多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于高分子膜材料【技術(shù)領(lǐng)域】，公開了一種多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜及其制備方法和應(yīng)用。該方法包含以下具體步驟：（1）將固膜浸泡于多巴胺溶液，攪拌反應(yīng)，清水沖洗；（2）將沖洗后固膜浸泡于手性識別體溶液中，加熱反應(yīng)，洗滌，真空干燥，得到多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜。本發(fā)明通過浸泡工藝，在固膜的表面引入牢固穩(wěn)定的活性官能團“-NH2，-OH，-C=O”；在不影響膜的結(jié)構(gòu)和性能下，通過浸泡工藝在固膜的表面進行化學改性引入手性識別位點，可用于高效分離外消旋體中。反應(yīng)可全程在水溶液中進行，反應(yīng)條件溫和，不苛刻，拓展了固膜改性的選擇性，且工藝簡單，易于實現(xiàn)工業(yè)化量產(chǎn)。
【專利說明】多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于高分子膜材料【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]在現(xiàn)代制藥產(chǎn)業(yè)中手性越來越得到大家的重視。這主要是由于人們逐漸明白外消旋體藥物中的對映體擁有不同的藥理活性、不同的藥物代謝動力學以及藥效。人體對手性選擇尤為敏感，消旋體藥物中的不同的對映體與人體器官的相互作用后，通過不同的途徑被單獨分開進行新陳代謝，從而得到不同的藥理活性。因此，一種對映體也許會得到想要的治療效果，然而另一種也許不但沒有療效，更壞的是，可能會得到不想看到的結(jié)果。I960年就出現(xiàn)過這樣的悲劇，η-鄰苯二酰-谷氨酸酰亞胺作為一種鎮(zhèn)定劑被推向市場，后來發(fā)現(xiàn)僅有R-對映體具有治療效果，而S-對映體不僅沒有治療效果，還導致胎兒畸形。1992年美國食品藥品安全局就頒布了關(guān)于手性藥物的條例，有治療效果的對映體才能投放到市場，而且每種對映體藥物應(yīng)該分別進行藥理學和代謝途徑的研究?，F(xiàn)今，光學純藥物需求與日俱增，所以，藥物的手性合成和分離，對人類來講具有不可輕視的重大意義。
[0003]膜法拆分手性對映體具有低成本、低能耗、連續(xù)不斷運轉(zhuǎn)模式和易于規(guī)?；葍?yōu)點，被普遍認為是進行大規(guī)模手性拆分非常有潛力的方法之一，具有良好的應(yīng)用前景。因此，手性拆分膜技術(shù)引起了國內(nèi)外研究工作者的廣泛關(guān)注，并成為膜學界研究的新熱點。
[0004]目前對膜進行手性改性的研究，主要是通過共混、復合、化學改性、引發(fā)接枝、光照輻射接枝、低溫等離子接枝、酶引發(fā)接枝等。共混和化學改性等方法可能會改變原來膜基質(zhì)的物理性能；復合改性后，涂層可能不穩(wěn)定隨著使用的進行，復合層逐漸與膜基材脫離；而引發(fā)接枝、照輻射接枝、低溫等離子接枝、酶引發(fā)接枝等成本較高，處理量小，不宜產(chǎn)業(yè)化操作。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點與不足，本發(fā)明的首要目的在于提供一種多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜，該手性拆分固膜上有精確固定的手性識別點。
[0006]本發(fā)明另一目的在于提供上述多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜的制備方法。本發(fā)明的制備方法通過使用多巴胺預(yù)處理固膜，利用多巴胺在氧氣下自縮聚，牢牢粘附在膜的表面及膜孔中，提高膜的親水性并引入反應(yīng)活性基團；再通過希夫堿反應(yīng)，讓手性識別體與縮聚的多巴胺反應(yīng)，得到手性識別點精確固定在膜表面和膜孔的手性拆分固膜。
[0007]本發(fā)明再一目的在于提供上述多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜在分離外消旋體中的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明的目的通過下述方案實現(xiàn):
[0009]一種多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜的制備方法，包含以下具體步驟:
[0010](I)將固膜浸泡于多巴胺溶液，攪拌反應(yīng)，清水沖洗；
[0011 ] (2)將沖洗后固膜浸泡于手性識別體溶液中，加熱反應(yīng)，洗滌，真空干燥，得到多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜。
[0012]步驟(I)所述多巴胺溶液指多巴胺濃度為I?5g/L的pH8?9的Tris緩沖液。
[0013]步驟(2)所述的手性識別體溶液指手性識別體濃度為I?5g/L的pH8?9的Tris緩沖液。
[0014]優(yōu)選地，所述手性識別體指含氨基的手性識別體。
[0015]更優(yōu)選地，所述手性識別體指β -氨基-環(huán)糊精(β -⑶-NH2)和牛血清蛋白(BSA)中的至少一種。
[0016]步驟(I)所述的攪拌反應(yīng)指在室溫暴露空氣下，攪拌反應(yīng)12?48h。
[0017]優(yōu)選地，步驟(I)所述的固膜指平板式、中空纖維式和管狀固膜中的至少一種。
[0018]更優(yōu)選地，所述的固膜指聚砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚四氟乙烯膜、聚丙烯膜、纖維素膜、聚丙烯腈膜、聚醚砜膜和聚酯膜中的至少一種。
[0019]步驟(2)所述的加熱反應(yīng)指加熱至20?70°C反應(yīng)I?4h。
[0020]為了更好地實現(xiàn)本發(fā)明目的，優(yōu)選地，步驟(I)所述的固膜使用前浸泡于溶劑中60?240min充分浸濕。使用前利用溶劑把固膜充分浸濕，有利于反應(yīng)得到均勻的聚多巴胺層。
[0021]優(yōu)選地，所述的溶劑指乙醇、異丙醇和異丁醇中的至少一種。
[0022]優(yōu)選地，步驟(2)所述的洗滌指用清水反復沖洗。
[0023]具體反應(yīng)方程式如下式(一)?(二):
[0024]
【權(quán)利要求】
1.一種多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜的制備方法，其特征在于包含以下具體步驟:(1)將固膜浸泡于多巴胺溶液，攪拌反應(yīng)，清水沖洗；(2)將沖洗后固膜浸泡于手性識別體溶液中，加熱反應(yīng)，洗滌，真空干燥，得到多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜的制備方法，其特征在于:步驟(I)所述多巴胺溶液指多巴胺濃度為I?5g/L的pH8?9的Tris緩沖液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜的制備方法，其特征在于:步驟(2)所述的手性識別體溶液指手性識別體濃度為I?5g/L的pH8?9的Tris緩沖液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜的制備方法，其特征在于:所述手性識別體指含氨基的手性識別體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜的制備方法，其特征在于:所述手性識別體指氨基-環(huán)糊精和牛血清蛋白中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜的制備方法，其特征在于:步驟(I)所述的攪拌反應(yīng)指在室溫暴露空氣下，攪拌反應(yīng)12?48h ;所述的固膜指平板式、中空纖維式和管狀固膜中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜的制備方法，其特征在于:步驟(2)所述的加熱反應(yīng)指加熱至20?70°C反應(yīng)I?4h ;所述的洗滌指用清水反復沖洗。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜的制備方法，其特征在于:步驟(I)所述的固膜指聚砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚四氟乙烯膜、聚丙烯膜、纖維素膜、聚丙烯腈膜、聚醚砜膜和聚酯膜中的至少一種。
9.一種多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜，其特征在于:根據(jù)權(quán)利要求1?8任一項所述的多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜的制備方法制備得到。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的多巴胺預(yù)處理接枝手性識別體的手性拆分固膜在分離外消旋體中的應(yīng)用。
【文檔編號】B01D67/00GK103585903SQ201310513655
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月25日
【發(fā)明者】胡繼文, 楊洋, 苗磊, 李妃, 劉國軍, 吳艷, 林樹東, 劉峰, 鄒海良, 涂園園, 胡盛逾 申請人:中國科學院廣州化學研究所