部件并且所述部件選自致動器、氣溶膠容器、套管、閥體(其限定計量分配室)、抽瓶器、閥桿和壓縮彈簧。用在計量劑量的吸入器中的氣溶膠制劑通常包含藥物或藥物的組合(如上文所述)以及液化的推進(jìn)劑，所述液化的推進(jìn)劑選自HFA134a、HFA227以及它們的混合物。根據(jù)期望或需要，氣溶膠制劑可以包含其他賦形劑，例如表面活性劑、助溶劑(例如，乙醇)、CO2或顆粒增量劑?？梢詰腋?即，分散)在液化推進(jìn)劑中的顆粒形式(例如，其中值粒度通常在1至10微米的范圍內(nèi)的顆粒)提供藥物。另選地，藥物可以是在制劑中為溶液形式(即，溶解在制劑中)。如果使用兩種或多種藥劑的組合，那么所有的藥劑都可以是懸浮的或在溶液中，或者作為另外的選擇，一種或多種藥劑可以是懸浮的，而一種或多種藥劑可以在溶液中。藥劑的量可以由每一次噴吹所需的劑量和可得到的閥尺寸所決定，其對于MDI而言，通常為25微升、50微升或63微升或100微升。包括例如根據(jù)本發(fā)明所述的對其內(nèi)表面進(jìn)行涂覆的氣溶膠容器(具體地講，金屬氣溶膠容器)的壓力型計量劑量的吸入器對于包含在所述制劑中分散的藥劑的藥物氣溶膠制劑的容納和遞送來說是特別有利的。此外，根據(jù)本發(fā)明所述的實施方案對于包含含少量表面活性劑(相對于制劑來說0.005重量％)；或基本上不含(相對于藥物來說小于0.0001重量％)或不含表面活性劑的藥物氣溶膠制劑的計量劑量的吸入器來說是特別有用的。另選地或除此之外，實施方案特別適用于包含藥物氣溶膠制劑的計量劑量的吸入器，所述藥物氣溶膠制劑包含少量的乙醇(相對于制劑來說小于5重量％)、或者基本上不含(相對于制劑來說小于0.1重量％)或不含乙醇。在第三方面，本發(fā)明提供了用于包括部件和含氟涂層的藥物遞送裝置的經(jīng)涂覆的部件，其中含氟涂層包括兩層，包含下式Ib所示的多氟聚醚硅烷實體的含多氟聚醚的第一層：Rf[Q1-[C(R)2-Si(O-)3-x(R1a)x]y]zIb其與包含下式IIb所示的實體的不含氟的第二層共有至少一個共價鍵：(-O)3-m-n(X)n(R1)mSi-Q-Si(R2)k(X)l(O-)3-k-lIIb[BM6]其繼而與部件共有至少一個共價鍵；并且其中：Rf為一價的多氟聚醚鏈段或多價的多氟聚醚鏈段；Q1為有機(jī)二價連接基團(tuán)或三價連接基團(tuán)；每個R獨立地為氫或C1-4烷基基團(tuán)；R1a為C1-8烷基或苯基基團(tuán)；k、l、m和n獨立地為0、1或2，但條件是m+n和k+l為最多2；x為0或1或2；y為1或2；并且z為1、2、3或4；其中R1和R2為獨立選擇的一價基團(tuán)，X為可水解基團(tuán)或羥基基團(tuán)，m和k獨立地為0、1或2，并且Q為二價有機(jī)連接基團(tuán)，包含取代的C2至C12烴基鏈和一個或多個胺基團(tuán)。具有更多具體表面結(jié)構(gòu)特征的經(jīng)涂覆的部件可以由技術(shù)人員根據(jù)前文所述的更具體的工藝步驟并考慮到本發(fā)明的這種第三方面的共價鍵合化學(xué)特性來確定。對于本發(fā)明來說，也可以通過下列各項表征其方法或裝置形式的不同組合：項目1.一種制備用于藥物遞送裝置的部件的方法，該方法包括：a)提供藥物遞送裝置的部件，b)提供包含硅烷的底漆組合物，該硅烷具有兩個或更多個由有機(jī)連接基團(tuán)分開的反應(yīng)性硅烷基團(tuán)，c)提供涂層組合物，該涂層組合物包含至少部分氟化的化合物，d)將底漆組合物施加到部件的表面的至少一部分，e)在施加底漆組合物后，將涂層組合物施加到部件的表面的一部分。2.根據(jù)項目1所述的方法，其中至少部分氟化的化合物包含一個或多個反應(yīng)性硅烷基團(tuán)。3.根據(jù)項目1或項目2所述的方法，其中反應(yīng)性硅烷基團(tuán)中的至少一個為可水解的硅烷基團(tuán)或羥基硅烷基團(tuán)。4.根據(jù)項目3所述的方法，其中所述或每個反應(yīng)性硅烷基團(tuán)具有式-Si(R0)nX3-n，其中R0為基本上不可水解的基團(tuán)，X為可水解基團(tuán)或羥基基團(tuán)，并且n為0、1或2。5.根據(jù)前述項目中任一項所述的方法，其中具有兩個或更多個反應(yīng)性硅烷基團(tuán)的硅烷具有下式X3-m(R1)mSi-Q-Si(R2)kX3-k其中R1和R2為獨立選擇的一價基團(tuán)，X為可水解基團(tuán)或羥基基團(tuán)，m和k獨立地為0、1或2，并且Q為二價有機(jī)連接基團(tuán)。6.根據(jù)項目5所述的方法，其中Q包含1至12個原子的鏈。7.根據(jù)項目6所述的方法，其中Q包含取代或未取代的C2至C12烴基鏈。8.根據(jù)項目7所述的方法，其中具有兩個或更多個反應(yīng)性硅烷基團(tuán)的硅烷選自1,2-雙(三烷氧基甲硅烷基)乙烷、1,6-雙(三烷氧基甲硅烷基)己烷、1,8-雙(三烷氧基甲硅烷基)辛烷、1,4-雙(三烷氧基甲硅烷基乙基)苯、雙(三烷氧基甲硅烷基)衣康酸酯和4,4’-雙(三烷氧基甲硅烷基)-1,1'-聯(lián)苯以及它們的組合，其中任何三烷氧基基團(tuán)可以為三甲氧基或三乙氧基。9.根據(jù)項目7所述的方法，其中Q包含取代或未取代的C2至C12烷基鏈。10.根據(jù)項目7或項目8所述的方法，其中所述鏈被N、O和/或S中的一個或多個原子取代。11.根據(jù)項目9所述的方法，其中具有兩個或更多個反應(yīng)性硅烷基團(tuán)的硅烷選自雙(三烷氧基甲硅烷基丙基)胺；雙(3-三烷氧基甲硅烷基丙基)乙烯基二胺；雙(3-三烷氧基甲硅烷基丙基)正甲胺；雙[3-(三烷氧基甲硅烷基)丙基]延胡索酸酯和N,N-雙(3-三烷氧基甲硅烷基甲基)烯丙胺以及它們的組合，其中任何三烷氧基基團(tuán)可以為三甲氧基或三乙氧基。12.根據(jù)項目10所述的方法，其中Q具有式-(CH2)i-A-(CH2)j[BM7]-，其中A為NRn、O或S；i和j獨立地為0、1、2、3或4，并且其中Rn為H或C1至C4烷基。13.根據(jù)項目12所述的方法，其中Q具有式-(CH2)iNH(CH2)j-，并且i和j各自獨立地為1、2、3或4。14.根據(jù)項目4至項目13中任一項所述的方法，其中每個X為OR3，每個R3獨立地為氫、苯基或C1至C4烷基。15.根據(jù)項目14所述的方法，其中每個R3獨立地為甲基、乙基或丙基。16.根據(jù)前述項目中任一項所述的方法，其中所述涂層組合物還包含涂層溶劑。17.根據(jù)項目16所述的方法，其中所述涂層溶劑包括醇或氫氟醚。18.根據(jù)項目17所述的方法，其中所述醇為C1至C4醇，特別是選自乙醇、正丙醇或異丙醇的醇。19.根據(jù)項目16或項目17所述的方法，其中所述氫氟醚為C4至C10氫氟醚。20.根據(jù)項目19所述的方法，其中所述氫氟醚具有下式CgF2g+1OChH2h+1其中g(shù)為2、3、4、5或6并且h為1、2、3或4。21.根據(jù)項目20所述的方法，其中所述氫氟醚選自甲基七氟丙醚、甲基九氟丁醚、乙基九氟丁醚以及它們的混合物。22.根據(jù)項目20所述的方法，其中所述氫氟醚包括乙基九氟丁醚。23.根據(jù)前述項目中任一項所述的方法，其中至少部分氟化的化合物包含聚氟醚部分，特別是多氟聚醚部分。24.根據(jù)項目23所述的方法，其中所述聚氟醚部分為全氟化聚氟醚部分，特別是全氟化多氟聚醚部分。25.根據(jù)項目23或項目24所述的方法，其中所述多氟聚醚部分不通過包含氮-硅鍵或硫-硅鍵的官能團(tuán)與官能的硅烷基團(tuán)連接。26.根據(jù)項目23至項目25中任一項所述的方法，其中所述多氟聚醚部分通過包含碳-硅鍵的官能團(tuán)與官能的硅烷基團(tuán)連接。27.根據(jù)項目23至項目26中任一項所述的方法，其中在多氟聚醚部分的重復(fù)單元中，按序排列的碳原子數(shù)為最多6個。28.根據(jù)項目27所述的方法，其中在所述多氟聚醚部分的重復(fù)單元中，按序排列的碳原子數(shù)為4個或更少，更具體地為3個或更少。29.根據(jù)項目23至項目28中任一項所述的方法，其中所述多氟聚醚硅烷具有下式RfQ1v[Q2w-[C(R4)2-Si(X)3-x(R5)x]y]z其中：Rf為多氟聚醚部分；Q1為三價連接基團(tuán)；每個Q2為獨立選擇的有機(jī)二價連接基團(tuán)或三價連接基團(tuán)；每個R4獨立地為氫或C1-4烷基基團(tuán)；每個X獨立地為可水解基團(tuán)或羥基基團(tuán)；R5為C1-8烷基或苯基基團(tuán)；v和w獨立地為0或1，x為0或1或2；y為1或2；并且z為2、3或4。30.根據(jù)項目29所述的方法，其中所述多氟聚醚部分Rf包括全氟化重復(fù)單元，該全氟化重復(fù)單元選自-(CnF2nO)-、-(CF(Z)O)-、-(CF(Z)CnF2nO)-、-(CnF2nCF(Z)O)-、-(CF2CF(Z)O)-以及它們的組合；其中n為1至6的整數(shù)，并且Z為全氟烷基基團(tuán)、含氧的全氟烷基基團(tuán)、全氟烷氧基基團(tuán)或氧取代的全氟烷氧基基團(tuán)，其中的每個基團(tuán)可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的，并且具有1至5個碳原子，并且當(dāng)含氧或氧取代時具有最多4個氧原子，并且其中對于包含Z的重復(fù)單元而言，按序排列的碳原子數(shù)為最多6個。31.根據(jù)項目30所述的方法，其中n為1至4的整數(shù)，并且其中對于包含Z的重復(fù)單元來說，按序排列的碳原子數(shù)為最多4個。32.根據(jù)項目30或項目31所述的方法，其中n為1至3的整數(shù)，并且其中對于包含Z的重復(fù)單元來說，按序排列的碳原子數(shù)為最多3個。33.根據(jù)項目30至項目32中任一項所述的方法，其中n為1或2，并且Z為-CF3基團(tuán)。34.根據(jù)項目29至項目33中任一項所述的方法，其中z是2，并且Rf選自-CF2O(CF2O)m(C2F4O)pCF2-、-CF(CF3)O(CF(CF3)CF2O)pCF(CF3)-、-CF2O(C2F4O)pCF2-、-(CF2)3O(C4F8O)p(CF2)3-、-CF(CF3)-(OCF2CF(CF3))pO-CtF2t-O(CF(CF3)CF2O)pCF(CF3)-，其中t為2、3或4，并且其中m為1至50，并且p為3至40。35.根據(jù)項目34所述的方法，其中Rf選自：-CF2O(CF2O)m(C2F4O)pCF2-、-CF2O(C2F4O)pCF2-和-CF(CF3)-(OCF2CF(CF3))pO-(CtF2t)-O(CF(CF3)CF2O)pCF(CF3)-，并且其中t為2、3或4，并且其中m+p或p+p或p的平均值為約4至約24。36.根據(jù)項目29至項目35中任一項所述的方法，其中Q1和Q2獨立地選自：-C(O)N(R3)-(CH2)a-、-S(O)2N(R3)-(CH2)a-、-(CH2)a-、-CH2O-(CH2)a-、-C(O)S-(CH2)a-、-CH2OC(O)N(R[BM8]3)-(CH2)a-，并且其中R3為氫或C1-4烷基，并且a為1至約25。37.根據(jù)項目23至項目36中任一項所述的方法，其中所述多氟聚醚部分的重均分子量為約1000或更高，具體地約1800或更高。38.根據(jù)前述項目中任一項所述的方法，其中所述組合物還包含交聯(lián)劑。39.根據(jù)項目38所述的方法，其中所述交聯(lián)劑包括選自以下的化合物：四甲氧基硅烷；四乙氧基硅烷；四丙氧基硅烷；四丁氧基硅烷；甲基三乙氧基硅烷；二甲基二乙氧基硅烷；十八烷基三乙氧基硅烷；3-縮水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷；3-縮水甘油氧基丙基三乙氧基硅烷；3-氨丙基三甲氧基硅烷；3-氨丙基三乙氧基硅烷；雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)胺；3-氨丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷；N-(2-氨乙基)3-氨基丙基三甲氧基硅烷；雙(3-(三甲氧基甲硅烷基丙基)乙二胺；3-巰丙基三甲氧基硅烷；3-巰丙基三乙氧基硅烷；3-三甲氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯；3-三乙氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯；雙(三甲氧基甲硅烷基)衣康酸酯；烯丙基三乙氧基硅烷；烯丙基三甲氧基硅烷；3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷；乙烯基三甲氧基硅烷；乙烯基三乙氧基硅烷；以及它們的混合物。40.根據(jù)前述項目中任一項所述的方法，其中所述方法包括在施加所述底漆組合物的步驟之前的預(yù)處理步驟，所述預(yù)處理步驟包括用包含氫氟醚的溶劑清洗所述表面。41.一種制備用于藥物遞送裝置的部件的方法，所述方法包括：a)提供藥物遞送裝置的部件，b)提供涂層組合物，所述涂層組合物包含至少部分氟化的化合物，d)使用包含氫氟醚的溶劑清洗所述部件的表面的至少一部分，所述氫氟醚具有下式CgF2g+1OChH2h+1其中g(shù)為2、3、4、5或6并且h為1、2、3或4e)在用所述溶劑清洗后，將所述涂層組合物施加到所述部件的表面的一部分。42.根據(jù)項目40或項目41所述的方法，其中所述氫氟醚選自甲基七氟丙醚、乙基七氟丙醚、甲基九氟丁醚、乙基九氟丁醚以及它們的混合物。43.根據(jù)前述項目中任一項所述的方法，其中所述表面為金屬表面，具體地為鋁合金、鐵合金或鋼合金的表面。44.根據(jù)前述項目中任一項所述的方法，其中通過噴涂、浸涂、滾動、刷涂、攤涂或流涂來獨立地施加所述底漆組合物和/或所述涂層組合物，具體地講，通過噴涂或浸涂施加所述底漆組合物和/或所述涂層組合物。45.根據(jù)前述項目中任一項所述的方法，其中在施加所述組合物之后，所述方法還包括固化步驟。46.根據(jù)項目45所述的方法，其中所述固化是在約40℃至約300℃范圍內(nèi)的升高的溫度下進(jìn)行的。47.根據(jù)前述項目中任一項所述的方法，其中根據(jù)情況，裝置的所述表面或裝置部件的所述表面是在由所述藥物遞送裝置儲存或遞送期間與藥劑或藥物制劑接觸或?qū)⒁佑|的表面。48.根據(jù)項目47所述的方法，其中所述藥劑包括或藥物制劑包括選自舒喘寧、特布他林、異丙托銨、氧托溴銨、噻托溴銨、倍氯米松、氟尼縮松。布德松、莫米松、環(huán)索奈德、色甘酸鈉、奈多羅米鈉、甲哌噻庚酮、氮卓斯汀、麥角胺、環(huán)孢霉素、沙美特羅、氟替卡松、福莫特羅、丙卡特羅、茚達(dá)特羅、TA2005、奧馬佐單抗、齊留通、胰島素、噴他脒、降鈣素、亮丙立得、α-1-抗胰蛋白酶、干擾素、曲安西龍、沙丁胺醇的藥劑，以及它們的可藥用鹽和酯及混合物。49.根據(jù)前述項目中任一項所述的方法，其中所述藥物遞送裝置為計量劑量的吸入器或干粉吸入器。50.根據(jù)前述項目中任一項所述的方法，其中所述部件為計量劑量的吸入器的部件并且所述部件選自致動器、氣溶膠容器、套管、閥體、閥桿和壓縮彈簧。51.由根據(jù)前述項目中任一項所述的方法制成的至少一種部件組裝的藥物遞送裝置。52.根據(jù)項目30至項目50中任一項所述的方法，其中所述連接的全氟化重復(fù)單元的數(shù)目在20至40的范圍內(nèi)。53.根據(jù)項目1至項目39、項目44至項目50和項目52中任一項所述的方法，其中所述表面的一部分為聚合物表面。54.根據(jù)項目53所述的方法，其中所述部件至少部分地由所述聚合物制成。55.根據(jù)項目53和項目54中任一項所述的方法，其中所述具有兩個或更多個反應(yīng)性硅烷基團(tuán)的硅烷具有下式X3-m(R1)mSi-Q-Si(R2)kX3-k其中R1和R2為獨立選擇的一價基團(tuán)，X為可水解基團(tuán)或羥基基團(tuán)，m和k獨立地為0、1或2，并且Q為二價有機(jī)連接基團(tuán)，包含取代的C2至C12烴基鏈和一個或多個胺基團(tuán)。56.根據(jù)項目53至項目55中任一項所述的方法，其中所述至少部分氟化的化合物為具有式Ia的多氟聚醚硅烷：Rf[Q1-[C(R)2-Si(Y)3-x(R1a)x]y]zIa其中：Rf為一價的多氟聚醚部分或多價的多氟聚醚部分；Q1為有機(jī)二價連接基團(tuán)或三價連接基團(tuán)；每個R獨立地為氫或C1-4烷基基團(tuán)；每個Y獨立地為可水解基團(tuán)；R1a為C1-8烷基或苯基基團(tuán)；x為0或1或2；y為1或2；并且z為1、2、3或4。57.根據(jù)項目56所述的方法，其中所述多氟聚醚部分Rf包括全氟化重復(fù)單元，所述全氟化重復(fù)單元選自-(CnF2nO)-、-(CF(Z)O)-、-(CF(Z)CnF2nO)-、-(CnF2nCF(Z)O)-、-(CF2CF(Z)O)-以及它們的組合；其中n為1至6的整數(shù)，并且Z為全氟烷基基團(tuán)、含氧的全氟烷基基團(tuán)、全氟烷氧基基團(tuán)或氧取代的全氟烷氧基基團(tuán)，其中的每個基團(tuán)可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的，并且具有1至5個碳原子，并且當(dāng)含氧或氧取代時具有最多4個氧原子，并且其中對于包含Z的重復(fù)單元而言，按序排列的碳原子數(shù)為最多6個。58.根據(jù)項目57所述的方法，其中所述連接的全氟化重復(fù)單元的數(shù)目在3至50的范圍內(nèi)。59.根據(jù)項目58所述的方法，其中所述連接的全氟化重復(fù)單元的數(shù)目在20至40的范圍內(nèi)。60.根據(jù)項目56至項目59中任一項所述的方法，其中所述多氟聚醚部分Rf以選自CnF2n+1-、CnF2n+1O-、HCnF2nO-的基團(tuán)封端。61.根據(jù)項目60所述的方法，其中n＝1、2、3、4、5或6。62.根據(jù)項目61所述的方法，其中所述多氟聚醚部分Rf的平均結(jié)構(gòu)選自：C3F7O(CF(CF3)CF2O)pCF(CF3)-、CF3O(C2F4O)pCF2-、C3F7O(CF(CF3)CF2O)pCF2CF2-、C3F7O(CF2CF2CF2O)pCF2CF2-或C3F7O(CF2CF2CF2O)pCF(CF3)-或CF3O(CF2CF(CF3)O)p(CF2O)G-(其中G為CF2、C2F4-、C3F6-或C4F8-)，并且其中p的平均值在3至50的范圍內(nèi)。63.根據(jù)項目62所述的方法，其中所述多氟聚醚部分Rf為C3F7O(CF(CF3)CF2O)pCF(CF3)-。64.根據(jù)項目56至項目63中任一項所述的方法，其中z＝1。65.根據(jù)項目56至項目64中任一項所述的方法，其中y＝1。66.根據(jù)項目56至項目65中任一項所述的方法，其中Q1包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自硫、氧和氮。67.根據(jù)項目66所述的方法，其中Q1包含一個或多個官能團(tuán)，所述一個或多個官能團(tuán)選自酯、酰胺、磺酰胺、羰基、碳酸酯基、亞脲基和氨基甲酸酯。68.根據(jù)項目67所述的方法，其中Q1包含2至25個線性排列的碳原子，任選地插入有一個或多個雜原子。69.根據(jù)項目68所述的方法，其中Q1在水解及其他化學(xué)轉(zhuǎn)化諸如親核進(jìn)攻中基本上穩(wěn)定。70.根據(jù)項目69所述的方法，其中Q1包括一個或多個有機(jī)連接基團(tuán)，所述一個或多個有機(jī)連接基團(tuán)選自：-C(O)N(R)-(CH2)k-、-S(O)2N(R)-(CH2)k-、-(CH2)k-、-CH2O-(CH2)k-、-C(O)S-(CH2)k-、-CH2OC(O)N(R)-(CH2)k-、-CH2OCH2CH(OC(O)NH(CH2)3-)CH2OC(O)NH(CH2)3-、[BM9]-C(O)NHCH2CH[OC(O)NH-]CH2OC(O)NH-，其中R為氫或CI-4烷基，并且k為2至約25，優(yōu)選地k為2至約15，更優(yōu)選地k為2至約10。71.根據(jù)項目53至項目70中任一項所述的方法，其中所述聚合物為熱塑性材料。72.根據(jù)項目71所述的方法，其中所述熱塑性材料選自聚烯烴、聚酯、聚甲醛、尼龍和包含丙烯腈、丁二烯和苯乙烯的共聚物。73根據(jù)項目7所述的方法，其中所述聚烯烴為聚乙烯或聚丙烯。74.根據(jù)項目53至項目70中任一項所述的方法，其中所述聚合物為熱固性材料。75.一種用于包括部件和含氟涂層的藥物遞送裝置的經(jīng)涂覆的部件，其中所述含氟涂層包括兩層，包含下式Ib的多氟聚醚硅烷實體的含多氟聚醚的第一層：Rf[Q1-[C(R)2-Si(O-)3-x(R1a)x]y]zIb其與包含下式IIb的實體的不含氟的第二層共有至少一個共價鍵：(-O)3-m-nXn(R1)mSi-Q-Si(R2)k(X)l(O-)3-k-lIIb[BM10]其繼而與所述部件共有至少一個共價鍵；并且其中：Rf為一價的多氟聚醚鏈段或多價的多氟聚醚鏈段；Q1為有機(jī)二價連接基團(tuán)或三價連接基團(tuán)；每個R獨立地為氫或C1-4烷基基團(tuán)；R1a為C1-8烷基或苯基基團(tuán)；k、l、m和n獨立地為0、1或2，但條件是m+n和k+l為最多2；x為0或1或2；y為1或2；并且z為1、2、3或4；R1和R2為獨立選擇的一價基團(tuán)，X為可水解基團(tuán)或羥基基團(tuán)，m和k獨立地為0、1或2，并且Q為二價有機(jī)連接基團(tuán)，包含取代的C2至C12烴基鏈和一個或多個胺基團(tuán)。76.根據(jù)項目75所述的用于藥物遞送裝置的經(jīng)涂覆的部件，其中所述多氟聚醚部分Rf包括全氟化重復(fù)單元，所述全氟化重復(fù)單元選自-(CnF2nO)-、-(CF(Z)O)-、-(CF(Z)CnF2nO)-、-(CnF2nCF(Z)O)-、-(CF2CF(Z)O)-以及它們的組合；其中n為1至6的整數(shù)，并且Z為全氟烷基基團(tuán)、含氧的全氟烷基基團(tuán)、全氟烷氧基基團(tuán)或氧取代的全氟烷氧基基團(tuán)，其中的每個基團(tuán)可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的，并且具有1至5個碳原子，含氧或氧取代時具有最多4個氧原子，并且其中對于包含Z的重復(fù)單元而言，按序排列的碳原子數(shù)為最多6個。77.根據(jù)項目76所述的用于藥物遞送裝置的經(jīng)涂覆的部件，其中所述多氟聚醚部分Rf為C3F7O(CF(CF3)CF2O)p[BM11]CF(CF3)-，其中p的平均值在3至50的范圍內(nèi)。78.根據(jù)項目75至項目77中任一項所述的用于藥物遞送裝置的經(jīng)涂覆的部件，其中z＝1。79.根據(jù)項目75至項目78中任一項所述的用于藥物遞送裝置的經(jīng)涂覆的部件，其中y＝1。80.根據(jù)項目79所述的用于藥物遞送裝置的經(jīng)涂覆的部件，其中式IIb的實體與部件的聚合物表面共有共價鍵。81.根據(jù)項目79或項目80中任一項所述的用于藥物遞送裝置的經(jīng)涂覆的部件，其中Q1包含一個或多個有機(jī)連接基團(tuán)，所述一個或多個有機(jī)連接基團(tuán)選自-C(O)N(R)-(CH2)k-、-S(O)2N(R)-(CH2)k-、-(CH2)k-、-CH2O-(CH2)k-、-C(O)S-(CH2)k-、-CH2OC(O)N(R)-(CH2)k-，其中R為氫或C1-4烷基，并且k為2至約25，優(yōu)選地k為2至約15，更優(yōu)選地k為2至約10。82.根據(jù)項目75至項目78中任一項所述的用于藥物遞送裝置的經(jīng)涂覆的部件，其中y＝2。83.根據(jù)項目82所述的用于藥物遞送裝置的經(jīng)涂覆的部件，其中式IIb的實體與所述部件的金屬表面共有共價鍵，所述金屬表面具體地為鋁合金、鐵合金或鋼合金表面。84.根據(jù)項目82或項目83中任一項所述的用于藥物遞送裝置的經(jīng)涂覆的部件，其中Q1包括有機(jī)連接基團(tuán)：-CH2OCH2CH(OC(O)NH(CH2)3-)CH2OC(O)NH(CH2)3-[BM12]或-C(O)NHCH2CH[OC(O)NH-]CH2OC(O)NH-。85.根據(jù)項目75至項目84中任一項所述的用于藥物遞送裝置的經(jīng)涂覆的部件，其中所述部件為計量劑量的吸入器的部件。86.根據(jù)項目85所述的經(jīng)涂覆的部件，其中所述部件選自致動器、氣溶膠容器、套管、閥體、閥桿和壓縮彈簧。87.由根據(jù)項目75至項目86中任一項所述的至少一種經(jīng)涂覆的部件組裝的藥物遞送裝置。在整個本說明書中，單詞“吸入器”是指用于遞送流體(或粉末)形式的藥劑的裝置，并且并不意指該裝置在遞送期間需要患者部分的吸入。已知的是，可通過吸入器來將藥劑成功地遞送到鼻腔通道而不需要患者吸入。參考附圖以使得可更全面地理解本說明書，其中：圖1表示本領(lǐng)域中已知的壓力型計量劑量的吸入器的示意性剖視圖；并且圖1b表示吸入器的一部分的放大視圖。圖2a和圖2b示出實施例3的結(jié)果。圖3表示定量閥的示意性剖視圖。具體實施方式圖1a顯示了計量劑量的吸入器100，該計量劑量的吸入器包括配有定量閥10(顯示的是其靜止位置)的氣溶膠容器1。通常通過一般作為閥門組件的一部分提供的頂蓋或套管11(通常由鋁或鋁合金制成)將閥門固定(即，卷曲)到容器上。在容器和套管之間可以設(shè)置一個或多個密封件。在圖1a和圖1b中所示的實施方案中，在容器1和套管11之間設(shè)置了兩個密封件，其包括，如O形環(huán)密封件和墊圈密封件。如圖1a所示，容器/閥分配器通常設(shè)有致動器5，包括合適的患者通口6，如接口管。對于鼻腔施用，一般以適當(dāng)?shù)男问皆O(shè)置患者通口(如，較小直徑的管，通常向上傾斜)以用于通過鼻部遞送。啟動器通常由塑料材料制成，例如聚丙烯或聚乙烯。由圖1a可見，容器的內(nèi)壁2和位于容器內(nèi)的定量閥之(若干)部分的外壁101限定出其中容納氣溶膠制劑4的制劑室3。圖1a和圖1b中所示的閥包括部分地由閥桿14穿過的內(nèi)閥體13所限定的計量分配室12。壓縮彈簧15使閥桿14向外偏斜，該閥桿以滑動密封的方式與內(nèi)槽密封件16和外隔膜密封件17接合。所述閥還包括抽瓶器形式的第二閥體20。內(nèi)閥體(也稱為“主”閥體)部分限定了計量分配室。除了用作抽瓶器外，第二閥體(也稱為“次”閥體)部分限定了預(yù)計量分配區(qū)或室。參見圖1b，氣溶膠制劑4可以從制劑室流過次閥體20的凸緣23和主閥體13之間的環(huán)形空間21到達(dá)設(shè)置在次閥體20和主閥體13之間的預(yù)計量分配室22。為了啟動(開動)閥，將閥桿14從其靜止位置(圖1a和b中所示)相對于容器向內(nèi)推動，使制劑從計量分配室流過閥桿中的側(cè)孔19，并穿過閥桿出口24到達(dá)啟動器噴嘴7，然后外送至患者。當(dāng)松開閥桿14時，制劑通過環(huán)形空間21進(jìn)入閥內(nèi)，具體地進(jìn)入預(yù)計量分配室22，并由此從預(yù)計量分配室穿過閥桿中的凹槽18，經(jīng)過槽密封件16進(jìn)入計量分配室12。圖3顯示了不同于圖1a、圖1b中所示的處于其靜止位置的計量劑量氣溶膠閥。閥具有部分由計量分配槽113限定的計量分配室112，閥桿114被彈簧115向外偏壓通過該計量分配槽。閥桿114被制成兩部分，這兩部分在組裝成閥之前推入配合在一起。閥桿114具有設(shè)置在其周圍并且與計量分配槽113形成密封接觸的內(nèi)密封件116和外密封件117。卷曲到套管111中的閥體120將前述部件保持在閥中。在使用時，制劑經(jīng)由通孔121、118進(jìn)入計量分配室。當(dāng)劑量經(jīng)由通孔119分配時，它是計量分配室112的外部路徑。根椐特定的定量閥和/或灌裝系統(tǒng)，可以通過冷灌法(其中將冷卻的制劑(對于基于推進(jìn)劑HFA134a的制劑，冷卻至約-50℃至-55℃的溫度)灌裝到容器中并隨后將定量閥卷曲到容器上)或通過壓灌法(其中將定量閥卷曲到容器上，然后通過該閥將制劑加壓灌裝到容器中)將氣溶膠制劑灌裝到容器中。本發(fā)明還通過以下實施例予以舉例說明。在本說明書中，ENFBE是指溶劑乙基九氟丁醚，MNFBE是指甲基九氟丁醚。被稱為氟硅烷A的多氟聚醚硅烷是具有下式的氟硅烷：(MeO)3Si(CH2)3NHC(O)OCH[BM13]2CH[O(O)CHN(CH2)3Si(OMe)3]CH2NHCORf2其中Rf2為式CF(CF3)(OCF2CF(CF3))kO(CF2)2CF3的部分，k為約5至6，但是可以在3至50的范圍內(nèi)，通常在3至20的范圍內(nèi)，更通常地在4至10的范圍內(nèi)。氟硅烷B為具有下式的氟硅烷：(MeO)3Si(CH2)3NHC(O)Rf2[BM14]氟硅烷C為具有下式的氟硅烷：(MeO)3Si(CH2)3OCH2Rf2[BM15]，其中k為大約34。BTMSPA是指雙(三甲氧基甲硅烷基丙基)胺。APTMS(exSigma)氨基-正丙基三甲氧基硅烷APTES(exSigma)氨基-正丙基三乙氧基硅烷底漆A為雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)乙二胺，底漆B為雙(三乙氧基甲硅烷基)乙烷，底漆C為雙(3-三乙氧基甲硅烷基丙基)胺，底漆D為雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)N-甲基胺，底漆E為雙(甲基二乙氧基甲硅烷基丙基)胺實施例罐上的沉積測試在實施例中，沙丁胺醇硫酸鹽沉積篩選測試采用超聲分散于十氟戊烷中的沙丁胺醇分散體微?；療o定形沙丁胺醇硫酸鹽(1g沙丁胺醇硫酸鹽分散于400g十氟戊烷中)。通過采用Eppendorf移液管將0.3ml沙丁胺醇分散體等分試樣分散到每個罐中進(jìn)行測試。然后立即將罐置于水平滾軸混合器(StuartScientificSRT2型，以35rpm的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)罐)上轉(zhuǎn)動3分鐘，使分散體在表面上干燥。然后將罐置于65℃的鼓風(fēng)干燥箱中保持5分鐘以完全干燥。然后用2等份十氟戊烷(5ml)對罐進(jìn)行沖洗，采用5次翻轉(zhuǎn)晃動方案，每秒一次晃動循環(huán)。對照組為未涂布的罐，向其中加入沙丁胺醇硫酸鹽分散體并且干燥，但是未經(jīng)過后續(xù)的沖洗步驟處理，因此這些罐具有的沉積物含量表示測試中可能達(dá)到的最大含量。其他罐經(jīng)過后續(xù)的沖洗步驟處理，因此在該測試中表現(xiàn)出低含量沙丁胺醇沉積的罐表明所沉積的沙丁胺醇可輕松洗掉，因此被視為具有良好的剝離/不粘的性能。殘余的沉積沙丁胺醇被定量地轉(zhuǎn)移并通過紫外分光光度法進(jìn)行分析。對于每個樣品，分析得到的含量除以對應(yīng)的對照組的含量，并用百分比來表示。除非另外指出，否則每次測定采用3個樣品。實施例1方法罐的清洗將罐浸入處于其沸點溫度(43℃)的HFE72DE中保持7分鐘。然后使其排液2分鐘，并在超聲攪拌下將其重新浸泡3分鐘。使它們在另外的4分鐘內(nèi)排液，然后在環(huán)境條件下干燥7分鐘。制備涂底漆和未涂底漆的罐經(jīng)過清洗的鋁罐灌注和排液涂覆以底漆溶液(0.2gBTMSPA溶于異丙醇(109.5g)中)，在該過程中將注滿的溶液轉(zhuǎn)移到第一行10個罐中的第一個罐中，保持60s的溶液接觸時間，然后以類似方式向該行后續(xù)的罐中轉(zhuǎn)移和補(bǔ)給底漆溶液。同時，將底漆溶液轉(zhuǎn)移灌裝到第二行10個罐中的第一罐中，并重復(fù)與第一行罐相同的操作。共處理6行罐，共得到60個罐。將罐倒置，使溶液排出到實驗室擦拭物上，振搖每個罐并以壓縮空氣將罐吹干，并且然后將其置于60℃的烘箱中保持30分鐘。類似數(shù)量的經(jīng)清洗的罐未涂底漆。利用噴涂用氟硅烷A溶液涂覆罐制備含1％w/w氟硅烷A(13.5g)的ENFBE(1355g)的儲液瓶。采用自動噴涂機(jī)噴涂一系列罐。涂底漆和未涂底漆的罐交替置于噴涂機(jī)上以消除涂覆效率中任何可能的系統(tǒng)性趨勢。在自動噴涂機(jī)中，從儲液瓶中將噴涂液體泵送通過安裝的噴嘴以在噴涂工位豎直向上噴涂預(yù)設(shè)的持續(xù)時間。待噴涂的每個罐被倒置遞送到噴涂工位，然后使其排液。通過適當(dāng)調(diào)整噴涂壓力和持續(xù)時間，當(dāng)罐以最大負(fù)荷遞送并且在排液時不滴落多余的涂覆溶液時實現(xiàn)最佳涂覆。在每個實驗條件下涂覆8個罐。報告的結(jié)果包括最佳值兩側(cè)的樣品。此外，運(yùn)行包括2次通過噴涂機(jī)，在通過之間進(jìn)行60s排液，并且采用3次運(yùn)行時間較短的噴涂的運(yùn)行合計達(dá)到單次噴涂的最佳持續(xù)時間。在排液完成并完成所有涂覆運(yùn)行后，將罐倒置于單個不銹鋼涂層盤中，并置于120℃的涂覆烘箱的中心中保持30分鐘。然后移除罐，使其冷卻，并且然后將其置于較大的聚乙烯袋中進(jìn)行儲存。測試每個罐均經(jīng)過罐的沉積測試。結(jié)果使用罐的沉積測試對某些沉積罐進(jìn)行測試。結(jié)果報告于表1中。表1參見表1，數(shù)據(jù)表明所有經(jīng)氟硅烷噴涂的涂底漆和未涂底漆的罐具有極低的沉積值。在本研究中，涂底漆的罐比未涂底漆的罐表現(xiàn)出略好的沉積性能。該研究所獲得的一致的低沉積數(shù)據(jù)表明，該噴涂工藝在測試的涂覆變量范圍內(nèi)很穩(wěn)定。實施例2和比較例2A實施例2涉及不銹鋼閥部件的涂覆和性能測試。使用的部件組裝計量分配槽、彈簧、抽瓶器、內(nèi)密封件和外密封件、閥桿以及套管以制備如圖1a、圖1b所示的閥，其計量體積為63μl。清洗部件將1000個計量分配槽置于帶蓋的不銹鋼容器中，并加入ENFBE(1升)。攪拌部件，然后將蓋打開30分鐘。在30分鐘后，使用不銹鋼拉緊裝置將部件拉緊，并將其放回容器中，向其中再加入1升新鮮的ENFBE。再次攪拌部件，然后使其靜置30分鐘。然后拉緊部件并使其保留在容器中，使最后殘余的ENFBE蒸發(fā)。然后將部件置于聚乙烯袋中進(jìn)行儲存。將上述相同的程序施加于1000個彈簧，使用500mlENFBE代替1升的用量。然后將經(jīng)過清洗的彈簧置于聚乙烯袋中進(jìn)行儲存。涂覆經(jīng)過清洗的部件將100個經(jīng)過清洗的彈簧和100個經(jīng)過清洗的槽置于250ml玻璃燒杯中。用BTMSPA涂底漆稱取BTMSPA(0.3g)置于500ml燒杯中，并加入異丙醇(164g)和混合溶液。然后將后一種溶液加入到部件的燒杯中，并用刮刀混合部件，然后使其靜置30秒。然后將流體和部件經(jīng)由不銹鋼篩倒回500ml燒杯中，從而將經(jīng)涂覆的部件收集到篩上。然后將部件倒出到實驗室擦拭物上，并使用熱風(fēng)鼓風(fēng)機(jī)將其吹干。將部件放回玻璃燒杯，再將其置于鼓風(fēng)干燥箱中，在60℃下保持15分鐘。氟硅烷涂覆使涂底漆的部件冷卻，并用環(huán)境空氣使其平衡1小時。將ENFBE(300g)加入到包含氟硅烷A(3.0g)的500ml燒杯中，并混合溶液。將溶液傾注到涂底漆的部件的燒杯中并用刮刀攪拌部件。然后使部件在溶液中浸泡30秒，之后經(jīng)由不銹鋼篩將其排回500ml燒杯中，從而將部件收集到篩上。再將部件轉(zhuǎn)移至玻璃燒杯中，并置于120℃的烘箱中保持30分鐘以固化氟硅烷。將經(jīng)涂覆的部件組裝成如圖1a、圖1b所示的吸入器閥。同樣，將未涂布的部件(比較例2A)也組裝成吸入器閥以作為對照。產(chǎn)品灌裝將經(jīng)過涂布的測試閥和對照閥結(jié)合到計量劑量的吸入器中，并用于遞送懸浮于HFA134a中的微?；扯“反剂蛩猁}的制劑。產(chǎn)品的目標(biāo)劑量為每次致動100μg，并且在灌裝過程中采用冷灌技術(shù)。產(chǎn)品測試經(jīng)過涂布的(實施例2)和未涂布的(比較例2A)兩批閥產(chǎn)品均在整個壽命內(nèi)致動成發(fā)射120次，然后將測試吸入器冷卻，取下閥并拆卸閥部件，并分析其中的沙丁胺醇硫酸鹽殘余。采用UV分光光度法分析各個部件的定量洗滌液，該洗滌液由合適體積的清洗溶劑組成。分析結(jié)果如下表2所示。表2表2的數(shù)據(jù)表明，實施例2中結(jié)合有涂覆有BTMSPA以及隨后涂覆有氟硅烷A的不銹鋼彈簧和不銹鋼槽的閥相比于比較例2A中未涂布的對照組，部件中沙丁胺醇硫酸鹽沉積量大大減少。盡管僅彈簧和槽經(jīng)過涂布，但是涂層看起來在更低的沉積量方面也對閥桿和密封件以及經(jīng)過涂布的閥的抽瓶器部件具有另外的有利效應(yīng)。該效應(yīng)可能是由于未涂布的部件和經(jīng)涂覆的部件之間的界面點處相比于所有未涂布的部件之間的界面點處具有更少的沉積。實施例3制備涂覆經(jīng)過清洗的部件將400個經(jīng)過清洗的彈簧置于500ml燒杯中，并將400個經(jīng)過清洗的63μl計量分配槽置于第二個500ml燒杯中。清洗過程與實施例2相同。涂底漆稱取BTMSPA(0.4g)置于500ml燒杯中，并加入異丙醇(219g)和混合溶液。然后將后一種溶液加入到彈簧的燒杯中，并用不銹鋼刮刀充分混合，并使其靜置30秒。然后將流體和部件傾注到包含計量分配槽的燒杯中，并且然后使后者充分混合，并靜置30秒。T然后計量分配槽和流體內(nèi)容物通過篩子傾注到第三燒杯中。將仍然處于潤濕狀態(tài)的計量分配槽和彈簧分開置于兩個單獨的實驗室擦拭物上，并在通風(fēng)櫥中用快速空氣流吹掃10分鐘，直至所有異丙醇已蒸發(fā)。然后將部件轉(zhuǎn)移至干燥的500ml玻璃燒杯中，并置于鼓風(fēng)干燥箱中，在60℃的溫度下烘干15分鐘。氟硅烷涂覆從鼓風(fēng)干燥箱中取出涂底漆的計量分配槽和彈簧，并在通風(fēng)櫥中將其傾注到實驗室擦拭物上，使其冷卻并用大氣濕度使其平衡30分鐘。將ENFBE(400g)加入到包含氟硅烷A(4.0g)的500ml燒杯中，并混合溶液。然后將后一種溶液傾注到涂底漆的彈簧部件的燒杯中并用刮刀攪拌部件。然后使部件在溶液中浸泡30秒，之后經(jīng)由不銹鋼篩將其排回包含計量分配槽的500ml燒杯中。在30秒后，篩分計量分配槽以將其分離，并且每個部件的燒杯在實驗室擦拭物上借助熱風(fēng)鼓風(fēng)機(jī)用空氣吹干，然后將其置于120℃的烘箱中保持30分鐘以固化氟硅烷。如圖1a、圖1b所示的閥由上述計量分配槽和彈簧組裝而成，將密封件、抽瓶器和套管結(jié)合為各個組并卷曲。如圖1a、圖1b所示的閥按上述方法進(jìn)行制備以作為對照，不同的是省略了底漆和氟硅烷涂覆步驟。將丙酸氟替卡松的懸浮制劑制成推進(jìn)劑(1％w/w乙醇+99％w/wHFA134a)。將鋁罐注滿，通過冷態(tài)轉(zhuǎn)移懸浮液等分試樣，經(jīng)由63μl閥遞送120劑，并卷曲按照上述方法制得的閥以提供氣溶膠裝置。測試將每個待測試的氣溶膠單元置于塑料致動器(排放致動器)中。通過輕輕搖擺晃動氣溶膠單元，將其翻轉(zhuǎn)180°保持至少10s，并使藥劑排到廢液瓶中。立即松開閥，并重復(fù)這些步驟，一次使用排放致動器，另外兩次使用新鮮塑料致動器(測試致動器)。按照美國藥典第29卷(2006)第<601>節(jié)所述的方法設(shè)置USCA(單位噴霧樣品收集)設(shè)備。如上所述，立即附接將藥劑排放到廢液瓶的氣溶膠單元，并按照設(shè)備的操作程序?qū)⒁粚λ巹┳⑷氲綆в羞^濾器的USCA藥劑輸送收集管(USCA管)中。來自該單元的每對藥劑被輸送到單獨的USCA管中。從每個USCA管中定量轉(zhuǎn)移藥物，利用HPLC進(jìn)行分析。上述用于輸送到廢液瓶并對每個2閥類型的5個單元執(zhí)行的測試方案如下：3對發(fā)射藥劑表示測試致動器的單元使用壽命的開始階段(圖2a、圖2b的樣品編號將其稱為開始階段1、開始階段2和開始階段3)通過排放致動器將48次發(fā)射藥劑輸送至廢液瓶通過測試致動器將2次發(fā)射藥劑輸送至廢液瓶4對發(fā)射藥劑表示測試致動器的單元使用壽命的中間階段(圖2a、圖2b中將其稱為中間階段1、中間階段2、中間階段3和中間階段4)通過排放致動器將48次發(fā)射藥劑輸送至廢液瓶通過測試致動器將2次發(fā)射藥劑輸送至廢液瓶3對發(fā)射藥劑表示測試致動器的單元使用壽命的結(jié)束階段(圖2a、圖2b中將其稱為結(jié)束階段1、結(jié)束階段2和結(jié)束階段3)。結(jié)果表3每次發(fā)射釋放的氟地松毫克數(shù)在圖2中示出為整個壽命階段和實施例3的樣品編號的函數(shù)，表明使用由經(jīng)涂覆的部件組裝的閥具有高度一致性。作為對照，圖2b顯示了利用帶有未涂布部件的閥所得到的相應(yīng)的結(jié)果。結(jié)果表明，根據(jù)本發(fā)明所述的涂層非常有利，因為它導(dǎo)致藥劑的劑量差異更小，并且單元與單元之間的差異更小。實施例4制備用HFE72DE清洗19ml鋁罐，如實施例1所示。4A—將BMSTPA(0.05g)溶解于異丙醇(27.4g)中。將該溶液按順序轉(zhuǎn)移至6個鋁罐中并將其充滿，使每個罐的溶液接觸時間達(dá)到60s。然后將罐排空，并置于60℃的烘箱中保持2小時以完成涂底漆。稱取氟硅烷A(0.5g)至塑料燒杯中并與MNFBE形成50g。將該溶液按順序轉(zhuǎn)移至3個涂底漆的鋁罐中并將其充滿，使每個罐的溶液接觸時間達(dá)到30s。將這些罐排空，并置于120℃的烘箱中保持15分鐘，以實現(xiàn)固化。4B—在塑料燒杯中將BMSTPA(0.05g)和氟硅烷A(0.5g)溶解于乙醇(27.4g)中。將該溶液按順序轉(zhuǎn)移至3個經(jīng)過清洗的鋁罐中并將其充滿，使每個罐的溶液接觸時間達(dá)到60s。將這些罐排空，并置于120℃的烘箱中保持15分鐘，以實現(xiàn)固化。4C—將BMSTPA(0.05g)溶解于乙醇(27.4g)中。將該溶液按順序轉(zhuǎn)移至3個鋁罐中并將其充滿，使每個罐的溶液接觸時間達(dá)到5s。然后將罐排空，并置于120℃的烘箱中保持15分鐘以完成涂底漆。將氟硅烷A(0.5g)溶解于乙醇(27.4g)中。將該溶液按順序轉(zhuǎn)移至3個涂底漆的鋁罐中并將其充滿，使每個罐的溶液接觸時間達(dá)到60s。將這些罐排空，并置于120℃的烘箱中保持15分鐘，以實現(xiàn)固化并完成涂覆。4D—將氟硅烷A(0.5g)溶解于乙醇(27.4g)中。將該溶液按順序轉(zhuǎn)移至3個經(jīng)過清洗的鋁罐中并將其充滿，使每個罐的溶液接觸時間達(dá)到60s。將這些罐排空，并置于120℃的烘箱中保持15分鐘，以實現(xiàn)固化并完成涂覆。測試執(zhí)行前文所述的罐的沉積測試。結(jié)果表4實施例5制備按照下列步驟用ENFBE清洗10ml不銹鋼罐。將65個罐周期性地置于ENFBE(2升)中進(jìn)行攪拌，接觸時間為1小時，然后排液并在環(huán)境條件下烘干。在使用時，涂底漆的步驟為：取20個經(jīng)過清洗的罐，并與溶于異丙醇(54.8g)中的BTMSPA(0.1g)溶液接觸30s，使其排液，然后置于60℃的烘箱中保持1小時。在使用時，氟硅烷涂覆步驟為：取6個罐，注滿溶于MNFBE(50g)的氟硅烷A(0.5g)并保持30s，使其排液，然后置于120℃的烘箱中保持15分鐘。測試每個測試條件下的6個罐經(jīng)受罐的沉積測試，如下所列：5A，僅經(jīng)過清洗5B，經(jīng)過清洗并且涂有底漆5C，經(jīng)過清洗、涂有底漆并且經(jīng)涂布5D，經(jīng)過清洗并且經(jīng)涂布結(jié)果表5樣品％沉積5A845B885C25D5結(jié)果表明，首先涂底漆能夠改善涂層的效果，而僅僅涂底漆則無效。應(yīng)當(dāng)理解，本說明書不限于上文所述的實施方案，并且可在不脫離本說明書的原理和概念的前提下作出各種修改。本說明書中受權(quán)利要求書保護(hù)的致動器和吸入器可包括本文單獨描述的或結(jié)合任何其他特征結(jié)構(gòu)(如果需要，其他特征的適當(dāng)修改形式)描述的任何特征，這對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言將是顯而易見的。實施例6將涂層施加于PET小瓶的內(nèi)表面，并通過前文所述的沉積測試方法評價其效果。方法分別將0.1gBTMSPA、APTMS和APTES溶解于乙醇(50g)中以制備各自的溶液。然后利用各種底漆溶液通過灌注和排液技術(shù)對3個PET小瓶涂底漆，接觸時間為30秒，并且然后將小瓶顛倒2分鐘以排液，再豎立靜置30分鐘以達(dá)到平衡，然后在55℃的烘箱中固化30分鐘，用濕實驗室擦拭物增加濕度。然后在ECC7000涂覆之前，在室溫和室內(nèi)濕度條件下使上述3個樣品中的每個樣品平衡4小時。然后將每個小瓶灌注和排液涂覆以溶于MNFBE(99g)中的碳氟化合物B(1.0g)的溶液(10％溶液)。使小瓶在環(huán)境空氣下平衡30分鐘，然后在55℃的烘箱中固化30分鐘，用濕實驗室擦拭物增加濕度。結(jié)果所有底漆和面漆的詳細(xì)信息以及沉積測試的結(jié)果列于表6中。表6樣品名稱底漆面漆％沉積6ABTMSPA氟硅烷B0,0,06BAPTMS氟硅烷B21,28,256CAPTES氟硅烷B28,26,306D無氟硅烷B55,64,55未涂布的PET小瓶無無80,82,81實施例7施加于PET小瓶的內(nèi)表面的涂層的其他實施例通過沉積測試進(jìn)行評價。方法氟硅烷B的面漆溶液(10％w/w)通過將氟硅烷B(2g)溶解于MNFBE(18g)中而制得。氟硅烷C的面漆溶液(8％w/w)通過將20％w/w的氟硅烷C溶液(13.5g)加入到MNFBE(20.2g)中而制得。對PET小瓶涂底漆將PET小瓶(27)灌注和排液涂覆以溶于無水乙醇(99.8g)中的BTMSPA(0.2g)的溶液。然后將小瓶開口端朝下放置在實驗室擦拭物上保持5分鐘，以排出多余的涂覆溶液，然后朝上放置，用環(huán)境空氣(22℃34％RH)平衡30分鐘。接著，將小瓶置于60℃烘箱中保持30分鐘。對PET小瓶涂面漆將27個涂有BTMSPA底漆的PET小瓶分為9組，每組3個小瓶，并采用灌注和排液法和30秒的接觸時間進(jìn)行涂覆，如下表所示。將所有小瓶開口端朝下放置5分鐘以排出多余的涂覆溶液，然后以開口端朝上儲存30分鐘，在環(huán)境溫度和濕度(22℃34％RH)下使其平衡。然后將小瓶置于55℃的烘箱中固化30分鐘。同時進(jìn)行對照實驗，其中將底漆溶液和面漆溶液混合在一起并作為單個涂層進(jìn)行施加。另一個對照實驗比較了不含底漆涂層的面漆涂層。表7a表7b結(jié)果用于實施例的面漆的詳細(xì)信息列于表7a中，其中還列出了沉積測試結(jié)果以及未施加涂層的對照物。表7b列出了一些另外的包含另選的涂層的對照測試以及沉積測試結(jié)果。帶有BTMSPA底漆和氟硅烷A面漆的小瓶表現(xiàn)出可接受的低沉積特性。那些帶有BTMSPA底漆和氟硅烷B或C面漆的小瓶幾乎完全不沉積。實施例8施加于PET小瓶的內(nèi)表面的涂層的其他實施例通過沉積測試進(jìn)行評價。方法將各種底漆(A至E以及BTMSPA)(0.1g)分別溶解于異丙醇(50g)中。然后將PET小瓶(n＝3，在各個樣品名稱中標(biāo)出)灌注和排液涂覆以各種底漆溶液，使用30秒的接觸時間。然后將小瓶置于60℃的烘箱中固化30分鐘。然后使涂底漆的小瓶靜置過夜。將氟硅烷B(1.0g)溶解于MNFBE(9g)中以制得10％w/w溶液。然后將10％w/w溶液(1.0g)溶解于MNFBE(99g)中。將所有小瓶灌注和排液涂覆30秒，然后置于60℃的烘箱中固化30分鐘。所施加的涂層的詳細(xì)信息以及沙丁胺醇硫酸鹽沉積測試結(jié)果列于表8中。表8結(jié)果此處使用其他底漆時，獲得了類似于之前實施例中可見的那些極低的沉積效果，不同的是其中所用底漆具有未取代的烷基連接基團(tuán)(底漆B)。實施例9通過沉積測試對將涂層施加于PET內(nèi)表面的改進(jìn)型涂覆工藝進(jìn)行了評價。方法底漆溶液通過將BTMSPA(0.2g)溶解于乙醇(99.8g)中來制備。將氟硅烷B10％w/w溶液(1.0g)加入到MNFBE(99g)以制備面漆溶液。制備了下列樣品：9A-將PET小瓶(3)灌注和排液涂覆以底漆溶液。然后將小瓶開口端朝下放置在實驗室擦拭物上保持5分鐘，以排出多余的涂覆溶液，然后朝上放置，用環(huán)境空氣(22℃34％RH)平衡30分鐘。接著，將小瓶置于60℃烘箱中保持30分鐘。通過灌注和排液并采用30秒的接觸時間來施加面漆溶液。將所有小瓶開口端朝下放置5分鐘以排出涂覆溶液，然后以開口端朝上儲存30分鐘，在環(huán)境溫度和濕度(22℃34％RH)下使其平衡。然后將小瓶置于60℃的烘箱中固化30分鐘。9B-將PET小瓶(3)灌注和排液涂覆以底漆溶液。然后使小瓶快速風(fēng)干。通過灌注和排液并采用30秒的接觸時間來施加面漆溶液。將所有小瓶開口端朝下放置5分鐘以排出涂覆溶液，然后以開口端朝上儲存30分鐘，在環(huán)境溫度和濕度(22℃34％RH)下使其平衡。然后將小瓶置于60℃的烘箱中固化30分鐘。9C-不使用底漆。通過灌注和排液并采用30秒的接觸時間來施加面漆溶液。將所有小瓶開口端朝下放置5分鐘以排出涂覆溶液，然后以開口端朝上儲存30分鐘，在環(huán)境溫度和濕度(22℃34％RH)下使其平衡。然后將小瓶置于60℃的烘箱中固化30分鐘。結(jié)果表9樣品名稱底漆面漆％沉積9ABTMSPA氟硅烷B經(jīng)熱固化的底漆涂層0,1,0,9BBTMSPA氟硅烷B經(jīng)風(fēng)干的底漆涂層2,1,1,9C無氟硅烷B無底漆涂層51,46,53所用的底漆和面漆的詳細(xì)信息以及任何方法變化均列于表9中，其中還列出了沉積測試結(jié)果。底漆和面漆可以在單個固化步驟中固化。實施例10將圖1a和圖1b所示的計量閥與各種涂層組裝，并制備吸入器，其中計量閥卷曲到包含懸浮于HFA推進(jìn)劑系統(tǒng)中的制劑的罐上。分配內(nèi)容物后，對藥劑在閥部件上的沉積水平進(jìn)行了分析。方法對金屬彈簧和槽涂底漆制備BTMSPA(0.2g)溶解于HFE72DE(168g)中的底漆溶液。將之前已按照實施例2所述的方法清洗過的120個彈簧和120個槽浸涂于涂覆溶液中，然后置于120℃的烘箱中固化30分鐘。對塑料閥桿涂底漆按照實施例2所述的方法用ENFBE清洗80個PBT塑料閥桿。制備BTMSPA(0.1g)溶解于無水乙醇(50g)中的底漆溶液。將80個經(jīng)過清洗的PBT塑料閥桿浸涂于涂覆溶液中，并且然后置于55℃的烘箱中固化30分鐘。用氟硅烷A對涂有底漆的彈簧和槽涂面漆將氟硅烷A(2.0g)溶解于HFE72DE(168g)中以制備面漆溶液。將80個涂有底漆的槽和80個涂有底漆的彈簧在該溶液中浸涂30秒。然后將部件置于120℃的烘箱中固化30分鐘。用氟硅烷B對涂有底漆的彈簧和槽涂面漆制備氟硅烷B(10％)(1.0g)溶解于MNFBE(84g)中的面漆溶液。將40個涂有底漆的槽和40個涂有底漆的彈簧在該溶液中浸涂30秒。然后將部件置于120℃的烘箱中固化30分鐘。對涂底漆的塑料閥桿涂面漆制備氟硅烷A(1.0g)溶解于MNFBE(99g)中的面漆溶液。制備氟硅烷B(10％)(1.0g)溶解于MNFBE(99g)中的面漆溶液。按照表10[BM16]a所列的條件，將40個涂有BTMSPA底漆的塑料閥桿浸涂于上述各種溶液中。然后將經(jīng)過涂布的閥桿放在實驗室擦拭物中干燥，并且然后置于55℃的烘箱中固化30分鐘。測試樣品的制備按照下列表10[BM17]a所示的條件來構(gòu)造閥。對于各批閥10A-10F，構(gòu)造五個閥并在吸入器筒中進(jìn)行測試(n＝5)。測試樣品及對照組的彈簧和槽經(jīng)過涂布，而抽瓶器未經(jīng)涂布。在閥組裝過程中，在密封件(內(nèi)槽密封件和隔膜密封件)上使用滑石或硬脂酸鎂，和/或用硅油潤滑閥桿和密封件子組件，以確保閥在密封到吸入器筒時可靠地工作。然而，同時設(shè)置帶有和不帶密封件潤滑和硅油潤滑的對照組。接著，將裝配的閥放置在包含懸浮于HFA推進(jìn)劑制劑的藥劑的吸入器筒中。反復(fù)致動吸入器，使內(nèi)容物通過閥拍閥桿，然后取下閥并小心拆卸。通過沖洗到合適的溶劑中并取樣進(jìn)行HPLC分析，對沉積到各單獨部件上的藥劑進(jìn)行分析。表10a硬脂酸鎂噴粉按照WO2012/173971(實驗2干涂)所公開的步驟進(jìn)行操作：內(nèi)槽密封件中每克密封件使用約21/2mg硬脂酸鎂；隔膜密封件中每個密封件使用約1mg硬脂酸鎂。結(jié)果排干吸入器的內(nèi)容物后，沉積到各個部件上的藥劑水平如表10b所示。[BM18]列出了3個部件(彈簧、槽和塑料閥桿)的平均累積沉積以及各個部件的值。表10b通過涂覆塑料閥桿，使其相比于對照組(10A和10B)，3個部件平均藥劑沉積得到改善，與藥劑在塑料閥桿上的沉積一樣。即使在測試和對照運(yùn)行中均使用底漆和氟硅烷涂覆閥桿和彈簧，通過涂覆塑料閥桿，藥劑在彈簧和槽上的沉積一般也得到了改善。實施例11使用經(jīng)涂覆的部件組裝如圖3所示的閥。經(jīng)涂覆的部件由聚對苯二甲酸丁二醇酯(PBT)制成。將閥卷曲到包含懸浮制劑的罐上，并在分配劑量后測試藥物沉積。使用的部件組裝計量分配槽、彈簧、閥體、內(nèi)密封件和外密封件、閥桿以及套管以制備如圖3所示的閥，其計量體積為50μl。用BTMSPA對計量分配槽、桿、彈簧和閥體涂底漆在攪拌下，將20個計量分配槽、桿、彈簧和閥體在底漆溶液中浸泡30秒，該底漆溶液包含溶于無水乙醇(100g)的BTMSPA(0.2g)。然后濾出部件，使其風(fēng)干，在置于60℃的鼓風(fēng)干燥箱保持30分鐘以固化底漆。氟硅烷涂覆使涂底漆的部件冷卻，并在環(huán)境空氣下平衡過夜。對10組計量分配槽、桿、彈簧和閥體中的每組均涂覆以2種氟硅烷中的一種，操作步驟如下：制備溶于MNFBE(99g)中的氟硅烷B(10％)(1.0g)面漆溶液[BM19]以用于實施例11B中。制備溶于MNFBE中的氟硅烷C(0.2％)的面漆溶液以用于實施例11C中。[BM20]將上述部件組置于單獨的250ml玻璃試劑瓶中，并在偶爾攪拌的情況下與適當(dāng)?shù)姆柰槿芤航佑|3分鐘。然后濾出部件并風(fēng)干，再在60℃下固化16小時。將經(jīng)涂覆的部件組裝成如圖3所示的吸入器閥。同樣，將未涂布的部件也組裝成吸入器閥作為對照。產(chǎn)品灌裝將經(jīng)過涂布的測試閥和對照閥結(jié)合到計量劑量的吸入器中，并用于遞送懸浮于HFA134a中的微?；扯“反剂蛩猁}的制劑。產(chǎn)品的目標(biāo)劑量為每次致動100μg，并且在灌裝過程中采用冷灌技術(shù)。產(chǎn)品測試經(jīng)過涂布的(實施例11B和實施例11C)和未涂布的(比較例11A)兩批閥產(chǎn)品均在整個壽命內(nèi)致動成發(fā)射120次，然后將測試吸入器冷卻，取下閥并拆卸閥部件，并分析其中的沙丁胺醇硫酸鹽殘余(每批閥n＝5)。[BM21]采用UV分光光度法分析各個部件的定量洗滌液，該洗滌液由合適體積的清洗溶劑組成。分析結(jié)果如表11所示。表11當(dāng)前第1頁1 2 3