作用下發(fā)生脫醇羥基反應生成化合物（XII);
[0073] 或者化合物（IX)在還原劑和催化劑的作用下同時發(fā)生脫醇羥基反應和脫酚羥基 保護基反應生成化合物（XII);
[0074] 脫酚羥基保護基反應中所用的溶劑反應中使用的溶劑沒有特別限制，在一定程度 上能溶解起始原料并且不抑制反應的溶劑都可以使用；其中，優(yōu)選選自醇類溶劑、醚類溶 劑、酯類溶劑、羧酸類溶劑和水中的一種或多種；更優(yōu)選甲醇、乙醇、異丙醇、甲酸、乙酸、乙 酸乙酯、甲酸乙酯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃，1，4-二氧六環(huán)和水中的一種或多種；進一 步優(yōu)選甲醇、乙醇、四氫呋喃和水中的一種或多種；
[0075] 脫醇羥基反應中所用的溶劑沒有特別限制，在一定程度上能溶解起始原料并且不 抑制反應的溶劑都可以使用；其中，優(yōu)選鹵代烷烴類溶劑、醚類溶劑、亞砜類溶劑和水中的 一種或多種；更優(yōu)選二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、三氯乙烷、乙醇、四氫呋喃、2-甲基四 氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、二甲基亞砜和水中的一種或多種；進一步優(yōu)選二氯甲烷、1，2-二氯 乙烷、氯仿和三氯乙烷中的一種或多種；
[0076] 所述的催化劑選自鈀黑、鈀/碳、氫氧化鈀/碳、氯化鈀/碳、蘭尼鎳、鉑/碳或氧 化鉑；其中優(yōu)選鈀/碳；
[0077] 所述的還原劑選自氫氣、甲酸、甲酰胺、甲酸銨、水合肼和1，4-環(huán)己二烯中的一種 或多種；其中，優(yōu)選氫氣或甲酸胺；
[0078] 所述的脫醇羥基試劑選自烷基硅烷/路易斯酸、硼氫化鈉或硼氫化鈉/路易斯酸； 其中優(yōu)選三甲基硅烷/三氟乙酸、三乙基硅烷/三氟乙酸、三乙基硅烷/乙酸、三乙基硅烷 /硫酸、三乙基硅烷/三氟化硼、硼氫化鈉、硼氫化鈉/三氯化鋁、硼氫化鈉/三氟乙酸或硼 氫化鈉/三氟甲磺酸鉍；更優(yōu)選三乙基硅烷/三氟乙酸、三乙基硅烷/硫酸、三乙基硅烷/ 三氟化硼；進一步優(yōu)選三乙基硅烷/三氟乙酸。
[0079] 本發(fā)明制備化合物（XII)優(yōu)選的實施方案，反應溫度沒有特別的限制；脫醇羥基 試劑選自三乙基硅烷/三氟乙酸，脫醇羥基反應溫度優(yōu)選_78°C~20°C ;更優(yōu)選_78°C~ 〇°C ;進一步優(yōu)選-40°c~0°C ;再進一步優(yōu)選-20°c~0°C ;脫酚羥基保護所用的試劑選自 鈀/碳和氫氣，脫酚羥基保護基反應溫度優(yōu)選l〇°C~60°C ;更優(yōu)選20°C~50°C ;進一步優(yōu) 選20°C~35°C ;再進一步優(yōu)選25°C~30°C。
[0080] 本發(fā)明制備化合物（XII)優(yōu)選的實施方案，脫醇羥基反應的時間與投料量、反應 中使用的溶劑、脫醇羥基試劑的種類及其用量和反應溫度有關(guān)，反應時間較佳的以檢測反 應完全為止，通常采用薄層色譜、液相色譜或氣相色譜進行檢測；脫酚羥基保護基反應的時 間與投料量、反應中使用的溶劑、脫酚羥基保護的還原劑和催化劑的種類及其用量和反應 溫度有關(guān)，反應時間較佳的以檢測反應完全為止，通常采用薄層色譜、液相色譜或氣相色譜 進行檢測。
[0081] 本發(fā)明制備化合物（XII)優(yōu)選的實施方案，其中：
[0082] Ar選自苯基，且所述的苯基任選地被0至5個選自C1- C 4烷基、C廣C 4烷氧基、 F、Cl、Br或I的取代基所取代，優(yōu)選苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基或4-甲基苯基；更優(yōu)選 苯基；
[0083] 脫酚羥基保護基反應中所用的溶劑選自醇類溶劑、醚類溶劑、酯類溶劑、羧酸類溶 劑和水中的一種或多種；
[0084] 脫醇羥基反應中所用的溶劑選自鹵代烷烴類溶劑、醚類溶劑、亞砜類溶劑和水中 的一種或多種；
[0085] 所述的催化劑選自鈀黑、鈀/碳、氫氧化鈀/碳、氯化鈀/碳、蘭尼鎳、鉑/碳或氧 化鉑；
[0086] 所述的還原劑選自氫氣、甲酸、甲酰胺、甲酸銨、水合肼和1，4-環(huán)己二烯中的一種 或多種；
[0087] 所述的脫醇羥基試劑選自烷基硅烷/路易斯酸、硼氫化鈉或硼氫化鈉/路易斯酸。
[0088] 本發(fā)明制備化合物（XII)另一優(yōu)選的實施方案，其中：
[0089] Ar選自苯基，且所述的苯基任選地被0至5個選自C1- C 4烷基、C廣C 4烷氧基、 F、Cl、Br或I的取代基所取代，優(yōu)選苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基或4-甲基苯基；更優(yōu)選 苯基；
[0090] 脫酚羥基保護基反應中所用的溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、甲酸、乙酸、乙酸乙 酯、甲酸乙酯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃，1，4-二氧六環(huán)和水中的一種或多種；
[0091] 脫醇羥基反應中所用的溶劑選自二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、三氯乙烷、乙醇、 四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、二甲基亞砜和水中的一種或多種；
[0092] 所述脫醇羥基試劑選自三甲基硅烷/三氟乙酸、三乙基硅烷/三氟乙酸、三乙基硅 烷/乙酸、三乙基硅烷/硫酸、三乙基硅烷/三氟化硼、硼氫化鈉、硼氫化鈉/三氯化鋁、硼 氫化鈉/三氟乙酸或硼氫化鈉/三氟甲磺酸鉍。
[0093] 本發(fā)明制備化合物（XII)另一優(yōu)選的實施方案，其中：
[0094] Ar選自苯基；
[0095] 脫酚羥基保護基反應中所用的溶劑選自甲醇、乙醇、四氫呋喃和水中的一種或多 種；
[0096] 脫醇羥基反應中所用的溶劑選自二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿和三氯乙烷中的 一種或多種；
[0097] 所述脫醇羥基試劑選自三乙基硅烷/三氟乙酸、三乙基硅烷/硫酸或三乙基硅烷 /三氟化硼；
[0098] 所述的還原劑選自氫氣或甲酸胺；
[0099] 所述的催化劑選自鈀/碳。
[0100] -種式（IX)所示的化合物的制備方法，所述的方法包括以下步驟：
[0101] C.在溶劑中，將化合物（V)在有機鋰試劑作用下與化合物（VI)發(fā)生親核反應生成 化合物（VII);
[0102] d.在溶劑中，將化合物（VII)與化合物（VIII)發(fā)生格氏反應生成化合物（IX);
[0104] 其中，Ar的定義與化合物（IX)的定義一致。
[0105] R3 選自 Cl、Br 或 I，優(yōu)選 Br;
[0106] X' 選自 Cl、Br 或 I，優(yōu)選 Br。
[0107] 本發(fā)明優(yōu)選方案，一種式（IX)所示的化合物的制備方法，所述的方法包括以下步 驟：
[0108] 步驟c中包含下列步驟：溶劑中，化合物（V)在有機鋰試劑作用下與化合物（VI) 發(fā)生親核反應生成化合物（VII);
[0109] 所述的溶劑優(yōu)選醚類溶劑、芳烴類溶劑和烷烴類溶劑中的一種或多種，更優(yōu)選正 己烷、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、異丙醚、甲苯和二甲苯中的一種或 多種，進一步優(yōu)選四氫呋喃、正己烷或其組合；
[0110] 所述的有機鋰試劑優(yōu)選正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰或二異丙基胺基鋰；更優(yōu)選 正丁基鋰；
[0111] 步驟d中包含下列步驟：溶劑中，化合物（VII)與化合物（VIII)發(fā)生格氏反應生 成化合物（IX);
[0112] 其中所述的溶劑優(yōu)選醚類溶劑、芳烴類溶劑和烷烴類溶劑中的一種或多種；更優(yōu) 選四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、異丙醚、甲苯或二甲苯中的一種或多 種；進一步優(yōu)選四氫呋喃；
[0113] Ar的定義與化合物（IX)的定義一致。
[0114] R3選自 Cl、Br 或 I，優(yōu)選 Br ;
[0115] X' 選自 Cl、Br 或 I，優(yōu)選 Br。
[0116] 本發(fā)明由化合物（V)制備化合物（IX)的一種優(yōu)選實施方案，反應溫度沒有特別的 限制，步驟c :反應溫度優(yōu)選-20°C~40°C，更優(yōu)選(TC~30°C，進一步優(yōu)選KTC~25°C ;
[0117] 步驟d :反應溫度優(yōu)選(TC~60°C ;更優(yōu)選10°C~50°C ;進一步優(yōu)選20°C~35°C ; 再進一步優(yōu)選25°C~30°C。
[0118] 本發(fā)明由化合物（V)制備化合物（IX)的一種優(yōu)選實施方案，反應的時間因投料 量、反應中使用的溶劑和反應溫度有所不同，反應時間較佳的以檢測反應完全為止，通常采 用薄層色譜、液相色譜或氣相色譜進行檢測。
[0119] 本發(fā)明提供一種式（IX)所示的化合物的制備方法，所述的方法包括以下步驟：
[0120] e.溶劑中，將化合物（V)與金屬試劑發(fā)生反應生成有機金屬化合物（X)(無需分 離，直接用于下一步反應）；
[0121] 所述的金屬試劑優(yōu)選Mg、正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰或二異丙基胺基鋰，更優(yōu) 選Mg或正丁基鋰；
[0122] 所述的溶劑優(yōu)選醚類溶劑、芳烴類溶劑和烷烴類溶劑中的一種或多種；更優(yōu)選正 己烷、2-甲基四氫呋喃、四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、異丙醚、甲苯和二甲苯中的一種或 多種；進一步優(yōu)選四氫呋喃、正己烷或其組合；
[0123] f.溶劑中，有機金屬化合物⑴與化合物（XI)發(fā)生親核反應生成化合物（IX);
[0124] 所述的溶劑優(yōu)選醚類溶劑、芳烴類溶劑和烷烴類溶劑中的一種或多種；更優(yōu)選正 己烷、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、異丙醚、甲苯和二甲苯中的一種或 多種；進一步優(yōu)選四氫呋喃、正己烷或其組合；特別優(yōu)選四氫呋喃；
[0126] 其中，Ar的定義與化合物（IX)的定義一致；
[0127] R3的定義與化合物（V)的定義一致；
[0128] M選自Li或
[0129] 本發(fā)明由化合物（V)制備化合物（IX)的一種優(yōu)選實施方案，其中：步驟e所述的 溶劑選自自正己烷、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、甲苯和二甲 苯中的一種或多種；
[0130] 步驟f所述的溶劑選自正己烷、2-甲基四氫呋喃、四氫呋喃、乙醚、異丙醚、甲基叔 丁基醚、甲苯和二甲苯中的一種或多種。
[0131] 本發(fā)明由化合物（V)制備化合物（IX)的一種優(yōu)選實施方案，反應溫度沒有特 別的限制，步驟e :M選自Li，反應溫度選自-110 °C~-40 °C，優(yōu)選-90 °C~-30 °C，更優(yōu) 選-65°C~_80°C ;M選自
反應溫度選自50°C~70°C，優(yōu)選65°C~70°C ;
[0132] 步驟f :反應溫度優(yōu)選(TC~60°C ;更優(yōu)選KTC~50°C ;進一步優(yōu)選20°C~35°C ; 再進一步優(yōu)選25°C~30°C。
[0133] 本發(fā)明由化合物（V)制備化合物（IX)的一種優(yōu)選實施方案，反應的時間與投料 量、反應中使用的溶劑和反應溫度有關(guān)，反應時間較佳的以檢測反應完全為止，通常采用薄 層色譜、液相色譜或氣相色譜進行檢測。
[0134] 本發(fā)明提供一種式（I)所示的化合物的制備方法，所述的方法包括以下步驟：
[0135] g.在溶劑中，化合物（II)與鹵代試劑發(fā)生親電取代反應生成化合物（III);其中 所述溶劑優(yōu)選二氯甲烷或氯仿；
[0136] 所述的鹵代試劑選自N-溴代丁二酰亞胺、Br2S N-氯代丁二酰亞胺，優(yōu)選N-溴代 丁二酰亞胺；
[0137] h.在溶劑中，化合物（III)與化合物（IV)在堿性試劑用下發(fā)生酚羥基保護的反應 生成化合物（V);其中所述溶劑優(yōu)選乙腈或丙酮；所述的堿性試劑優(yōu)選碳酸鉀、碳酸鈉、碳 酸氫鉀、三乙胺、4-二甲氨基吡啶和N，N-二異丙基乙胺中的一種或多種；更優(yōu)選碳酸鉀、碳 酸鈉、碳酸氫鉀和三乙胺中的一種或多種；
[0138] 化合物（IX)可通過兩種方法制備得到，第一種方法是經(jīng)過步驟i和j制備得到化 合物（IX) :i.在溶劑中，化合物（V)在有機鋰試劑的作用下與化合物（VI)發(fā)生親核反應生 成化合物（VII);
[0139] 所述的溶劑優(yōu)選醚類溶劑、烷烴類溶劑和芳烴類溶劑中的一種或多種；更優(yōu)選四 氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、異丙醚、甲苯和二甲苯中的一種或多種；進 一步優(yōu)選四氫呋喃、正己烷或其組合；
[0140] 所述的有機鋰試劑正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰或二異丙基胺基鋰；優(yōu)選正丁基 鋰；
[0141] j.在溶劑中，化合物（VII)與化合物（VIII)發(fā)生格氏反應生成化合物（IX);
[0142] 所述的溶劑優(yōu)選四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、異丙醚、甲苯和 二甲苯中