一種4,6-二氯嘧啶的合成工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種4,6?二氯嘧啶的合成工藝，其合成工藝包括以下步驟：(1)在反應釜內加入4,6?二羥基嘧啶和吡啶催化劑，同時加入溶劑三氯甲烷，攪拌充分后，開啟夾套蒸汽升高溫度；(2)待反應釜內溫度穩(wěn)定在50℃時，通入光氣進行反應，反應完全后，通入氮氣趕氣，同時尾氣由吸收塔吸收；(3)將上述的生成物進行分水，分水后的溶液轉移到以乙醇為萃取劑的萃取釜中，將萃取后的溶液進行減壓精餾，回收吡啶催化劑；(4)將上述的固體萃取物經水洗、抽濾、重結晶后得到白色針狀產品4,6?二氯嘧啶。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明提供的方法既可以避免廢水、廢氣對環(huán)境的污染，還可以使原料回收利用，降低成本。
【專利說明】
一種4 ’ 6-二氯嘧啶的合成工藝
技術領域
:
[0001 ]本發(fā)明涉及4，6-二氯啼啶生產領域，具體涉及一種4，6-二氯啼啶的合成工藝。
【背景技術】
:
[0002]4，6_ 二氯嘧啶在嘧啶類化合物的合成中被廣泛的應用到。4，6_ 二氯嘧啶也是合成抗腫瘤藥氟尿嘧啶的重要中間體，氟尿嘧啶屬于抗代謝抗腫瘤藥，目前臨床上作為抗腫瘤治療的一線或二線用藥，特別對實體腫瘤有良好的治療效果。氟尿嘧啶能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷酸，干擾DNA合成。對RNA的合成也有一定的抑制作用。單獨或與其他藥物聯(lián)合應用于乳腺癌和胃腸道腫瘤手術輔助治療，也用于一些非手術惡性腫瘤的姑息治療，尤其是那些胃腸道、乳腺、頭頸部、肝、泌尿系統(tǒng)和胰腺的惡性腫瘤。多年來化學工作者一直致力于對氟尿嘧啶的化學修飾工作，特別是對氟尿嘧啶的靶向衍生物研究，通過對結構的修飾，氟尿嘧啶能特異性的運輸至靶細胞或靶器官，提高其靶向性，降低其嚴重的不良反應。
[0003]4，6_ 二氯嘧啶是一種含氮元素的雜環(huán)類化合物，是合成嘧啶類化合物的重要中間體之一，被廣泛應用于醫(yī)藥產品、農藥嘧啶類產品的合成，磺胺莫托辛、磺胺-6-甲氧嘧啶等磺胺類藥物。從4,6-二氯啼啶的應用可以看出，市場對4,6-二氯啼啶及其原料4,6-二輕基嘧啶的需求會穩(wěn)步增加，因此應加大對4,6-二氯嘧啶的工業(yè)化生產。
[0004]目前合成4，6二氯嘧啶的現(xiàn)有工藝中容易產生大量廢水、廢氣和含磷副產物，容易造成環(huán)境的污染，且現(xiàn)有工藝復雜，不適合工業(yè)化生產。

【發(fā)明內容】

:
[0005]針對以上技術中存在的問題，本發(fā)明提供了一種4，6_二氯嘧啶的合成工藝，既可以避免廢水、廢氣對環(huán)境的污染，還可以使原料回收利用，降低成本。
[0006]本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的:
[0007]—種4,6-二氯啼啶的合成工藝，所述的工藝包括以下步驟:
[0008](I)在反應釜內加入I重量份的4，6-二羥基嘧啶和0.5重量份的吡啶催化劑，同時加入溶劑三氯甲烷，開啟攪拌器進行攪拌，攪拌充分后，再開啟夾套蒸汽使反應釜內溫度升尚;
[0009](2)待反應釜內溫度穩(wěn)定在50°C時，通入光氣進行光氣化反應，反應完全后，向反應釜內通入氮氣進行趕氣，同時尾氣由管道進入吸收塔吸收；
[0010](3)將步驟2中的生成物進行分水，分水后的溶液轉移到以乙醇為萃取劑的萃取釜中，將萃取后的溶液進行減壓精餾，回收可循環(huán)利用的吡啶催化劑；
[0011](5)向步驟3的固體萃取物經水洗、抽濾、重結晶后得到白色針狀產品4，6_二氯嘧啶。
[0012]本發(fā)明的有益效果為:采用光氣進行反應得到產物4，6_二氯嘧啶，避免了傳統(tǒng)工藝中使用的含磷氧化物，避免了環(huán)境的磷污染；同時通過對尾氣的吸收處理防止造成的大氣污染和對人類健康的威脅;生產工藝比較簡單，通過回收溶劑和催化劑，既可以避免廢水污染，同時也實現(xiàn)了原料的回收再利用，降低了成本。
【具體實施方式】
:
[0013]以下結合【具體實施方式】對本發(fā)明做進一步詳細說明。
[0014]本發(fā)明提供了一種4，6_二氯嘧啶的合成工藝，工藝主要包括以下步驟:在反應釜內加入I重量份的4，6-二羥基嘧啶和0.5重量份的吡啶催化劑，同時加入溶劑三氯甲烷，開啟攪拌器進行攪拌，攪拌充分后，開啟夾套蒸汽使反應釜內溫度升高;待反應釜內溫度穩(wěn)定在50°C時，通入光氣進行光氣化反應，反應完全后，向反應釜內通入氮氣進行趕氣，同時尾氣由管道進入吸收塔吸收，避免了空氣的污染;將反應釜內的生成物進行分水，可以將廢水和產品進行有效的分離，分水后的溶液轉移到以乙醇為萃取劑的萃取釜中，可以將催化劑吡啶與產品分離，將萃取后的溶液進行減壓精餾，回收吡啶催化劑，可以循環(huán)利用，節(jié)約成本;再將固體萃取物經水洗、抽濾、重結晶后得到白色針狀產品4，6_ 二氯嘧啶，同時生產所需原料光氣為廠內自產原料。
[0015]本發(fā)明得到的4，6-二氯嘧啶的收率為80%，不僅產品收率較高，同時本發(fā)明提供的工藝方法不會污染環(huán)境，還能有效節(jié)約成本。
【主權項】
1.一種4，6-二氯啼啶的合成工藝，其特征在于，所述的合成工藝包括以下步驟: (1)在反應釜內加入I重量份的4，6-二羥基嘧啶和0.5重量份的吡啶催化劑，同時加入溶劑三氯甲烷，開啟攪拌器進行攪拌，攪拌充分后，再開啟夾套蒸汽使反應釜內溫度升高； (2)待反應釜內溫度穩(wěn)定在50°C時，通入光氣進行光氣化反應，反應完全后，向反應釜內通入氮氣進行趕氣，同時尾氣由管道進入吸收塔吸收； (3)將步驟2中的生成物進行分水，分水后的溶液轉移到以乙醇為萃取劑的萃取釜中，將萃取后的溶液進行減壓精餾，回收可循環(huán)利用的吡啶催化劑；(4)向步驟3的固體萃取物經水洗、抽濾、重結晶后得到白色針狀產品4，6_二氯嘧啶。
【文檔編號】C07D239/30GK105906570SQ201610319147
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月13日
【發(fā)明人】黃金祥, 過學軍, 吳建平, 胡明宏, 楊亞明, 程偉家, 李紅衛(wèi), 徐小兵, 高焰兵, 戴玉婷
【申請人】安徽廣信農化股份有限公司