br>[0042] 咕NMR(400MHz，CDCl3)S(ppm):7.52-7.51(m，2H)，4.12(ddd，J= 9.8,8.5,4Hz， lH)，3.02(dd，J=17.3,8·5Ηζ，1Η)，2.86(dd，J=17.3,4.0Hz，lH)，2.48(m，lH),1.96-1.88 (m,lH),1.78-1.45(m,5H),1.19(m,2H)；
[0043] 13CNMR(100.61MHz，CDCl3)S(ppm):140.8，129.3，116.8,93.4,64.5,30.2,30.0， 25.5,24.9,23.5；
[0044] HPLC(ChiracelAD_H，A= 210nm，n_Heptane:EtOH= 90 :10,1.Oml/min):TR= 26.8min(majorpeak)and22.3min；91 %ee(98%eeafterrecrystalization)
[0045] 實(shí)施例2:
[0046] (R)-3_(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán)戊基丙腈的合成方法，通過(guò)下述步驟實(shí)現(xiàn)： [0047] l)(R)-3_(4-溴-1H-吡唑-1-基)-2_氰基-3-環(huán)戊基丙酸甲酯的制備
[0048]向25ml單口瓶中加入3-環(huán)戊基-2-氰基丙烯酸甲酯1.79g(0.Olmol)，手性方酰胺 催化劑化合物Ilia0.45g(0.001mol)，4_漠-1H-吡唑1.61g(0.011mol)，15mL干燥甲苯，-50 °C下反應(yīng)10左右，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)畢，減壓濃縮移除溶劑，殘留物直接用于下步反應(yīng)。
[0049] 2)(R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3_環(huán)戊基丙腈的制備
[0050] 向步驟1)殘留物中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)25 %的氫氧化鈉溶液2.4g(0.015mo1NaOH)，升 溫至65°C回流8小時(shí)左右，TLC跟蹤反應(yīng)至水解完全，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)35%的鹽酸調(diào)pH至2,升溫 至l〇〇°C回流，TLC跟蹤反應(yīng)至脫羧完全，冷卻至室溫，加入10mL甲苯，靜止分層，水層用甲苯 (3*10mL)萃取，合并有機(jī)層，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓回收甲苯得到 (R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán)戊基丙腈2.25g，對(duì)映體超量95%ee。粗產(chǎn)品用10mL正己 烷重結(jié)晶得到白色針狀結(jié)晶2.18g，產(chǎn)率為81.5 %，對(duì)映體超量99 %ee。
[0051 ] 實(shí)施例3:
[0052] (R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán)戊基丙腈的合成方法，通過(guò)下述步驟實(shí)現(xiàn)： [0053] l)(R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-2-氰基-3-環(huán)戊基丙酸丙酯的制備
[0054]向25ml單口瓶中加入3-環(huán)戊基-2-氰基丙烯酸乙酯1.93g(0.Olmol)，手性方酰胺 催化劑化合物Hla0.45g(0.001mol)，4-溴-1H-吡唑 1.648(0.011111〇1)，151^干燥甲苯，0°〇 下反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)至反應(yīng)畢，減壓濃縮移除溶劑，殘留物直接用于下步反應(yīng)。
[0055] 2)(R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán)戊基丙腈的制備
[0056]向殘留物中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%的氫氧化鈉溶液1.8g(0.011molNaOH)，升溫至65 °C回流8小時(shí)左右，且TLC跟蹤反應(yīng)至水解完全，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)35%的鹽酸調(diào)pH至2,升溫100°C 回流，TLC跟蹤至脫羧完全，冷卻至室溫，加入10mL甲苯，靜止分層，水層用甲苯(3*10mL)萃 取，合并有機(jī)層，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓回收甲苯得到(R)-3_(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán)戊基丙腈粗產(chǎn)品2.35g，對(duì)映體超量90.5 %ee。粗產(chǎn)品用10mL正己 烷重結(jié)晶得到白色針狀結(jié)晶2.20g，產(chǎn)率為82 %，對(duì)映體超量96.8 %ee。
[0057] 實(shí)施例4:
[0058] (R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán)戊基丙腈的合成方法，通過(guò)下述步驟實(shí)現(xiàn)：
[0059] l)(R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-2-氰基-3-環(huán)戊基丙酸乙酯的制備
[0060]向25ml單口瓶中加入3-環(huán)戊基-2-氰基丙烯酸乙酯1.93g(0.Olmol)，手性方酰胺 催化劑化合物Hlb0.4758(0.001111〇1)，4-溴-1!1-吡唑1.768(0.012111〇1)，1511^干燥甲苯，20 °〇下反應(yīng)，TLC跟蹤至反應(yīng)畢，減壓濃縮移除溶劑，殘留物直接用于下步反應(yīng)。
[0061 ] 2)(R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán)戊基丙腈的制備
[0062]向殘留物中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%的氫氧化鈉溶液2g(0.0125molNaOH)，升溫至65°C回流10小時(shí)左右，且TLC跟蹤反應(yīng)至水解完全，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)35%的鹽酸調(diào)pH至4,升溫至100 °C回流，TLC跟蹤反應(yīng)至脫羧完全，冷卻至室溫，加入10mL甲苯，靜止分層，水層用甲苯（3* 10mL)萃取，合并有機(jī)層，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓回收甲苯得到(R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán)戊基丙腈粗產(chǎn)品2.45g，對(duì)映體超量92%ee。粗產(chǎn)品用10mL正 己烷重結(jié)晶得到白色針狀結(jié)晶2.17g，產(chǎn)率80.8%，對(duì)映體超量98%ee。
[0063] 實(shí)施例5:
[0064] (R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán)戊基丙腈的合成方法，通過(guò)下述步驟實(shí)現(xiàn)：
[0065] l)(R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-2-氰基-3-環(huán)戊基丙酸甲酯的制備
[0066]向25ml單口瓶中加入3-環(huán)戊基-2-氰基丙烯酸甲酯1 · 79g(0 ·Olmol)，手性方酰胺 催化劑化合物Hie0.489g(0.001mol)，4-溴-1H-吡唑 1.49g(0.0101mol)，15mL干燥甲苯，40 °〇下反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)至反應(yīng)畢，減壓濃縮移除溶劑，殘留物直接用于下步反應(yīng)。
[0067] 2)(R)-3_(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3_環(huán)戊基丙腈的制備
[0068] 向殘留物中加入25%的氫氧化鈉溶液2g(0.0125molNaOH)，升溫至65°C回流10小 時(shí)左右，且TLC跟蹤反應(yīng)至水解完全，用35%的鹽酸調(diào)pH至3左右，升溫100°C回流至脫羧完 全，冷卻至室溫，加入10mL甲苯，靜止分層，水層用甲苯(3*10mL)萃取，合并有機(jī)層，有機(jī)層 用飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓回收甲苯得到（R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán) 戊基丙臆2.50g,對(duì)映體超量91.8%ee。粗廣品用10mL正己燒重結(jié)晶得到白色針狀結(jié)晶 2·20g,產(chǎn)率為82·3 %，對(duì)映體超量98 %ee。
[0069] 實(shí)施例6:
[0070] (R)-3_(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3_環(huán)戊基丙腈的合成方法，通過(guò)下述步驟實(shí)現(xiàn)：
[0071] l)(R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-2-氰基-3-環(huán)戊基丙酸異丙酯的制備
[0072]向25ml單口瓶中加入3-環(huán)戊基-2-氰基丙烯酸異丙酯2.07g(0.Olmol)，手性方酰 胺催化劑化合物Hie0.988(0.002111〇1)，4-溴-1!1-吡唑1.538(0.0104111〇1)，1511^干燥甲苯， 50°C下反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)至反應(yīng)畢，減壓濃縮移除溶劑，殘留物直接用于下步反應(yīng)。
[0073] 2)(R)-3_(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3_環(huán)戊基丙腈的制備
[0074]向殘留物中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%的氫氧化鈉溶液2g(0.0125molNaOH)，升溫至65°C回流8小時(shí)左右，且TLC跟蹤反應(yīng)至水解完全，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)35%的鹽酸調(diào)pH至3左右，升溫至 l〇〇°C回流，且TLC跟蹤反應(yīng)至脫羧完全，冷卻至室溫，加入10mL甲苯，靜止分層，水層用甲苯 (3*10mL)萃取，合并有機(jī)層，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓回收甲苯得到 (R)_3_(4-漠-1H-吡唑-1-基)_3_環(huán)戊基丙臆粗廣品2.50g,對(duì)映體超量92.5%ee。粗廣品用 1OmL正己烷重結(jié)晶得到白色針狀結(jié)晶2.18g，產(chǎn)率81.2 %，對(duì)映體超量98 %ee。
[0075] 實(shí)施例7
[0076] (R)-3_(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán)戊基丙腈的合成方法，通過(guò)下述步驟實(shí)現(xiàn)：
[0077] l)(R)-3_(4-溴-1H-吡唑-1-基)-2_氰基-3-環(huán)戊基丙酸異丙酯的制備
[0078]向25ml單口瓶中加入3-環(huán)戊基-2-氰基丙烯酸異丙酯、手性方酰胺催化劑化合物 1^、4-溴-1!1-吡唑和苯，一70°(3下反應(yīng)1011左右，用11(：跟蹤反應(yīng)判別反應(yīng)畢，減壓濃縮移除 溶劑苯，殘留物直接用于下步反應(yīng)。
[0079] 其中，4-溴-1H-吡唑與3-環(huán)戊基-2-氰基丙烯酸異丙酯的摩爾比為3:1，手性方酰 胺催化劑化合物Me與3-環(huán)戊基-2-氰基丙烯酸烷基酯的摩爾比為1:1，苯與3-環(huán)戊基-2-氰 基丙烯酸異丙酯的摩爾比為5:1;
[0080] 2)(R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán)戊基丙腈的制備
[0081 ]向（R)-3_(4-溴-1H-吡唑-1-基)-2_氰基