本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種藥品軟膠囊的烘干技術(shù)，具體涉及一種多烯酸乙酯軟膠囊和蛹油α-亞麻酸乙酯軟膠囊的排濕烘干系統(tǒng)及排濕烘干方法。

背景技術(shù)：

軟膠囊是制劑藥品的一種劑型，它主要用于各種油脂類不飽和脂肪酸藥液的密封包裝。制成軟膠囊制劑可使囊內(nèi)的藥液與外界的空氣隔離，保護(hù)膠囊中的油質(zhì)藥液不被空氣中的氧氣所氧化，保證藥液實(shí)現(xiàn)正常的療效。

本發(fā)明涉及的多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯兩種原料藥液都屬于脂類高不飽和脂肪酸。前者為二十二碳六烯酸乙酯(即DHA-E)和二十碳五烯酸乙酯(即EPA-E)的混合物，后者為蛹油α-亞麻酸乙酯，都是高不飽和脂肪酸。由于它們的不飽和度高(不飽和雙鍵多)，極易被空氣中的氧所氧化，而使其過(guò)氧化。不飽和脂肪酸過(guò)氧化后，不僅失去了藥效，甚至成為了有害的物質(zhì)，會(huì)破壞細(xì)胞膜，損害脂蛋白和其他含脂結(jié)構(gòu)，從而影響機(jī)體細(xì)胞的正常功能，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒副作用。所以用軟膠囊對(duì)不飽和脂肪酸進(jìn)行密封包裝，使其與空氣隔離，可保證藥液不被氧化，實(shí)現(xiàn)其正常的療效。因此將高不飽和脂肪酸密封包裝于軟膠囊中是對(duì)該類藥品必須保證的要求。

一般在軟膠囊包裝生產(chǎn)中，須先用明膠膠粉和水等溶制出膠液。溶膠時(shí)明膠和水的比例為1:1，這樣制出的軟膠囊水分含量高，制出時(shí)軟膠囊一定是濕的和軟的。濕的和軟的軟膠囊容易過(guò)氧化，并且極易粘結(jié)在一起形成膠囊坨，無(wú)法裝瓶。因此在裝瓶前必須將膠囊中的水分大部分烘掉，使其成型，利于裝瓶。因此軟膠囊烘干是軟膠囊成型的重要環(huán)節(jié)，也是藥品保持藥效的重要保證。

現(xiàn)有的制藥企業(yè)中軟膠囊烘干是軟膠囊制劑生產(chǎn)車間的一個(gè)工序，是在軟膠囊烘干間中進(jìn)行。軟膠囊制劑車間是有統(tǒng)一的空氣凈化系統(tǒng)的，每個(gè)房間都通過(guò)高效過(guò)濾器送凈化風(fēng)，用過(guò)的空氣通過(guò)回風(fēng)口回風(fēng)處理。凈化風(fēng)在各工作間不停循環(huán)著。各工作間的溫、濕度按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制。各藥品生產(chǎn)凈化間中，根據(jù)GMP標(biāo)準(zhǔn)其相對(duì)濕度的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)是45-65％RH，但是這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)不利于軟膠囊中的水分向空氣中排放。

目前軟膠囊烘干方式有以下幾種：1.轉(zhuǎn)籠式烘干、2.履帶式烘干、3.靜態(tài)的托盤烘干。由于靜態(tài)托盤烘干技術(shù)有著保證軟膠囊表面光澤度好、無(wú)破損率等優(yōu)點(diǎn)，經(jīng)過(guò)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)比較，采用靜態(tài)托盤烘干技術(shù)是一種趨勢(shì)。因?yàn)槲锪系暮娓芍慌c空氣的溫度、濕度、風(fēng)速、自身的揮發(fā)率這四要素相關(guān)。

現(xiàn)有的烘干方法主要有高溫烘干法、低溫烘干法和真空烘干法。

軟膠囊的高溫烘干

研究發(fā)現(xiàn)高溫烘干含水多的濕膠囊，升溫時(shí)會(huì)變得更軟。軟膠囊有吸濕性，高溫時(shí)，其吸濕性就變成保濕性，有保濕性的軟膠囊中的水分很難析出。提高室內(nèi)的溫度時(shí)室內(nèi)的相對(duì)濕度也要升高，即室內(nèi)空氣濕度提高，膠囊中的水分很難向濕的空氣析出，這也使膠囊難于烘干。用高溫烘干軟膠囊的方法，有時(shí)5-6天都不能將其烘干，既耗能，又費(fèi)時(shí)，又低效，軟膠囊高溫烘干法很快被淘汰。

軟膠囊的低溫烘干法

降低軟膠囊烘干室內(nèi)的溫度，可使烘干室內(nèi)的相對(duì)濕度降低，這有利于膠皮中水分的析出，析出的水分又使空氣的濕度上升。室內(nèi)空氣本來(lái)已處于低溫狀態(tài)，其露點(diǎn)很低，空氣中的濕氣已達(dá)到飽和蒸氣壓，極易冷凝為水。膠囊中的水分已不能再向飽和的室內(nèi)空氣中蒸發(fā)，膠囊的烘干過(guò)程中斷，可是，此時(shí)軟膠囊還未烘干。膠囊還未干，烘干過(guò)程就中斷了，這說(shuō)明低溫也不利于軟膠囊的烘干。

軟膠囊的真空烘干法

現(xiàn)有技術(shù)中有對(duì)軟膠囊實(shí)行真空烘干的方法，它是把軟膠囊放置在一個(gè)一定容積的設(shè)備中，對(duì)此設(shè)備進(jìn)行抽真空，使膠囊中的水分被抽掉，使軟膠囊干燥。一個(gè)設(shè)備容積有限，也容易密封，對(duì)設(shè)備抽真空是可行的。但設(shè)備的容積有限，烘干膠囊的量有限，可以適用于軟膠囊的小量試制，但不能滿足大型制藥企業(yè)日常生產(chǎn)的需求，不利于提高烘干速度和擴(kuò)大烘干規(guī)模。

因此，現(xiàn)在需要尋找一種新的方法，能夠快速烘干軟膠囊，并且解決上述方法的不足。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決上述問題，本發(fā)明提供一種用于多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯軟膠囊的排濕烘干系統(tǒng)，該系統(tǒng)即可以快速烘干軟膠囊，又可同時(shí)處理大量軟膠囊。

本發(fā)明又提供一種用于多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯制劑軟膠囊的排濕烘干方法，通過(guò)結(jié)合上述系統(tǒng)，對(duì)進(jìn)風(fēng)量、排風(fēng)量等關(guān)鍵指數(shù)進(jìn)行控制，實(shí)現(xiàn)軟膠囊的快速烘干。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種用于多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯軟膠囊的排濕烘干系統(tǒng)，包含由多面墻體和天花板圍成的烘干間，在該烘干間一面墻體外側(cè)設(shè)有除濕室，該墻體上設(shè)有一進(jìn)風(fēng)口將該烘干間和該除濕室連通；一高效過(guò)濾器安裝于該除濕室頂部，該高效過(guò)濾器過(guò)濾的凈化空氣經(jīng)該除濕室內(nèi)設(shè)有的一除濕機(jī)除濕后由進(jìn)風(fēng)口送入該烘干間；在該進(jìn)風(fēng)口對(duì)側(cè)墻體頂部天花板處設(shè)有一出風(fēng)口，該出風(fēng)口與一排風(fēng)機(jī)相連，通過(guò)該排風(fēng)機(jī)將該密閉空間的空氣直接排至室外；該烘干間另一墻體上設(shè)有至少一扇進(jìn)出該烘干間的門；在所述密閉空間內(nèi)設(shè)有軟膠囊烘干臺(tái)或烘干架。

優(yōu)選地，所述排風(fēng)機(jī)為高速離心風(fēng)機(jī)。

優(yōu)選地，所述排風(fēng)機(jī)出口端連有逆止閥，所述密閉空間排出的空氣經(jīng)逆止閥排至室外。

優(yōu)選地，所述空氣經(jīng)除濕機(jī)除濕后的相對(duì)濕度小于25％RH。

優(yōu)選地，所述排風(fēng)機(jī)的排風(fēng)量為1000-2000m³/h。

優(yōu)選地，所述烘干間內(nèi)的負(fù)壓為0.05Mpa至1Mpa。

本發(fā)明還提供一種利用上述排濕烘干間進(jìn)行軟膠囊排濕烘干的方法，

1)經(jīng)過(guò)過(guò)濾的空氣由進(jìn)風(fēng)口進(jìn)入排濕烘干間對(duì)軟膠囊進(jìn)行烘干，進(jìn)風(fēng)口進(jìn)入的空氣相對(duì)濕度小于25％RH；

2)將對(duì)軟膠囊進(jìn)行烘干后的空氣從出風(fēng)口經(jīng)排風(fēng)機(jī)排出室外。

一種利用所述排濕烘干房進(jìn)行軟膠囊排濕烘干的方法，包括如下步驟：

經(jīng)過(guò)過(guò)濾除濕的空氣由進(jìn)風(fēng)口送入排濕烘干房對(duì)軟膠囊進(jìn)行烘干，然后將空氣經(jīng)排風(fēng)機(jī)排出室外，其中，進(jìn)風(fēng)量為排風(fēng)量的40-80％。

優(yōu)選地，進(jìn)風(fēng)口進(jìn)入的空氣相對(duì)濕度小于25％RH。

本發(fā)明的特點(diǎn)在于：

本發(fā)明將烘干間的排風(fēng)系統(tǒng)從制劑生產(chǎn)車間的統(tǒng)一空氣凈化系統(tǒng)中分離出來(lái)，形成獨(dú)立的系統(tǒng)。烘干間只由高效過(guò)濾器送少量?jī)艋嘛L(fēng)，這新風(fēng)經(jīng)除濕機(jī)除濕后得到干風(fēng)，干風(fēng)再吹流過(guò)軟膠囊使軟膠囊中的水氣被隨風(fēng)帶走，并進(jìn)入烘干間的空氣中。由高速離心排風(fēng)機(jī)將濕空氣排至室外。烘干間無(wú)回風(fēng)口，烘干間的空氣不參加系統(tǒng)的循環(huán)。排風(fēng)機(jī)(高速離心風(fēng)機(jī))使烘干間空氣形成負(fù)壓，負(fù)壓在1MPa～0.05Mpa之間，可使烘干間的相對(duì)濕度降至最低(＜25％RH)。本發(fā)明提供獨(dú)立的烘干間排風(fēng)系統(tǒng)與現(xiàn)有所有生產(chǎn)車間都使用同一空氣凈化系統(tǒng)的根本差別在于，軟膠囊排至烘干間的濕氣，不參加車間統(tǒng)一的循環(huán)，不存留，通過(guò)專門設(shè)置的高速離心風(fēng)機(jī)及時(shí)、直接排至室外，使烘干間總是保持適當(dāng)?shù)呢?fù)壓和低的相對(duì)濕度，使軟膠囊中的水分能持續(xù)的外排。進(jìn)入烘干間的空氣是干燥的(低于GMP標(biāo)準(zhǔn)的45-65％RH)，干燥空氣在膠囊表面流過(guò)，有利于膠囊中的濕氣的快速向外析出。

與真空烘干法來(lái)對(duì)比，真空干燥法中一個(gè)裝置容易密封和抽真空，但對(duì)一個(gè)房間密封和抽真空是很困難的，現(xiàn)在改成不抽真空，而只對(duì)外排風(fēng)或排濕氣就很容易實(shí)現(xiàn)了，易于企業(yè)擴(kuò)大烘干的規(guī)模。

本發(fā)明的有益效果在于：

本發(fā)明提供一種用于軟膠囊制劑車間的排濕烘干系統(tǒng)，該系統(tǒng)的排風(fēng)系統(tǒng)與生產(chǎn)車間的統(tǒng)一空氣凈化系統(tǒng)分離，烘干房不設(shè)置回風(fēng)口，不將排出的濕氣回流到整個(gè)車間的空氣凈化系統(tǒng)中，而直接通過(guò)排風(fēng)口，將濕空氣送到室外，通過(guò)降低烘干房濕度，使用該排濕烘干系統(tǒng)可將多烯酸乙酯軟膠囊和蛹油α-亞麻酸乙酯軟膠囊烘干時(shí)間從5-8天縮短到2-8小時(shí)，從而節(jié)約生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明提供的用于軟膠囊制劑車間的排濕烘干系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖。

附圖標(biāo)記

1：墻體；2：天花板；3：除濕室；4：進(jìn)風(fēng)口；5：高效過(guò)濾器；6：出風(fēng)口；7：排風(fēng)機(jī)；8：烘干架；9：除濕機(jī)；10：逆止閥。

具體實(shí)施方式

下面以附圖和實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明所要表達(dá)的中心思想。

如圖1所示，為本發(fā)明提供的一種用于軟膠囊制劑車間的排濕烘干系統(tǒng)，包含由多面墻體1和天花板2圍成的烘干間，在該烘干間一面墻體外側(cè)設(shè)有除濕室3，該墻體上設(shè)有一進(jìn)風(fēng)口4將該烘干間和該除濕室3連通；一高效過(guò)濾器5安裝于該除濕室3頂部，該高效過(guò)濾器5過(guò)濾的凈化空氣經(jīng)該除濕室3中設(shè)有的一除濕機(jī)9除濕后由進(jìn)風(fēng)口4送入該烘干間；在該進(jìn)風(fēng)口4對(duì)側(cè)墻體頂部天花板處設(shè)有一出風(fēng)口6，該出風(fēng)口6與一排風(fēng)機(jī)7相連，通過(guò)該排風(fēng)機(jī)7將該密閉空間的空氣直接排至室外；該烘干間另一墻體上設(shè)有至少一扇進(jìn)出該烘干間的門(圖中未顯示)；在所述密閉空間內(nèi)設(shè)有軟膠囊烘干臺(tái)或烘干架，圖中顯示為烘干架8，烘干架可以根據(jù)需要為一個(gè)或多個(gè)，烘干時(shí)將軟膠囊放置于烘干架的托盤上，托盤底部為帶有孔徑小于膠囊的空洞的材質(zhì)，使得軟膠囊的濕氣可從上下均被帶走。排風(fēng)機(jī)7為高速離心風(fēng)機(jī)。

進(jìn)風(fēng)口4與高效過(guò)濾器5之間設(shè)有一除濕機(jī)9。

排風(fēng)機(jī)7出口端連有逆止閥10，烘干間排出的空氣(濕空氣)經(jīng)逆止閥10排至室外。逆止閥主要是防止?jié)窨諝獾构嗷睾娓砷g，而保證烘干間中的空氣流動(dòng)是單向流動(dòng)。由于GMP標(biāo)準(zhǔn)的空氣濕度為45-65％RH，該濕度不利于軟膠囊的烘干，經(jīng)除濕機(jī)9除濕后的相對(duì)濕度小于25％RH，適于烘干軟膠囊。排風(fēng)機(jī)7的排風(fēng)量為1000-2000m³/h。

由于烘干間運(yùn)行過(guò)程中系統(tǒng)內(nèi)部為負(fù)壓1MPa～0.05MPa之間，因此在烘干過(guò)程中人員不進(jìn)入烘干間，門由于壓差緊閉，當(dāng)烘干結(jié)束，待烘干間與外界壓力平衡后才可以開門。

實(shí)施例1

把經(jīng)高效過(guò)濾器凈化的空氣送進(jìn)烘干間(房間面積：9m²，房間高度：2.4m，進(jìn)風(fēng)量：800m³/h)，軟膠囊膠皮中的水分析出至烘干間的凈化空氣中，帶有濕氣的凈化間的空氣，被排風(fēng)機(jī)(風(fēng)量1000m³/h)及時(shí)排至室外，使室內(nèi)的相對(duì)濕度保持為35％RH。每批軟膠囊約30萬(wàn)粒，在本實(shí)施例中，烘干時(shí)間約為60小時(shí)(2天半)。

實(shí)施例2

把經(jīng)高效過(guò)濾器凈化的空氣送進(jìn)烘干間(房間面積：9m²，房間高度：2.4m，進(jìn)風(fēng)量：800m³/h)，軟膠囊膠皮中的水分析出至烘干間的凈化空氣中，帶有濕氣的凈化間的空氣，被排風(fēng)機(jī)(風(fēng)量2000m³/h)及時(shí)排至室外，使室內(nèi)的相對(duì)濕度保持為25％RH。膠囊中水分析出速度加快，每批約30萬(wàn)粒軟膠囊，烘干時(shí)間縮短至24小時(shí)(1天)。

實(shí)施例3

本實(shí)施例中，使用與實(shí)施例2相同的排風(fēng)機(jī)，排風(fēng)量為2000m³/h。另外在高效過(guò)濾器和進(jìn)風(fēng)口之間，加設(shè)一臺(tái)除濕機(jī)(除濕量56L/D(30℃RH80％))，高效過(guò)濾器來(lái)的凈化空氣(進(jìn)風(fēng)量：800m³/h)先經(jīng)過(guò)除濕機(jī)除濕后變成干燥的凈化空氣(相對(duì)濕度為20％RH)后，再通過(guò)托盤上的軟膠囊，膠囊中的水氣在干燥的空氣中析出得更快。每批30萬(wàn)粒的軟膠囊使用本實(shí)例的烘干方法，烘干時(shí)間縮短至8小時(shí)。

從附圖和上述實(shí)施例中可以看出，本發(fā)明提供的一種用于軟膠囊制劑車間的排濕烘干系統(tǒng)，通過(guò)將該烘干房的排風(fēng)系統(tǒng)與GMP生產(chǎn)車間的統(tǒng)一空氣凈化系統(tǒng)分離，烘干房不設(shè)置回風(fēng)口，不將排出濕空氣回流到空氣凈化系統(tǒng)中，而直接通過(guò)排風(fēng)口，將濕空氣送到室外，通過(guò)降低烘干房濕度，縮短軟膠囊烘干時(shí)間。使用該排濕烘干系統(tǒng)可將多烯酸乙酯軟膠囊和蛹油α-亞麻酸乙酯軟膠囊烘干時(shí)間從5-8天縮短到8-2小時(shí)，從而節(jié)約生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率。