專利名稱：茜草雙酯軟膠囊劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的茜草雙酯軟膠囊劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
茜草雙酯(Rubidate)化學(xué)名稱為1，4-萘二酚-2，3-二羧酸二乙酯，系中草藥茜草的有效成分茜草酸的化學(xué)合成衍生物。藥理研究表明本品具有升高外周白細(xì)胞，促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖分化，對(duì)造血干細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。此外尚有改善微循環(huán)，增加骨髓血流量，促進(jìn)造血功能恢復(fù)的作用。臨床用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，尤其對(duì)化療所致的白細(xì)胞減少癥療效較好，尚可用于慢性苯中毒、復(fù)發(fā)性血尿、婦女月經(jīng)過(guò)多、婦科出血及放置節(jié)育環(huán)后月經(jīng)不調(diào)、出血等。
目前茜草雙酯的劑型只有片劑。由于茜草雙酯分子結(jié)構(gòu)中含有對(duì)苯二酚結(jié)構(gòu)即含有二個(gè)酚羥基和二個(gè)酯鍵，遇金屬離子、遇光、遇空氣中的氧極易氧化變質(zhì)，遇酸堿性物質(zhì)和濕氣容易水解，這些因素都直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。而現(xiàn)有的片劑較難保證產(chǎn)品質(zhì)量，片劑在濕法制顆粒和濕顆粒干燥過(guò)程中都容易氧化變質(zhì)和水解，另外茜草雙酯熔點(diǎn)低，只有62～65℃，濕顆粒干燥時(shí)容易融化，難以制片，而且茜草雙酯水溶性差，制得的片劑溶出度不好，生物利用度低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服已有茜草雙酯片劑穩(wěn)定性差和生物利用度低的問(wèn)題，制備了茜草雙酯軟膠囊劑，增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，提高了茜草雙酯的溶出度和生物利用度，從而提高了療效。本發(fā)明茜草雙酯軟膠囊劑含活性成分茜草雙酯、溶解劑、稀釋劑、乳化增溶劑、抗氧化穩(wěn)定劑、遮光劑。茜草雙酯軟膠囊每粒含有茜草雙酯50～500mg、最好為100～400mg。溶解劑和稀釋劑具體為魚(yú)油、精制大豆油、精制花生油、月見(jiàn)草油、水飛薊油、葡萄籽油、葵花籽油、紅花油、沙棘油等動(dòng)植物油，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，加入量為30～80％、最好為40～70％，這些動(dòng)植物油中的不飽和脂肪酸既可防止茜草雙酯氧化、又可增加茜草雙酯的療效。乳化劑為大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯、聚乙二醇系列、聚乙烯醇系列等，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，加入量為3～20％、最好為7～12％，以增加茜草雙酯在動(dòng)植物油中的溶解度，并可提高茜草雙酯的穩(wěn)定性。抗氧化穩(wěn)定劑為維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯、依地酸二鈉，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，加入量為1～10％、最好為3～7％，以提高產(chǎn)品的抗氧化性能。軟膠囊外殼采用明膠、甘油、山梨醇等制成，并加入明膠重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化鈦?zhàn)髡诠鈩?br> 具體實(shí)施例方式
本發(fā)明可用下面的實(shí)施例加以說(shuō)明。
實(shí)施例1 處方
茜草雙酯 100g沙棘油 250g大豆磷脂 30g維生素E10g依地酸二鈉 1.5g制成 1000粒制備方法①軟膠囊劑內(nèi)容物制備將茜草雙酯加到沙棘油、維生素E和大豆磷脂的混合液中，攪拌、加熱使物料溶解并混合均勻，放冷至室溫。②軟膠囊劑外殼制備取一定比例的明膠、甘油、純化水按常規(guī)方法制備，并加入明膠重量0.2～1.2％的二氧化鈦，混合均勻，并于60℃保溫。③軟膠囊劑制備于制丸機(jī)中壓丸后置滾筒中定型，放在溫度30～40℃的干燥室內(nèi)通風(fēng)干燥即得。
實(shí)施例2 處方茜草雙酯 200g精制大豆油 200g大豆磷脂 40g維生素E10g依地酸二鈉 3g制成 1000粒制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例3 處方中用月見(jiàn)草油代替實(shí)施例1中的沙棘油和實(shí)施例2種的精制大豆油，制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例4 處方中用魚(yú)油代替實(shí)施例1中的沙棘油和實(shí)施例2種的精制大豆油和實(shí)施例3中的月見(jiàn)草油，制備方法同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.茜草雙酯軟膠囊劑及其制備方法。特點(diǎn)是提高了茜草雙酯的穩(wěn)定性，提高了口服茜草雙酯的溶出度和生物利用度。
2.權(quán)利要求1所述的茜草雙酯軟膠囊劑型、處方和制備方法。
3.權(quán)利要求1所述的茜草雙酯軟膠囊劑每粒含有茜草雙酯50～500mg、最好為100～400mg。
4.權(quán)利要求1所述的茜草雙酯軟膠囊劑，含有溶解劑和稀釋劑，具體為魚(yú)油、精制大豆油、精制花生油、月見(jiàn)草油、水飛薊油、葡萄籽油、葵花籽油、紅花油、沙棘油等動(dòng)植物油，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，加入量為30～80％、最好為40～70％，這些動(dòng)植物油中的不飽和脂肪酸既可防止茜草雙酯氧化、又可增加茜草雙酯的療效
5.權(quán)利要求1所述的茜草雙酯軟膠囊劑，含有乳化劑，具體為大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯等，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，加入量為3～20％、最好為7～12％，以增加茜草雙酯在動(dòng)植物油中的溶解度，并可提高茜草雙酯的穩(wěn)定性。
6.權(quán)利要求1所述的茜草雙酯軟膠囊劑，含有抗氧化穩(wěn)定劑，具體為維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯、依地酸二鈉，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，加入量為1～10％、最好為3～7％，以提高產(chǎn)品的抗氧化性能。
7.權(quán)利要求1所述的茜草雙酯軟膠囊劑，其軟膠囊外殼采用一定比例的明膠、甘油、純化水和山梨醇制成，并加入明膠重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化鈦?zhàn)髡诠鈩?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的茜草雙酯軟膠囊劑及其制備方法。特點(diǎn)是提高了茜草雙酯口服制劑的穩(wěn)定性，提高了茜草雙酯的溶出度和生物利用度。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明可加入活性成分茜草雙酯、溶解劑、稀釋劑、乳化增溶劑、抗氧化穩(wěn)定劑。其中茜草雙酯軟膠囊劑每粒含有茜草雙酯50～500mg、最好為100～400mg；溶解劑和稀釋劑可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，加入量為30～80％、最好為40～70％；乳化劑可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，加入量為3～20％、最好為7～12％；抗氧化穩(wěn)定劑可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，加入量為1～10％、最好為3～7％。軟膠囊外殼采用明膠、甘油、山梨醇等制成，并加入明膠重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化鈦?zhàn)髡诠鈩?br> 文檔編號(hào)A61P39/02GK1615836SQ20041007884
公開(kāi)日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2004年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月10日
發(fā)明者李 杰 申請(qǐng)人:李 杰