專利名稱：從干燥的生物流體樣品獲取分析物的設(shè)備和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般地涉及干燥的生物流體樣品的分析，并涉及在用于后續(xù)分析的制備中干燥的生物流體樣品的形成和處理。
背景技術(shù)：
對于制藥公司，干燥的生物流體樣品的分析(諸如干燥血斑點(DBS)分析)在臨床試驗中變得越來越流行。臨床試驗的收集位點可以在現(xiàn)場取樣血斑點(或其它類型的生物流體斑點)，允許斑點干燥，然后以較之液體樣品更低的成本運輸該斑點(由于干燥血斑點的非生物危害狀態(tài)以及對于溫度控制的嚴(yán)格度較低的要求)。血點樣技術(shù)(bloodspotting)在臨床前工作中也變得有用，因為分析化學(xué)家被要求存儲樣品，用于已測樣品再分析(ISR)研究，并且干燥血斑點已被證明為穩(wěn)定分析物和基質(zhì)的有效途徑。通常，DBS樣品通過如下方式來制備將血滴(通常由人或動物的靜脈穿刺獲得)施加到具有合適組成`的吸收基材(例如，濾紙)上。血使得基材飽和，并且在空氣中干燥足以在基材上形成圓形干燥血斑點的陣列的一段時間(例如數(shù)小時)。包含斑點的基材然后可被存儲在塑料容器內(nèi)，并且根據(jù)需要進(jìn)行運輸，而不需要進(jìn)行冷凍。此后，可以通過對干燥血斑點進(jìn)行沖孔以生成單個的干燥血斑點圓盤，將干燥血斑點與大體積基材分離。然后，可以通過任何技術(shù)從干燥血斑點提取分析物，例如藥物化合物、遺傳材料等(即小分子或高分子量分子)，并進(jìn)行分析測試。其它類型的生物流體樣品可以類似的方式進(jìn)行干燥并進(jìn)行隨后的處理。干燥血斑點和其它類型的生物流體斑點的處理具有許多問題。例如，實驗室通常將單個沖孔裝置用于多個樣品點樣過程。即使采用清潔和消毒過程，樣品沖孔裝置的重復(fù)使用可能導(dǎo)致遺留和交叉污染。此外，常規(guī)的沖孔裝置通常由鋼構(gòu)成，從而足夠硬到或堅固到?jīng)_穿常規(guī)的點樣基材。鋼沖孔裝置常常必須與錘子一起使用，以實現(xiàn)有效沖孔。而且，與其他類型的材料(諸如各種塑料)相比，鋼一般不被認(rèn)為是容易用后即丟棄的。更一般地，使用沖孔裝置的常規(guī)過程的要求自身本身是費力和耗時的。此外，諸如分析物的提取和收集以及通道清潔之類的過程通常需要使用除沖孔裝置之外的其他獨立器具。在典型示例中，蛋白質(zhì)沉淀或固相提取被用于將樣品轉(zhuǎn)移到合適的基質(zhì)，去除干擾物，并且根據(jù)需要濃縮或稀釋樣品。并且，干燥生物流體斑點的傳統(tǒng)處理與自動化(或機(jī)器手)化驗和液體處理系統(tǒng)還是不兼容的。鑒于前述，需要提供改進(jìn)的用于處理干燥生物流體樣品的設(shè)備和方法。還需要提供用于處理干燥生物流體樣品的設(shè)備和方法，其中，該設(shè)備或方法不需使用沖孔裝置來產(chǎn)生干燥生物流體樣品，和/或不需用水性緩沖劑來稀釋干燥生物流體樣品。還需要提供用于處理干燥生物流體樣品的設(shè)備和方法，其中，可以利用一個設(shè)備來實施各種固相提取(SPE)過程，包括樣品清潔。此外，需要提供用于處理干燥生物流體樣品的設(shè)備和方法，其中，所述設(shè)備容易處置，因此在使用一次后容易更換
發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題的全部或一部分，和/或本領(lǐng)域的技術(shù)人員已經(jīng)觀察到的其它問題，如在下面闡述的實施方式中作為實施例所描述的，本公開提供了方法、工藝、系統(tǒng)、設(shè)備、儀器和/或設(shè)備。根據(jù)一個實施方式，提供了一種用于從干燥生物流體樣品獲取分析物的方法。將生物流體樣品分配在布置在管的近端段中的固定位置上的基材上。干燥所述基材上的所述生物流體樣品，以形成干燥生物流體樣品。使調(diào)節(jié)溶劑流入所述管的鄰接所述近端段的遠(yuǎn)端段中，以調(diào)節(jié)布置在所述遠(yuǎn)端段中的固定位置上的吸附劑床。使洗脫溶劑流動通過所述基材和所述吸附劑床，其中，分析物被從所述干燥生物流體樣品洗脫。通過所述遠(yuǎn)端段的開口的分析物被收集。根據(jù)另一實施方式，被洗脫的分析物通過吸附劑床并到達(dá)開口，而將非分析物保留在所述吸附劑床上。根據(jù)另一實施方式，將分析物從干燥生物流體樣品洗脫的洗脫溶劑是第一洗脫溶齊U，并且被洗脫的分析物保留在吸附劑床上。使第二洗脫溶劑流動通過基材和吸附劑床，其`二洗脫溶劑之前，使洗滌溶劑流動通過所述基材和所述吸附劑床，以將殘余的非分析物從所述管去除。根據(jù)另一實施方式，提供了一種用于從干燥生物流體樣品獲取分析物的方法。將生物流體樣品分配在布置在管的近端段中的固定位置上的基材上。干燥所述基材上的所述生物流體樣品，以形成干燥生物流體樣品。使調(diào)節(jié)溶劑流入所述管的鄰接所述近端段的遠(yuǎn)端段中，以調(diào)節(jié)布置在所述遠(yuǎn)端段中的固定位置上的吸附劑床。使第一洗脫溶劑流動通過所述基材和所述吸附劑床。分析物被從所述干燥生物流體樣品洗脫，并保留在所述吸附劑床上。使第二洗脫溶劑流動通過所述基材和所述吸附劑床。所述分析物被從所述吸附劑床洗脫并通過所述遠(yuǎn)端管開口。收集通過所述遠(yuǎn)端管開口的所述分析物。在一些實施方式中，第一洗脫溶劑流動通過近端段的近端管開口，通過近端段，通過遠(yuǎn)端段，通過遠(yuǎn)端段的遠(yuǎn)端管開口。在一些實施方式中，第二洗脫溶劑流動通過近端管開口，近端段，遠(yuǎn)端段和遠(yuǎn)端管開口。在一些實施方式中，在流動所述第二洗脫溶劑之前，使洗滌溶劑流動通過基材和吸附劑床，以將殘余的非分析物從所述管去除。根據(jù)另一實施方式，提供一種用于從干燥生物流體樣品獲取分析物的方法。將生物流體樣品分配在布置在管的近端段中的固定位置上的基材上。干燥所述基材上的所述生物流體樣品，以形成干燥生物流體樣品。使調(diào)節(jié)溶劑流入所述管的鄰接所述近端段的遠(yuǎn)端段中，以調(diào)節(jié)布置在所述遠(yuǎn)端段中的固定位置上的吸附劑床。使洗脫溶劑流動通過基材和吸附劑床。分析物被從所述干燥生物流體樣品洗脫，并通過所述吸附劑床和所述遠(yuǎn)端段的開口，而非分析物被保留在所述吸附劑床上。收集通過所述開口的所述分析物。在一些實施方式中，洗脫溶劑流動通過近端段的近端管開口，通過近端段，通過遠(yuǎn)端段，通過遠(yuǎn)端段的遠(yuǎn)端管開口。根據(jù)所述方法中的任意一種，基材通過如下方式安裝將基材通過所述近端段的開口插入，并且將所述基材的位置固定在所述近端段中。在各種實施方式中，基材的位置可以通過如下方式來固定使得所述基材與所述近端段的內(nèi)表面摩擦接觸；使得所述基材與所述近端段的內(nèi)部肩臺接觸；將所述基材布置在所述近端段的兩個內(nèi)部肩臺之間；使得所述基材與布置在所述近端段中的環(huán)接觸；將所述基材置于布置在所述近端段中的兩個環(huán)之間；使得所述基材與布置在所述近端段中的釉料接觸；或?qū)⑺龌闹糜诓贾迷谒鼋硕沃械膬蓧K釉料之間。根據(jù)所述方法中的任意一種，可以對所收集的分析物進(jìn)行分析過程，諸如蛋白質(zhì)沉淀、分級收集、離心分離、分光譜測量、成像、核磁共振光譜測量、固相提取、色譜、質(zhì)譜、遺傳檢測以及上述兩種或更多種的組合。根據(jù)所述方法中的任意一種，在一些實施方式中，生物流體樣品可以是基于血的樣品。根據(jù)另一實施方式，用于從干燥生物流體樣品獲取分析物的設(shè)備包括管、基材和吸附劑床。管包括近端段和鄰接所述近端段的遠(yuǎn)端段。所述近端段包括圍出近端管開口的近管端。所述遠(yuǎn)端段包括圍出遠(yuǎn)端管開口的遠(yuǎn)管端，所述遠(yuǎn)端管開口的內(nèi)徑小于所述近端管開口的內(nèi)徑?；牟贾迷谒鼋芏撕退鲞h(yuǎn)端段之間的所述近端段中的固定位置上，并且橫跨所述近端段的橫截面積。所述基材具有構(gòu)造用于形成干燥生物流體樣品的組成。`吸附劑床布置在所述近端段和所述遠(yuǎn)管端之間的所述遠(yuǎn)端段中的固定位置上，并且橫跨所述遠(yuǎn)端段的橫截面積。所述吸附劑床具有構(gòu)造用于固相提取的組成。所述設(shè)備建立了如下的流體流動通路從所述近端管開口，通過所述管的近端段(包括通過所述基材)，通過所述管的遠(yuǎn)端段(包括通過吸附劑床)，并到達(dá)所述遠(yuǎn)端管開口。在一些實施方式中，管可以包圍處于近管端和遠(yuǎn)管端之間的體積，所述體積在從100 μ L至Ij 5000 μ L之間的范圍內(nèi)。在一些實施方式中，所述近端管開口的內(nèi)徑大于所述基材的外徑，所述近端段的內(nèi)徑從在所述近端管開口處的最大內(nèi)徑向最小內(nèi)徑漸縮，并且所述最小內(nèi)徑小于所述基材的所述外徑。在一些實施方式中，所述遠(yuǎn)端管開口的所述內(nèi)徑在從Imm到6mm的范圍內(nèi)。在一些實施方式中，管的組成是有機(jī)聚合物、有機(jī)共聚物或有機(jī)聚合物共混物。在一些實施方式中，管的組成是聚烯烴、聚丙烯、聚乙烯、聚酰胺、聚丙烯酸酯或前述兩種或更多種的組合。在一些實施方式中，所述基材在所述近端段中是根據(jù)如下構(gòu)造之一來布置的所述基材與所述近端段的內(nèi)表面摩擦接觸；所述基材與所述近端段的內(nèi)部肩臺接觸；所述基材被插入所述近端段的兩個內(nèi)部肩臺之間；所述基材與布置在所述近端段中的環(huán)接觸；所述基材被插入布置在所述近端段中的兩個環(huán)之間；所述基材與布置在所述近端段中的釉料接觸；或所述基材被插入布置在所述近端段中的兩塊釉料之間。在一些實施方式中，所述基材的外徑在Imm到IOmm的范圍內(nèi)。在一些實施方式中，所述基材的組成為硅石，纖維素類濾紙，玻璃纖維/纖維素復(fù)合材料，無纖維素玻璃纖維紙，聚酰胺，聚丙烯，硝基纖維素，聚醚砜，或者前述兩種或更多種的組合。在一些實施方式中，所述吸附劑床被布置在距所述遠(yuǎn)端管開口一定的軸向距離處，所述軸向距離在從Imm到5mm的范圍內(nèi)。在一些實施方式中，所述吸附劑床的質(zhì)量在從Img到IOmg的范圍內(nèi)。
在一些實施方式中，所述吸附劑床的組成為有機(jī)聚合物、有機(jī)共聚物、有機(jī)聚合物共混物、玻璃纖維纖維素、金屬氧化物或準(zhǔn)金屬氧化物、離子交換改性的金屬氧化物或準(zhǔn)金屬氧化物、官能化的金屬氧化物或準(zhǔn)金屬氧化物、前述兩種或更多種的組合。在一些實施方式中，吸附劑床的組成被構(gòu)造來保留來自干燥生物流體樣品的分析物。在其他實施方式中，吸附劑床的組成被構(gòu)造來保留非分析物組分，而使來自干燥生物流體樣品的分析物通過。在其他實施方式中，吸附劑床的組成被構(gòu)造來保留來自干燥生物流體樣品的分析物并保留非分析物組分。根據(jù)另一實施方式，提供了用于從干燥生物流體樣品獲取分析物的試劑盒。該試劑盒可以包括一個或多個管，一個或多個基材，以及一個或多個吸附劑床，在一些實施方式中，試劑盒可以還包括一個或多個釉料和/或一個或多個環(huán)。在一些實施方式中，試劑盒可以還包括有形介質(zhì)，例如提供用于組裝和/或使用包括管、基材和吸附劑床的設(shè)備的說明。在研究了下面的附圖和詳細(xì)描述之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員將清楚本發(fā)明的其他裝置、設(shè)備、系統(tǒng)、方法、特征和優(yōu)點。所有這些附加的系統(tǒng)、方法、特征和優(yōu)點都旨在被包括在本說明書中、落入本發(fā)明的范圍內(nèi)并受到所附權(quán)利要求保護(hù)。`


通過參考下面的附圖可以更好地理解本發(fā)明。圖中的部件不必按比例，而是重點在于說明本發(fā)明的原理。在附圖中，類似的標(biāo)號在不同的視圖中始終指代相應(yīng)的部分。圖I是根據(jù)本發(fā)明的實施方式用于從干燥生物流體樣品提取分析物的設(shè)備的實施例的正視圖。圖2是根據(jù)把基材布置在設(shè)備的內(nèi)部肩臺(或肋突)上的實施方式，圖I中所示的設(shè)備的基板的橫截面圖。圖3是根據(jù)把基材布置在置于設(shè)備中的釉料或環(huán)上的另一實施方式，圖I中所示的設(shè)備的基板的橫截面圖。圖4是在添加調(diào)節(jié)介質(zhì)之后圖I中所示的設(shè)備的正視圖。圖5是在添加洗脫溶劑之后圖I中所示的設(shè)備的正視圖。
具體實施例方式在本公開的上下文中，術(shù)語“流體” 一般是指液體相材料和氣體相材料，除非明確指明液體相材料或氣體相材料。術(shù)語“液體相”和“液體”被互換使用，“氣體相”和“氣體”被互換使用。液體相材料或液體可以是任何液體，諸如溶液、懸浮液、漿液、多相混合物等等，并且可以包括氣體組分(例如氣泡)和/或固體組分(例如顆粒)。氣體相材料或氣體可以是任何氣體或蒸汽，并且可以包括液體組分(例如液滴)和/或固體組分(例如顆粒)O在本公開的上下文中，術(shù)語“干燥流體樣品”或“干燥流體斑點” 一般是指最初以液體相提供、此后被干燥(諸如通過空氣干燥)的材料。在本公開的上下文中，術(shù)語“生物流體樣品” 一般是指從植物、動物、微生物材料、體外細(xì)胞培養(yǎng)物成分得到的生物流體樣品，以及來自環(huán)境的樣品。生物流體樣品的非限制性實例包括血液、血漿、血清、淋巴、唾液、糞便、眼淚、粘液，頭發(fā)、皮膚、口腔刮取物、乳頭流出物等，以及從整個器官或其組織、細(xì)胞或組成部分的子集或其一部分或局部所制備的勻漿物、裂解物或提取物。在本公開的上下文中，術(shù)語“分析物”一般是指任意所關(guān)注的樣品分子，即期望對其進(jìn)行分析(例如色譜分析)的分子。在本公開的上下文中，術(shù)語“樣品基質(zhì)”是指分析物和非分析物的任意組合。分析物和非分析物的組合可以存在于液體相和/或氣體相。在本上下文中，術(shù)語“非分析物”或“非分析組分”是指樣品基質(zhì)中的、其分析不受關(guān)注的組分，因為這樣的組分不具有分析價值和/或不利地影響(例如干擾)期望的分析物的分析。非分析物的實例可以包括水、油或在其中可以發(fā)現(xiàn)期望的分析物的其他介質(zhì)、不感興趣的分子，以及溶劑、緩沖劑、試劑以及各種固體顆粒，諸如賦形劑、沉淀物、填料和雜質(zhì)。在本公開的上下文中，術(shù)語“直徑”一般性地指任何形狀的特征尺寸，因此不一定暗示圓形形狀。作為示例，具有圓形橫截面的管的特征尺寸可被認(rèn)為是直徑，具有橢圓形橫截面的管的特征尺寸可被認(rèn)為是長軸，具有多邊形橫截面的管的特征尺寸可被認(rèn)為是側(cè)邊的長度(寬度)或兩個內(nèi)角之間的距離。為方便起見，術(shù)語“直徑”涵蓋所有上述類型的特`
圖I是根據(jù)本發(fā)明的實施方式用于從干燥生物流體樣品提取分析物的設(shè)備100的實施例的正視圖。在本實施方式中，設(shè)備100—般包括管(或吸液管等)104、基材108以及吸附劑床112 (或吸附劑材料的插塞、團(tuán)或包)。管104大致沿縱軸116設(shè)置。在圖I中并且在典型實施方式中，管104具有沿縱軸116大致直的方向，而在其他實施方式中，管104可以包括一個或多個彎曲或帶角度部分。管104 —般包括與縱軸116同軸的中空體120。中空體120可以包括單個管壁或兩個或更多個鄰接的壁。中空體120限定了從圖I的視圖來看與縱軸116垂直的內(nèi)部橫截面積。橫截面積可以是圓形的，如在所示的實施例中那樣，或者可以是橢圓的或多邊形的。管104 ( S卩，中空體120)終止于遠(yuǎn)管端124和軸向相反的近管端128。遠(yuǎn)管端124圍出遠(yuǎn)端管開口 132，近管端128圍出近端管開口 136。在典型的實施方式中，遠(yuǎn)端管開口 132的內(nèi)徑小于近端管開口 136的內(nèi)徑。管104還包括大致由中空體120的延伸到(終止于)遠(yuǎn)端管開口 132的部分所限定的遠(yuǎn)端段(或吸液管尖端)140。遠(yuǎn)端段140或遠(yuǎn)端段140的最遠(yuǎn)端部分可以包括漸縮遠(yuǎn)端管壁144，使得遠(yuǎn)端段140 (或至少遠(yuǎn)端段140的最遠(yuǎn)端部分)的內(nèi)徑沿軸向大致朝向遠(yuǎn)管端124漸縮，從而遠(yuǎn)端管開口 132是遠(yuǎn)端段140的最小內(nèi)徑。遠(yuǎn)端段140的壁的內(nèi)表面和外表面都可以是漸縮的(相對于縱軸116)，如圖I所示。漸縮的幾何結(jié)構(gòu)可以或可以不在管104的剩余長度上連續(xù)。管104的上部分(靠近并包括近管端128)和/或管104的下部分(靠近并包括遠(yuǎn)管端124)可以根據(jù)需要構(gòu)造來用于與任何合適的裝置聯(lián)接，所述任何合適的裝置用于使得流體沿任一軸向或兩個軸向流過管104(例如，真空岐管，正壓泵，抽吸或填充管道等)。在一些實施方式中，管104的上部和/或下部可以被構(gòu)造來用于與自動液體操作設(shè)備(例如機(jī)器手、自動取樣器等)聯(lián)接。管104還包括大致由中空體120的延伸到(終止于)近端管開口 136的部分所限定的近端段144。近端段144可以包括漸縮的遠(yuǎn)端管壁148，使得近端段144的內(nèi)徑沿軸向大致朝向遠(yuǎn)端段140漸縮，從而近端管開口 136是近端段144的最大內(nèi)徑。近端段144的壁的內(nèi)表面和外表面都可以是漸縮的(相對于縱軸116)，如圖I所示。從近端段144向遠(yuǎn)端段140的過渡可以是突變的或漸變的。在圖I所示的實施方式中，過渡是相對突變的，為階梯外形或內(nèi)徑明顯減小的形式。因此，在所示的實施方式中，管104可以具有如下特征包括提供近端段144和遠(yuǎn)端段140之間的流體連通的過渡開口 152。在其他實施方式中，從近端段144到遠(yuǎn)端段140的過渡可以是更漸變的，在此情況下，近端段144可以被大致限定為管104的包括基材108的部分。在任一情況下，管104的在近端段144的軸向長度上的內(nèi)徑(不管是否漸縮)一般可以大于管104在遠(yuǎn)端段140的軸向長度上的內(nèi)徑(不管是否漸縮)。管104包圍沿縱軸116從近端管開口 136延伸到遠(yuǎn)端管開口 132的體積。在典型實施方式中，該體積在從100 μ L到5，000 μ L (5mL)的范圍內(nèi)，而在其他實施方式中，該體積可以小于100 μ L或大于5mL。在一個非限制性實施例中，體積為450 μ L。在另一非限制性實施例中，體積為300 μ L。在典型的實施方式中，遠(yuǎn)端管開口 132的內(nèi)徑在從I到6mm的范圍內(nèi)。在一些實施方式中，遠(yuǎn)端管開口 132的內(nèi)徑在從3到4mm的范圍內(nèi)。在一些實施方式中，管104被用于插入多孔板的孔(或其他類型的容器)、離心管或其他貯藏器中。在這樣的實施方式中，管104 (至少管104的意欲插入貯藏器的那部分)的外徑應(yīng)稍小于管104將要插入到的貯藏器的內(nèi)徑。例如，在典型的多孔板中，每一個孔的內(nèi)徑在從3mm到8mm的范圍內(nèi)。`管104可以具有任何合適的惰性(即，非反應(yīng)性和非結(jié)合性)組成，特別是有機(jī)聚合物。在本上下文中，術(shù)語“聚合物”涵蓋均聚物、共聚物和聚合物共混物。合適的聚合物的實例包括但不限于聚丙烯、聚乙烯、其他聚烯烴、聚酰胺、聚丙烯酸酯、前述的兩種或更多種聚合物的組合，更一般地，任何可形成為管子(例如通過注射成型或其他合適的制造技術(shù))的化學(xué)惰性塑料。在本實施方式中，設(shè)備100的使用消除了對于對干燥生物流體斑點進(jìn)行沖制的需要。相應(yīng)地，管104不被用作斑點沖孔裝置，因此其材料組成不需要斑點沖孔裝置的強(qiáng)度或硬度。吸附劑床112可以被布置在距離遠(yuǎn)端管開口 132—定的軸向距離處。吸附劑床112可以具有任何適于根據(jù)一般與固相提取(SPE)或色譜相關(guān)的機(jī)理保留分析物(或非分析物，諸如在通道清潔構(gòu)造中)的構(gòu)造。在一些實施方式中，吸附劑床112是一團(tuán)顆粒，而在其他實施方式中是一團(tuán)纖維，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的。顆粒可以是球形的或不規(guī)則的。由于設(shè)備100可用到的應(yīng)用的廣泛性，對于顆粒尺寸或孔尺寸(孔隙率)沒有具體限制。在一個非限制性實施例中，顆粒尺寸(例如直徑)可以在從Iym到200μπι的范圍內(nèi)，孔尺寸可以在從50 A到350 A的范圍內(nèi)。顆粒尺寸的分散性可以是單分散的，或基本單分散的，或可以具有大致高斯分布，或可以具有多峰分布(即，兩個或更多個極大尺寸)。顆?？梢曰蚩梢圆皇前獾?，包封的目的例如是去極化。吸附劑床112的組成的實例包括但不限于各種有機(jī)聚合物(均聚物、共聚物或聚合物共混物)、玻璃纖維纖維素、硅石、經(jīng)離子交換改性的硅石、C8、C18、酰胺、氨基、二醇、以及前述兩種或更多種的組合。在一些實施方式中，吸附劑床112由包含(例如包埋有)結(jié)合相(諸如金屬氧化物或準(zhǔn)金屬氧化物)的玻璃纖維基質(zhì)組成。金屬氧化物或準(zhǔn)金屬氧化物通常是能夠與硅烷(諸如烷氧基硅烷、氨基硅烷、羥基硅烷或齒硅烷)反應(yīng)的那些。合適的金屬氧化物和準(zhǔn)金屬氧化物的實例包括但不限于硅石、氧化鋁、沸石、多鋁紅柱石、氧化鋯、氧化釩或氧化鈦、及其混合物或復(fù)合物。金屬氧化物或準(zhǔn)金屬氧化物可以由官能團(tuán)官能化(化學(xué)處理)。官能團(tuán)的實例包括但不限于烴基(例如C2,烷基，烯基，炔基)，-NHC(O)—(酰胺基)，一C(O)NH-(氨基甲?；?，-OC(O)NH-(氨基甲酸酯根)，-NHC (O) O—(氨基甲酸酯)，-NHC (O) NH-(氨基甲酰胺基或脲)，一NC0 (異氰酸酯基)，一CH0HCH0H— (二醇)，CH2OCHCH2O—(縮水甘油氧基)，一(CH2CH2O)n—(乙氧基)，一(CH2CH2CH2O) n—(丙氧基),—C (O)—(羰基),—C (O) O—(羧基),CH3C (O) CH2—(丙酮基)，—S—(硫醚)，—SS- ( 二硫醚)，—CH0H—(羥基)，—O—(醚)，—S0—(亞磺?；?，-SO2-(磺?；?，-SO3-(磺酸)，-OSO3-(硫酸根)，-SO2NH-, --SO2NMe-(磺胺)，一NH—, —NMe—, —NMe2+—, —N[(CH2)J2+—(氨基)，一CN(氰基)，一NC(異氰1 基)，一CHOCH—(環(huán)氧)，一NHC (NH) NH—(狐基)，一NO2 (硝基)，一NO (亞硝基)，和--OPO3-(磷酸根)，其中，Me是亞甲基或甲基，η是至多為30的整數(shù)，通常小于10。吸附劑床112可通過任何合適的技術(shù)安裝在管104中，諸如通過制造大量的吸附劑材料，將吸附劑材料經(jīng)由近端管開口 136插入管104中，并且利用針或其他工具將吸附劑材料定位在距遠(yuǎn)端管開口 132期望的軸向距離處，以形成橫跨(span)管104的橫截面的流動橫截面積的吸附劑床112。吸附劑床112可以根據(jù)需要進(jìn)行壓縮，以獲得其期望的密度和間隙尺寸。吸附劑床112可以通過任何合適的手段被固定在遠(yuǎn)端段140中處于靠近遠(yuǎn)端管開口 132的期望軸向高度的適當(dāng)位置上，例如吸附劑床112與遠(yuǎn)端段140的內(nèi)表面或其他`結(jié)構(gòu)之間的摩擦接觸、或保持在(即與之發(fā)生接觸)位于遠(yuǎn)端段140中的一個或多個釉料或環(huán)(沒有示出)上、或放置(插入)在位于遠(yuǎn)端段140中的一個或多個釉料或環(huán)(沒有示出)之間。在典型的實施方式中，吸附劑床112被保持在距遠(yuǎn)端管開口 132從約Imm到5mm范圍內(nèi)的軸向距離處的適當(dāng)位置上。在一些實施方式中，吸附劑床112的質(zhì)量在從Img到20mg之間的范圍內(nèi)，在其他實施方式中，具有從Img到IOmg之間的質(zhì)量?；?08可以具有任何適用于產(chǎn)生干燥生物流體樣品的組成?；?08的組成(材料)的實例包括但不限于硅石，各種纖維素類濾紙，玻璃纖維/纖維素復(fù)合材料，無纖維素玻璃纖維紙，聚酰胺(例如尼龍)，聚丙烯，硝基纖維素，以及聚醚砜。優(yōu)選地，基材材料能夠均一地吸附生物流體樣品，以形成均勻的斑點，在一些實施方式中，所述斑點可以是圓形的或大致圓形的。在典型實施方式中，基材108可以是圓形的(例如盤狀的)，但是更一般地，具有與近端段144的內(nèi)橫截面積一致的形狀。在一些實施方式中，基材108的厚度在從O. 010英寸到O. 050英寸(O. 25mm到I. 3mm)的范圍內(nèi)。在一些實施方式中，基材108的(外)直徑在從Imm到IOmm的范圍內(nèi)。在一個非限制性實施例中，基材108的直徑為6mm。基材108可以通過任何合適的技術(shù)安裝在管104中，例如將基材108經(jīng)由近端管開口 136插入管104中，并且將基材108的位置固定在近端段144中。在一些實施方式中，可以使用針或其他工具將基材108定位在距近端管開口 136期望的軸向距離處(或距所示的過渡開口 152 (如果存在)期望的軸向距離處)，使得基材108橫跨近端段144的流動橫截面積。近管端開口 136的內(nèi)徑足夠大，以允許將基材108插入近端段144?；?08可通過任何合適的手段(例如基材108與近端段144的內(nèi)表面之間的摩擦接觸)而被固定在近端段144中處于相對于近端管開口 136(或相對于過渡開口 152)期望的軸向高度的適當(dāng)位置上。如上所述，近端段144可以是漸縮的，在此情況下，基材108可以被插入到近端段144中足夠遠(yuǎn)處，直至與近端段144的漸縮的壁形成足夠的摩擦接觸。設(shè)備100以在基材108被預(yù)裝在近端段144的情況下提供給終端用戶，或者設(shè)備100和基材108單獨地提供給終端用戶，在此情況下，終端用戶可以根據(jù)提供給終端用戶的說明書安裝基材108。圖2是根據(jù)另一實施方式的基材108的橫截面圖，在該實施方式中，基材108被布置(或接觸)作為管104(圖I)的近端段144的內(nèi)表面的一部分的內(nèi)部肩臺(或肋突)204上。作為也在圖2中示出的另一選擇，基材108可被保持(或卡入，放入或插入)在下側(cè)肩臺(或肋突)204和上側(cè)肩臺(或肋突)206之間?；?08可以是充分可變形或柔性的，從而允許放置到下側(cè)肩臺(或肋突)204和上側(cè)肩臺(或肋突)206之間。下側(cè)肩臺(或肋突)204和上側(cè)肩臺(或肋突)206可以分別是單一的、連續(xù)的結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)圍繞近端段144的內(nèi)表面沿圓周延伸，或者可以分別包括多個沿近端段144的內(nèi)表面彼此沿周向間隔開的結(jié)構(gòu)。圖3是根據(jù)另一實施方式的基板108的橫截面圖，在該實施方式中，基材108被布置在釉料304上，釉料304置于管104 (圖I)的近端段144中。或者，釉料304可以是環(huán)。釉料(或環(huán))304可以通過與近端段144的內(nèi)表面的摩擦接觸被保持在適當(dāng)位置上。在釉料304的情況下，釉料304可以通過保持在(即與之接觸)內(nèi)部肩臺或肋突(例如圖3中所示的內(nèi)部肩臺或肋突204和206)上(或兩個內(nèi)部肩臺或肋突之間)，而被保持在適當(dāng)位`置上。在環(huán)的情況下，環(huán)可以起到與圖3中所示的內(nèi)部肩臺或肋突204(或內(nèi)部肩臺或肋突204和206)相同或相似的功能。釉料(或環(huán))304可以由與管104相同的材料組成。將會理解的是，吸附劑床112可以通過類似于針對基材108在上文所述以及圖2和圖3中所示的那些的可選手段，被支撐在管104的遠(yuǎn)端段140中。根據(jù)前面所述清楚的是，在本實施方式中，設(shè)備100通過如下方式來組裝將基材108安裝在管104的近端段144中，并將吸附劑床112安裝在管104的遠(yuǎn)端段140中。基材108和/或吸附劑床112可以利用摩擦接觸或利用諸如圖2和圖3中所示的特征固定在適當(dāng)位置上。以組裝形式，設(shè)備100提供(或限定，或建立)如下的液體流動通路從近端管開口 136，通過近端段144 (包括通過基材108)并進(jìn)入遠(yuǎn)端段140 (經(jīng)由單獨的過渡開口152，如果存在)，通過遠(yuǎn)端段140 (包括通過吸附劑床112)，并到達(dá)遠(yuǎn)端管開口 132?；蛘呋虼送猓后w可以以相反方向流動。就是說，設(shè)備100可以或者或此外還提供(或限定，或建立)如下的液體流動通路從遠(yuǎn)端管開口 132，通過遠(yuǎn)端段140(包括通過吸附劑床112)并進(jìn)入近端段144 (經(jīng)由單獨的過渡開口 152，如果存在)，通過近端段144 (包括通過基材108),并到達(dá)近端管開口 136。在任一方向中，液體可以通過推動(例如，正位移)或拉動(例如，真空輔助)來流動。液體流動通過設(shè)備100的方向?qū)⑷Q于各種其發(fā)展預(yù)期會用到的設(shè)備100的方法。而且，具體方法(或方法步驟)可以不需要在設(shè)備100所提供的整個流動通路(例如從近端管開口 136到遠(yuǎn)端管開口 132，或從遠(yuǎn)端管開口 132到近端管開口136)上流動。例如，液體可以經(jīng)由遠(yuǎn)端管開口 132流到遠(yuǎn)端段140中，而不到達(dá)基材108或近端段144的其他區(qū)域。設(shè)備100可以一般地用于任何用于從包含一個或多個干燥生物流體斑點的生物流體樣品獲取分析物地方法。根據(jù)一個實施方式，設(shè)備100以圖I中所示的組裝形式提供。此時的設(shè)備100可以被手持，或裝載到例如臺架、SPE型岐管或液體操作設(shè)備。諸如通過將生物流體樣品流動通過近端管開口 136，將生物流體樣品的合適一小份(例如10-20μ L)分配到基材108上。這樣的分配的生物流體樣品被基材108的材料吸收，并被干燥以產(chǎn)生干燥生物流體樣品。在一個實施方式中，生物流體樣品在周圍環(huán)境中(例如空氣中)在室溫下干燥2-24小時。在其他實施方式中，干燥可以通過任何合適的手段(諸如真空或加熱)來輔助。參考圖4，通過如下方式來制備和活化吸附劑床112 :將調(diào)節(jié)介質(zhì)(或溶劑)402流動通過吸附劑床112，典型地通過將調(diào)節(jié)介質(zhì)流動通過遠(yuǎn)端管開口 132和通過遠(yuǎn)端段140的至少包含吸附劑床112的部分。調(diào)節(jié)介質(zhì)402可以通過任何手段而流入到遠(yuǎn)端段140中，例如通過推動或拉動調(diào)節(jié)介質(zhì)402通過遠(yuǎn)端段140，或者通過將設(shè)備100的遠(yuǎn)端段140的至少一部分浸入包含調(diào)節(jié)介質(zhì)402的貯液器中。調(diào)節(jié)介質(zhì)402通常是溶劑，其實例包括但不限于甲醇(MeOH)和乙腈。在調(diào)節(jié)足夠長的時間之后，可以通過合適的手段從設(shè)備100去除調(diào)節(jié)介質(zhì)402。調(diào)節(jié)步驟可以包括平衡子步驟，該平衡子步驟在活化子步驟之后，以調(diào)節(jié)pH或控制(促進(jìn)或抑制)電離，諸如通過使水和pH緩沖劑(例如甲酸)流動。在一些實施方式中，在調(diào)節(jié)步驟之前可以進(jìn)行預(yù)調(diào)節(jié)步驟，其中，預(yù)調(diào)節(jié)溶劑被流動管104，以去除可能干擾分析的雜質(zhì)。預(yù)調(diào)節(jié)溶劑可以例如與下面提到的溶劑(例如“第二”洗脫溶劑)之一相同。
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參考圖5，然后使得第一洗脫溶劑502(或多種溶劑的組合，根據(jù)需要加了或沒有加緩沖劑或其他添加劑)從溶劑源(例如貯液器)流動通過設(shè)備100，通常沿從近端管開口136到遠(yuǎn)端管開口 132的方向，使得第一洗脫溶劑152流動通過基材108和吸附劑床112。第一洗脫溶劑152的流動可以通過重力、離心、在遠(yuǎn)端管開口 132處所施加的真空和/或在近端管開口 136處所施加的正壓(例如，經(jīng)由注射器)來輔助。第一洗脫溶劑152使得分析物被從基材108洗脫，并被運送到吸附劑床112，并保留在吸附劑床112(上和/或中)。第一洗脫溶劑152可以被從管104排出到合適的貯藏器(沒有示出)中。在一些實施方式中，然后可以使得洗滌溶劑(例如水、甲醇或兩者，加有或不加緩沖劑)流過管104，以洗脫干擾物和雜質(zhì)，而不洗脫分析物。在從基材108的洗脫完成之后，設(shè)備100隨后可以被傳送到合適的貯藏器(沒有示出)，用于收集包含分析物的液體樣品基質(zhì)。例如，設(shè)備100可以被置于標(biāo)準(zhǔn)形式的多孔板的選定孔的上方或之中，或者置于單孔板或等同結(jié)構(gòu)(例如，樣品瓶、試管、容器等)的上方或之中，或被安裝在離心分離機(jī)中等等。貯藏器可以被構(gòu)造成與自動液體操作設(shè)備結(jié)合使用。然后，通過如下方式將分析物從吸附劑床112解吸附使得第二洗脫溶劑流動通過管104和吸附劑床112，通常沿遠(yuǎn)端管開口 132的方向。由第二洗脫溶劑運載的解吸附的分析物通過遠(yuǎn)端管開口 132，進(jìn)入貯藏器，從而收集適于后續(xù)分析的包含分析物的液體樣品基質(zhì)。用于洗脫的溶劑的類型一般依賴于將被從基材108洗脫的樣品的組分的類型和將被從吸附劑床112解吸附的組分的類型(例如，分析物或非分析物，極性程度等)。洗脫溶劑的實例包括但不限于己烷，異辛烷，四氯化碳，氯仿，二氯甲烷，四氫呋喃，二乙醚，乙酸乙酯，乙醇，甲基叔丁基醚，丙酮，乙腈，異丙醇，甲醇，水和乙酸。關(guān)于本文所述的各種方法，將會理解的是，涉及調(diào)節(jié)介質(zhì)、洗脫溶劑、洗滌/清洗溶劑或其他流體的流動的任何步驟可根據(jù)需要被重復(fù)一次或多次。換句話說，任何使得流體流動的給定步驟可以適當(dāng)?shù)匕ㄒ淮位蚨啻瓮ㄟ^管104，或者一次或多次重復(fù)將管104浸入容納流體的容器中。將會理解的是，設(shè)備100 —般可以用于任何SPE或色譜過程中。例如，吸附劑床112的材料可以被構(gòu)造為保留某些從基材108洗脫的分析物。由吸附劑床112保留的分析物隨后可例如通過如上所述的基于溶劑的解吸附來收集。或者，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，吸附劑床112可以被構(gòu)造來在通道清潔過程中保留某些非分析物材料(例如，干擾物、雜質(zhì)等等)。就是說，洗脫溶劑可以被分配到設(shè)備100中，使得分析物被從基材108洗脫，并通過吸附劑床112并進(jìn)入到貯藏器中，而不會被保留，同時非分析物組分被吸附劑床112保留，因此通過一個洗脫步驟形成包含分析物的液體樣品基質(zhì)。然后，分析物可通過合適的技術(shù)濃縮或富集。非分析物材料可以是用戶不感興趣的任何化學(xué)或生物物質(zhì)，并且一般取決于生物流體樣品的類型和/或?qū)⒁M(jìn)行的分析。因此，非分析物材料的實例可以包括被認(rèn)為是干擾物的組分、離子抑制組分、鹽、表面活性劑、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等。在其他實施方式中，吸附劑床112可以被構(gòu)造成當(dāng)樣品通過時保留分析物和某些非分析物組分兩者，并且所保留的組分隨后通過選擇性洗滌或選擇性洗脫來去除。在一個實施例中，通過使得一種或多種洗滌溶液流動通過吸附劑床112和管104 —次或多次，將所保留的非分析物組分清洗出吸附劑床112和管104。該洗滌溶液可以是強(qiáng)到足以去除非分析物組分、但是弱到足以留下分析物(即，保留在吸附劑床112上，以隨后由合適的洗脫溶劑解吸附)的任何合適的溶液。在另一實施例(其中，分析物和某些非分析物組分兩者都被吸附劑床112保留)中，通過使得一種或多種溶劑流動通過吸附劑床112和管104 —次或多次，將所保留的分析物清洗出吸附劑床112和管104。在此情況下所使用的溶劑可以是強(qiáng)到足以去除分析物、但是弱到足以`留下非分析物組分(即，保留在吸附劑床112上，此后設(shè)備100可被丟棄，或在某些情況下，在適當(dāng)?shù)那鍧嵑驮谡{(diào)節(jié)之后被再使用)的任何合適的溶液。在所有這些方法中，吸附劑床112可被用于提高后續(xù)分析過程的靈敏度，并且更一般地，可以用于開發(fā)多種多樣的不同方法。在產(chǎn)生包含分析物的液體樣品基質(zhì)之后，可以以任何用于分離、濃縮、純化和/或分析分析物(即，后續(xù)分析技術(shù))的期望方式處理包含分析物的液體樣品基質(zhì)。后續(xù)分析技術(shù)的實例包括但不限于蛋白質(zhì)沉淀、分級收集(fraction collection)、離心分離、分光譜測量(或光學(xué)光譜測量)、顯微鏡測量或其他成像技術(shù)、核磁共振(NMR)光譜測量、各種類型的SPE(例如，常相的、反相的、離子交換等等)以及各種類型的色譜(例如，制備色譜、液相色譜(LC)、氣相色譜(GC)等)，以及需要與質(zhì)譜耦合的色譜的聯(lián)用技術(shù)(LC/MSn，GC/MSn等)。其他后續(xù)分析技術(shù)包括遺傳材料(諸如核糖核酸(RNA)或脫氧核糖核酸(DNA))的檢測或處理(即，“遺傳檢測”)。遺傳檢測的實例包括但不限于聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)，逆轉(zhuǎn)錄酶PCR(RT-PCR)，連接酶鏈反應(yīng)(LCR)，雜交，基因組測序，標(biāo)記，化驗等等。如本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的，液體樣品基質(zhì)可被收集在多孔板或其他貯藏器中，多孔板或其他貯藏器隨后被置于液體操作機(jī)器手中，用于自動化的后續(xù)分析?；蛘?，液體樣品基質(zhì)可以被從設(shè)備100抽吸并直接注入到分析儀器(例如，LC, GC，LC/MSn，GC/MSn等)，這可以手動或自動進(jìn)行。設(shè)備100在使用之后可被丟棄。在本公開的一些實施方式中，提供了用于從干燥生物流體樣品獲取分析物的試劑盒。該試劑盒可以包括一個或多個管104，一個或多個基材108，以及一個或多個吸附劑材料的插塞，它們的實例如上所述。在一些實施方式中，試劑盒可以進(jìn)一步包括一個或多個釉料或環(huán)304和306，其實例如上所述。試劑盒可被構(gòu)造為能夠組裝如圖I所示的設(shè)備100。設(shè)備100的管104和其他構(gòu)件可以是一次性的，即構(gòu)造成使用一次。在試劑盒提供兩個或更多個管104的情況下，管104可以分別具有相同的尺寸和形狀，因此被構(gòu)造成與特定類型的收集裝置、樣品載體(例如多孔板)、樣品注射器(例如可以與分析儀器相關(guān)聯(lián))、液體操作機(jī)器手等結(jié)合使用?；蛘?，管104可以具有不同的尺寸和/或形狀，使得試劑盒與多于一種的收集裝置、樣品載體、樣品注射器、液體操作機(jī)器手等兼容。在試劑盒提供兩個或更多個基材108的情況下，基材108可以根據(jù)試劑盒預(yù)期的應(yīng)用的期望范圍而具有相同或不同的組成。例如，不同類型的基材108可以優(yōu)化來吸收不同類型的生物流體樣品，因此優(yōu)化來產(chǎn)生不同類型的期望的生物流體樣品。類似地，在試劑盒提供兩個或更多個吸附劑材料插塞的情況下，吸附劑材料可以根據(jù)試劑盒預(yù)期的應(yīng)用的期望范圍而具有相同或不同的組成。例如，不同類型的吸附劑材料可被分別配置來保留分析物、非分析物、或分析物和非分析物兩者，或者被優(yōu)化來保留特定類型的分析物或非分析物。試劑盒可以提供基材108、吸附劑床112和/或釉料或環(huán)304和306 (如果有的話)，這些可以與管104分開提供，或者可預(yù)組裝(預(yù)裝)在相應(yīng)的管104中。在一些實施方式中，試劑盒可以包括有形介質(zhì)(印刷物、計算機(jī)可讀介質(zhì)等等)，提供例如用于根據(jù)諸如本文所述的一種或多種方法組裝和/或使用設(shè)備100的說明等。例如，試劑盒可以提供用于組裝設(shè)備100，諸如用于由所提供的吸附劑材料產(chǎn)生吸附劑床112、安裝吸附劑床112、安裝基材108等的說明。本文所公開的設(shè)備和方法的一個或多個實施方式可被用于藥物化合物、其他與藥物相關(guān)的化合物、或其它化學(xué)品、或高分子量(HMW)分子(諸如DNA、RNA、蛋白質(zhì)或其他生物`高分子)的各種各樣的干燥生物樣品分析。這樣的分析包括如上所述的干燥血斑點(DBS)分析。該設(shè)備提供有效的、可靠的分析或制備技術(shù)，該技術(shù)不需要從包含斑點的基材(諸如傳統(tǒng)的DBS卡片)沖制斑點。該設(shè)備被構(gòu)造來與各種各樣的容易獲得的收集裝置(諸如標(biāo)準(zhǔn)多孔板)一起使用，因此容易適用于自動化樣品提取/清潔和分析。該設(shè)備被構(gòu)造用于通過各種各樣的技術(shù)從干燥生物流體樣品生產(chǎn)液體樣品基質(zhì)。該設(shè)備可以完全由一次性材料制造，從而顯著限制了遺留和交叉污染。一般而言，諸如“連通”和“與......連通”的術(shù)語(例如，第一部件與第二部件
“連通”)在本文中用于指示兩個或更多個部件或元件之間的結(jié)構(gòu)、功能、機(jī)械、電學(xué)、信號、光學(xué)、磁的、電磁的、離子或流體的關(guān)系。因此，一個部件被稱為與第二部件連通這樣的事實不是意在排除在第一和第二部件之間可以存在附加部件、和/或附加部件可以與第一和第二部件以可操作方式相關(guān)或聯(lián)接的可能性。將會理解的是，本發(fā)明的各個方面或細(xì)節(jié)可被變化，而不偏離本發(fā)明的范圍。此夕卜，前面的描述僅僅是為了說明的目的，而不是為了限制的目的，本發(fā)明應(yīng)由權(quán)利要求來限定。
權(quán)利要求
1.一種用于從干燥生物流體樣品獲取分析物的方法，所述方法包括 將生物流體樣品分配在基材上，所述基材布置在管的近端段中的固定位置； 干燥所述基材上的所述生物流體樣品，以形成干燥生物流體樣品； 使調(diào)節(jié)溶劑流入所述管的、鄰接所述近端段的遠(yuǎn)端段中，以調(diào)節(jié)布置在所述遠(yuǎn)端段中的固定位置上的吸附劑床； 使第一洗脫溶劑流動通過所述基材和所述吸附劑床，其中，分析物被從所述干燥生物流體樣品洗脫并被保留在所述吸附劑床上； 使第二洗脫溶劑流動通過所述基材和所述吸附劑床，其中，所述分析物被從所述吸附劑床洗脫并通過所述遠(yuǎn)端段的開口；以及收集通過所述開口的所述分析物。
2.如權(quán)利要求I所述的方法，包括在分配所述生物流體樣品之前，把所述基材安裝在所述近端段中。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中，安裝所述基材的步驟包括將所述基材通過所述近端段的開口插入，并且將所述基材的位置固定在所述近端段中。
4.如權(quán)利要求I所述的方法，包括在流動所述第二洗脫溶劑之前，使洗滌溶劑流動通過所述基材和所述吸附劑床，以將殘余的非分析物從所述管去除。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，包括使所收集的分析物受到分析過程，所述分析過程選自由如下項構(gòu)成的組蛋白質(zhì)沉淀、分級收集、離心分離、分光譜測量、成像、核磁共振光譜測量、固相提取、色譜、質(zhì)譜、遺傳檢測、以及上述兩種或更多種的組合。
6.一種用于從干燥生物流體樣品獲取分析物的方法，所述方法包括 將生物流體樣品分配在基材上，所述基材布置在管的近端段中的固定位置； 干燥所述基材上的所述生物流體樣品，以形成干燥生物流體樣品； 使調(diào)節(jié)溶劑流入所述管的、鄰接所述近端段的遠(yuǎn)端段中，以調(diào)節(jié)布置在所述遠(yuǎn)端段中的固定位置上的吸附劑床； 使洗脫溶劑流動通過所述基材和所述吸附劑床，其中，分析物被從所述干燥生物流體樣品洗脫，并通過所述吸附劑床和所述遠(yuǎn)端段的開口，而非分析物被保留在所述吸附劑床上；以及 收集通過所述開口的所述分析物。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，包括在分配所述生物流體樣品之前，把所述基材安裝在所述近端段中。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中，安裝所述基材的步驟包括將所述基材通過所述近端段的開口插入，并且將所述基材的位置固定在所述近端段中。
9.一種用于從干燥生物流體樣品獲取分析物的設(shè)備，所述設(shè)備包括= 管，所述管包括近端段和鄰接所述近端段的遠(yuǎn)端段，所述近端段包括圍出近端管開口的近管端，所述遠(yuǎn)端段包括圍出遠(yuǎn)端管開口的遠(yuǎn)管端，所述遠(yuǎn)端管開口的內(nèi)徑小于所述近端管開口的內(nèi)徑； 基材，布置在所述近管端和所述遠(yuǎn)端段之間的、所述近端段中的固定位置上，所述基材橫跨所述近端段的橫截面積，并且其具有的組成被構(gòu)造來形成干燥生物流體樣品；以及吸附劑床，布置在所述近端段和所述遠(yuǎn)管端之間的、所述遠(yuǎn)端段中的固定位置上，所述吸附劑床橫跨所述遠(yuǎn)端段的橫截面積，并且其具有的組成被構(gòu)造來用于固相提取， 其中，所述設(shè)備建立了如下的流體流動通路從所述近端管開口，通過包括所述基材在內(nèi)的所述管的近端段，通過包括吸附劑床在內(nèi)的所述管的遠(yuǎn)端段，并到達(dá)所述遠(yuǎn)端管開口。
10.如權(quán)利要求9所述的設(shè)備，其中，所述近端管開口的內(nèi)徑大于所述基材的外徑，所述近端段的內(nèi)徑從在所述近端管開口處的最大內(nèi)徑向最小內(nèi)徑漸縮，并且所述最小內(nèi)徑小于所述基材的所述外徑。
11.如權(quán)利要求9所述的設(shè)備，其中，所述遠(yuǎn)端管開口的所述內(nèi)徑在從Imm到6mm的范圍內(nèi)。
12.如權(quán)利要求9所述的設(shè)備，其中，所述管的組成選自由如下項構(gòu)成的組有機(jī)聚合物、有機(jī)共聚物、有機(jī)聚合物共混物。
13.如權(quán)利要求9所述的設(shè)備，其中，所述管的組成選自由如下項構(gòu)成的組聚烯烴、聚丙烯、聚乙烯、聚酰胺、聚丙烯酸酯、或前述兩種或更多種的組合。
14.如權(quán)利要求9所述的設(shè)備，其中，所述基材在所述近端段中根據(jù)選自由如下項構(gòu)成的組的構(gòu)造而布置所述基材與所述近端段的內(nèi)表面摩擦接觸；所述基材與所述近端段的內(nèi)部肩臺接觸；所述基材被插入所述近端段的兩個內(nèi)部肩臺之間；所述基材與布置在所述近端段中的環(huán)接觸；所述基材被插入布置在所述近端段中的兩個環(huán)之間；所述基材與布置在所述近端段中的釉料接觸；所述基材被插入布置在所述近端段中的兩塊釉料之間。
15.如權(quán)利要求9所述的設(shè)備,其中,所述基材的外徑在Imm到IOmm的范圍內(nèi)。
16.如權(quán)利要求9所述的設(shè)備，其中，所述基材的組成選自由如下項構(gòu)成的組硅石、纖維素類濾紙、玻璃纖維/纖維素復(fù)合材料、無纖維素玻璃纖維紙、聚酰胺、丙烯、硝基纖維素、聚醚砜、前述兩種或更多種的組合。
17.如權(quán)利要求9所述的設(shè)備，其中，所述吸附劑床被布置在距所述遠(yuǎn)端管開口一定的軸向距離處，所述軸向距離在從Imm到5mm的范圍內(nèi)。
18.如權(quán)利要求9所述的設(shè)備,其中，所述吸附劑床的質(zhì)量在從Img到IOmg的范圍內(nèi)。
19.如權(quán)利要求9所述的設(shè)備，其中，所述吸附劑床的組成選自由如下項構(gòu)成的組有機(jī)聚合物、有機(jī)共聚物、有機(jī)聚合物共混物、玻璃纖維纖維素、金屬氧化物或準(zhǔn)金屬氧化物、離子交換改性的金屬氧化物或準(zhǔn)金屬氧化物、官能化的金屬氧化物或準(zhǔn)金屬氧化物、前述兩種或更多種的組合。
20.如權(quán)利要求9所述的設(shè)備，其中，所述吸附劑床的組成選自由如下項構(gòu)成的組被構(gòu)造來保留來自干燥生物流體樣品的分析物的組成；被構(gòu)造來保留非分析物而使分析物通過的組成；被構(gòu)造來保留來自干燥生物流體樣品的分析物并保留非分析物組分的組成。
全文摘要
本發(fā)明涉及從干燥的生物流體樣品獲取分析物的設(shè)備和方法，用于從干燥生物流體樣品獲取分析物的設(shè)備包括管、管的近端段中的基材以及管的遠(yuǎn)端段中的吸附劑床。生物流體樣品被分配在基材上并干燥以形成干燥樣品。使調(diào)節(jié)溶劑流入遠(yuǎn)端段中，以調(diào)節(jié)吸附劑床。使第一洗脫溶劑流動通過基材和吸附劑床。分析物被從干燥樣品洗脫，并保留在吸附劑床上。使第二洗脫溶劑流動通過基材和吸附劑床。分析物被從吸附劑床洗脫，通過開口并被收集?；蛘?，使洗脫溶劑流動通過基材和吸附劑床，使從干燥樣品洗脫的分析物通過吸附劑床和開口用于收集，而非分析物被保留在吸附劑床上。
文檔編號B01D15/08GK102879256SQ20121024449
公開日2013年1月16日 申請日期2012年7月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月11日
發(fā)明者本·勇, 威廉·C·赫德森 申請人:安捷倫科技有限公司