專利名稱：氰基丙烯酸酯配方的控制放熱的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及穩(wěn)定的單體、可吸收的聚合物粘合劑和密封劑組合物，以及它們在工 業(yè)和醫(yī)藥應(yīng)用中的用途。
背景技術(shù)：
單體和聚合物粘合劑/密封劑不僅用于工業(yè)(包括家庭)應(yīng)用中，還用于醫(yī)學(xué)/ 外科手術(shù)應(yīng)用中。這些粘合劑或密封劑包括氰基丙烯酸酯單體和由其生成的聚合物。自從 發(fā)現(xiàn)此類單體和聚合物的粘合/密封性質(zhì)以來，它們因固化速度快、所形成的粘合強(qiáng)度高 以及相對(duì)容易使用而獲得了廣泛的使用。這些特征已使得氰基丙烯酸酯組合物成為許多粘 合劑應(yīng)用(例如粘合塑料、橡膠、玻璃、金屬、木材，以及最近出現(xiàn)的粘合醫(yī)學(xué)組織、生物組 織或活組織)的首選。氰基丙烯酸酯組合物的醫(yī)學(xué)和外科手術(shù)應(yīng)用包括將其用作傷口縫合中的外科用 縫合線、網(wǎng)片和縫釘或者其他醫(yī)療器材的替代品和附屬物，以及將其用于覆蓋和保護(hù)表面 創(chuàng)傷(例如撕裂傷、擦傷、燒傷、口腔炎、潰瘍和其他表面創(chuàng)傷)。當(dāng)應(yīng)用氰基丙烯酸酯組合 物時(shí)，通常使用其單體形式，而所得的聚合物會(huì)產(chǎn)生期望的粘結(jié)結(jié)合或密封強(qiáng)度。在氰基丙烯酸酯粘合劑聚合的過程中，會(huì)發(fā)生提高組合物溫度的放熱反應(yīng)。取決 于組合物中所采用的單體及所使用的添加劑，溫度的升高會(huì)不同。具體地講，隨著粘合劑粘 度的增加，將能夠在單次應(yīng)用中施加較厚的材料層。這種應(yīng)用方式相比于采用多個(gè)層來施 加粘度較低的組合物以產(chǎn)生同樣厚度的應(yīng)用而言，會(huì)產(chǎn)生更高的放熱潛力。此外，對(duì)于一些 應(yīng)用而言，期望使用更為粘稠的粘合劑以防止粘合劑在施加到表面時(shí)發(fā)生流動(dòng)以及滲入傷 口中、或沿著表面到達(dá)不需要粘合劑的區(qū)域。取決于粘合劑的組成，由于單體組分的放熱聚合反應(yīng)而導(dǎo)致的粘合劑組合物的溫 度升高可低至5°C，并可高達(dá)70°C。放置在活組織的表面上的粘合劑組合物溫度僅升高 45°C，通常就將導(dǎo)致不適。普遍認(rèn)為，60°C以上的溫度通常會(huì)導(dǎo)致組織損傷。如美國專利No. 6，010, 714( “714號(hào)專利”，據(jù)此以引用方式并入本文)所公開，向 氰基丙烯酸酯粘合劑加入散熱劑以減少單體聚合時(shí)所產(chǎn)生的熱量，這是已知的?！?14號(hào)專 利”公開了加入醚、酮、氯氟烴、烷烴、醇、烯烴以及它們的混合物之類的散熱劑。“714號(hào)專 利”中公開的散熱劑可用于具有較低粘度(例如40-50厘泊)的粘合劑組合物。仍需要這 樣的相對(duì)較厚的外科手術(shù)用粘合劑，該粘合劑應(yīng)用于組織后不會(huì)導(dǎo)致活組織的熱損傷或壞 死。因此，需要能減少氰基丙烯酸酯單體聚合過程中所釋放的熱量或所產(chǎn)生的放熱的添加 劑或添加劑組合。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了粘合劑組合物，其包含一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體、以及 用于該一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體的聚合反應(yīng)引發(fā)劑和聚合反應(yīng)促進(jìn)劑。聚合反 應(yīng)弓I發(fā)劑包括季銨鹽。聚合反應(yīng)促進(jìn)劑包括三羥基叔胺。
粘合劑組合物還可包含一種或多種穩(wěn)定劑、防腐劑、散熱劑、著色劑或它們的組
合。季銨鹽可為苯扎氯銨。三羥基叔胺可為三異丙醇胺或聚( 氧乙烯基異十三烷氧基丙 基胺。在一個(gè)實(shí)施例中，提供了用于處理活組織的系統(tǒng)，其包括第一貯存器、第二貯存 器和施用裝置，該第一貯存器裝有一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體，該第二貯存器與 第一貯存器不接觸，裝有用于該一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體的聚合反應(yīng)引發(fā)劑和 促進(jìn)劑，該施用裝置能夠?qū)⒃摽删酆锨杌┧狨误w以及聚合反應(yīng)引發(fā)劑和促進(jìn)劑進(jìn)行 組合以形成粘合劑組合物，然后將該粘合劑組合物施加到活組織。聚合反應(yīng)促進(jìn)劑可包括 三羥基叔胺。聚合反應(yīng)引發(fā)劑可包括季銨鹽。在另一個(gè)實(shí)施例中，提供了處理活組織的方法，其包括向活組織施加生物相容性 粘合劑組合物，該生物相容性粘合劑組合物包含一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體、用 于該一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體的聚合反應(yīng)引發(fā)劑(包括季銨鹽)以及用于該一 種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體的聚合反應(yīng)促進(jìn)劑(包括三羥基叔胺)。


圖1為描述具有組合物A(3批)和組合物B(3批)的苯扎氯銨體系的平均溫度的 圖110 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖2為描述具有組合物A(3批)和組合物B(3批)的苯扎氯銨體系的最大溫度的 圖110 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖3為描述具有組合物A(3批)和組合物B(3批)的苯扎氯銨/E_17_5體系的平 均溫度的圖力5 μ g/903 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖4為描述具有組合物A(3批)和組合物B(3批)的苯扎氯銨/E_17_5體系的最 大溫度的圖力5 μ g/903 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖5為描述具有組合物A(3批)和組合物B(3批)的苯扎氯銨/E_17_5體系的平 均溫度的圖45 μ g/803 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖6為描述具有組合物A(3批)和組合物B(3批)的苯扎氯銨/E_17_5體系的最 大溫度的圖45 μ g/803 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖7為描述具有組合物Al (單批次)的苯扎氯銨/E-17-5體系的平均溫度的圖 55 μ g/903 μ g、45 μ g/803 μ g以及45 μ g/691 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比 較。圖8為描述具有組合物Al (單批次)的苯扎氯銨/E-17-5體系的最大溫度的圖 55 μ g/903 μ g、45 μ g/803 μ g以及45 μ g/691 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖9為描述具有組合物A(3批)和組合物B(3批)的苯扎氯銨/三異丙醇胺(TIPA) 體系的平均溫度的圖力5 μ g/907 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖10為描述具有組合物A(3批)和組合物B(3批)的苯扎氯銨/三異丙醇胺 (TIPA)體系的最大溫度的圖55 μ g/907 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖11為描述具有組合物A(3批)和組合物B(3批)的苯扎氯銨/三異丙醇胺 (TIPA)體系的平均溫度的圖45 μ g/829 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。
圖12為描述具有組合物A(3批)和組合物B(3批)的苯扎氯銨/三異丙醇胺 (TIPA)體系的最大溫度的圖表45μg與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖13為描述具有組合物A(3批)的苯扎氯銨/三異丙醇胺(TIPA)體系的平均溫 度的圖45 μ g/706 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖14為描述具有組合物A(3批)的苯扎氯銨/三異丙醇胺(TIPA)體系的最大溫 度的圖45 μ g/706 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖15為描述具有組合物A(3批)的苯扎氯銨/三異丙醇胺(TIPA)體系的平均溫 度的圖35 μ g/706 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖16為描述具有組合物A(3批)的苯扎氯銨/三異丙醇胺(TIPA)體系的最大溫 度的圖35 μ g/706 μ g與含有40 μ g苯扎氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖17為描述具有組合物Al (單批次)的苯扎氯銨/三異丙醇胺體系的平均溫度 的圖55 μ g/907 μ g、45 μ g/829 μ g、45 μ g/706 μ g 以及；35 μ g/706 μ g 與含有 40 μ g 苯扎 氯銨的對(duì)照組合物相比較。圖18為描述具有組合物Al (單批次)的苯扎氯銨/三異丙醇胺體系的最大溫度 的圖55 μ g/907 μ g、45 μ g/829 μ g、45 μ g/706 μ g 以及；35 μ g/706 μ g 與含有 40 μ g 苯扎 氯銨的對(duì)照組合物相比較。
具體實(shí)施例方式出于本發(fā)明的目的，術(shù)語“可吸收的”或其語法變型是指在粘合劑或密封劑施用后 能夠被動(dòng)物(包括人)組織全部或部分地吸收、分解或生物降解。另外，術(shù)語“基本上被吸 收”意味著至少被吸收90%。術(shù)語“不可吸收的”或其語法變型是指在粘合劑或密封劑施 用后完全或基本上不能被動(dòng)物組織全部或部分地吸收。術(shù)語“有效量”是指足以給粘合劑組合物提供期望的性質(zhì)的量。有效量可受到氰基 丙烯酸酯單體、粘度調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、引發(fā)劑或其他用于形成粘合劑組合物的成分的影響。本文所用的術(shù)語“穩(wěn)定性”或“穩(wěn)定的”可通過測量氰基丙烯酸酯組合物在一段時(shí) 間里的粘度來確定。氰基丙烯酸酯組合物的過早聚合會(huì)導(dǎo)致粘度隨著時(shí)間推移增大；因此， 可使用組合物的粘度來確定組合物的穩(wěn)定性。術(shù)語“生物相容性”是指材料適合并滿足用于長期或短期植入物或用于非植入性 應(yīng)用的醫(yī)療器材的需要，使得材料在植入或施用在預(yù)定位置時(shí)，能在要求的時(shí)間段內(nèi)發(fā)揮 預(yù)定功能而不會(huì)導(dǎo)致不可接受的響應(yīng)。長期植入物定義為植入超過30天的植入物。本發(fā)明提供包含一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體的氰基丙烯酸酯粘合劑組 合物。通過向可聚合的單體氰基丙烯酸酯組合物加入包含引發(fā)劑(例如季銨鹽)和促進(jìn)劑 (例如三羥基叔胺)的引發(fā)劑組合物，得到氰基丙烯酸酯粘合劑組合物，從而實(shí)現(xiàn)單體氰基 丙烯酸酯粘合劑組合物的控制放熱。引發(fā)劑組合物使得能夠減少氰基丙烯酸酯單體發(fā)生聚 合反應(yīng)時(shí)的放熱。還設(shè)想到僅向單體氰基丙烯酸酯加入促進(jìn)劑以控制聚合反應(yīng)時(shí)的放熱。合適的季銨鹽可起到引發(fā)劑的作用，并可具有短至幾秒至幾分鐘的固化速度?？?通過選擇要向組合物加入的季銨鹽的量或濃度來對(duì)固化速度進(jìn)行精密控制，因而本領(lǐng)域技 術(shù)人員可根據(jù)本公開內(nèi)容輕松地對(duì)固化速度進(jìn)行控制。合適的季銨鹽能使該一種單體或多
6種單體可進(jìn)行一致、可控且完全的聚合反應(yīng)，因此可使該一種單體或多種單體的聚合反應(yīng) 在具體的應(yīng)用所期望的時(shí)間內(nèi)發(fā)生。季銨鹽可為其中有機(jī)基團(tuán)已經(jīng)取代了原始銨陽離子中的所有四個(gè)氫的一組銨鹽 中的任何一種。在一些實(shí)施例中，季銨鹽可具有通式A
權(quán)利要求
1.一種粘合劑組合物，包含一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體，用于所述一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體的聚合反應(yīng)引發(fā)劑，包括季銨鹽，以及 用于所述一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體的聚合反應(yīng)促進(jìn)劑，包括三羥基叔胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中所述季銨鹽包括根據(jù)式A的化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中所述季銨鹽為苯扎氯銨。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中所述三羥基叔胺包括根據(jù)式B的化合物
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中所述三羥基叔胺為次氨基三叉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中所述三羥基叔胺為三異丙醇胺。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中所述三羥基叔胺包括根據(jù)式C的化合物
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中所述三羥基叔胺為聚( 氧乙烯基異十三烷氧基丙基胺。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物在用于處理活組織的系統(tǒng)中的用途，所述系統(tǒng) 包括包含所述一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體的第一貯存器； 與所述第一貯存器處于非接觸關(guān)系、包含用于所述一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單 體的所述聚合反應(yīng)促進(jìn)劑的第二貯存器，所述聚合反應(yīng)促進(jìn)劑包括三羥基叔胺；以及能夠?qū)⑺隹删酆锨杌┧狨误w與所述聚合反應(yīng)促進(jìn)劑進(jìn)行組合以形成粘合劑 組合物、然后將所述粘合劑組合物施用到活組織的施用裝置。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種粘合劑組合物，所述粘合劑組合物包含一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體、以及用于所述一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體的聚合反應(yīng)引發(fā)劑和聚合反應(yīng)促進(jìn)劑。本發(fā)明還公開了一種用于處理活組織的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括包含所述一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體的第一貯存器，與所述第一貯存器處于非接觸關(guān)系、包含用于所述一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體的聚合反應(yīng)引發(fā)劑和促進(jìn)劑的第二貯存器，以及能夠?qū)⑺隹删酆锨杌┧狨误w與所述聚合反應(yīng)引發(fā)劑和促進(jìn)劑進(jìn)行組合以形成粘合劑組合物、然后將所述粘合劑組合物施用到活組織的施用裝置。所述引發(fā)劑可以是季銨鹽，而所述促進(jìn)劑可以是三羥基叔胺。
文檔編號(hào)C09J4/00GK102112569SQ200980131130
公開日2011年6月29日 申請(qǐng)日期2009年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月31日
發(fā)明者A·里韋拉, I·T·巴德霍, 克洛克 M·范德 申請(qǐng)人:伊西康公司