一種凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋的制作方法
【專利摘要】本實用新型涉及一種凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋，特別是一種應(yīng)用于食品、保健食品、口服藥品、外用藥品以及化妝品的凍干賦型制劑的將其與溶劑在同一包裝內(nèi)分別保存、使用時即配即用的雙腔袋。本實用新型的凍干賦型制劑的包裝用雙腔袋具有保護(hù)活性成分的穩(wěn)定性、單劑量包裝、便于攜帶、避免污染、使用方便、降低成本等諸多優(yōu)點。
【專利說明】一種凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本實用新型涉及一種凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋，特別是一種應(yīng)用于食品、保健食品、口服藥品、外用藥品以及化妝品的凍干賦型制劑的將其與溶劑在同一包裝內(nèi)分別保存、使用時即配即用的雙腔袋。

【背景技術(shù)】
[0002]凍干賦型制劑是利用凍干賦型技術(shù)制備的一種制劑形態(tài)，通過將制劑原輔料灌注到成型模具中再經(jīng)過冷凍干燥的工藝過程成型而成。由于該類制劑采用冷凍干燥工藝，可以保護(hù)熱敏感成分、有效營養(yǎng)成分、易氧化物質(zhì)不被破壞，能夠長期保存不變質(zhì)，加水或溶劑后能夠迅速溶解恢復(fù)原來的性狀，因此受到了廣泛使用，被廣泛應(yīng)用到口腔崩解片、速釋片、咀嚼片、特殊化妝品等藥品、食品、保健食品及化妝品領(lǐng)域中。
[0003]目前凍干賦型技術(shù)制備的制劑所選用的包裝裝置大多為雙鋁包裝，以保證其隔氧隔潮性，但使用時還需與水或溶劑混合后方可使用，操作極為不便而且在混合過程中容易造成二次污染。
[0004]傳統(tǒng)的預(yù)灌裝式雙腔注射器主要用于注射使用用途，設(shè)計復(fù)雜生產(chǎn)成本高；同時，由于傳統(tǒng)的冷凍干燥是基于小分子糖類、糖醇和氨基酸為主的凍干保護(hù)劑體系，其凍干粉形態(tài)對物理機(jī)械力非常敏感，如果不使用原位凍干，非常容易破碎，造成劑量的不準(zhǔn)確，同時破碎或脫落的凍干粉碎片也會給預(yù)灌裝式雙腔注射器的裝配和使用帶來很大的問題。還有一類醫(yī)藥包裝領(lǐng)域常用的共擠輸液用雙室袋，采用共袋雙室設(shè)計，雙室間隔常采用“可開封條”、“較薄的中隔”、“可拉開分割焊縫”、“虛焊”等技術(shù)，這些技術(shù)要么設(shè)計復(fù)雜生產(chǎn)成本高，要么焊縫極易開裂不耐一定壓力，容易在運(yùn)輸和貯存期間發(fā)生兩室開通的情況。
[0005]因此，發(fā)明人銳意創(chuàng)新，為了簡化凍干賦型制劑及其配套溶劑的包裝和使用方式，進(jìn)行了大量深入的研究和試驗工作，從而完成了本實用新型，提供了一種可以在使用時即配即用、凍干賦型制劑與其溶劑在同一包裝內(nèi)分開保存，使用時直接混合導(dǎo)出的雙腔袋，由此完成了本實用新型。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本實用新型提供了一種凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋。
[0007]本實用新型所提供的凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋中所使用的凍干賦型制劑，其主要由功效成分和粘結(jié)劑組成，且粘結(jié)劑:功效成分=1: 10至10:1。
[0008]所述粘結(jié)劑是可食用、可做化妝品用或者可藥用的一種水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、蛋白質(zhì)、也可能是人工聚合高分子，或者是經(jīng)過改性的天然高分子材料或其混合物。常用的粘結(jié)劑包括但不限于，明膠類(明膠、水解明膠等)、纖維素醚類(羧甲基纖維素，羥乙基甲基纖維素等)、改性淀粉類(普魯蘭糖、羥丙基淀粉等)、PVP、PVA、透明質(zhì)酸類、白蛋白、殼聚糖及其不同分子量產(chǎn)物或它們的組合等。
[0009]所述的功效成分可以是溶于水也可以是不溶于水的物質(zhì)，可以為化學(xué)藥物、生物藥物、中藥提取物、維生素、礦物質(zhì)、化妝有益成分和其它對人體有益的活性成分中的一種或一種以上；可以選自下列一種或幾種成分的組合物:
[0010]化學(xué)藥物(藥物活性成分):
[0011]解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，例如阿司匹林、二氟尼柳、雙水楊酯、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡羅昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴馬隆等;
[0012]中樞興奮藥，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；
[0013]治療偏頭痛藥，例如琥珀酸舒馬普坦；
[0014]鎮(zhèn)痛藥，例如羅通定、丁丙諾啡、噴他佐辛、納洛酮等；
[0015]抗帕金森病和治療老年癡呆藥，例如左旋多巴、復(fù)方卡比多巴、復(fù)方芐絲肼、鹽酸金剛烷胺、吡貝地爾、普羅酚胺、多奈哌齊、石杉堿甲等；
[0016]抗精神失常藥，例如氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶、硫利達(dá)嗪、氯普噻噸、氯氮平、舒必利、泰必利、五氟利多、利培酮等；
[0017]抗癲癇病和抗驚厥藥，例如苯妥英鈉、卡馬西平、撲米酮、加巴噴丁、拉莫三嗪、丙戊酸鈉、氯硝西泮等。鎮(zhèn)靜催眠藥，例如地西泮、硝西泮、奧沙西泮、勞拉西泮、苯巴比妥等；
[0018]膽堿酯酶抑制藥，例如東莨菪堿等；
[0019]抗心律失常藥，例如丙吡啶、妥卡尼、美西律、乙嗎噻嗪、苯妥英鈉、普羅帕酮、胺碘麗等；
[0020]抗心絞痛與抗動脈粥樣硬化藥，例如普萘洛爾、硝苯地平、吉非貝齊、苯扎貝特、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等；
[0021]抗高血壓藥，例如依拉普利、卡托普利、氫氯噻嗪、氨氯地平等；
[0022]腎上腺受體阻斷劑，例如醋丁洛爾、阿普洛爾等；
[0023]皮質(zhì)甾類藥，例如倍他米松、醋酸可的松等；
[0024]抗糖尿病藥，例如瑞格列奈等；
[0025]抗甲狀腺藥,例如丙硫氧B密唆、卡比馬唑、甲巰咪唑等；
[0026]抗組織胺藥，例如鹽酸西替利嗪、氯雷他定等；
[0027]自體活性物質(zhì)，例如地諾前列酮、前列地爾、倍他司汀等；
[0028]消化系統(tǒng)用藥，例如丁溴東莨菪堿、鹽酸格拉司瓊等；
[0029]血液系統(tǒng)藥，例如ΕΡ0、腺苷鈷胺等；
[0030]泌尿系統(tǒng)藥，例如阿佐塞米、呋塞米等；
[0031]生殖系統(tǒng)藥，例如雌激素、苯丙酸諾龍等；
[0032]抗寄生蟲藥，例如阿苯達(dá)唑、坎苯達(dá)唑等；
[0033]抗腫瘤藥，例如氨魯米特、安吖啶等；
[0034]抗微生物藥，例如氨芐西林、磺芐西林鈉等；
[0035]抗生素類藥，例如阿莫西林、頭孢氨芐、頭孢丙烯、頭孢呋辛酯、羅紅霉素、琥乙紅霉素、交沙霉素等；中藥成分:
[0036]中藥有效成分單體，如:燈盞花素、青蒿素等；
[0037]單味中藥材提取物及復(fù)方中藥提取物，如:丹參酮提取物、丹參總酚酸提取物、復(fù)方丹參滴丸提取物、牛黃上清丸復(fù)方提取物、人參莖葉總皂苷、北豆根提取物、人參總皂苷、燈盞花素、三七三醇皂苷、腫節(jié)風(fēng)浸膏、三七總皂苷、茵陳提取物、大黃浸膏、穿心蓮內(nèi)酯、山植葉提取物、積雪草總昔等；
[0038]天然植物提取物:如蘆薈提取物、山藥提取物、越橘提取物、苦瓜提取物、綠茶提取物、巖藻多糖、光甘草定、芍藥苷等；
[0039]生物活性成分:EGF、bFGF、aFGF、KGF、IGF、PDGF、VEGF、胎盤水解液、牛奶提取物等。
[0040]化妝有益成分:膠原蛋白、透明質(zhì)酸、海藻酸鈉、蘆薈提取物、人參總皂苷、三七總皂苷、大黃提取物、竹蓮水百合提取物、芍藥提取物、EGF、bFGF、aFGF、KGF, IGF、PDGF, VEGF,胎盤水解液、牛奶提取物、各類表面活性劑、藻類提取物、各種維生素、各種有益礦物質(zhì)、S0D、金屬硫蛋白、其他原料見于《國際化妝品原料標(biāo)準(zhǔn)中文名稱目錄(2010年版)》
[0041]所述凍干賦型制劑，其主要由功效成分、粘結(jié)劑組成，并根據(jù)制劑工藝需要可添加或不添加骨架支持劑以及其它輔料(如增稠混懸劑、抗氧化劑、矯味劑和香精、透皮吸收促進(jìn)劑、pH調(diào)節(jié)劑等)。
[0042]所述的骨架支持劑包含并不限于糖(如麥芽糖、海藻糖等)、糖醇(如甘露醇、山梨醇)、2-12碳原子的氨基酸(如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等)以及無機(jī)鹽(如磷酸鈉、硅酸鋁等)等物質(zhì)。
[0043]所述的其它輔料包含但不限于增稠混懸劑、抗氧化劑、矯味劑及香精、透皮吸收促進(jìn)劑、PH調(diào)節(jié)劑等；其中增稠混懸劑可選自右旋糖酐、阿拉伯膠、黃原膠、卡拉膠、果膠、魔芋膠、瓊脂、卡波姆、角叉菜膠等天然來源膠類和合成高分子化合物以及其他多肽或多糖中的任一種或它們的組合等；所述抗氧化劑包括但不限于維生素C及其衍生物、花青素、白藜蘆醇、植物來源的多元酚類化合物中的一種或數(shù)種的混合物；所述矯味劑和香精包括但不限于薄荷味、巧克力味、香草味、咖啡味、茶味、玉米味、朽1檬味、牛奶味等香精或以上一種或幾種香味的混合物；所述透皮吸收促進(jìn)劑包括但不限于卵磷脂、皂苷、月桂醇酸吶、氮酮、吐溫、司盤中的任一種或數(shù)種的混合物；所述pH調(diào)節(jié)劑包括但不限于檸檬酸、酒石酸、碳酸鹽、碳酸鈉、磷酸鹽中的任何一種或數(shù)種的混合物。
[0044]本實用新型所提供的凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋由特定的鋁塑復(fù)合膜熱壓而成，該特定的鋁塑復(fù)合膜具有熱合溫度越高，封合強(qiáng)度越高的特性。所述材料基本結(jié)構(gòu)為內(nèi)層和外層為兩塑料層，中間一層為鋁層。
[0045]其中鋁層(形成上述容器的中間層)厚度為5-500微米，優(yōu)選5-100微米，10-100微米，12-200微米，30-150微米，50-200微米，80-300微米，100-500微米，最優(yōu)選10-60微米。本實用新型中所使用的鋁可以是純鋁薄膜或鍍鋁薄膜等。
[0046]該鋁塑復(fù)合材料的塑料層(形成上述容器的內(nèi)層和外層)厚度為5-500微米，優(yōu)選 5-100 微米，10-100 微米，15-100 微米，15-200 微米，20-200 微米，30-150 微米，50-200微米，80-300微米，100-500微米，最優(yōu)選15-200微米。本實用新型中所使用的塑料可以是聚氯乙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚丙烯，或者以聚乙烯、聚丙烯為主的共擠出塑料材料等。
[0047]所述特定的材料可自行制造獲得。制造時結(jié)構(gòu)為塑料層-鋁層-塑料層的基本結(jié)構(gòu)，其中兩側(cè)的塑料層可以是選用單層的某種塑料薄膜或者多層復(fù)合塑料薄膜復(fù)合。制造鋁塑復(fù)合材料的方式是在鋁層上涂布塑料共擠出材料或者在鋁層上涂布膠液后粘合塑料材料而成。
[0048]所述凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋通過袋體開口端(10)、袋體尾端(7)及中隔(兒)的三道熱合密封邊形成兩個腔體:固體制劑腔和液體制劑腔；其中任何一個腔體可以作為固體制劑腔，而另外一個腔體可以作為液體制劑腔。所述固體制劑腔中包封凍干賦型制劑，所述液體制劑腔中包封凍干賦型制劑的配套溶劑。
[0049]所述凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋，其固體制劑腔中的凍干賦型制劑
(14)可以是各種配方、形態(tài)的凍干賦型制劑，為在成型模具中進(jìn)行凍干后分裝入固體制劑腔中的制劑；其液體制劑腔中的溶劑(13)可以為水、具有一定功效成分的營養(yǎng)液、精華液及可與凍干賦型直接配合使用的各種溶劑。
[0050]所述凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋，其開口端(10)、袋體尾端(7)及中隔(11)的三道熱合工藝僅溫度和壓力上略有區(qū)別，但均達(dá)到保證其密封性的最低溫度80-2000C ;因此本實用新型所提供的雙腔袋能夠保證在運(yùn)輸貯存過程中受到一定的外力時中隔(11)不會破損而導(dǎo)致雙室貫通的情況；同時利用特定塑料或鋁塑復(fù)合膜的特性，熱合時中隔(11)熱合的溫度低于開口端(10)及尾端(7)熱合的溫度20-50°C，因此中隔(11)的封合強(qiáng)度略低于開口端(10)及尾端(7)，當(dāng)在液體制劑腔施加較大壓力時，由于尾端(7)封口強(qiáng)度大于中隔(11)的封口強(qiáng)度，溶劑被迫沖破中隔(11)與固體制劑腔內(nèi)的凍干賦型制劑混合形成混合溶液(15)。
[0051]所述凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋，在靠近開口端(10)的兩側(cè)有切口
(8)，以方便撕開開口端封口，從而將混合溶液(15)從袋中擠出。
[0052]本實用新型的有益效果為:
[0053]1、保護(hù)活性成分的穩(wěn)定性:通過這種雙腔袋包裝設(shè)計，實現(xiàn)了固體和液體分開，高活性物質(zhì)穩(wěn)定性往往不好，以固體形態(tài)保存，其穩(wěn)定性大大提高，會提高使用效果、降低潛在的副反應(yīng)、延長貨架期；
[0054]2、單劑量包裝:與常規(guī)的多計量產(chǎn)品相比，該雙腔袋包裝是單劑量包裝，其液體量符合飛機(jī)隨身攜帶要求，便于攜帶；
[0055]3、避免污染:與傳統(tǒng)的雙鋁包裝配套溶劑使用相比，該雙腔袋包裝生產(chǎn)過程在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)完成，混合配制過程在袋內(nèi)進(jìn)行，使用時不會造成二次污染；
[0056]4、使用方便:與傳統(tǒng)的雙鋁包裝相比，該雙腔袋包裝無需揭開包裝，放入掌中，再加入液體，以手指混勻的雙手配合的復(fù)雜使用方式，只需擠壓液體制劑腔，等待幾秒，撕開開口端即可直接使用，非常方便；
[0057]5、降低成本:與傳統(tǒng)的預(yù)灌裝式雙腔注射器和共擠輸液用雙室袋相比，沒有復(fù)雜的設(shè)計，可實現(xiàn)完全自動化包裝，大幅降低生產(chǎn)成本。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0058]圖1為凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋的示意圖；

【具體實施方式】
[0059]以下通過實施例進(jìn)一步說明本實用新型，但本實用新型并不僅僅限于此。
[0060]采用特定的鋁塑復(fù)合膜(內(nèi)層為50um的PP，中間層為20um的鋁層，外層為40um的PP)作為本實用新型所述的凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋袋體，該特定的塑料復(fù)合膜的特點是無毒、高阻濕、高阻氧、柔韌性好、熱合強(qiáng)度隨溫度升高而加大等。制作過程包括中隔(11)熱合(熱合溫度100°c )，液體溶劑灌裝，袋體尾端(7)熱合(熱合溫度160°C )，固體凍干賦型制劑分裝、開口端(10)熱合(熱合溫度160°C )，切口(8)等一系列操作；其中中隔(11)熱合溫度低于袋體尾端(7)及開口端(10)熱合溫度；上述操作均在潔凈車間中使用全自動化設(shè)備完成，有效防止人為操作造成的污染，省時省力，減少浪費(fèi)。使用時在液體制劑腔施加壓力，溶劑沖破中隔(11)，與固體制劑腔內(nèi)的凍干賦型制劑混合形成混合溶液(15)后，從靠近開口端(10)的切口(8)處撕開開口端，將混合溶液(15)從袋中擠出即可使用。
[0061]上述凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋中隔熱合強(qiáng)度檢測:取雙腔袋樣品10袋于-30°C ±2°C的條件下放置48小時，然后再50°C ±2°C的條件下放置48小時，再在230C ±2°C條件下放置24小時后，將樣品平放在兩平板之間，可承受60Kpa的壓力，維持10分鐘中隔依然完好無開裂，繼續(xù)增加外部壓力達(dá)到75Kpa左右時，中隔熱合區(qū)開裂，兩腔室貫通，實現(xiàn)凍干賦型制劑與溶劑的混合溶解，此時雙腔袋兩端仍完好無損。
[0062]本實用新型的包裝結(jié)構(gòu)并不限于實施例中所列舉的形式，實施例僅為本實用新型的較佳實施例而已，不能以此限定保護(hù)范圍。凡以本實用新型的權(quán)利要求范圍所述的簡單的或等效的變化及修飾，皆屬于本實用新型的保護(hù)范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種凍干賦型制劑及配套溶劑包裝用雙腔袋，其特征在于，所述包裝用雙腔袋通過袋體開口端(10)、袋體尾端(7)及中隔(11)的三道熱合密封邊形成兩個腔體:固體制劑腔和液體制劑腔；其中任何一個腔體可以作為固體制劑腔，而另外一個腔體可以作為液體制劑腔。所述固體制劑腔中包封凍干賦型制劑，所述液體制劑腔中包封凍干賦型制劑的配套溶劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包裝用雙腔袋，其特征在于，所述包裝用雙腔袋由特定的塑料或鋁塑復(fù)合膜熱壓而成，該特殊的塑料或鋁塑復(fù)合膜具有隨著封合溫度和壓力的改變，封合強(qiáng)度會發(fā)生變化的特性。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的包裝用雙腔袋，其特征在于，所述包裝用雙腔袋由特定的塑料或鋁塑復(fù)合膜熱壓而成，該特殊的塑料或鋁塑復(fù)合膜具有熱合溫度越高，封合強(qiáng)度越高的特性。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的包裝用雙腔袋，其特征在于，所述包裝用雙腔袋由特定的鋁塑復(fù)合膜熱壓而成，該特殊的鋁塑復(fù)合膜具有熱合溫度越高，封合強(qiáng)度越高的特性。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的包裝用雙腔袋，其特征在于，所述包裝用雙腔袋由特定的鋁塑復(fù)合膜熱壓而成，該特殊的鋁塑復(fù)合膜其最內(nèi)層的用于相互封合，產(chǎn)生封合層的材料含有PP或者PE。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項所述的包裝用雙腔袋，其特征在于，所述固體制劑腔中包封凍干賦型制劑(13)，所述液體制劑腔中包封凍干賦型制劑的配套溶劑(14)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項所述的包裝用雙腔袋，其特征在于所述固體制劑腔中的凍干賦型制劑為在成型模具中進(jìn)行凍干后分裝入固體制劑腔中的制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的包裝用雙腔袋，其特征在于所述液體制劑腔中的配套溶劑為水、具有一定功效成分的營養(yǎng)液、精華液或能與凍干賦型制劑直接配合使用的各種溶劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的包裝用雙腔袋，其特征在于制備所述包裝用雙腔袋時所述中隔的熱合溫度或熱合壓力低于開口端及尾端的熱合溫度或熱合壓力，因此本包裝用雙腔袋達(dá)到在保證使用前的袋體密封性的前提下，使用時可以達(dá)到通過外力擠壓使其壓力沖開中隔密封層而將兩腔內(nèi)含物進(jìn)行混合的目的。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的包裝用雙腔袋，其特征在于所述凍干賦型制劑為食品、保健食品、醫(yī)療器械、口服藥品、外用藥品或化妝品。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的包裝用雙腔袋，其特征在于所述包裝用雙腔袋在靠近兩端的(7)或者(10)的一側(cè)或兩側(cè)設(shè)有切口(8)。
12.如權(quán)利要求1所述的包裝用雙腔袋，其特征在于所述凍干賦型制劑含有功效成分和粘結(jié)劑，且粘結(jié)劑:功效成分=1: 10至10:1。
13.如權(quán)利要求12所述的包裝用雙腔袋，其特征在于所述粘結(jié)劑是可食用、可做化妝品用或者可藥用的一種水溶性高分子材料。
14.如權(quán)利要求12所述的包裝用雙腔袋，其特征在于所述功效成分為化學(xué)藥物、生物藥物、中藥提取物、維生素、礦物質(zhì)、化妝有益成分以及其它對人體有益的活性成分中的一種或一種以上。
15.如權(quán)利要求12-14任意一項所述的包裝用雙腔袋，其特征在于所述凍干賦型制劑還含有骨架支持劑、增稠混懸劑、抗氧化劑、矯味劑和香精、透皮吸收促進(jìn)劑、PH調(diào)節(jié)劑中的 一種或者一種以上。
【文檔編號】B65D81/32GK203997495SQ201320584953
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2013年9月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月23日
【發(fā)明者】李和偉 申請人:李和偉