用 ZAD-2F和VG300質(zhì)譜儀。
[0055]實(shí)施例1. 2- (3-(丁炔-2-酰氨基）-4-甲氧基苯基）-5-溴苯并噁唑
[0057] 2- (4-氟-3-硝基苯基）-5-溴苯并惡唑的合成：
[0058] 攪拌下，將2-氨基-4-溴苯酚（935mg, 5.Ommol)加入到4-氟-3-硝基苯甲酰氯 (5.Ommol)的1,4-二氧六環(huán)溶液中，滴加甲磺酸（lml,15.Ommol),加熱到100°C反應(yīng)3h, 減壓蒸出1，4-二氧六環(huán)。殘余液用乙酸乙酯/飽和NaHC03萃取，有機(jī)相用飽和NaHC03和 NaCl溶液依次洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，過濾，濃縮后柱層析，得灰白色固體1. 03g。
[0059] 2- (3-硝基-4-甲氧基苯基）-5-溴苯并惡唑的合成：
[0060] 化合物2-(4_氟-3-硝基苯基）-5_溴苯并噁唑（403mg, 1. 2mmol)溶于70mlDMF 中，加入甲醇（192mg, 6.Ommol),碳酸銫（1. 95g, 6.Ommol),室溫反應(yīng)12h。濃縮后用乙酸乙 酯/水萃取，有機(jī)相用水和飽和NaCl溶液依次洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，過濾，濃縮后得黃色 粉末 489mg。。
[0061] 2-(3-氨基-4-甲氧基苯基）-5-溴苯并惡唑的合成：
[0062] 化合物2_ (3_硝基_4_甲氧基苯基）_5_漠苯并噁唑（489mg, 1. 4mmo1)溶于10ml 甲醇中，加入lml水，NH4C1 (752mg, 14.Ommol),Zn(912mg, 14.Ommol),回流反應(yīng) 2h,過濾除 去Zn，濃縮后用乙酸乙酯/水萃取，有機(jī)相用水和飽和NaCl溶液依次洗滌，無(wú)水Na2S04干 燥，過濾，濃縮后得黃色固體280mg。
[0063] 2- (3-(丁炔-2-酰氨基）-4-甲氧基苯基）-5-溴苯并惡唑的合成：
[0064]將丁炔酸（102mg, 1. 2mmol)溶于 10ml苯中，加入草酰氯（228mg, 1. 8mmol)，50°C 反應(yīng)3h，蒸除苯和草酰氯。丁炔酰氯加無(wú)水THF溶解，在0°C滴加到2-(3_氨基-4-甲 氧基苯基）-5_溴苯并噁唑（84mg，0. 24mmol)的THF和吡啶溶液中，滴加完畢后升 至室溫反應(yīng)4h，反應(yīng)液用乙酸乙酯/飽和NaHC03萃取，有機(jī)相用飽和NaHC03和NaCl 溶液依次洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，過濾，濃縮后柱層析，乙酸乙酯重結(jié)晶得淡黃色固 體7011^。111匪1?(01^0-(16,40冊(cè)1^)8 :9.83(8，111，^：0冊(cè)-)，8.62(8，111，1^)，7.99~ 7. 96 (m, 2H,ArH)，7. 75 ~7. 73 (d, 1H,ArH)，7. 54 ~7. 52 (dd, 1H,ArH)，7. 28 ~7. 26 (d, 1H，A rH), 3. 92 (s, 3H, -〇CH3), 2. 04 (s, 3H, -CH3).MS(FAB) (M++l=386)
[0065] 實(shí)施例2. 2- (3-(丁炔-2-酰氨基）-4-乙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑
[0067]用2-(3-氨基-4-乙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑代替2-(3-氨基-4-甲氧基苯 基）_5_溴苯并噁唑，參考實(shí)施例1的操作過程，得到2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4_乙 氧基苯基）-5-溴苯并噁唑淡黃色固體。1HNMR(400MHz,DMS0-d6)S: 9. 73 (s, 1H,-C ONH-)，8. 63 (s，1H，ArH)，7. 98 ~7. 93 (m，2H，ArH)，7. 75 ~7. 73 (d，1H，ArH)，7. 54 ~ 7. 52 (d，1H，ArH)，7. 26 ~7. 24 (d，1H，ArH)，4. 22 ~4. 17 (q，2H，-〇CH2_)，2. 05 (s，3H，-CH3)， 1. 41 ~1. 38(t，3H，-CH2CH3).MS(FAB) (M++l=400)
[0068] 實(shí)施例3. 2- (3- ( 丁炔-2-酰氨基）-4-丙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑
[0070] 用2-(3_氨基-4-丙氧基苯基）-5_溴苯并噁唑代替2-(3_氨基-4-甲氧基苯 基）_5_溴苯并噁唑，參考實(shí)施例1的操作過程，得到2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4_丙 氧基苯基）-5-溴苯并噁唑淡黃色固體。1HNMR(300MHz,DMS0-d6)S: 9. 75 (s, 1H,-C 0NH-)，8. 60 (s, 1H,ArH)，8. 00 ~7. 95 (m, 2H,ArH)，7. 78 ~7. 72 (m, 1H,ArH)，7. 56 ~ 7. 54 (m，1H，ArH)，7. 29 ~7. 24 (m，1H，ArH)，4. 11 ~4. 05 (m，2H，-〇CH2_)，2. 06 (s，3H，-CH3)， 1. 83 ~1. 78 (m，2H，-CH2_)，1. 05 ~0? 97 (t，3H，-CH3) ?MS(FAB) (M++l=414)
[0071] 實(shí)施例4. 2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-甲氧乙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑
[0073] 用2-(3-氨基-4-甲氧乙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑代替2-(3-氨基-4-甲氧基 苯基）-5_溴苯并噁唑，參考實(shí)施例1的操作過程，得到2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4_甲 氧乙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑白色固體。屮匪1?(4001^，01^0-(16)8 :9.68(8，111，-OTNH-)，8.66(s，lH，ArH)，8.00~7.93(m，2H，ArH)，7.76~7.74(d，lH，ArH)，7.55~ 7. 52 (dd, 1H,ArH)，7. 32 ~7. 30 (d, 1H,ArH)，4. 28 ~4. 26 (t, 2H, -〇CH2_)，3. 75 ~3. 72 (t，2 H，-〇CH2_)，3. 33 (s，3H，-〇CH3)，2. 05 (s，3H，-CH3) ?MS(FAB) (M++l=430)
[0074]實(shí)施例5. 2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-乙氧乙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑
[0076] 用2-(3-氨基-4-乙氧乙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑代替2-(3-氨基-4-甲氧基 苯基）-5-溴苯并噁唑，參考實(shí)施例1的操作過程，得到2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-乙 氧乙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑白色固體。屮匪1?(40011抱，01^0-(16)8 :9.63(8，111，-OTNH-)，8.66(s，lH，ArH)，7.99~7.93(m，2H，ArH)，7.76~7.74(d，lH，ArH)，7.55~ 7. 53 (d，1H，ArH)，7. 33 ~7. 31 (d，1H，ArH)，4. 28 ~4. 26 (t，2H，-〇CH2_)，3. 76 ~ 3. 75 (t, 2H, -〇CH2-) , 3. 53 ~3. 5 1 (t，2H,-〇CH2_)，2. 05 (s, 3H, _CH3)，1 ? 15 ~ 1. 11 (t, 3H, -CH3).MS(FAB) (M++l=444)
[0077] 實(shí)施例6. 2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑
[0079] 用2- (3-氨基-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑代替2- (3-氨基-4-甲氧 基苯基）-5-溴苯并噁唑，參考實(shí)施例1的操作過程，得到2- (3- ( 丁炔-2-酰氨基）-4-乙 氧乙氧乙氧基苯基）-5_溴苯并噁唑白色固體。1HNMR(400MHz，DMS0-d6)S:9.63(s，lH ，-C0NH-)，8. 63 (s，1H，ArH)，7. 99 ~7. 92 (m，2H，ArH)，7. 75 ~7. 73 (d，1H，ArH)，7. 54 ~ 7. 52 (d，1H，ArH)，7. 32 ~7. 30 (d，1H，ArH)，4. 28 ~4. 26 (t，2H，-〇CH2_)，3. 83 ~ 3. 81 (t，2H，-〇CH2_)，3. 62 ~3. 60 (t，2H，-〇CH2_)，3. 50 ~3. 48 (t，2H，-〇CH2_)，3. 43 ~3. 41 (t，2H，-〇CH2_)，2. 05 (s，3H，-CH3)，1. 09 ~1. 06 (t，3H，-CH3) ?MS(FAB) (M++l=488)
[0080] 實(shí)施例7. 2- (3- ( 丁炔-2-酰氨基）-4-環(huán)丙甲氧基苯基）-5-溴苯并噁唑
[0082] 用2-(3-氨基-4-環(huán)丙甲氧基苯基）-5-溴苯并噁唑代替2-(3-氨基-4-甲氧基 苯基）-5-溴苯并噁唑，參考實(shí)施例1的操作過程，得到2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-環(huán) 丙甲氧基苯基）-5-溴苯并噁唑白色固體。屮匪1?(3001抱，0150-(16)8:9.68(8，111，-⑶NH-)，8. 60 (s，1H，ArH)，7. 98~7. 91 (m，2H，ArH)，7. 75~7. 72 (d，1H，ArH)，7. 54~ 7. 51 (d，1H，ArH)，7. 26~7. 23 (d，1H，ArH)，4. 01~3. 98 (d，2H，-0CH2-)，2. 05 (s，3H，-CH3)， 1. 41~1. 29 (m，1H，-CH-)，0? 61~0? 56 (m，2H，-CH2_)，0? 40~0? 36 (m，2H，-CH2_)?MS (FAB) (M++1=426)
[0083]實(shí)施例8. 2- (3- ( 丁炔-2-酰氨基）-4-二甲胺乙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑
[0085] 用2-(3-氨基-4-二甲胺乙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑代替2-(3-氨基-4-甲氧 基苯基）-5-溴苯并噁唑，參考實(shí)施例1的操作過程，得到2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-二 甲胺乙氧基苯基）-5-溴苯并噁唑白色固體。1HNMR(300MHz,DMS0-d6)S: 10. 42 (s, 1H ，-CONH-), 8. 75 (s, 1H,ArH), 8. 02 ~7. 92 (m, 2H,ArH), 7. 79 ~7. 73 (m, 1H,ArH), 7. 57 ~ 7. 54 (dd, 1H,ArH)，7. 39 ~7. 33 (m, 1H,ArH)，4. 25 ~4. 22 (t, 2H, -〇CH2_) ,2.63 ~2.61(t, 2H，-NCH2_)，2. 26 (s，6H，-NCH3)，2. 05 (s，3H，-CH3) ?MS(FAB) (M++l=443)
[0086] 實(shí)施例9. 2- (3- ( 丁炔-2-酰氨基）-4-(噻吩-2-甲氧基）苯基）-5-溴苯并噁唑
[0088] 用2- (3-氨基_4_(噻吩-2-甲氧基)苯基）-5-溴苯并噁唑代替2- (3-氨基-4-甲 氧基苯基）-5-溴苯并噁唑，參考實(shí)施例1的操作過程，得到2- (3- (丁炔-2-酰氨基）_4_(噻 吩-2-甲氧基）苯基）_5_溴苯并噁唑白色固體。1HNMR(300MHz，DMS0-d6)S:9.80(s，l H，-C0NH-)，8. 59 (s, 1H,ArH)，8. 02 ~7. 96 (m, 2H,ArH)，7. 78 ~7. 76 (d, 1H,ArH)，7. 60 ~ 7. 55 (m，2H，ArH)，7. 46 ~7. 43 (d，1H，ArH)，7. 32 (s，1H，ArH)，7. 08 ~7. 06 (d，1H，ArH)，5. 51 (s，2H，-〇CH2_)，2. 06 (s，3H，-CH3) ?MS(FAB) (M++l=467)
[0089] 實(shí)施例10. 2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基）-5-溴苯并噁唑
[0091] 用2-(3_氨基-4-(吡啶-2-甲氧基）苯基）-5_溴苯并噁唑代替2-(3_氨 基-4-甲氧基苯基）-5-溴苯并噁唑，參考實(shí)施例1的操作過程，得到2-(3-( 丁炔-2-酰 氨基）-4-(吡啶-2-甲氧基）苯基）-5-溴苯并噁唑淡黃色固體? NMR(400MHz，DMS0-d6) S: 10. 15 (s，1H，-C0NH-)，8. 60 ~8. 58 (d，2H，ArH)，7. 99 (s，1H，ArH)，7. 93 ~ 7. 91 (d, 1H,ArH)，7. 85 ~7. 82 (m, 1H,ArH)，7. 75 ~7. 73 (d, 1H,ArH)，7. 61 ~7. 59 (d, 1H,Ar H)，7. 54 (s，1H，ArH)，7. 37-7. 34 (m，1H，ArH)，7. 30 ~7. 28 (d，1H，