亚洲成年人黄色一级片,日本香港三级亚洲三级,黄色成人小视频,国产青草视频,国产一区二区久久精品,91在线免费公开视频,成年轻人网站色直接看

快速方法生產(chǎn)高純度癌干細(xì)胞和高純度癌干細(xì)胞群的制作方法_2

文檔序號(hào):9332213閱讀:來源:國(guó)知局
%、 至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%的細(xì)胞共表達(dá)CD271, 或其中至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至 少95%的細(xì)胞群以至少相同的百分比表達(dá)⑶146和⑶271的每一種,或其中至少20%、至少 30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%的細(xì)胞共表達(dá) CD146 和CD271 兩種。
[0050] 本公開內(nèi)容包括上述分離的細(xì)胞群,其中細(xì)胞被細(xì)胞球體所包含,其中細(xì)胞以細(xì) 胞球體的形式存在,其中細(xì)胞不被細(xì)胞球體所包含,其中細(xì)胞不是細(xì)胞球體的一部分,其中 細(xì)胞在懸液中,或其中細(xì)胞在單層中。
[0051] 另一方面,本公開內(nèi)容包括上述分離的細(xì)胞群,其中至少10%、至少20%、至少30%、 至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少95%或至少98%的分離的細(xì) 胞群是癌干細(xì)胞。此外,本公開內(nèi)容提供含有至少1個(gè)癌干細(xì)胞、至少10個(gè)癌干細(xì)胞、至少 100個(gè)癌干細(xì)胞、至少1,〇〇〇個(gè)癌干細(xì)胞、至少2, 000個(gè)癌干細(xì)胞、至少5, 000個(gè)癌干細(xì)胞、 至少10, 000個(gè)癌干細(xì)胞、至少20, 000個(gè)癌干細(xì)胞、至少50, 000個(gè)癌干細(xì)胞、至少100, 000 個(gè)癌干細(xì)胞、至少1x106個(gè)癌干細(xì)胞、至少10x10 6個(gè)癌干細(xì)胞、至少100x10 6個(gè)癌干 細(xì)胞、至少1x109個(gè)癌干細(xì)胞、至少10x10 9個(gè)癌干細(xì)胞、至少100x10 9個(gè)癌干細(xì)胞或 至少1x1012個(gè)癌干細(xì)胞的分離群。
[0052] 本公開內(nèi)容考慮了能夠刺激針對(duì)表達(dá)MAGE抗原的細(xì)胞的有效免疫應(yīng)答的上述細(xì) 胞群,其中使所述分離群與至少一種樹突細(xì)胞接觸,其中所述分離群在體內(nèi)被至少一種樹 突細(xì)胞處理,且其中有效的免疫應(yīng)答發(fā)生在對(duì)將至少一種樹突細(xì)胞給予受試者起反應(yīng)的受 試者中。
[0053] 本公開內(nèi)容進(jìn)一步包括上述分離的細(xì)胞群,其能夠刺激針對(duì)是黑素瘤癌細(xì)胞、肺 癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、結(jié)腸直腸癌細(xì)胞或肝細(xì)胞癌細(xì)胞的細(xì)胞的有效的免疫應(yīng)答,其中使所 述分離群與至少一種樹突細(xì)胞接觸,其中所述分離群在體內(nèi)被至少一種樹突細(xì)胞處理,且 其中有效的免疫應(yīng)答由于給予至少一種樹突細(xì)胞而發(fā)生在受試者中,其中將樹突細(xì)胞分別 給予患有黑素瘤、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌或肝細(xì)胞癌的受試者。
[0054] 另一方面,本公開內(nèi)容提供上述分離的細(xì)胞群,其中有效的免疫應(yīng)答包括以下的 一種或多種:(a)針對(duì)各個(gè)腫瘤的細(xì)胞的細(xì)胞毒性T細(xì)胞應(yīng)答,(b)通過胞內(nèi)細(xì)胞因子染色 測(cè)定法、ELISP0T測(cè)定法或四聚體測(cè)定法測(cè)量的應(yīng)答提高;(c)抗原特異性CD8+T細(xì)胞的群 體數(shù)提高,(d)抗原特異性CD4+T細(xì)胞的群體數(shù)提高,(e)通過RECIST標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤負(fù)荷降 低,和(f)受試者的生存期延長(zhǎng)。
[0055] 此外,本公開內(nèi)容提供上述分離的細(xì)胞群,其中基本上該群的全部都表達(dá)MAGE抗 原;其中該群約95%表達(dá)MAGE抗原;其中該群約90%表達(dá)MAGE抗原;其中該群約80%表達(dá) MAGE抗原;其中該群約70%表達(dá)MAGE抗原;其中該群約60%表達(dá)MAGE抗原;其中該群約 50%表達(dá)MAGE抗原;其中該群約45%表達(dá)MAGE抗原;且其中該群超過約25%表達(dá)MAGE抗 原。
[0056] 在另一種主題組合物的示例性實(shí)施中,本公開內(nèi)容包括分離的細(xì)胞群,其中至少 20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%的細(xì)胞 表達(dá)MAGE;其中至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少 90%或至少95%的細(xì)胞表達(dá)CD146 ;或其中至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、 至少70%、至少80%、至少90%或至少95%的細(xì)胞共表達(dá)CD271 ;或其中至少20%、至少30%、 至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%的細(xì)胞群以至少相同 的百分比表達(dá)CD146和CD271的每一種,或其中至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至 少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%的細(xì)胞共表達(dá)CD146和CD271兩種。
[0057] 定義 "給予"當(dāng)應(yīng)用于人、哺乳動(dòng)物、哺乳動(dòng)物受試者、動(dòng)物、獸醫(yī)受試者、安慰劑受試者、研 究受試者、實(shí)驗(yàn)受試者、細(xì)胞、組織、器官或生物流體時(shí),無限制地是指外源的配體、試劑、安 慰劑、小分子、藥劑、治療劑、診斷劑或組合物與受試者、細(xì)胞、組織、器官或生物流體等接 觸。"給予"可指例如治療、藥代動(dòng)力學(xué)、診斷、研究、安慰治療和實(shí)驗(yàn)方法。細(xì)胞的處理包括 試劑與細(xì)胞接觸,以及試劑與流體接觸,而該流體與細(xì)胞接觸。"給予"還包括例如細(xì)胞用試 劑、診斷劑、結(jié)合組合物或用另一種細(xì)胞進(jìn)行體外和離體處理。
[0058] "激動(dòng)劑"當(dāng)涉及配體和受體時(shí),包含刺激受體的分子、分子的組合、復(fù)合物或試劑 的組合。例如,粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)的激動(dòng)劑可包括GM-CSF、GM-CSF 的突變型蛋白或衍生物、GM-CSF的肽模擬物、模擬GM-CSF的生物功能的小分子或刺激 GM-CSF受體的抗體。詰抗劑,當(dāng)涉及配體和受體時(shí),包括抑制、抵消、減量調(diào)節(jié)受體和/或 使受體脫敏的分子、分子的組合或復(fù)合物。"拮抗劑"包括抑制受體的組成型活性的任何試 劑。組成型活性是在配體/受體相互作用不存在時(shí)是明顯的活性。"拮抗劑"還包括抑制或 防止受刺激的(或調(diào)節(jié)的)受體活性的任何試劑。舉例來說,在沒有暗示任何限制的情況 下,GM-CSF受體的拮抗劑包括與配體(GM-CSF)結(jié)合并防止其與受體結(jié)合的抗體,或與受體 結(jié)合并防止配體與受體結(jié)合的抗體,或其中抗體將受體鎖定在無活性的構(gòu)象上。
[0059] 除非另有明確說明或上下文另有說明,否則術(shù)語"表達(dá)"包括下列方面。表達(dá)包括 mRNA的生物合成、多肽生物合成、例如通過翻譯后修飾的多肽活化或通過改變亞細(xì)胞位置 或通過募集到染色質(zhì)的表達(dá)的活化。換句話說,"表達(dá)提高"包括生物合成提高,或由磷酸化 引起的活性提高,或由自細(xì)胞溶膠迀移到核引起的活性提高。
[0060] 抗原呈遞細(xì)胞(APC)是用于將抗原呈遞給T細(xì)胞的免疫系統(tǒng)細(xì)胞。APC包括樹突 細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、邊緣區(qū)Kupffer細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì) 胞(參見例如Rodriguez-Pinto和Moreno(2005)Eur.J.Immunol. 35:1097-1105)。樹 突細(xì)胞發(fā)生在至少兩個(gè)譜系中。第一譜系包括pre-DCl、髓樣DC1和成熟DC1。第二譜系 包括CD34++CD45RA-早期祖多能細(xì)胞、CD34++CD45RA+細(xì)胞、CD34 ++CD45RA++CD4+IL-3Ralpha++ pr〇-DC2細(xì)胞、CD4+CDllc漿細(xì)胞樣pre-DC2細(xì)胞、淋巴樣人DC2漿細(xì)胞樣衍生DC2和成熟 DC2 (參見例如Gilliet和Liu(2002)J.Exp.Med. 195:695-704;Bauer等(2001)工 Immunol. 166:5000-5007;Arpinati等(2000)Blood95:2484-2490;Kadowaki等(2001) J.Exp.Med. 194:863-869;Liu(2002)HumanImmunology63:1067-1071;McKenna 等(2005)J.Virol. 79:17-27;Rossi和Young(2005)J.Immunol. 175:1373-1381; Banchereau和Palucka(2005)Nat.Rev.Immunol. 5:296-306)〇
[0061] "有效量"包括而不限于可改善、逆轉(zhuǎn)、減輕、預(yù)防或診斷醫(yī)學(xué)病況或病癥的癥狀或 病征的量。除非另有明確說明或通過上下文說明,否則"有效量"不限于足以改善病況的最 小量。在沒有暗示任何限制的情況下,可通過生物標(biāo)志物或通過臨床參數(shù),測(cè)量疾病或病癥 的嚴(yán)重程度,以及預(yù)防、治療或減輕疾病或病癥的治療的能力。生物標(biāo)志物包括血細(xì)胞計(jì) 數(shù)、血清、尿液或腦脊液中的代謝物水平、腫瘤細(xì)胞計(jì)數(shù)、癌干細(xì)胞計(jì)數(shù)、腫瘤水平。腫瘤大 小和數(shù)目可通過RECIST標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定(Eisenhauer等(2009)Eur.J.Cancer. 45:228-247)。 表達(dá)標(biāo)志物包括mRNA的基因表達(dá)或基因擴(kuò)增、抗原的表達(dá)和多肽的表達(dá)。在沒有暗示任何 限制的情況下,臨床參數(shù)包括無進(jìn)展生存期(PFS)、6月PFS、無病生存期(DFS)、至疾病進(jìn)展 時(shí)間(TTP)、至遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移時(shí)間(TDM)和總體生存。
[0062] 被"標(biāo)記的"組合物是通過分光鏡、光化學(xué)、生物化學(xué)、免疫化學(xué)、同位素或化學(xué)方 法直接或間接可檢測(cè)的。例如,有用的標(biāo)記包括例如用于酶聯(lián)免疫測(cè)定法或fluorettes的 3¥、,、355、14(:、311、1251、穩(wěn)定同位素、表位標(biāo)簽熒光染料、電子致密試劑、底物或酶(參見例 如Rozinov和Nolan(1998)Chem.Biol. 5:713-728)。
[0063] 在沒有暗示任何限制的情況下,術(shù)語如在即"來源于人黑素瘤腫瘤"的細(xì)胞群中的 "來源于"包括來源于來自腫瘤的單細(xì)胞的細(xì)胞群,且其中細(xì)胞群如下產(chǎn)生:通過培養(yǎng)單細(xì) 胞經(jīng)細(xì)胞分裂以產(chǎn)生細(xì)胞群。還包括來源于來自一個(gè)腫瘤的多個(gè)(數(shù)目大于1)細(xì)胞的細(xì) 胞群,且其中細(xì)胞數(shù)經(jīng)培養(yǎng)通過細(xì)胞分裂以產(chǎn)生更多數(shù)目的細(xì)胞。還包括這樣的細(xì)胞群,其 來源于自患者的一個(gè)特定腫瘤獲得的一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞,還來源于自同一患者的不同腫瘤獲 得的一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞,其中最終產(chǎn)生的細(xì)胞群代表來自所有收獲腫瘤的混合腫瘤細(xì)胞。所 收獲的腫瘤數(shù)目可為1、2、3、4個(gè)或更多個(gè)。術(shù)語"來源于人黑素瘤腫瘤"的細(xì)胞群包括用 作起始細(xì)胞的恰好不存在于某一腫瘤中的黑素瘤腫瘤細(xì)胞,即以黑素瘤腫瘤細(xì)胞開始,作 為獨(dú)立細(xì)胞存在,例如存在于淋巴系統(tǒng)或循環(huán)系統(tǒng)中的細(xì)胞。術(shù)語"來源于"包括而不限于 這樣收獲的腫瘤細(xì)胞:其通過除去污染細(xì)胞經(jīng)過細(xì)胞純化、經(jīng)過在培養(yǎng)基中培養(yǎng)、經(jīng)過在冰 箱中保存、經(jīng)過在培養(yǎng)基中擴(kuò)增、經(jīng)過一個(gè)或多個(gè)球體的體外形成等。
[0064] 癌癥免疫學(xué) 癌癥因缺乏針對(duì)癌的有效免疫應(yīng)答而著稱。免疫應(yīng)答缺乏可產(chǎn)生于例如許多腫瘤抗原 是"自身抗原"的事實(shí),產(chǎn)生于缺乏腫瘤細(xì)胞表達(dá)MHC而必然缺乏腫瘤細(xì)胞呈遞腫瘤抗原, 產(chǎn)生于巨噬細(xì)胞與其中巨噬細(xì)胞表達(dá)降低免疫應(yīng)答的細(xì)胞因子的腫瘤的締合,并產(chǎn)生于T 調(diào)節(jié)細(xì)胞(Treg)的免疫抑制活性。缺乏針對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答還產(chǎn)生于腫瘤細(xì)胞趨于不表 達(dá)刺激先天性免疫應(yīng)答的分子的事實(shí),所述分子即刺激toll樣受體(TLR)或核苷酸-結(jié)合 寡聚結(jié)構(gòu)域(N0D)樣受體的分子。癌癥包括實(shí)體瘤以及血液學(xué)癌癥,例如白血病和骨髓增 生異常綜合癥。
[0065] 癌癥可歸類為免疫系統(tǒng)病癥。這種分類基于這樣的事實(shí),即至少在某些受累人群 中,免疫系統(tǒng)無法對(duì)癌癥起最適反應(yīng)。癌細(xì)胞因?yàn)橐韵略虮荛_免疫系統(tǒng)的攻擊。第一,與 感染性生物的情況形成鮮明對(duì)比,癌細(xì)胞主要由自身抗原組成。被歸類為癌抗原的一些抗 原實(shí)際上是過量表達(dá)的正??乖騼H在多肽鏈的一個(gè)或兩個(gè)氨基酸上具有突變的正???原。第二,癌細(xì)胞減量調(diào)節(jié)主要組織相容性復(fù)合體(MHC),因此通過MHC幾乎不呈遞腫瘤細(xì) 胞衍生的肽。第三,癌細(xì)胞和締合的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞,表達(dá)抑制免疫應(yīng)答的細(xì)胞因子(參 見例如Yu等(2007)NatureRev.Immunol. 7:41-51)。這種抑制由例如通過癌細(xì)胞或締 合的巨噬細(xì)胞分泌白介素-10 (IL-10)引起。第四,與感染的情況不一樣,癌細(xì)胞不提供任 何免疫佐劑。病原體表達(dá)多種天然存在的免疫佐劑,其呈toll樣受體(TLR)激動(dòng)劑和N0D 激動(dòng)劑的形式(參見例如Kleinnijenhuis等(2011)Clin.Dev.Immunol. 405310 (12 頁))。一般而言,樹突細(xì)胞的最佳活化需要免疫佐劑與一種或多種toll樣受體(TLR)接 觸。這是指由樹突細(xì)胞表達(dá)的TLR。因此,不可能的情況是任何癌細(xì)胞或癌細(xì)胞抗原(在沒 有更多的情況下)可最優(yōu)地激活任何樹突細(xì)胞。并且在不激活樹突細(xì)胞的情況下,樹突細(xì) 胞和T細(xì)胞(免疫突觸)之間的接觸無法引起T細(xì)胞的最佳活化。
[0066] 在示例性的實(shí)施中,本公開內(nèi)容包括用一種或多種免疫佐劑激活樹突細(xì)胞(DC) 的試劑和方法,所述免疫佐劑例如toll樣受體(TLR)激動(dòng)劑,例如CpG-寡核苷酸(TLR9)、 咪喹莫德(TLR7)、聚(I: C) (TLR3)、吡喃葡糖基脂質(zhì)A (TLR4)、胞壁質(zhì)(TLR2)、鞭毛蛋白 (TLR5)以及佐劑例如CD40激動(dòng)劑,例如CD40-配體;或細(xì)胞因子、干擾素-y、前列腺素E2 等。參見例如授予Noelle等人專利權(quán)的美國(guó)專利號(hào)7, 993, 659;授予Kedl等人專利權(quán)的 US 7, 993, 648;授予Dubensky等人專利權(quán)的US 7, 935, 804,其每一個(gè)均通過引用以其整體 結(jié)合到本文中。本公開內(nèi)容包括體外用一種或多種上述佐劑試劑處理DC,或另外或備選,將 佐劑給予人類受試者、動(dòng)物受試者或獸醫(yī)受試者。
[0067] 免疫系統(tǒng)包括細(xì)胞免疫、體液免疫和補(bǔ)體反應(yīng)。細(xì)胞免疫包括涉及樹突細(xì)胞、CD8+ T細(xì)胞(細(xì)胞毒性T細(xì)胞;細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞)和CD4+T細(xì)胞(輔助性T細(xì)胞)的細(xì)胞 和事件網(wǎng)。樹突細(xì)胞(DC)獲取多肽抗原,其中這些抗原可從DC外部獲取,或通過感染性 生物從DC內(nèi)部生物合成。DC加工所述多肽,產(chǎn)生長(zhǎng)為約10個(gè)氨基酸的肽,將該肽傳送至 MHCI類或MHCII類以形成復(fù)合體,并將復(fù)合體在DC表面穿梭。當(dāng)攜帶MHCI類/肽復(fù) 合體的DC接觸⑶8+T細(xì)胞時(shí),結(jié)果便是⑶8+T細(xì)胞激活并增殖。至于MHCII類的作用, 當(dāng)攜帶MHCII類/肽復(fù)合體的DC接觸CD4+T細(xì)胞時(shí),結(jié)果便是CD4+T細(xì)胞的激活并增殖 (Munz等(2010)Curr.Opin.Immunol. 22:89-93;Monaco(1995)J.LeukocyteBiol. 57:543-547;Robinson等(2002)Immunology105:252-262)。雖然將抗原呈遞給T細(xì)胞的 樹突細(xì)胞可"激活"該T細(xì)胞,但激活的T細(xì)胞也許不能夠發(fā)動(dòng)有效的免疫應(yīng)答。因CD8+T 細(xì)胞引起的有效免疫應(yīng)答常常需要多種相互作用的一種或多種對(duì)DC的較早刺激。這些相 互作用包括⑶4+T細(xì)胞與DC直接接觸(通過⑶4+T細(xì)胞的⑶40配體與DC的⑶40受體 接觸),或TLR激動(dòng)劑與樹突細(xì)胞的toll樣受體(TLR)之一直接接觸。
[0068] 體液免疫是指B細(xì)胞和抗體。B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞,而漿細(xì)胞表達(dá)并分泌抗 體。幼稚B細(xì)胞以其不表達(dá)標(biāo)志物⑶27而著稱,而抗原特異性B細(xì)胞的確表達(dá)⑶27 (Perez-Andres等(2010)CytometryPartB78B(Suppl. 1)S47-S60)。分泌的抗體隨 后可與駐留在腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原結(jié)合。結(jié)果便是受感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞變得被抗 體加標(biāo)簽。在抗體與受感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞結(jié)合的同時(shí),結(jié)合的抗體介導(dǎo)殺死受感染的 細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞,其中殺死由NK細(xì)胞引起。雖然NK細(xì)胞未以T細(xì)胞被配置成識(shí)別靶抗原 的方式而被配置成識(shí)別特異性靶抗原,但是NK細(xì)胞結(jié)合抗體恒定區(qū)的能力,使得NK細(xì)胞能 夠特異性地殺死被抗體加標(biāo)簽的細(xì)胞。NK細(xì)胞的抗體識(shí)別受與抗體Fc部分結(jié)合的Fc受體 (NK細(xì)胞的Fc受體)介導(dǎo)。這種類型的殺死被稱為抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)。NK細(xì)胞 還可殺死不依賴于ADCC機(jī)制的細(xì)胞,其中這種殺死需要靶細(xì)胞中的MHCI類表達(dá)喪失或缺 乏(參見例如Caligiuri(2008)Blood112:461-469)。
[0069] 在一些示例性的實(shí)施中,本公開內(nèi)容提供提高NK細(xì)胞介導(dǎo)的殺死癌干細(xì)胞的試 劑和方法。NK細(xì)胞可介導(dǎo)針對(duì)癌干細(xì)胞的細(xì)胞毒性(參見例如Jewett和Tseng(2011)J. Cancer. 2:443-457)。不希望受任何特定機(jī)制的束縛,本公開內(nèi)容包括給予癌干細(xì)胞抗原, 或給予加載癌干細(xì)胞抗原的樹突細(xì)胞,其中抗原刺激特異性識(shí)別一種或多種癌干細(xì)胞抗原 的抗體的產(chǎn)生,且其中抗體介導(dǎo)ADCC。短語加載抗原,是指樹突細(xì)胞俘獲活細(xì)胞、俘獲壞死 細(xì)胞、俘獲死細(xì)胞、俘獲多肽或俘獲肽等的能力。本公開內(nèi)容包括通過交叉呈遞的俘獲。還 包括使用不是樹突細(xì)胞的抗原呈遞細(xì)胞(例如巨噬細(xì)胞或B細(xì)胞)(參見例如0' Neill等 (2004) Blood. 104:2235-2246 ;Sabado和Bhardwaj (2010) Immunotherapy. 2:37-56)。
[0070] 可采用"遲發(fā)型超敏反應(yīng)"技術(shù)來區(qū)分主要涉及細(xì)胞免疫或主要涉及體液免疫的 免疫應(yīng)答。遲發(fā)型超敏反應(yīng)的陽性信號(hào)表明細(xì)胞反應(yīng)(參見例如Roychowdhury等(2005) AAPS J.E834-E846)。
[0071] 本公開內(nèi)容包括差異胰蛋白酶消化,例如使用0. 25%胰蛋白酶處理10分鐘。還 包括完全胰蛋白酶消化,例如用0. 25%胰蛋白酶孵育120分鐘(Liu等(2012) PLoS ONE. 7:e35720 (14頁)。另一方面,本公開內(nèi)容不包括使用添加的胰蛋白酶、使用差異胰蛋白 酶消化或使用完全胰蛋白酶消化的試劑或方法。本公開內(nèi)容包括試劑或方法,還不包括描 述于以下文獻(xiàn)的試劑或方法的一種或多種:Edinger等人的US2012/0122215、Harira的 2012/0020936、Abbot等人的2011/0250182,所述各文獻(xiàn)通過引用以其整體結(jié)合到本文中。 Selvan等(2010) Melanoma Res. 20:280-292,公開了用于使貼壁細(xì)胞剝離的試劑和方法。
[0072] 本公開內(nèi)容提供藥物、試劑、包括診斷試劑盒在內(nèi)的試劑盒,其中藥物、試劑和試 劑盒包含樹突細(xì)胞、抗體或抗原。還提供用于給予包含至少一種樹突細(xì)胞和至少一種抗原 的組合物的方法、用于刺激抗體形成的方法、用于刺激ADCC的方法、用于刺激補(bǔ)體依賴性 細(xì)胞毒性的方法及用于測(cè)定患者適宜性、用于在臨床試驗(yàn)或普通醫(yī)學(xué)治療的情況下確定患 者納入/排除的標(biāo)準(zhǔn)和用于預(yù)測(cè)對(duì)藥物或試劑的反應(yīng)的方法和試劑盒。描述了補(bǔ)體依賴性 細(xì)胞毒性(參見例如Goodman等(1990) J. Clin. Oncol. 8:1083-1092 ;Cheson (2010) J. Clin. Oncol. 28:3525-3530)。本公開內(nèi)容的藥物組合物、試劑和相關(guān)方法包括CD83 陽性樹突細(xì)胞,其中⑶83通過加載IFN-y處理的癌細(xì)
當(dāng)前第2頁1 2 3 4 5 6 
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
1