專利名稱：一種以地巴唑為先導(dǎo)分子的熒光探針化合物及其制備方法
一種以地巴唑為先導(dǎo)分子的熒光探針化合物及其制備方法所屬領(lǐng)域一種以地巴唑為先導(dǎo)分子的熒光探針化合物及其制備方法，屬于化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
熒光標(biāo)記技術(shù)作為一種可視化的非放射性的標(biāo)記方法有著重要的應(yīng)用。它利用可以發(fā)射熒光的物質(zhì)通過物理吸附或化學(xué)鍵合作用，與被研究對象結(jié)合，檢測熒光性質(zhì)從而獲得被研究對象的信息。該技術(shù)可用于環(huán)境污染物、氨基酸、手性分子、核苷酸等的檢測， 靈敏度高，穩(wěn)定性好，而且操作簡便。熒光標(biāo)記技術(shù)在疾病檢測方面具有很高的潛在應(yīng)用價值，近年來逐漸受到人們的關(guān)注，尤其在疾病的早期檢測方面，較其他手段具有更大的優(yōu)勢。此外，在藥物活性研究、藥物含量測定、藥物作用效果鑒定、藥物作用機制等方面也具有非常好的作用。在熒光標(biāo)記技術(shù)中起主要作用的是熒光標(biāo)記化合物，具有特殊選擇性的熒光標(biāo)記化合物通常也稱為熒光探針化合物。這類化合物通?？梢耘c特定的靶標(biāo)結(jié)合，起到定向標(biāo)記的作用。利用熒光探針化合物的這種性能，可以在疾病早期檢測、藥物活性研究、藥理研究等領(lǐng)域獲得廣泛應(yīng)用。激光掃描共聚焦顯微鏡是一種廣泛使用的熒光顯微鏡，熒光成像具有直觀、精細和熒光示蹤的性能，它能夠?qū)M織、細胞以及亞細胞進行立體掃描成像，在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)等研究領(lǐng)域中有著重要的應(yīng)用。心血管病是威脅人類健康的主要疾病之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計，全世界每年約有1200萬人死于心腦血管疾病，占死亡總?cè)藬?shù)的1/3。我國每年心血管疾病死亡者占因病死亡總?cè)藬?shù)的40.7%，其比例遠高于人類大敵癌癥，居各類死因之首。疾病治療的最佳時機在早期。因此，心血管病的早期臨床診斷尤為重要。以此為背景，本發(fā)明以心血管病治療藥物一地巴唑作為先導(dǎo)分子，選用對細胞無毒的5-二甲基氨基-I-萘磺酰氯(DNS)作為熒光標(biāo)示劑，通過化學(xué)方法進行偶聯(lián)反應(yīng)， 制備出了具有熒光探針效應(yīng)的新型化合物，用于心血管病的早期診斷。

發(fā)明內(nèi)容
地巴唑是高血壓病的臨床治療藥物之一，該藥物主要作用于血管壁，對血管平滑肌有直接松弛作用，使血管外周阻力降低而使血壓下降。本發(fā)明采用地巴唑藥物分子作為先導(dǎo)分子，選用對細胞無毒的5-二甲基氨基-I-萘磺酰氯(DNS)作為熒光標(biāo)示劑，通過化學(xué)方法進行偶聯(lián)反應(yīng)，制備出了具有熒光探針效應(yīng)的新型化合物，該化合物具有良好的生物相容性，細胞毒性低，可用于心血管疾病的早期診斷。本發(fā)明的目的是利用地巴唑藥物分子與血管平滑肌細胞的特殊親和性，通過化學(xué)手段在分子主鏈結(jié)構(gòu)上引入熒光發(fā)色基團，使制備的新化合物既保留與血管平滑肌細胞的良好親和性，又具有熒光發(fā)色效應(yīng)。采用這種化合物作熒光標(biāo)記，利用熒光成像技術(shù)對熒光標(biāo)記的細胞進行立體掃描成像，可達到對心血管病灶有效成像的目的，為心血管病的早期臨床診斷和發(fā)病機理研究提供實驗依據(jù)。本發(fā)明中，采用直接作用于血管平滑肌的高血壓治療藥物一地巴唑作為先導(dǎo)分 子，采用無毒有機熒光染料5-二甲基氨基-1-萘磺酰氯(DNS)作為熒光標(biāo)示劑，通過有機 合成方法進行偶聯(lián)，合成出新的具有熒光探針效應(yīng)的化合物。本發(fā)明的技術(shù)方案地巴唑的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種以地巴唑為先導(dǎo)分子的熒光探針化合物，其特征在于該熒光探針化合物是以地巴唑分子作為先導(dǎo)分子，通過分子偶聯(lián)的方法，在地巴唑分子上引入5-二甲基氨基-I-萘磺酰氯(DNS)作為熒光標(biāo)示劑，形成具有熒光探針效應(yīng)的新型化合物。
2.—種以地巴唑為先導(dǎo)分子的熒光探針化合物的制備方法，其特征在于地巴唑與 5-二甲基氨基-I-萘磺酰氯以摩爾比為I. 5-1.0 1.0混合后，以二氯甲烷為溶劑，氫氧化鈉作為脫質(zhì)子劑，四正丁基溴化銨做相轉(zhuǎn)移催化劑，控制溫度在15-45°C，攪拌反應(yīng)8-16小時，經(jīng)分離純化后，即可制得一種表觀為淡黃色的發(fā)綠色熒光的熒光探針化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所制備的熒光探針化合物，其特征在于與活細胞結(jié)合力強，毒性低。在激發(fā)波長為220-410nm的光波激發(fā)下,可發(fā)射波長在480_580nm的綠色熒光。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種以地巴唑為先導(dǎo)分子的熒光探針化合物及其制備方法。該熒光探針化合物是以地巴唑分子作為先導(dǎo)分子，通過分子偶聯(lián)的方法，在地巴唑分子上引入5-二甲基氨基-1-萘磺酰氯(DNS)作為熒光標(biāo)示劑，形成具有熒光探針效應(yīng)的新型化合物。該熒光探針化合物可發(fā)射波長在480-580nm的綠色熒光，并具有良好的細胞穿透性和生物相容性，可用于心血管病的早期臨床診斷和發(fā)病機理研究。
文檔編號C09K11/06GK102603649SQ20111002217
公開日2012年7月25日 申請日期2011年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月20日
發(fā)明者劉春華, 吳勇權(quán), 李勛, 范小林, 許麗榮 申請人:贛南師范學(xué)院