0. 98 (m，1 Η), 1. 77 -1. 79(m, 1H), 1. 88 -1. 90(m, 2H), 2. 01 -2. 13(m, 6H), 2. 21 -2. 36 (m, 4H), 2. 93(d, 2H, J =4Hz) 3. 03 -3. 07 (m, 1H), 3. 88 (d, 2H, J = 4Hz), 7. 05 -7. 08 (m, 1H), 7. 24 -7. 26 (m, 1H), 7. 6 6 - 7. 68 (m, 1H), 7. 97 - 7. 98 (m, 2H), 8. 40 - 8. 42 (m, 2H). MS (ESI) m/z503. 2 ([M+H]+).
[0089] 20、3-(1-((1-((2-硝基苯基）磺?；┻哙?4-基）甲基）哌啶-4-基）-6- 氟苯并噻唑
[0090] 用鄰硝基苯磺酰氯代替N，N -二甲基甲酰氯為原料，按實(shí)施例1的方法制備目標(biāo) 化合物，結(jié)構(gòu)式如表 1 中編號(hào)（20)所示。蟲-NMR(600MHz, CDC13) δ 1. 25 - 1. 29(m, 2H), 1. 6 1 -1. 63 (m, 1H), 1. 87 -1. 89 (m, 2H), 2. 01 -2. 10 (m, 6H), 2. 22 -2. 24 (m, 2H), 2. 74 -2. 77 (m, 2H), 2. 95 (d ,2H, J = 4Hz) 3. 01 -3. 07 (m, 1H), 3. 86 (d, 2H, J = 4Hz), 7. 04 -7. 07 (m, 1H), 7. 22 -7. 24 (m, 1H ),7.69- 7. 71(m, 4H), 7. 97 - 7. 99 (m, 1H). MS (ESI)m/z503. 2 ([M+H]+).
[0091] 表1實(shí)施例1~20制備的化合物編號(hào)及其結(jié)構(gòu)式
[0092]


[0095] B、藥理方面的實(shí)施例
[0096] 實(shí)施例21
[0097] 5-!11^膜的制備
[0098] 大鼠斷頭，冰上操作，迅速取腦皮層，加入3ml緩沖液（0. 05M的Tris - HC1緩沖 液，含0. 1 %的抗壞血酸、10um優(yōu)降寧和4mM CaCl2)于4檔3 -4s勻漿，勻漿4次，然后加入 5ml緩沖液（0. 05M的Tris - HC1緩沖液，含0. 1 %的抗壞血酸、10um優(yōu)降寧和4mM CaCl2)， 于37°C孵化lOmin，孵化完后試管用天平調(diào)整重量，在12000r，4°C離心20min，棄上清液，加 入3ml緩沖液，用旋渦混合器混勻，再加入5ml緩沖液，離心，重復(fù)三次離心，離心完畢，棄上 清液，將沉淀于-80°C儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?br>[0099] 受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)材料：
[0100] 同位素配基3!1-8-0!1-0?厶1'(67.0(^/臟〇1)，購自？6^沾111^公司；5-!11'，購自 RBI公司；GF/C玻璃纖維濾紙，購自Whatman公司；Tris進(jìn)口分裝；PPO、POPOP購自上海試 劑一廠；脂溶性閃爍液。Beckman LS - 6500型多功能液體閃爍計(jì)數(shù)儀。
[0101] 實(shí)驗(yàn)方法：
[0102] (1)先將制備好的膜用適量的緩沖液，用勻漿機(jī)分散均勻，將15只試管混入到 100ml的容器中，加入適量的緩沖液呈50ml膜的混懸液，備用。
[0103] (2)各反應(yīng)管分別加入膜制備物100 μ L，緩沖液100 μ L。
[0104] (3)總結(jié)合管（ΤΒ)加入100 μ L緩沖液，非特異性結(jié)合管（ΝΒ)加入5 - ΗΤ 100 μ L (終濃度10 5Μ)，各受試化合物特異性結(jié)合管（SB)加入100 μ L受試化合物（終濃 度 10 -5Μ);
[0105] (4)各反應(yīng)管分別加入放射性配體3H - 8 - OH - DPAT 10 μ L (各反應(yīng)管均設(shè)2個(gè)平 行管，加樣時(shí)各管置于冰上）。
[0106] (5)將各反應(yīng)管37°C溫孵lOmin，反應(yīng)完畢，結(jié)合的配基通過減壓快速過濾，用冰 冷的試驗(yàn)緩沖液充分洗滌，將濾片取出放到3ml閃爍杯中，加入2ml的甲苯閃爍液并混勻；
[0107] (6)將閃爍瓶放入液閃計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)
[0108] 抑制率（1% )=(總結(jié)合管cpm-化合物cpm)/(總結(jié)合管cpm -非特異結(jié)合管 cpm) X 100%
[0109] 化合物每次實(shí)驗(yàn)做兩復(fù)管，進(jìn)行兩次單獨(dú)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2
[0110] 實(shí)施例22
[0111] 5-!11^膜的制備
[0112] 大鼠斷頭，冰上操作，迅速取腦皮層，加入3ml緩沖液（0. 05M的Tris -HC1緩沖液：取6. 05gTris溶于1000ml雙蒸水中，用濃HC1調(diào)PH為7. 5)于4檔3 -4s勻漿，勻漿4次， 然后加入5ml緩沖液，于37°C孵化lOmin，孵化完后試管用天平調(diào)整重量，在12000r，4°C離 心20min，棄上清液，加入3ml緩沖液，用旋渦混合器混勻，再加入5ml緩沖液，離心，（重復(fù) 三次離心），離心完畢，棄上清液，將沉淀于-80°C儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?br>[0113] 受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)材料：
[0114] 同位素配基[3H] - Ketanserin (67. OCi/mmol),購自 PerkinElmer 公司； Methysergide,購自RBI公司；GF/C玻璃纖維濾紙，購自Whatman公司；Tris進(jìn)口分裝；PPO、 Ρ0Ρ0Ρ購自上海試劑一廠；脂溶性閃爍液。Beckman LS- 6500型多功能液體閃爍計(jì)數(shù)儀。
[0115] 實(shí)驗(yàn)方法：
[0116] (1)先將制備好的膜用適量的緩沖液，用勻漿機(jī)分散均勻，將15只試管混入到 l〇〇ml的容器中，加入適量的緩沖液呈50ml膜的混懸液，備用。
[0117] (2)各反應(yīng)管分別加入膜制備物100 μ L，緩沖液100 μ L。
[0118] (3)總結(jié)合管（ΤΒ)加入100μ L緩沖液，非特異性結(jié)合管（ΝΒ)加入Methysergide 100 μ L (終濃度10 5M)，各受試化合物特異性結(jié)合管（SB)加入100 μ L受試化合物（終濃 度 10 -5Μ);
[0119] (4)各反應(yīng)管分別加入放射性配體3H - Ketanserin 10 μ L(各反應(yīng)管均設(shè)2個(gè)平 行管，加樣時(shí)各管置于冰上）。
[0120] (5)將各反應(yīng)管37°C溫孵15min，反應(yīng)完畢，結(jié)合的配基通過減壓快速過濾，用冰 冷的試驗(yàn)緩沖液充分洗滌，將濾片取出放到3ml閃爍杯中，加入2ml的甲苯閃爍液并混勻；
[0121] (6)將閃爍瓶放入液閃計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)
[0122] 抑制率（1% )=(總結(jié)合管cpm-化合物cpm) / (總結(jié)合管cpm -非特異結(jié)合管 cpm) X 100%
[0123] 化合物每次實(shí)驗(yàn)做兩復(fù)管，進(jìn)行兩次單獨(dú)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2
[0124] 實(shí)施例23
[0125] 02膜的制備
[0126] 大鼠斷頭，冰上操作，迅速取腦紋狀體，加入3ml緩沖液（0. 05M的Tris -HC1緩沖 液，含似(：112〇1111、1((：151111、]\%(：12 11111、〇3(：12 11111)，于4檔3-48勻漿，勻漿4次，然后 加入5ml緩沖液，將勻漿完的試管用天平調(diào)整重量，在12000r，4°C離心20min，棄上清液，加 入3ml緩沖液，用旋渦混合器混勻，再加入5ml緩沖液，離心，重復(fù)三次離心，離心完畢，棄上 清液，將沉淀于-80°C儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?br>[0127] 受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)材料：
[0128] 同位素配基 3H - Spiperone (67. OCi/mmol)，購自 PerkinElmer 公司；Butaclamol， 購自RBI公司；GF/C玻璃纖維濾紙，購自Whatman公司；Tris進(jìn)口分裝；ΡΡ0、Ρ0Ρ0Ρ購自上 海試劑一廠；脂溶性閃爍液。Beckman LS- 6500型多功能液體閃爍計(jì)數(shù)儀。
[0129] 實(shí)驗(yàn)方法：
[0130] (1)先將制備好的膜用適量的緩沖液，用勻漿機(jī)分散均勻，將15只試管混入到 100ml的容器中，加入適量的緩沖液呈50ml膜的混懸液，備用。
[0131] (2)各反應(yīng)管分別加入膜制備物100 μ L，緩沖液100 μ L。
[0132] (3)總結(jié)合管（ΤΒ)加入100 μ L緩沖液，非特異性結(jié)合管（ΝΒ)加入100 μ L Butaclamol (終濃度10 5Μ)，各受試化合物特異性結(jié)合管（SB)加入100 μ L受試化合物（終 濃度10 5Μ);
[0133] (4)各反應(yīng)管分別加入放射性配體3H -Spiperone 10 μ L(各反應(yīng)管均設(shè)2個(gè)平行 管，加樣時(shí)各管置于冰上）。
[0134] (5)將各反應(yīng)管37°C溫孵20min，反應(yīng)完畢，結(jié)合的配基通過減壓快速過濾，用冰 冷的試驗(yàn)緩沖液充分洗滌，將濾片取出放到3ml閃爍杯中，加入2ml的甲苯閃爍液并混勻；
[0135] (6)將閃爍瓶放入液閃計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)
[0136] 抑制率（1% )=(總結(jié)合管cpm-化合物cpm) / (總結(jié)合管cpm -非特異結(jié)合管 cpm) X 100%
[0137] 化合物每次實(shí)驗(yàn)做兩復(fù)管，進(jìn)行兩次單獨(dú)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
[0138] 實(shí)施例24
[0139] 組胺氏受體膜的制備
[0140] 豚鼠斷頭，冰上操作，迅速取豚鼠小腦，加入3mL緩沖液（磷酸二氫鉀鉀1. 36克， 0. lmol/L的氫氧化鈉79mL，用雙蒸水稀釋至200mL)，用旋渦混合器混勻，在48000g，4°C離 心lOmin，棄上清液，取沉淀，再加入緩沖液洗滌，重復(fù)三次離心，離心完畢，棄上清液，將沉 淀于-80°C儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?br>[0141] 受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)材料：
[0142] 同位素配基 3H - pyrilamine (67. OCi/mmol),購自 PerkinElmer 公司； promethazine,購自RBI公司；GF/C玻璃纖維濾紙，購自Whatman公司；Tris進(jìn)口分裝；ΡΡ0、 Ρ0Ρ0Ρ購自上海試劑一廠；脂溶性閃爍液。Beckman LS- 6500型多功能液體閃爍計(jì)數(shù)儀。 實(shí)驗(yàn)方法：
[0143] 第一步：先將制備好的膜用適量的緩沖液，用勻漿機(jī)分散均勻，將15只試管混入 到 100ml的容器中，加入適量的勻漿液呈50ml膜的混懸液，備用。
[0144] 第二步：各反應(yīng)管分別加入膜制備物100 μ L。
[0145] 第三步：總結(jié)合管（ΤΒ)加入100 μ L緩沖液，非特異性結(jié)合管（ΝΒ)加入100 μ L promethazine (終濃度10 -5Μ)，各受試化合物特異性結(jié)合管（SB)加入100 μ