一種醫(yī)藥中間體噁唑類化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種可用作醫(yī)藥中間體的下式(III)所示的噁唑類化合物的合成方法，所述方法包括：在氮?dú)夥諊拢谟袡C(jī)溶劑中，在催化劑、有機(jī)配體、氧化劑和助劑的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理，從而得到所述式(III)化合物，其中，R1、R2各自獨(dú)立地選自H、C1?C6烷基、C1?C6烷氧基或鹵素；X為鹵素。所述方法通過(guò)合適的底物選擇，以及通過(guò)催化劑、有機(jī)配體、氧化劑、助劑和有機(jī)溶劑的綜合協(xié)同，從而成功實(shí)現(xiàn)了噁唑類化合物的高收率制備，且反應(yīng)速度快、工藝簡(jiǎn)單，極具工業(yè)應(yīng)用潛力，市場(chǎng)前景十分廣闊。
【專利說(shuō)明】
一種醫(yī)藥中間體噁唑類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種雜環(huán)類化合物的合成方法，更尤其涉及一種硝基苯取代的噁唑類 化合物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成尤其是醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 噁唑類結(jié)構(gòu)是藥物活性分子中十分常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)單元，其對(duì)于多種藥物的制備來(lái)說(shuō) 非常重要。因此，開(kāi)發(fā)新型有效的噁唑類化合物的合成方法稱為人們所關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題之 〇
[0003] 合成芳基取代的噁唑類化合物的傳統(tǒng)方法是過(guò)渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，其通 常使用芳基鹵與有機(jī)金屬試劑為反應(yīng)物，其原子經(jīng)濟(jì)性不夠高。
[0004] 近年來(lái)，科研工作者還提出了通過(guò)脫羧偶聯(lián)制備噁唑類化合物的方法。例如：
[0005] Tan Ze等（"Pd-Catalyzed Decarboxylative Arylation of Thiazole, Benzoxazole,and Polyfluorobenzene with Substituted Benzoic Acid s"，Organic Letters，2010，12，1564-1567)報(bào)道了一種鈀催化的苯并噁唑的脫羧芳基化反應(yīng)方法，其反 應(yīng)式如下：
[0006]
[0007] 然[ΤΠ ，現(xiàn)有的達(dá)竺力'/太仕仕廣籾Η乂竿個(gè)妙從(ΤΠ 逭肷籾科不ll用率不夠高，這些 問(wèn)題的存在使得方法在實(shí)際應(yīng)用的過(guò)程中不符合經(jīng)濟(jì)效益。
[0008] 有鑒于此，本發(fā)明提供了一種噁唑類化合物的合成方法，該種方法采用結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單 的反應(yīng)底物和獨(dú)特的綜合反應(yīng)體系，從而可以高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，從而極具工業(yè)應(yīng)用潛 力，市場(chǎng)前景十分廣闊。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 為了克服上述所指出的諸多缺陷和尋求合成噁唑類化合物的新型方法，本發(fā)明人 進(jìn)行了深入的研究和探索，在付出了足夠的創(chuàng)造性勞動(dòng)后，從而完成了本發(fā)明。
[0010] 具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案和內(nèi)容涉及一種可用作醫(yī)藥中間體的下式（III)所 示的噁唑類化合物的合成方法，所述方法包括:在氮?dú)夥諊?，于有機(jī)溶劑中，在催化劑、有 機(jī)配體、氧化劑和助劑的存在下，下式（I)化合物和下式（II)化合物進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后 經(jīng)后處理，從而得到所述式（III)化合物，
[0011]
[0012 ] 其中，Ri、他各自獨(dú)立地選自Η、&-C6烷基、&-C6烷氧基或鹵素；
[0013] 父為鹵素。
[0014] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述Q-C6烷基的含義是指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈 或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔 丁基、正戊基、異戊基或正己基等。
[0015] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述Q-C6烷氧基的含義是指具有上述含義的Q-C6 烷基與氧原子相連后得到的基團(tuán)。
[0016] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述鹵素為鹵族元素，例如可為F、Cl、Br或I。
[0017] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述催化劑為三苯基膦氯化鉑、順-雙（吡啶）氯化 鉑、二氯二氨合鉑(Pt(NH3) 2Cl2)或順-二氯雙(三苯基膦)鉑(CAS: 15604-36-1)中的任意一 種，最優(yōu)選為順-二氯雙(三苯基膦)鉑。
[0018] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述有機(jī)配體為下式L1-L3中的任意一種，
[0019]
[0020] 所述有機(jī)配體最優(yōu)選為L(zhǎng)1 (其中t-Bu為叔丁基、MeO為甲氧基和Me為甲基）。
[0021] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述氧化劑為叔丁基過(guò)氧化氫(TBHP)、過(guò)氧化二叔 丁基(DTBP)、過(guò)硫酸鉀、雙(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA) 2)或二乙酸碘苯(PhI(0Ac)2)中的任意 一種，最優(yōu)選為雙(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA) 2)。
[0022] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述助劑為對(duì)甲苯磺酸、三氟甲磺酸或?qū)ο趸交?酸，優(yōu)選為對(duì)甲苯磺酸或?qū)ο趸交撬幔顑?yōu)選為對(duì)硝基苯磺酸。
[0023] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述有機(jī)溶劑為質(zhì)量比5:1的N，N_二甲基甲酰胺 (DMF)與1 -乙基乙基醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽的混合物。
[0024]其中，所述有機(jī)溶劑的用量并沒(méi)有嚴(yán)格的限定，本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)實(shí)際情況 進(jìn)行合適的選擇與確定，例如其用量大小以方便反應(yīng)進(jìn)行和后處理即可，在此不再進(jìn)行詳 細(xì)描述。
[0025]其中，可將1質(zhì)量份的1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽加入到5質(zhì)量份的DMF 中，然后充分?jǐn)嚢柰耆?，便可得到所述有機(jī)溶劑。
[0026]在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與式（II)化合物的摩爾比為1: 0· 5-0.8,例如可為1:0.5、1:0.6、1:0.7或1:0.8。
[0027]在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與催化劑的摩爾比為1:0.03-0 · 06，例如可為1:0 · 03、1:0 · 04、1:0 · 05或 1:0 · 06。
[0028] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與有機(jī)配體的摩爾比為1:0. ΙΟ. 2, 例如可為 1:0.1 、1:0.15 或 1:0.2。
[0029] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與氧化劑的摩爾比為1:1 -1.5，例 如可為 1:1、1:1.2、1:1.4或1:1.5。
[0030] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式(I)化合物與助劑的摩爾比為1:0.06-0.1，例 如可為 1:0.06、1:0.08或 1:0.1。
[0031] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)溫度為80-100 °C，例如可為80 °C、90 °C或100 °C。
[0032] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)時(shí)間并沒(méi)有特別的限定，通常可為8-12小時(shí)，例 如可為8小時(shí)、10小時(shí)或12小時(shí)。
[0033] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)結(jié)束后的后處理如下:反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系 冷卻至室溫，并調(diào)節(jié)其pH值至中性，然后用飽和食鹽水充分洗滌，再加入乙酸乙酯萃取2-3 次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓濃縮，所得殘留物過(guò)硅膠柱色譜，以等體積比的丙酮 和石油醚的混合液進(jìn)行淋洗，從而得到所述式(III)化合物。
[0034] 綜上所述，本發(fā)明提供了一種可用作醫(yī)藥中間體的噁唑類化合物的合成方法，所 述方法通過(guò)合適的底物選擇，以及通過(guò)催化劑、有機(jī)配體、氧化劑、助劑和有機(jī)溶劑的綜合 協(xié)同，從而成功實(shí)現(xiàn)了噁唑類化合物的高收率制備，且反應(yīng)速度快、工藝簡(jiǎn)單，極具工業(yè)應(yīng) 用潛力，市場(chǎng)前景十分廣闊。
【具體實(shí)施方式】
[0035] 下面通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，但這些例舉性實(shí)施方式的用途和 目的僅用來(lái)例舉本發(fā)明，并非對(duì)本發(fā)明的實(shí)際保護(hù)范圍構(gòu)成任何形式的任何限定，更非將 本發(fā)明的保護(hù)范圍局限于此。
[0036] 實(shí)施例1
[0037]
[0038] 室溫下，向適量有機(jī)溶劑(為質(zhì)量比5:1的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)與1-乙基乙基 醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽的混合物）中，加入1 OOmmo 1上式（I)化合物、50mmo 1上式（II)化 合物、6mmo 1催化劑順-二氯雙(三苯基膦)鉬、1 Ommo 1有機(jī)配體LI、150mmo 1氧化劑雙(三氟乙 酸)碘苯和6mmol助劑對(duì)硝基苯磺酸，然后通入氮?dú)獯祾撸敝练磻?yīng)氛圍為氮?dú)猸h(huán)境，并攪拌 升溫至80°C，在該溫度下攪拌反應(yīng)12小時(shí)；
[0039] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并調(diào)節(jié)其pH值至中性，然后用飽和食鹽水充 分洗滌，再加入乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓濃縮，所得殘留物 過(guò)硅膠柱色譜，以等體積比的丙酮和石油醚的混合液進(jìn)行淋洗，從而得到上式（III)化合 物，產(chǎn)率為95.8%。
[0040] 咕 NMR(CDC13,400MHz) :S8.04(d，J = 8 ·8Ηζ，1Η)，7.91((1, J= 1.6Hz，1H)，7.87((1, J =8 · 4Hz，1H)，7 · 81 (m，1H)，7 · 58(m，1H)，7 · 31 (m，2H)。
[0041 ] 實(shí)施例2
[0042]
[0043] 室溫下，向適量有機(jī)溶劑(為質(zhì)量比5:1的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)與1-乙基乙基 醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽的混合物）中，加入1 OOmmo 1上式（I)化合物、80mmo 1上式（II)化 合物、3mmol催化劑順-二氯雙(三苯基膦)鉬、20mmol有機(jī)配體1^1、10〇1111]1〇1氧化劑雙(三氟乙 酸)碘苯和lOmmol助劑對(duì)硝基苯磺酸，然后通入氮?dú)獯祾撸敝练磻?yīng)氛圍為氮?dú)猸h(huán)境，并攪 拌升溫至l〇〇°C，在該溫度下攪拌反應(yīng)8小時(shí)；
[0044] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并調(diào)節(jié)其pH值至中性，然后用飽和食鹽水充 分洗滌，再加入乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓濃縮，所得殘留物 過(guò)硅膠柱色譜，以等體積比的丙酮和石油醚的混合液進(jìn)行淋洗，從而得到上式（III)化合 物，產(chǎn)率為95.5%。
[0045] ΧΗ NMR(CDCl3,400MHz)：58.06(d,J = 4.4Hz,lH) ,7.75(m,lH),7.51(m,lH) ,7.34 (m,3H),7.18(dd ,J = 8.8,2.8Hz,lH),3.91(s,3H)〇
[0046] 實(shí)施例3
[0047]
[0048] 室溫下，向適量有機(jī)溶劑(為質(zhì)量比5:1的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)與1-乙基乙基 醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽的混合物）中，加入lOOmmol上式（I)化合物、65mmol上式（II)化 合物、4.5mmol催化劑順-二氯雙(三苯基膦)鉑、15mmol有機(jī)配體Ll、125mmol氧化劑雙(三氟 乙酸)碘苯和8mmol助劑對(duì)硝基苯磺酸，然后通入氮?dú)獯祾?，直至反?yīng)氛圍為氮?dú)猸h(huán)境，并攪 拌升溫至90°C，在該溫度下攪拌反應(yīng)10小時(shí)；
[0049] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并調(diào)節(jié)其pH值至中性，然后用飽和食鹽水充 分洗滌，再加入乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓濃縮，所得殘留物 過(guò)硅膠柱色譜，以等體積比的丙酮和石油醚的混合液進(jìn)行淋洗，從而得到上式（III)化合 物，產(chǎn)率為95.4%。
[0050] ΧΗ NMR(CDC13,400MHz) ：δ8.12(dd,J = 7.2,1.6Hz,lH) ,7.87(dd,J = 8.0,1.2Hz, 1H) ,7.67(m,2H),7.58(d,J = 0.8Hz,lH),7.42(d,J = 8.4Hz,lH),7.18(dd,J = 8.8,1.2Hz, lH),2.47(s,3H)〇
[0051 ] 實(shí)施例4
[0052]
1234 室溫下，向適量有機(jī)溶劑(為質(zhì)量比5:1的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)與1-乙基乙基 2 醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽的混合物）中，加入1 OOmmo 1上式（I)化合物、70mmo 1上式（II)化 3 合物、4mmo 1催化劑順-二氯雙(三苯基膦)鉬、12mmo 1有機(jī)配體LI、140mmo 1氧化劑雙(三氟乙 4 酸)碘苯和7mmol助劑對(duì)硝基苯磺酸，然后通入氮?dú)獯祾?，直至反?yīng)氛圍為氮?dú)猸h(huán)境，并攪拌 升溫至85°C，在該溫度下攪拌反應(yīng)11小時(shí)；
[0054] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并調(diào)節(jié)其pH值至中性，然后用飽和食鹽水充 分洗滌，再加入乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓濃縮，所得殘留物 過(guò)硅膠柱色譜，以等體積比的丙酮和石油醚的混合液進(jìn)行淋洗，從而得到上式（III)化合 物，產(chǎn)率為96.1%。
[0055] ΧΗ NMR(d6-DMS0,400MHz)：58.14(m,2H),7.98(d,J=1.6Hz,lH),7.90(m,2H),7.85 (d ,J = 7.8Hz,lH),7.49(dd ,J = 8.4,2.0Hz,lH)〇
[0056] 實(shí)施例5-16
[0057] 實(shí)施例5-8:除將催化劑順-二氯雙(三苯基膦）鉑替換為三苯基膦氯化鉑外，其它 操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得到實(shí)施例5-8。
[0058] 實(shí)施例9-12:除將催化劑順-二氯雙(三苯基膦)鉬替換為順-雙(吡啶)氯化鉑外， 其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得到實(shí)施例9-12。
[0059] 實(shí)施例13-16:除將催化劑順-二氯雙(三苯基膦)鉑替換為二氯二氨合鉑(Pt(NH3) 2C12)外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得到實(shí)施例13-16。
[0060] 結(jié)果見(jiàn)下表1。
[0061] 表 1
[0062]
[0063] 由此可見(jiàn)，在所有的催化劑中，順-二氯雙(三苯基膦)鉑具有最好的效果，而其它 催化劑均導(dǎo)致產(chǎn)率有顯著的降低，即便是非常類似的三苯基膦氯化鉑，也有著明顯的降低。
[0064] 實(shí)施例17-28
[0065] 實(shí)施例17-20:除將有機(jī)配體L1替換為L(zhǎng)2外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí) 施例1-4，順次得到實(shí)施例17-20。
[0066] 實(shí)施例21-24:除將有機(jī)配體L1替換為L(zhǎng)3外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí) 施例1 -4，順次得到實(shí)施例21 -24。
[0067]實(shí)施例25-28:除將有機(jī)配體予以省略外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施 例1-4，順次得到實(shí)施例25-28。
[0068] 結(jié)果見(jiàn)下表2。
[0069] 表2
[0070]
由此可見(jiàn)，有機(jī)配體L1的效果要顯著優(yōu)于L2和L3,而當(dāng)不使用任何有機(jī)配體時(shí)，產(chǎn) 率降低更為顯著。還可以看出，即便是L3與效果最好的L1在結(jié)構(gòu)上的差別僅僅在于將叔丁 基替換為甲基，但如此的微小差別便可導(dǎo)致產(chǎn)物的顯著降低，證明了有機(jī)配體對(duì)結(jié)果有著 不可預(yù)測(cè)的影響。
[0072]實(shí)施例29-44
[0073]實(shí)施例29-32:除將氧化劑雙(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)替換為叔丁基過(guò)氧化氫 (TBHP)外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4，順次得到實(shí)施例29-32。
[0074]實(shí)施例33-36:除將氧化劑雙(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)替換為過(guò)氧化二叔丁基 (DTBP)外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得到實(shí)施例33-36。
[0075] 實(shí)施例37-40:除將氧化劑雙(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)替換為過(guò)硫酸鉀外，其 它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得到實(shí)施例37-40。
[0076] 實(shí)施例41-44:除將氧化劑雙(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)替換為二乙酸碘苯(Phi (0Ac)2)外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得到實(shí)施例41-44。
[0077]結(jié)果見(jiàn)下表3。
[0078] 表 3
[0079]
[0080]由此可見(jiàn)，在所有的氧化劑中，PhI(TFA)2具有最好的效果，即便是非常類似的Phi (0Ac)2,其效果也降低顯著。
[0081 ]實(shí)施例45-56
[0082]實(shí)施例45-48:除將助劑對(duì)硝基苯磺酸替換為對(duì)甲苯磺酸外，其它操作均不變，從 而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4，順次得到實(shí)施例45-48。
[0083]實(shí)施例49-52:除將助劑對(duì)硝基苯磺酸替換為三氟甲磺酸外，其它操作均不變，從 而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4，順次得到實(shí)施例49-52。
[0084]實(shí)施例53-56:除將助劑對(duì)硝基苯磺酸予以省略外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí) 施了實(shí)施例1-4，順次得到實(shí)施例53-56。
[0085] 結(jié)果見(jiàn)下表4。
[0086] 表 4
[0087]
[0088] 由此可見(jiàn)，對(duì)甲苯磺酸或?qū)ο趸交撬嵊兄^好的效果，而對(duì)硝基苯磺酸則有著 最好的技術(shù)效果，而三氟甲磺酸則有著顯著的產(chǎn)率降低，甚至與不使用任何助劑時(shí)的效果 相差不多，這證明三氟甲磺酸并未起到任何的正面改善效果，只有對(duì)甲苯磺酸或?qū)ο趸?磺酸才能起到改善作用。
[0089] 實(shí)施例57-60
[0090] 除僅僅使用單一溶劑DMF外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得 到實(shí)施例57-60,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物產(chǎn)率為91.8-92.6%，比實(shí)施例1-4有明顯降低。這證明當(dāng)使用本 發(fā)明的復(fù)合溶劑時(shí)，可以取得最好的技術(shù)效果。
[0091] 綜上所述，本發(fā)明提供了一種可用作醫(yī)藥中間體的噁唑類化合物的合成方法，所 述方法通過(guò)合適的底物選擇，以及通過(guò)催化劑、有機(jī)配體、氧化劑、助劑和有機(jī)溶劑的綜合 協(xié)同，從而成功實(shí)現(xiàn)了噁唑類化合物的高收率制備，且反應(yīng)速度快、工藝簡(jiǎn)單，極具工業(yè)應(yīng) 用潛力，市場(chǎng)前景十分廣闊。
[0092] 應(yīng)當(dāng)理解，這些實(shí)施例的用途僅用于說(shuō)明本發(fā)明而非意欲限制本發(fā)明的保護(hù)范 圍。此外，也應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各 種改動(dòng)、修改和/或變型，所有的這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的保 護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種下式（III)所示的嗯挫類化合物的合成方法，所述方法包括:在氮?dú)夥諊?，?有機(jī)溶劑中，在催化劑、有機(jī)配體、氧化劑和助劑的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合 物進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理，從而得到所述式（III)化合物，其中，Ri、R2各自獨(dú)立地選自H、打-Cs烷基、&-C6烷氧基或面素； X為面素。2. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述催化劑為=苯基麟氯化銷、順-雙 川比晚)氯化銷、二氯二氨合銷(Pt(NH3)2Cl2)或順-二氯雙(S苯基麟)銷中的任意一種，最優(yōu) 選為順-二氯雙(=苯基麟)銷。3. 如權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述有機(jī)配體為下式L1-L3中的任意 一種，所述有機(jī)配體最優(yōu)選為L(zhǎng)l。4. 如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述氧化劑為叔下基過(guò)氧化氨 (TBHP)、過(guò)氧化二叔下基(DTBP)、過(guò)硫酸鐘、雙(S氣乙酸)艦苯(PhI(TFA)2)或二乙酸艦苯 (化I(0Ac)2)中的任意一種，最優(yōu)選為雙(S氣乙酸)艦苯(陸I(TFA)2)。5. 如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述助劑為對(duì)甲苯橫酸、=氣 甲橫酸或?qū)ο趸綑M酸，優(yōu)選為對(duì)甲苯橫酸或?qū)ο趸綑M酸，最優(yōu)選為對(duì)硝基苯橫酸。6. 如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物與式（II)化 合物的摩爾比為1:0.5-0.8。7. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物與催化劑的 摩爾比為1:0.03-0.06。8. 如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物與有機(jī)配體 的摩爾比為1:0.1-0.2。9. 如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物與氧化劑的 摩爾比為1:1-1.5。10. 如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物與助劑的摩 爾比為 1:0.06-0.1。
【文檔編號(hào)】C07D263/57GK105906578SQ201610541462
【公開(kāi)日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2016年7月11日
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】龔小倩