3) δ 1. 10 -1. 26(m,2H),1. 80 -1. 90 (m, 3H), 2. 05 -2. 16 (m, 6H), 2. 26 (d, 2H, J = 4Hz), 2. 77 -2. 80 (m, 1H), 3. 00 -3. 09 (m, 4 H), 3. 53 (s, 3H), 3. 72 -3. 77 (m, 1H), 4. 71 -4. 76 (m, 1H), 7. 03 -7. 11 (m, 3H), 7. 23 -7. 26 (m, 1H), 7. 40 -7. 45 (m, 2H), 7. 69 - 7. 71 (m, 1H). MS (ESI)m/z452. 3 ([M+H]+).
[0069] 10、3 - (1 - ((1 - ((4 -氟苯基)磺?;┻哙?4 -基)甲基)哌啶-4 -基)-6 - 氟苯并噻唑
[0070] 用對氟苯磺酰氯代替N,N-二甲基甲酰氯為原料,按實施例1的方法制備目標 化合物,結構式如表1中編號(10)所示。蟲-匪1?(6001抱,〇)(:13)5 1.28 - 1.33(111,2!1),1· 45 -1. 48 (m, 1H), 1. 85 -1. 87 (m, 2H), 2. 00 -2. 12 (m, 6H), 2. 20 -2. 31 (m, 4H), 2. 92 (d, 2H, J = 4Hz) 3. 00 -3. 05 (m, 1H), 3. 81 (d, 2H, J = 4Hz), 7. 04 -7. 07 (m, 1H), 7. 21 -7. 25 (m, 3H), 7. 66 -7 .68 (m, 1H), 7. 78 - 7. 80 (m, 2H). MS (ESI) m/z476. 2 ([M+H]+).
[0071] 11、3-(1-((1-((4-硝基苯基)磺?;┻哙?4-基)甲基)哌啶-4-基)-6- 氟苯并噻唑
[0072] 用對硝基苯磺酰氯代替N,N -二甲基甲酰氯為原料,按實施例1的方法制備目標 化合物,結構式如表1中編號(11)所示。蟲-匪1?(6001抱,〇)(:13)6 1.28 - 1.35(111,2!1),1· 49 -1. 51 (m, 1H), 1. 88 -1. 90 (m, 2H), 2. 01 -2. 13 (m, 6H), 2. 21 -2. 36 (m, 4H), 2. 93 (d, 2H, J = 4Hz) 3. 03 -3. 07 (m, 1H), 3. 88 (d, 2H, J = 4Hz), 7. 05 -7. 08 (m, 1H), 7. 24 -7. 26 (m, 1H), 7. 66 -7 .68 (m, 1H), 7. 97 - 7. 98 (m, 2H), 8. 40 - 8. 42 (m, 2H). MS (ESI) m/z503. 2 ([M+H]+).
[0073] 12、3-(1-((1-((4-氰基苯基)磺?;┻哙?4-基)甲基)哌啶-4-基)-6- 氟苯并噻唑
[0074] 用對氰基苯磺酰氯代替N,N -二甲基甲酰氯為原料,按實施例1的方法制備目標 化合物,結構式如表1中編號(12)所示。蟲-匪1?(6001抱,〇)(:13)6 1.25-1.31(111,2!1),1· 48 -1. 50 (m, 1H), 1. 85 -1. 87 (m, 2H), 1. 99 -2. 10 (m, 6H), 2. 19 -2. 35 (m, 4H), 2. 91 (d, 2H, J = 4Hz) 3. 01 -3. 03 (m, 1H), 3. 83 (d, 2H, J = 4Hz), 7. 03 -7. 06 (m, 1H), 7. 22 -7. 24 (m, 1H), 7. 65 -7 .67 (m, 1H). 7. 85 - 7. 90 (m, 4H). MS (ESI) m/z483. 2 ([M+H]+).
[0075] 13、3 - (1 - ((1 - ((4 -三氟甲基苯基)磺?;┻哙?4 -基)甲基)哌啶-4_ 基)-6 -氟苯并噻唑
[0076] 用對三氟甲基苯磺酰氯代替N,N -二甲基甲酰氯為原料,按實施例1的方法制備 目標化合物,結構式如表1中編號(13)所示。蟲-NMR(600MHz,CDC13) δ 1. 28 -1. 34(m,2H), 1. 48 -1. 50 (m, 1H), 1. 86 -1. 89(m, 2H), 2. 02 -2. 10(m, 6H), 2. 20 -2. 33 (m, 4H), 2. 93(d, 2H, J = 4Hz) 3. 03 -3. 05 (m, 1H), 3. 87 (d, 2H, J = 4Hz), 7. 04 -7. 06 (m, 1H), 7. 22 -7. 24 (m, 1H), 7. 66 -7 .68 (m, 1H), 7. 81 - 7. 83 (m, 2H), 7. 91 - 7. 92 (m, 2H). MS (ESI)m/z526. 2 ([M+H]+).
[0077] 14、3-a-((1-((4-甲基苯基)磺酰基)哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)-6- 氟苯并噻唑
[0078] 用對甲基苯磺酰氯代替N,N-二甲基甲酰氯為原料,按實施例1的方法制備目 標化合物,結構式如表1中編號(14)所示。^-ΜΚ^ΟΟΜΗζ,ΟΧ^) δ 1.28 - 1.45(m,3H ),1-83 - 1.85(m, 2H), 2. 00 - 2. 11 (m, 6H), 2. 19 - 2. 27 (m, 4H), 2. 44 (s, 3H), 2. 92 (d, 2H, J = 4Hz) 3. 02 -3. 04 (m, 1H), 3. 80 (d, 2H, J = 4Hz), 7. 04 -7. 07 (m, 1H), 7. 23 -7. 25 (m, 1H), 7. 29 -7 .32 (m, 2H), 7. 65 - 7. 69 (m, 3H). MS (ESI) m/z472. 2 ([M+H]+).
[0079] 15、3 - (1 - ((1 -((苯基)磺?;┻哙?4 -基)甲基)哌啶-4 -基)-6 -氟 苯并噻唑
[0080] 用苯磺酰氯代替N,N-二甲基甲酰氯為原料,按實施例1的方法制備目標化合 物,結構式如表 1 中編號(15)所示。^-ΜΚ^ΟΟΜΗζ,ΟΧ^) δ 1.27 - 1.34(m,2H), 1.47 -1. 50 (m, 1H), L 84 - 1. 86 (m, 2H), 2. 02 - 2. 10 (m, 6H), 2. 21 - 2. 30 (m, 4H), 2. 93 (d, 2H, J = 4Hz) 3. 03 -3. 05 (m, 1H), 3. 83 (d, 2H, J = 4Hz), 7. 04 -7. 07 (m, 1H), 7. 24 -7. 26 (m, 1H), 7. 52 -7 .56 (m, 3H), 7. 60 - 7. 62 (m, 1H), 7. 78 - 7. 79 (m, 2H). MS (ESI) m/z458. 2 ([M+H]+).
[0081] 16、3 - (1 - ((1 - (2 -萘磺?;┻哙?4 -基)甲基)哌啶-4 -基)-6 -氟苯 并噻唑
[0082] 用2 -萘磺酰氯代替N,N -二甲基甲酰氯為原料,按實施例1的方法制備目標化 合物,結構式如表 1 中編號(16)所示。^-ΜΚ^ΟΟΜΗζ,ΟΧ^) δ 1.26 - 1.34(m,2H), 1.4 5 -1. 48 (m, 1H), L 85 - 1. 87 (m, 2H), 2. 00 - 2. 10 (m, 6H), 2. 20 - 2. 28 (m, 4H), 2. 92 (d, 2H, J = 4Hz) 3. 02 -3. 05 (m, 1H), 3. 81 (d, 2H, J = 4Hz), 7. 04 -7. 06 (m, 1H), 7. 24 -7. 26 (m, 2H), 7. 52 -7 .56 (m, 3H), 7. 61 -7. 63 (m, 1H), 7. 76 -7. 78 (m, 2H), 7. 99 -8. 01 (m, 1H)MS (ESI)m/z508. 2 ([M+H]+).
[0083] 17、3 - (1 - ((1 - (2 -噻吩磺?;┻哙?4 -基)甲基)哌啶-4 -基)-6 -氟 苯并噻唑
[0084] 用2 -噻吩磺酰氯代替N,N-二甲基甲酰氯為原料,按實施例1的方法制備目 標化合物,結構式如表1中編號(17)所示。蟲-NMR(600MHz,CDC13) δ 1. 33 - 1. 38(m,2H) ,1. 48 -1. 51 (m, 1H), 1. 88 -1. 90 (m, 2H), 2. 02 -2. ll(m, 6H), 2. 22 -2. 34(m, 4H), 2. 95 (d, 2H, J =4Hz) 3. 02 - 3. 07 (m, 1H), 3. 84 (d, 2H, J = 4Hz), 7. 05 - 7. 08 (m, 1H), 7. 16 - 7. 17 (m, 1H) ,7. 24 - 7. 26 (m, 1H), 7. 54 - 7. 56 (m, 1H), 7. 62 - 7. 63 (m, 1H), 7. 68 - 7. 70 (m, 1H). MS (ESI) m/ z464. 2 ([M+H]+).
[0085] 18、3-(1-((1-((4-硝基苯基)磺?;┻哙?4-基)乙基)哌啶-4-基)-6- 氟苯并噻唑
[0086] 用N - Boc - 4 -哌啶乙醇代替N - Boc - 4 -哌啶甲醇為原料,按實施11的方法制 備目標化合物,結構式如表1中編號(18)所示。蟲-NMR(600MHz,CDC13) δ 1. 34 - 1. 38 (m,4 Η),1· 47 -1· 50 (m,1H),1· 75 -1· 81 (m,2H),2· 05 -2· 14(m,6H),2· 33 -2· 39 (m,4H),3· 01 -3· 08 (m,3H), 3. 85 (d, 2Η, J = 4Hz), 7. 04 -7. 08 (m, 1Η), 7. 24 -7. 26 (m, 1Η), 7. 66 -7. 68 (m, 1H), 7. 96 -7. 98 (m ,2H), 8. 40 - 8. 41 (m, 2H). MS (ESI) m/z517. 2 ([M+H]+).
[0087] 19、3-(1-((1-((4-硝基苯基)磺?;┻哙?3-基)甲基)哌啶-4-基)-6- 氟苯并噻唑
[0088] 用N - Boc - 3 -哌啶甲醇代替N - Boc - 4 -哌啶甲醇為原料,按實施11的方法制 備目標化合物,結構式如表1中編號(19)所示。蟲-NMR(600MHz,CDC13) δ 〇. 94 -