一種3,4-二氫嘧啶酮/硫酮類化合物的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機雜環(huán)化合物的合成領域，尤其設及一種3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類 化合物的合成方法。
【背景技術】
[0002] 3, 4-二氨喀晚酬類化合物（DHPMs，或Biginelli化合物）具有重要的藥劑活性， 它可作為巧通道劑、降壓劑、抗過敏劑等，并在抗微生物、抗病毒、抗癌、殺菌等領域都有著 廣泛的用途，是今年來生物活性有機雜環(huán)化合物的合成熱點之一。運類化合物一般采用 Biginelli反應縮合得到，因而也被稱為Biginelli化合物。
[0003] 經(jīng)典的Biginelli縮合反應是在濃鹽酸存在下于乙醇中回流反應18小時，得到3， 4-二氨喀晚-2-酬，雖然此法開創(chuàng)了多組分、一鍋煮法在喀晚-2-酬衍生物合成中的先驅， 但其主要不足之處是反應時間較長，收率較低，通常只有20%-50%。因而，選用有效的催化劑 和促進劑、優(yōu)化反應條件提高產(chǎn)品收率，成了人們研究的熱點之一。
[0004] 針對制備3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物過程中使用催化劑的研究已有較 多的文獻報道。如中國專利CN102716757A公開了一種W顆?；钚蕴繛檩d體，吸附氯 化銅而成的催化劑在制備3, 4-二氨喀晚-2-酬的合成方法，中國專利CN1886382公開 了使用聚苯胺鹽類作為可重復使用的催化劑來制備取代的二氨喀晚酬的方法，中國專利 CN102010374A公開了一種可生物降解的離子液體催化3, 4-二氨喀晚-2-酬的合成方法， 中國專利CN102225912A公開了（R)-四氨嚷挫-2-硫酬-4-簇酸（(R)-TTCA)催化合成 3, 4-二氨喀晚-2 (IH)-酬化合物的方法；此外，周美云等人采用離子液體四氣棚酸正下基 化晚鹽（比py]BF4)作催化劑和反應介質（《用離子液體四氣棚酸正下基化晚鹽作催化劑和 反應介質合成3;4-二氨喀晚-2-酬》.周美云，李毅群.暨南大學學報（自然科學與醫(yī)學 版），2006, 03:435-438.)，梁兵等人進行了W濃硫酸為催化劑，芳香醒、尿素和乙酷乙酸乙 醋為原料，無溶劑下發(fā)生Biginelli縮合反應的研究（《微波福射下濃硫酸催化喀晚酬的無 溶劑合成》.梁兵，王錫天，王進賢.化學研究與應用，2006, 08:927-930.)，趙曉東等人 開展了用氨基乙酸作為催化劑在無任何溶劑的條件下催化合成3, 4-二氨喀晚-2 (IH)-酬 類化合物研究（《氨基乙酸催化一鍋法合成3;4-二氨喀晚-2(m)-酬》.趙曉東，于 楊，劉迪.迂寧石油化工大學學報，2007, 02:35-38.)，化Od油a化ShNIKNAM等人開展了 W金屬硫酸氨鹽M(服〇4)n(Ca(服〇4)2,化化S〇4)2和過硫酸氨鐘制劑oxoneO時為催化劑 合成3, 4-二氨喀晚-2 (IH)-酬的研究（《W金屬硫酸氨鹽為催化劑在無溶劑條件下高效 合成 3; 4-二氨喀晚-2 (IH)-酬》.Khod油aWishNIKNAM,MohammadAliZ0LFIG0L,Z址ra 冊SSIENI肥JAD,化derDA肥甜VAR.催化學報，2007, 07:591-595.)，栗俊苗展開了鈕催化 C-H活化實現(xiàn)3;4-二氨喀晚酬的4-位高選擇性聯(lián)芳基化研究（《鈕催化C-H活化實現(xiàn) 3; 4-二氨喀晚酬的4-位高選擇性聯(lián)芳基化研究》.栗俊苗.鄭州大學，2012.)。W上報道 雖可顯著提高3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物的產(chǎn)品收率，但其存在制備成本高、催化劑 用量大、反應條件要求高、耗時長的缺點。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明旨在提供一種成本低、反應溫和、操作簡便、快速制備3, 4-二氨喀晚酬/硫 酬類化合物的合成方法。
[0006] 為了到達上述目的，本發(fā)明采用了如下技術方案： 本發(fā)明的3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物的合成方法，W苯甲醒、乙酷乙酸乙醋、尿素 或硫脈為反應物，W氯橫酸為催化劑，將反應物與催化劑混合后，加入有機溶劑作為溶劑， 攬拌回流反應，反應完成后冷卻反應至室溫，析出沉淀，抽濾，依次用丙酬和熱水洗涂，即得 到3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物。
[0007] 作為本發(fā)明改進的技術方案，所述有機溶劑為乙二醇。
[0008] 作為本發(fā)明進一步改進的技術方案，所述攬拌回流的反應溫度大于等于100°C。 進一步地，所述攬拌回流的反應溫度大于等于120°C。優(yōu)選地，所述反應溫度為120°C~ 13(TC。
[0009] 作為本發(fā)明進一步改進的技術方案，所述反應物的物質的量的配比為苯甲醒：乙 酷乙酸乙醋：尿素或硫脈為1~1. 2:1~1. 2:1。進一步地，所述反應物的物質的量的配比 為苯甲醒：乙酷乙酸乙醋：尿素或硫脈為1:1:1。
[0010] 作為發(fā)明進一步改進的技術方案，所述反應完成時間大于等于化。進一步地，所述 反應完成時間大于等于化。優(yōu)選地，所述反應完成時間為7~lOh。
[0011] 有益效果： 本發(fā)明首次采用氯橫酸作為3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物的催化劑，該催化劑具有 價格低廉、用量少等優(yōu)點。此外，本發(fā)明首次采用乙二醇作為制備3, 4-二氨喀晚酬/硫酬 類化合物的溶劑，在氯橫酸催化劑的作用下，其反應條件溫和，操作簡便，耗時短，產(chǎn)品收率 高達95%，得到的3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物純度好，不需進一步的純化處理就可滿足 分析測試和W后的實驗要求。
【具體實施方式】
[0012] 現(xiàn)結合【具體實施方式】對本發(fā)明進行詳細的說明。
[001引 實施例1 (1)催化劑的選擇及其使用量對產(chǎn)品收率的影響 從文獻中對各種常用催化劑進行了大量的閱讀研究，首次采用氯橫酸作為制備 3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物的催化劑。
[0014] 固定反應物苯甲醒、乙酷乙酸乙醋、尿素或硫脈的物質的量的配比1:1:1，采用 乙二醇為溶劑，反應溫度120°c，反應時間為化，采用表1中所列的各種催化劑作為制備 3, 4-二氨喀晚酬/硫酬的催化劑，得到了不同催化劑的產(chǎn)品收率，結果見表