物11-9的制備
[0077]
[0078] 在lOOmL圓底燒瓶中，將黃連素I(0? 5g, 1. 024mmol)、碳酸鉀（0?llg, 0? 081mmol) 和適量干燥的DMF(2.5mL)，在氮氣保護下于0 °C攪拌1小時后，滴加溴十八烷 (0. 409g，1. 229mmol)，升溫至60°C繼續(xù)反應約7小時，薄層色譜跟蹤至反應結束。冷卻至室 溫（18~25°C)，過濾固體，乙醚（10mL)洗滌，干燥，柱層析即制得0. 26g化合物11-9,產(chǎn)率 35%〇
[0079] 化合物II-9 :褐色粉末；熔點 121-122°CNMR(600MHz,DMS0-d6) 8 ：9. 79(s, 1H), 8. 97(s, 1H), 8. 24(d,J= 9. 2Hz, 1H),8. 07 (d,J= 9. 1Hz, 1H), 7. 79(s, 1H), 7. 65(d,J= 8. 1Hz, 2H),7. 30 (t,J= 7. 7Hz, 1H),7. 23 (t,J= 7. 5Hz, 1H),7. 09 (s, 1H),6. 18 (s, 2H),5. 62 (s, 2H),4. 87 (t,J= 6. 2Hz, 2H),4. 46 (t,J =7. 4Hz, 2H) , 4. 03 (s, 3H) , 3. 19-3. 13 (m, 2H) , 1. 86 - 1. 79 (m, 2H) , 1.36-1. 31 (m, 2H), 1. 29 - 1. 23 (m, 4H), 1. 21 - 1. 10 (m, 24H), 0. 84 (t,J= 7. 0Hz, 3H)ppm.
[0080] 實施例13、化合物II1-1的制備
[0081]
[0082] 在lOOmL圓底燒瓶中，將黃連素I(0? 5g, 1. 024mmol)、碳酸鉀（0?llg, 0? 081mmol) 和適量干燥的DMF(2.5mL)，在氮氣保護下于0 °C攪拌1小時后，滴加4-氟芐氯 (0. 1778g，1. 229mmol)，升溫至60°C繼續(xù)反應約7小時，薄層色譜跟蹤至反應結束。冷卻至 室溫（18~25°C)，過濾固體，乙醚（10mL)洗滌，干燥，柱層析即制得0. 321g化合物111-1， 產(chǎn)率52%。
[0083] 化合物III-1 :褐色粉末；熔點 178-179°CNMR(600MHz,DMS0-d6) S: 9. 79 (s, 1H)，8. 94 (s, 1H)，8. 19 (d,J= 9. 2Hz, 1H),8. 03 (d,J= 9. 1Hz, 1H) , 7. 79 (s, 1H) , 7. 71 - 7. 68 (m, 1H), 7. 50 (d,J= 7. 2Hz, 1H), 7. 29-7. 23 (m, 4H),7. 13 (t,J= 8. 8Hz, 2H),7. 10 (s, 1H),6. 18 (s, 2H),5. 76 (s, 2H),5. 69 (s, 2H),4 .86 (t,J= 6. 2Hz, 2H), 3. 94 (s, 3H), 3. 20 - 3. 15 (m, 2H)ppm.
[0084]實施例14、化合物II1-2的制備
[0085]
[0086] 在lOOmL圓底燒瓶中，將黃連素I(0? 5g, 1. 024mmol)、碳酸鉀（0?llg, 0? 081mmol) 和適量干燥的DMF(2.5mL)，在氮氣保護下于0 °C攪拌1小時后，滴加4-氟芐氯 (0. 1778g，1. 229mmol)，升溫至60°C繼續(xù)反應約7小時，薄層色譜跟蹤至反應結束。冷卻至 室溫（18~25°C)，過濾固體，乙醚（10mL)洗滌，干燥，柱層析即制得0. 292g化合物111-2， 產(chǎn)率48%。
[0087] 化合物III-2 :褐色粉末；熔點 183-184°CNMR(600MHz,DMS0-d6) 8 :9.80(s,lH),8.94(s, 1H),8. 18(d,J= 9. 2Hz, 1H) , 8. 03 (d,J= 9. 1Hz, 1H), 7. 79 (s, 1H), 7. 70 (d,J= 7. 2Hz, 1H), 7. 51 (d,J= 7. 2Hz, 1H), 7. 36 - 7. 31(m, 1H),7. 26(ddd,J= 21.3, 10. 3,4. 4Hz, 3H),7. 11-7. 07 (m, 2H), 6. 98 (t,J= 7. 4Hz ,1H), 6. 18 (s, 2H), 5. 82 (s, 2H), 5. 69 (s, 2H), 4. 86 (t,J= 6. 2Hz, 2H), 3. 93 (s, 3H), 3. 20 -3. 14 (m, 2H)ppm.
[0088] 實施例15、化合物II1-3的制備
[0089]
[0090] 在lOOmL圓底燒瓶中，將黃連素I(0? 5g, 1. 024mmol)、碳酸鉀（0?llg, 0? 081mmol) 和適量干燥的DMF(2. 5mL)，在氮氣保護下于0 °C攪拌1小時后，滴加3-氯芐氯 (0. 198g，1. 229mmol)，升溫至60°C繼續(xù)反應約7小時，薄層色譜跟蹤至反應結束。冷卻至室 溫（18~25°C)，過濾固體，乙醚（10mL)洗滌，干燥，柱層析即制得0. 305g化合物111-3,產(chǎn) 率 50%。
[0091] 化合物III-3 :褐色粉末；熔點 145-146°CNMR(600MHz,DMS0-d6) 8 :9.80(s,lH),8.97(s,lH),8.21(d,J= 9. 1Hz, 1H) , 8. 06 (d,J= 9. 1Hz, 1H), 7. 82(s, 1H), 7. 74(d,J= 7. 2Hz, 1H), 7. 52 (d,J= 7. 6Hz, 1H), 7. 38 (d,J= 8. 2Hz, 2H), 7. 32 - 7. 26 (m, 2H), 7. 24 (d,J= 8. 1Hz, 2H), 7. 13 (s, 1H), 6. 21 (s, 2H), 5. 81 (s, 2H), 5. 72 (s, 2H), 4. 92 - 4. 85 (m, 2H), 3. 98 (s, 3H), 3. 26 - 3. 16 (m, 3H)ppm.
[0092] 實施例16、化合物II1-4的制備
[0093]
[0094] 在lOOmL圓底燒瓶中，將黃連素I(0? 5g, 1. 024mmol)、碳酸鉀（0?llg, 0? 081mmol) 和適量干燥的DMF(2. 5mL)，在氮氣保護下于0 °C攪拌1小時后，滴加3-氯芐氯 (0. 198g，1. 229mmol)，升溫至60°C繼續(xù)反應約7小時，薄層色譜跟蹤至反應結束。冷卻至室 溫（18~25°C)，過濾固體，乙醚（10mL)洗滌，干燥，柱層析即制得0. 311g化合物111-4,產(chǎn) 率 50%。
[0095] 化合物III-4 :褐色粉末；熔點 148-149°CNMR(600MHz,DMS0-d6) 8 :9.77(s,lH),8.94(s, 1H),8. 18(d,J= 8. 8Hz, 1H) , 8. 03 (d,J= 8. 8Hz, 1H), 7. 79 (s, 1H), 7. 71 (d,J= 6. 5Hz, 1H), 7. 49 (d,J= 6. 5Hz, 1H), 7. 35 (d,J= 7. 4Hz, 2H), 7. 26 (s, 2H), 7. 20 (d,J= 7. 3Hz, 2H), 7. 10 (s, 1H), 6. 18 (s, 2H), 5. 78 (s, 2H), 5. 68 (s, 2H), 4. 85 (s, 2H), 3. 94 (s, 3H), 3. 18 (s, 2H)ppm.
[0096] 實施例17、化合物II1-5的制備
[0097]
[0098] 在lOOmL圓底燒瓶中，將黃連素I(0? 5g, 1. 024mmol)、碳酸鉀（0?llg, 0? 081mmol) 和適量干燥的DMF(2.5mL)，在氮氣保護下于0 °C攪拌1小時后，滴加3-氟芐氯 (0. 1778g，1. 229mmol)，升溫至60°C繼續(xù)反應約7小時，薄層色譜跟蹤至反應結束。冷卻至 室溫（18~25°C)，過濾固體，乙醚（10mL)洗滌，干燥，柱層析即制得0. 292g化合物111-5， 產(chǎn)率48%。
[0099] 化合物III-5 :褐色粉末；熔點 176-177°CNMR(600MHz,DMS0-d6) 8 :9.81(s,lH),8.94(s, 1H),8. 18(d,J= 9. 1Hz, 1H) , 8. 03 (d,J= 9. 0Hz, 1H), 7. 79 (s, 1H), 7. 71 (d,J= 7. 3Hz, 1H), 7. 49 (d,J= 6. 8Hz, 1H), 7. 39 -7. 32 (m, 1H), 7. 26 (s, 2H), 7. 12 - 6. 99 (m, 4H), 6. 18 (s, 2H), 5. 80 (s, 2H), 5. 69 (s, 2H), 4. 87 ( s, 2H), 3. 93 (s, 3H), 3. 18 (s, 2H)ppm.
[0100] 實施例18、化合物111-6的制備
[0101]
[0102] 在lOOmL圓底燒瓶中，將黃連素I(0. 5g，1. 024mmol)、碳酸鉀（0.llg，0. 081mmol) 和適量干燥的DMF(2. 5mL)，在氮氣保護下于0°C攪拌1小時后，滴加4-硝基芐溴 (0. 266g，1. 229mmol)，升溫至60°C繼續(xù)反應約7小時，薄層色譜跟蹤至反應結束。冷卻至室 溫（18~25°C)，過濾固體，乙醚（10mL)洗滌，干燥，柱層析即制得0. 335g化合物111-6,產(chǎn) 率 55%。
[0103] 化合物III-6 :褐色粉末；熔點 145-146°CNMR(600MHz,DMS0-d6) 8 :9.76(s,lH),8.93(s, 1H),8. 18-8.ll(m,8.9Hz,3H),8.01(d,J= 9. 1Hz, 1H) , 7. 78 (s, 1H) , 7. 76 - 7. 7 1 (m, 1H) , 7. 50 - 7. 45 (m, 1H) , 7. 40 (d,J= 8. 6Hz, 2H), 7. 30 - 7. 25 (m, 2H), 7. 10 (s, 1H), 6. 18 (s, 2H), 5. 96 (s, 2H), 5. 69 (s, 2H), 4. 91 -4. 83 (m, 2H), 3. 93 (s, 3H) ,3.22- 3. 14 (m, 2H)ppm.
[0104] 實施例10、化合物II1-7的制備
[0105]
[0106] 在lOOmL圓底燒瓶中，將黃連素I(0. 5g, 1. 024mmol)、碳酸鉀（0.llg, 0. 081mmol) 和適量干燥的DMF(2. 5mL)，在氮氣保護下于0°C攪拌1小時后，滴加2, 4-二氯芐氯 (0. 240g，1. 229mmol)，升溫至60°C繼續(xù)反應約7小時，薄層色譜跟蹤至反應結束。冷卻至室 溫（18~25°C)，過濾固體，乙醚（10mL)洗滌，干燥，柱層析即制得0. 24g化合物111-7,產(chǎn) 率 36%。
[0107] 化合物III-7 :褐色粉末；熔點 165-166°CNMR(600MHz,DMS0-d6) 8:9.75 (s, 1H), 8. 93 (s, 1H), 8. 16 (d,J= 9. 2Hz, 1H), 8. 00 (d,J= 9. 1Hz, 1H), 7. 79 (s, 1H), 7. 75-7. 74 (m, 1H), 7. 68 (d,J= 2. 0Hz, 1H), 7. 43-7. 42 (m, 1H), 7. 28-7. 21 (m, 2H), 7. 23-7. 2 1 (m, 1H), 7. 10 (s, 1H), 6. 55 (d,J= 8. 5Hz, 1H), 6. 18 (s, 2H), 5. 81 (s, 2H), 5. 65 (s, 2H), 4. 86 (t,J= 6. 2Hz, 2H), 3. 93 (s, 3H) ,3.19- 3. 16 (m, 2H)ppm.
[0108] 參照上述代表性實施例1-1~3、II-l~9與III-l~7并結合本領域的常規(guī)技 術手段，本領域技術人員可以制得通式I/II/III所示的其它結構的黃連素