專利名稱：：制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于冷凍干燥領(lǐng)域，應(yīng)用于制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍千燥機(jī)組。
背景技術(shù)：
：目前，藥物制劑有一代的普通制劑，二代的緩釋制劑，三代的控釋制劑，四代的靶向制劑。在最先進(jìn)的靶向制劑中，以脂質(zhì)體藥物最有廣闊巿場前途，因?yàn)橹|(zhì)體藥物具有靶向、緩釋、控釋全優(yōu)特性?，F(xiàn)在，脂質(zhì)體藥物已達(dá)到用藥劑量小，不良反應(yīng)風(fēng)險大大減小效果，將來有部分一、二、三代療效好而副作用大的制劑將會改為脂質(zhì)體制劑?，F(xiàn)有制備脂質(zhì)體藥物的工藝有8-10種，最有可能工業(yè)化制備工藝是冷凍干燥工藝，要用到冷凍干燥機(jī)組關(guān)鍵設(shè)備。但現(xiàn)在藥品生產(chǎn)還是普通制劑為主，因此既能生產(chǎn)脂質(zhì)體藥品又能生產(chǎn)普通制劑的冷凍干躁機(jī)組是受歡迎的。目前巿場上還沒有這種凍干機(jī)組供應(yīng)?，F(xiàn)有冷凍干燥機(jī)組的冷凍干燥工藝缺陷是制備脂質(zhì)體藥物工藝復(fù)雜，而且制備納米粒徑的脂質(zhì)體藥物要用到高壓均質(zhì)撞擊機(jī)反復(fù)撞擊破碎濾過。附屬設(shè)備投資大于凍干機(jī)組投資，工藝時間長，脂質(zhì)體藥物質(zhì)量重現(xiàn)性及可控性不穩(wěn)定，而且制品凍結(jié)及升華溫度很低，通常在-4(TC土5T:凍結(jié)，在-4(TC至-l(TC升華，二步干燥通常在-10XT4(TC實(shí)施，一批工藝周期耗時20—40h。生產(chǎn)普通制劑一批工藝周期也耗時20-40小時?，F(xiàn)有冷凍干燥機(jī)組還有制品容易萎縮問題，使制品外觀質(zhì)量不合格，為了解決制品萎縮問題，新產(chǎn)品試制時得進(jìn)行數(shù)十次試驗(yàn)才可得到適合特定產(chǎn)品的凍干工藝，人們盼望一種通用工藝，現(xiàn)有的凍干機(jī)組功能低下，得不到理想的通用工藝，必需改進(jìn)現(xiàn)有凍干機(jī)組，才有理想通用凍干工藝。就象傻瓜照相機(jī)樣，只在有了先進(jìn)的照相機(jī)后，才有方便的搡作。
發(fā)明內(nèi)容鑒于有此，發(fā)明的主要解決的技術(shù)問題在于提供一種在凍結(jié)，升華，干躁過程中，把復(fù)合溶劑溶解的脂質(zhì)體藥物形成納米粒徑，并且能回收復(fù)合溶劑的冷凍干躁機(jī)組。并且此發(fā)明的冷凍干躁機(jī)組還可以制備普通藥物并優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的冷凍干躁機(jī)組而且無任是制備脂質(zhì)體藥物還是制備普通藥物，都有方便而且穩(wěn)的通用工藝。產(chǎn)品質(zhì)量好而且其重現(xiàn)性，穩(wěn)定性好。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的一種制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組，包括潔凈臭氧氣體制備裝置、潔凈壓縮空氣輸入管道系統(tǒng)、臭氧水制備系統(tǒng)、冷凍干燥箱系統(tǒng)、冷凝器系統(tǒng)、除霜水加熱及輸送系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、液壓壓塞系統(tǒng)、廢氣處理及溶劑二次回收系統(tǒng)，還包括載熱劑循環(huán)系統(tǒng)，所述潔凈臭氧氣體制備裝置、潔凈壓縮空氣輸入管道二者都分別與臭氧水制備裝置、冷凍干燥箱、一級冷凝器和二級冷凝器相連接，臭氧制水裝置分別與除霜水加熱及輸送裝置、冷凍干燥箱、一級冷凝器和二級冷凝器相連接，從冷凍干燥箱起，其后連有一級冷凝器，并且冷凍干燥箱并分別與載熱劑循環(huán)系統(tǒng)、液壓真空壓塞裝置相連，所述一級冷凝器與真空系統(tǒng)的羅茨泵相連，羅茨泵后面與二級冷凝器相連，二級冷凝器后連有真空泵和水環(huán)真空泵，所述水環(huán)真空泵與油水分離器相連；所述真空系統(tǒng)是由一級羅茨泵抽真空，二級的真空泵抽真空，三級的水環(huán)真空泵抽真空組成的三級抽真空的真空系統(tǒng)，所述冷凝器系統(tǒng)是由一級冷凝器和二級冷凝器組成；所述一級冷凝器和二級冷凝器的盤管進(jìn)氣總管上分別設(shè)置有二個或三個進(jìn)氣分管，所述一級冷凝器和二級冷凝器的盤管出氣總管上分別設(shè)置有二個或三個出氣分管，所述一級冷凝器與一級羅茨泵連接，二級冷凝器與二級的真空泵和三級水環(huán)真空泵相連接，所述載熱劑循環(huán)系統(tǒng)可與一級冷凝器和二級冷凝器共同相連，也可以與一級冷凝器或二級冷凝器中的其中冷凝器一極相連。所述一級冷凝器和二級冷凝器的盤管進(jìn)氣總管上的二個或三個進(jìn)氣分管中，一個進(jìn)氣分管是通過控制閥門和管道與制冷劑壓縮機(jī)的高溫高壓出氣口連接；另一個進(jìn)氣分管是通過控制閥門和管道與水冷卻器的制冷機(jī)液體出口相連；再一個進(jìn)氣分管是通過控制閥門及管道進(jìn)蒸汽或載熱劑。所述一級冷凝器后面連有第一級抽真空的羅茨泵，羅茨泵后面設(shè)置有二級冷凝器。所述第一級羅茨泵和第二級真空泵相并聯(lián)連接，在第二級真空泵和二級冷凝器的后面設(shè)置有第三級抽真空的水環(huán)真空泵。第一級羅茨泵和第二級抽真空的真空泵的出氣口與第三級抽真空的水環(huán)真空泵的吸氣口連接，使廢油氣及溶劑氣體進(jìn)入水中，由噴射口噴出進(jìn)入儲水罐，其再流過儲水罐下面的與分離罐連通的連通管進(jìn)入油水分離器，在油水分離器中加裝有二氯甲烷，攪拌凈置后與水分層，并在水下層，不會揮發(fā)到空氣中，而且好與水分離，分離廢油后的水通過平衡管進(jìn)入水環(huán)真空泵的儲水罐中。所述蒸汽控置裝置是將帶有閥門的進(jìn)蒸汽管焊接在冷凝器頂部的封頭上并穿過封頭進(jìn)入冷凝器空腔內(nèi)，將帶有閥門的出蒸汽管焊接在冷凝器下部的封頭上。第二級抽真空的真空泵出氣口與第三級抽真空的水環(huán)真空泵的吸氣口連接，使廢油氣及溶劑氣體進(jìn)入水中，由噴射口噴出進(jìn)入儲水罐，通過連通管進(jìn)入油水分離器，在油水分離器中加入二氯甲烷，攪拌凈后與水分層，并在水下層，不會揮發(fā)到空氣中，而且好與水分離，分離廢油后的水通過平衡管進(jìn)入水環(huán)真空泵的儲水罐中。所述加熱系統(tǒng)由板式換熱器、微波加熱器和循環(huán)泵構(gòu)成，所述板式換熱器內(nèi)儲存有載熱劑，則載熱劑在板式換熱器內(nèi)的空腔中流通，換熱器的流出管上裝有微波加熱器，載熱劑流進(jìn)閣板空腔，可對閣板致冷及加熱，在凍結(jié)，升華，干躁中，對溫度的控制是以載熱劑進(jìn)入擱板進(jìn)口溫度，擱板溫度，制品溫度來控制的，載熱劑為常用的甲基硅油、一般常用的導(dǎo)熱油，或由40%水，20%聚乙二醇40,40%乙醇配制的載熱劑。本發(fā)明的制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組的優(yōu)勢有1、本發(fā)明的制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組，既可以制備脂質(zhì)體藥物又可以制備普通藥物。設(shè)計成可冷凍干躁高于水凝固點(diǎn)溫度l(TC至20'C的非水復(fù)合溶劑或水與非水復(fù)合溶劑再復(fù)合的復(fù)合溶劑的冷凍干躁機(jī)組。提高制品共晶點(diǎn)溫度l(TC至2(TC，因此可提高l(TC至2(TC的制品凍結(jié)及升華溫度，即-20°C—l(TC溫度凍結(jié)升華，大大縮短了冷凍干躁周期。不管是用于脂質(zhì)體藥物制備還是用于普通藥物的制備，大大縮短了冷凍干躁周期。2、本發(fā)明的制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組的冷凍干躁工藝可通用，好搡作。產(chǎn)品質(zhì)量好穩(wěn)定。3、本發(fā)明制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組可達(dá)到使脂質(zhì)體藥物在冷凍凍結(jié)及升華干燥過程中形成50nm粒徑脂質(zhì)體固體分散體系，藥物水化后形成150nm以下的納米粒徑脂質(zhì)體載藥分散體系。使普通藥物凍干劑成為溶解性能良好的藥物。4、由于復(fù)合溶劑昂貴，本發(fā)明的制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組改進(jìn)了現(xiàn)有冷凍干躁機(jī)組的冷凝器，使該進(jìn)了的冷凝器能回收復(fù)合溶劑。5、本發(fā)明制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組，每批致冷凍結(jié)階段，把高壓高溫致冷劑氣體流過真空冷凝器盤管內(nèi)壁進(jìn)性熱交換把盤管外凍結(jié)的溶劑的固體冰塊溶化。或可以用純蒸汽，或用注射用水通入盤管管內(nèi)，或通入冷凝器空腔內(nèi)而除霜。除霜方法多并且省時無污染溶劑。6、本發(fā)明的制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組是節(jié)時節(jié)能源減排及具有綠色環(huán)保功能。.圖1為本發(fā)明制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組的結(jié)構(gòu)示意圖。具體實(shí)施例方式如圖l所述的制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的凍干機(jī)組，包括相互連接的臭氧氣體制備系統(tǒng)l、潔凈壓縮空氣輸入管道系統(tǒng)2、臭氧水制備系統(tǒng)3、冷凍干燥箱系統(tǒng)4、冷凝器系統(tǒng)5、除霜水加熱及輸送系統(tǒng)6,真空系統(tǒng)7，制冷系統(tǒng)8，加熱系統(tǒng)9,液壓壓塞系統(tǒng)IO，廢氣處理及溶劑二次回收系統(tǒng)11，軟件及自動控制系統(tǒng)12。所述空心腔內(nèi)設(shè)有盤管，該盤管的進(jìn)口分別連接進(jìn)高溫高壓制冷劑控制裝置、進(jìn)低溫低壓制冷劑控制裝置、進(jìn)蒸汽控制裝置，所述的空心腔內(nèi)連接有溫度顯示以及測量裝置，所述盤管的出口端通過閥門與冷卻器相連，所述冷凝器還連接有一回收溶劑裝置。所述的冷凝器可立式安裝也可以臥式安裝。用于制造冷凝器的簡體及封頭的鋼板材為316或316L不銹鋼板，厚度為4一6mm。所述的冷凝器51及111中心空腔內(nèi)的盤管14及114,形狀為一系列的U形盤管串聯(lián)、并聯(lián)成一體，或一系列圓形盤管串聯(lián)、并聯(lián)一體，或?yàn)橐幌盗械姆叫伪P管串連、并聯(lián)為一體?；?yàn)槠渌螤畋P管串聯(lián)、并聯(lián)一體，或?yàn)樯鲜龈餍螤畋P管組合串聯(lián)、并聯(lián)一體，盤管為c))25—38x2.5,材質(zhì)316及316L。所述的冷凝器的三個進(jìn)氣管其特征是由U形分三支或直角或其它角度分三支的方式分布在總進(jìn)氣管上。所述的冷凝器的三個出氣管其特征是由U形分三支或直角或其它角度分三支的方式分布在總出氣管上。所述的冷凝器51級lll的蒸汽控置裝置其特征是蒸汽通過控制閥門514,1115，513，11194可進(jìn)出盤管管內(nèi)；或一支帶有闊門的進(jìn)蒸汽管焊接在冷凝器頂部的封頭上并穿過封頭進(jìn)入冷凝器空腔內(nèi)，或一支帶有閥門的出蒸汽管焊接在冷凝器下部的封頭上。所述冷凝器還連有回收溶劑裝置24,11191其特征是由冷凝器下封頭的出料管閩門25,1111，輸送泵管道和回收溶劑暫存罐，或和配料罐，溶劑分離系統(tǒng)連接。所述的制冷系統(tǒng)是雙級制冷壓縮機(jī)通過管道和控制閥門并聯(lián)連接并可以獨(dú)立運(yùn)行系統(tǒng)，并配套連接雙水冷卻器83，831。所述的高溫高壓制冷劑控制裝置其特征是閥門84，35，37,1112,1113，11192以及并連接的雙級壓縮機(jī)組的高壓端81,811。所述的低溫低壓制冷劑控制裝置其特征是閥門26,42，511，11193,891,86及連接的是雙水冷卻器83，831。所述的真空系統(tǒng)具有連通干躁箱及一級冷凝器的大碟閥55，第一級抽真的羅茨泵73連在一級冷凝器后面，連在二級冷凝器前面，第二級抽真空的是兩臺并連的真空泵72,721，它們的出氣口連在第三級抽真空的水環(huán)真空泵的吸氣口，它們的進(jìn)氣口與二級冷凝器的抽氣口連接，二級冷凝器進(jìn)氣口控制閬門11195與羅茨泵的出氣口連接，二級冷凝器的出氣口控制閥門11196與水環(huán)真空泵文丘里管1122管口(噴射水管吸氣管口)連接時注意其中緩沖管11197頂高比儲水罐112的頂點(diǎn)的高度大于15米。以防止水環(huán)真空泵儲水器中水倒灌到真空泵及二級冷凝器中。所述的制冷系統(tǒng)并聯(lián)兩臺制冷劑壓縮機(jī)組。其中任一臺工作，另一臺是備用，以防設(shè)備出故障造成整批的廢品事故。它們獨(dú)立同時分別到干躁箱400及冷凝器51,lll制冷運(yùn)行。獨(dú)立對干躁箱400及冷凝器51，111制冷，除霜。所述的溶劑二級回收是羅茨泵73后面再加一級冷凝器111再次捕獲溶劑，沒有捕獲的廢氣吸入水環(huán)真空泵112的噴射泵1122的吸氣口11221中，廢氣中有逃逸的殘存溶劑和機(jī)油氣體從此都進(jìn)入水中，從水真空泵的水儲罐11222與油水分離器113的儲水罐1133下部連通管11271進(jìn)入儲水罐1133中，從加二氯甲烷閩門1134處加入適量的二氯甲烷到儲水罐中，開動攪拌1136攪拌30min，靜置2h，從透明管1131及閥門1132中控制分離容于二氯甲烷中的溶劑及廢油。分離了溶劑及油氣的上層水從平衡管1127中補(bǔ)充到水環(huán)真空泵儲水簡11222中。2至3批分離一次。二級冷凝器容積應(yīng)大于一級冷凝器容積的60%。按一級冷凝器標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計制造。水環(huán)真空泵儲水罐及其后面的油水分離器體積與二級冷暖器等同。但鋼材為304不銹鋼板，厚度為4一6mm。所述加熱系統(tǒng)9，其特征是使用的換熱器系統(tǒng)96,致冷劑流在換熱器的盤管管內(nèi)中流通，板式換熱劑還可儲存載熱劑，載熱劑在板式換熱器96的包圍換熱器盤管的空腔中流通。載熱劑出換熱器的流出管中有微波加熱器95，載熱劑流進(jìn)閣板空腔，可對閣板致冷及加熱，在凍結(jié)，升華，干躁中，對溫度的控制是以在熱劑進(jìn)擱板進(jìn)出口溫度，擱板溫度，制品溫度來控制的。載熱劑為常用的甲基硅油，導(dǎo)熱油，或由40%水,20%聚乙二醇40,40°/。乙醇配制的載熱劑。。冷凍干躁箱系統(tǒng)4，壓塞系統(tǒng)10同現(xiàn)有常用技術(shù)冷凍干躁機(jī)組。軟件自動控制系統(tǒng)12在現(xiàn)有常用技術(shù)冷凍干躁機(jī)組的基礎(chǔ)上按下面實(shí)施實(shí)例操作進(jìn)行相應(yīng)的改進(jìn)。本發(fā)明就的具體改動的冷凍干躁機(jī)組上述相關(guān)功能系及牽涉新的凍結(jié)，升華，干躁，除霜實(shí)施工藝如下如圖l所示，在凍結(jié)制冷階段，把制冷系統(tǒng)8的壓縮機(jī)組的壓縮機(jī)高壓段81流出的高溫高壓致冷劑氣體，通過閥門35，37(此時膨脹閥36關(guān)閉)進(jìn)入冷凝器中心空腔中設(shè)置的盤管14,對盤管14外壁溶劑結(jié)冰固體放熱溶化除霜，也就是除霜的凍干機(jī)組。并把除霜溶化的溶劑經(jīng)過回收裝置24進(jìn)行回收。對盤管外壁溶劑結(jié)冰放熱除霜放熱后的致冷劑氣體通過閥門26,42流入水冷卻器83，在水冷卻器中熱交換變成高壓高溫液體，從水冷卻器出來的高溫高壓致冷劑液體流經(jīng)開通的閥門27及膨脹閥97,在板式熱交換器內(nèi)腔中蒸發(fā)，對載熱劑甲基硅油致冷，低溫甲基硅油流通過連通管99進(jìn)入微波加熱器95,此時微波加熱器95不加熱，低溫甲基硅油通過輸送泵95對干燥箱400的擱板致冷把制品凍結(jié)。在干燥箱擱板內(nèi)吸熱后的制冷劑變成低溫氣體，流經(jīng)開通閥門332,89(此時閥門41，892關(guān)閉)，進(jìn)入壓縮機(jī)低壓段82進(jìn)行下一周期。這樣同時完成對冷凝器除霜及對干燥箱致冷一個周期。這樣開機(jī)在一小時后冷凝器除霜完畢，冷凝器內(nèi)溫度達(dá)到4(TC時，關(guān)閥門35，37，這時制冷劑僅對干燥箱致冷，按現(xiàn)有技術(shù)循環(huán)對制品進(jìn)行凍結(jié)。除霜完畢，立即開冷凝器51的空氣過濾器517的閥門516及其閥門25,把化霜好的復(fù)合溶劑輸送到回收裝置24中，輸送完回收復(fù)合溶劑后關(guān)閥門25。干燥箱繼續(xù)致冷，待干燥箱制品至-2(TC時，開始按常法對冷凝器致冷，關(guān)閩門35,37，42，開閥門38，36，37，41，由流經(jīng)閥門27,38的高溫高壓致冷劑液體，進(jìn)入膨脹閩36，流進(jìn)冷凝盤51的盤管14內(nèi)蒸發(fā)，對冷凝器致冷。蒸發(fā)吸入后的低溫致冷氣體經(jīng)閥門41被壓縮機(jī)吸入壓縮機(jī)的進(jìn)氣口82內(nèi)。同時，對干燥箱擱板制品再致冷凍結(jié)1小時。待冷凝器內(nèi)溫度下降到-4(TC時，進(jìn)入升華操作階段，先開啟第三級真空系統(tǒng)，后幵啟第二級真空系統(tǒng)，最后開啟第一級真空系統(tǒng)，即開閥門1124,515,11195,11196，關(guān)閥門1117，1125，1111。開水循環(huán)泵1123，再用常法開啟真空系統(tǒng)小碟閩閥門71,開啟真空泵72,721,開啟羅茨泵73,待整個系統(tǒng)真空壓力達(dá)200pa—"0pa時，開啟大碟閥閥門5、維持真空壓力在"pa—仆pa/-20。C至1(TC升華，待制品全白時再升華一小時，歷時10小時左右。進(jìn)入干燥操作階段，開微波加熱器(此時板式換熱器停止致冷)，開閥門98,關(guān)閥門97，開載熱劑循環(huán)泵92,對干燥箱擱板開始小心加熱，待擱板溫度升溫至l(TC至15'C時，保持干燥2小時，小心升溫15至2(TC干燥2小時，2(TC至3(TC干燥2小時，30至4(TC干燥2小時，以上都是以擱板溫度為準(zhǔn)，但控制擱板溫度是以進(jìn)入擱板的載熱劑進(jìn)口溫度控制升溫速度的。這完全是為了制備普通制劑設(shè)計的，因?yàn)槠胀ㄖ苿┘拥妮o料少，制品容易萎縮，在干燥加熱過快時，需稍微致冷，可園滿地按脂質(zhì)體制備方法完成干冷凍干燥操作。凍結(jié)，升華，干躁共歷時18小時左右。常法開壓塞系統(tǒng)IO,進(jìn)行真空壓塞。制品出箱，再軋蓋，檢驗(yàn)，制成凍干制劑。清洗，滅菌工藝按在先專利(申2006101031825.5),公開說明書CN1865823的現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行。加熱系統(tǒng)可以使用板式換熱器系統(tǒng)或簡式換熱系統(tǒng)。致冷劑在換熱器盤管中流通，載熱劑在換熱器空腔中流通。載熱劑出換熱器的流出管中有微波加熱器加熱。載熱劑進(jìn)入干燥箱的擱板空腔內(nèi)，可對擱板致冷及加熱。載熱劑最好為甲基硅油。本發(fā)明的復(fù)合溶劑及其重量配比是聚乙二醇4005-10三氯叔丁醇l-5叔丁醇200-500此配方的復(fù)合溶劑用于溶解不溶于水及微溶于水的藥物或制品作溶劑?；蚓垡叶?005-10三氯叔丁醇1-5叔丁醇200-500注射用水是上述三種原料總重量的3倍叔丁醇凝固點(diǎn)是25°C,高于水的凝固點(diǎn)0°C。加入聚乙二醇是為了使溶劑對水溶性藥物及輔料助溶，加入三氯叔丁醇是為了調(diào)高復(fù)合溶劑的共晶點(diǎn)，三氯叔丁醇還有抑菌作用。實(shí)施例1:原料重量配比苯甲胺吹喃酮10前列地爾0.04氫化大豆磷脂100膽固醇30聚乙烯吡唂酮與聚乙二醇2000重量比4:l的混合物220復(fù)合溶劑1000注復(fù)合溶劑的重量配比是聚乙二醇4005三氯叔丁醇1叔丁醇200制備工藝及操作方法(1)在60至100轉(zhuǎn)/分撹拌條件下，依次將氫化大豆磷脂，膽固醇，苯甲胺呋喃酮，前列地爾，賦形劑(聚乙二醇2000與聚乙烯吡咯酮混和物，二者任意重量比)溶于叔丁醇等復(fù)合溶劑不加水中，依次溶解完全。(2)用檸檬酸/檸檬酸鈉各自30y。溶液調(diào)整pH值6.0—7.0，經(jīng)O.l)am膜濾。(3)用10ml至15ml西林瓶按藥劑學(xué)允許劑量分裝。分裝完畢，按前面所述凍結(jié)，除霜，升華，干燥操作方法搡作。再常法開壓塞系統(tǒng)10,進(jìn)行真空壓塞。制品出箱，再軋蓋，檢驗(yàn)，制成凍干制劑。清洗，滅菌工藝按專利200610031825.5現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行。或用不銹鋼托盤盛藥液，冷凍干躁后制成口服劑，噴霧劑，乳化制劑。凍干針劑重新溶于水后脂質(zhì)體粒徑<120nm(非水溶劑批號)冷凍干躁時間16h(非水復(fù)合溶劑批號)溶劑回收率92%。實(shí)施例2:原料重量配比苯甲胺吹喃酮10前列地爾0.2聚乙烯吡咯酮與聚乙二醇2000重量比4:l的混合物220復(fù)合溶劑1000注復(fù)合溶劑的重量配比是聚乙二醇4005三氯叔丁醇1叔丁醇200注射用水是上述三種原料總量的重量的3倍這是普通制劑的配方，因?yàn)榕浞街袥]有磷脂原料。制備工藝及操作方法同實(shí)施例l。但加料時沒有氫化大豆磷脂及膽固醇。常法幵壓塞系統(tǒng)10，進(jìn)行真空壓塞。制品出箱，再軋蓋，檢驗(yàn)，制成凍干制劑。清洗，滅菌工藝按專利200610031825.5現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行?；蛴貌讳P鋼托盤盛藥液，冷凍干躁后制成口服劑，噴霧劑，乳化制劑。凍干針劑重新溶于水后脂質(zhì)體粒徑<120nm(非水溶劑批號)冷凍干躁時間22h(非水復(fù)合溶劑批號)溶劑回收率90%。實(shí)施例3原料重量比苯甲胺吹喃酮50前列地爾0.2氫化大豆磷脂500膽固醇170賦形劑500復(fù)合溶劑3000聚乙二醇40010三氯叔丁醇5叔丁醇500制備工藝及搡作方法同實(shí)施例1或用不銹鋼托盤盛藥液，冷凍干躁后制成口服劑，噴霧劑，乳化制劑。凍干針劑重新溶于水后脂質(zhì)體粒徑《120腿(非水溶劑批號)冷凍干躁時間19h(非水復(fù)合溶劑批號)溶劑回收率91%。實(shí)施例4原料重量比苯甲胺P夫喃酮50前列地爾0.04賦形劑500復(fù)合溶劑3000注復(fù)合溶劑的重量配配比是聚乙二醇40010三氯叔丁醇5叔丁醇500注射用水重量為上述三者總重量的3倍制備工藝及操作方法同實(shí)施例2?；蛴貌讳P鋼托盤盛藥液，冷凍干躁后制成口服劑，噴霧劑，乳化制劑。凍干針劑重新溶于水后脂質(zhì)體粒徑<120nm。溶劑回收率91%。實(shí)施例5原料重量比苯甲胺^^喃酮50前列地爾0.2氫化大豆磷脂500膽固醇170賦形劑1200復(fù)合溶劑4600復(fù)合溶劑中各重溶劑的重量比聚乙二醇4008三氯叔丁醇4叔丁醇210制備工藝及操方法同實(shí)施例1:或用不銹鋼托盤盛藥液，冷凍干躁后制成口服劑，噴霧劑，乳化制劑。凍干針劑重新溶于水后脂質(zhì)體粒徑<120nm(非水溶劑批號)冷凍干躁時間20h(非水復(fù)合溶劑批號)溶劑回收率91%。實(shí)施例6原料重量比苯甲胺吹喃酮50前列地爾0.2賦形劑1200復(fù)合溶劑4600復(fù)合溶劑中各重溶劑的重量比聚乙二醇4008三氯叔丁醇4叔丁醇210注射用水是上述三者總重量的三倍制備工藝及搡作方法同實(shí)施例2。或用不銹鋼托盤盛藥液，冷凍干躁后制成口服劑，噴霧劑，乳化制劑。凍干針劑重新溶于水后脂質(zhì)體粒徑<120nm(非水溶劑批號)冷凍干躁時間24(非水復(fù)合溶劑批號)溶劑回收率91%。本發(fā)明凍干機(jī)組配置與現(xiàn)有技術(shù)的凍干機(jī)配置效果對比:<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。權(quán)利要求1.一種制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組，包括潔凈臭氧氣體制備裝置、潔凈壓縮空氣輸入管道系統(tǒng)、臭氧水制備系統(tǒng)、冷凍干燥箱系統(tǒng)、冷凝器系統(tǒng)、除霜水加熱及輸送系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、液壓壓塞系統(tǒng)、廢氣處理及溶劑二次回收系統(tǒng)，其特征在于，還包括載熱劑循環(huán)系統(tǒng)，所述潔凈臭氧氣體制備裝置、潔凈壓縮空氣輸入管道二者都分別與臭氧水制備裝置、冷凍干燥箱、一級冷凝器和二級冷凝器相連接，臭氧制水裝置分別與除霜水加熱及輸送裝置、冷凍干燥箱、一級冷凝器和二級冷凝器相連接，從冷凍干燥箱起，其后連有一級冷凝器，并且冷凍干燥箱并分別與載熱劑循環(huán)系統(tǒng)、液壓真空壓塞裝置相連，所述一級冷凝器與真空系統(tǒng)的羅茨泵相連，羅茨泵后面與二級冷凝器相連，二級冷凝器后連有真空泵和水環(huán)真空泵，所述水環(huán)真空泵與油水分離器相連；所述真空系統(tǒng)是由一級羅茨泵抽真空，二級的真空泵抽真空，三級的水環(huán)真空泵抽真空組成的三級抽真空的真空系統(tǒng)，所述冷凝器系統(tǒng)是由一級冷凝器和二級冷凝器組成；所述一級冷凝器和二級冷凝器的盤管進(jìn)氣總管上分別設(shè)置有二個或三個進(jìn)氣分管，所述一級冷凝器和二級冷凝器的盤管出氣總管上分別設(shè)置有二個或三個出氣分管，所述一級冷凝器與一級羅茨泵連接，二級冷凝器與二級的真空泵和三級水環(huán)真空泵相連接，所述載熱劑循環(huán)系統(tǒng)可與一級冷凝器和二級冷凝器共同相連，也可以與一級冷凝器或二級冷凝器中的其中冷凝器一極相連。2.如權(quán)利要求1所述的制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組，其特征在于，所述一級冷凝器和二級冷凝器的盤管進(jìn)氣總管上的二個或三個進(jìn)氣分管中，一個進(jìn)氣分管是通過控制閥門和管道與制冷劑壓縮機(jī)的高溫高壓出氣口連接；另一個進(jìn)氣分管是通過控制閥門和管道與水冷卻器的制冷機(jī)液體出口相連；再一個進(jìn)氣分管是通過控制閥門及管道進(jìn)蒸汽或載熱劑。3.如權(quán)利要求l所述的制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組，其特征在于，所述一級冷凝器后面連有第一級抽真空的羅茨泵，羅茨泵后面設(shè)置有二級冷凝器。4.如權(quán)利要求1所述的制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組，其特征在于，所述第一級羅茨泵和第二級真空泵相并聯(lián)連接，在第二級真空泵和二級冷凝器的后面設(shè)置有第三級抽真空的水環(huán)真空泵。5.如權(quán)利要求4所述的制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組，其特征在于，第一級羅茨泵和第二級抽真空的真空泵的出氣口與第三級抽真空的水環(huán)真空泵的吸氣口連接，使廢油氣及溶劑氣體進(jìn)入水中，由噴射口噴出進(jìn)入儲水罐，其再流過儲水罐下面的與分離罐連通的連通管進(jìn)入油水分離器，在油水分離器中加裝有二氯甲烷，攪拌凈置后與水分層，并在水下層，不會揮發(fā)到空氣中，而且好與水分離，分離廢油后的水通過平衡管進(jìn)入水環(huán)真空泵的儲水罐中。6.如權(quán)利要求l所述的制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組，其特征在于，所述蒸汽控置裝置是將帶有閥門的進(jìn)蒸汽管焊接在冷凝器頂部的封頭上并穿過封頭進(jìn)入冷凝器空腔內(nèi)，將帶有閥門的出蒸汽管焊接在冷凝器下部的封頭上。7.如權(quán)利要求1所述的制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組，其特征在于，第二級抽真空的真空泵出氣口與第三級抽真空的水環(huán)真空泵的吸氣口連接,使廢油氣及溶劑氣體進(jìn)入水中，由噴射口噴出進(jìn)入儲水罐，通過連通管進(jìn)入油水分離器，在油水分離器中加入二氯甲烷，攪拌凈后與水分層，并在水下層，不會揮發(fā)到空氣中，而且好與水分離，分離廢油后的水通過平衡管進(jìn)入水環(huán)真空泵的儲水罐中。8.如權(quán)利要求1所述的制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組，其特征在于，所述加熱系統(tǒng)由板式換熱器、微波加熱器和循環(huán)泵構(gòu)成，所述板式換熱器內(nèi)儲存有載熱劑，則載熱劑在板式換熱器內(nèi)的空腔中流通，換熱器的流出管上裝有微波加熱器，載熱劑流進(jìn)閣板空腔，可對閣板致冷及加熱，在凍結(jié)，升華，干躁中，對溫度的控制是以載熱劑進(jìn)入擱板進(jìn)口溫度，擱板溫度，制品溫度來控制的，載熱劑為常用的甲基硅油、一般常用的導(dǎo)熱油，或由40%水，20%聚乙二醇40,40%乙醇配制的載熱劑。全文摘要本發(fā)明公開了制備脂質(zhì)體藥物及普通藥物的冷凍干燥機(jī)組。包括相互連接的臭氧氣體制備系統(tǒng)，潔凈壓縮空氣輸入管道系統(tǒng)，臭氧水制備系統(tǒng)，冷凍干燥箱系統(tǒng)，冷凝器及溶劑回收系統(tǒng)，除霜水加熱及輸送系統(tǒng)，真空系統(tǒng)，制冷系統(tǒng)，加熱系統(tǒng)，液壓壓塞系統(tǒng)，廢氣處理及溶劑二次回收系統(tǒng)，軟件及自動控制系統(tǒng)，所述的冷凝器為密封體，中心為空心腔，該盤管的進(jìn)口分別連接進(jìn)高溫高壓制冷劑控制裝置、進(jìn)低溫低壓制冷劑控制裝置、進(jìn)蒸汽控制裝置，所述的空心腔內(nèi)連接有溫度顯示以及測量裝置，所述盤管的出口端通過閥門與冷卻器相連，所述冷凝器還連接有一回收溶劑裝置，還改進(jìn)了現(xiàn)有技術(shù)的真空，制冷，加熱等系統(tǒng)，增加了廢氣處理及溶劑二次回收系統(tǒng)。文檔編號F26B5/06GK101530373SQ200810101989公開日2009年9月16日申請日期2008年3月14日優(yōu)先權(quán)日2008年3月14日發(fā)明者強(qiáng)蔡,蔡海德申請人:蔡強(qiáng);蔡海德