m，3H，majorH0CH2CH2and0H).13C匪R(101MHz，CDCl3):144.5(major C), 144. 2(minorC), 143. 1(majorC), 141. 9(minorC), 138. 9(majorC), 138. 7(minor C), 132. 5(majorC), 132. 2(minorC), 131. 1(major2CHandminor2CH), 130. 0(br,major2C H),129. 5(minor, 2CH), 128. 8(major2CHandminor2CH), 128. 3(major2CHandmajor2CH) ,128. 0 (minor2CH) ,127.8 (minor, 2CH) ,127.4(majorCH) ,127.0(minorCH), 117. 1(minor NHCArCH), 117. 0(majorNHCArCH), 109. 1(majorBrC), 108. 8(minorBrC), 62. 1(major H0CH2) ,62.0(minorH0CH2), 61.1(minorMeC), 60. 7(majorMeC), 59.0(major PhCH), 58. 7(minorPhCH), 30. 8(majorH0CH2CH2), 30. 7(minorH0CH2CH2), 25. 2(minor CHCH2), 25. 0(majorCHCH2), 22. 0(minorCH3), 19. 2(majorCH3).HRMS(ESI) :calcdforC24 H26BrClN0([M+H]+)458. 0881,found458. 0878.
[0073] 實(shí)施例11、5_ (4-甲氧基苯基）-4- (3-甲氧基苯基)-5-(苯基氨基)-l_戊醇(式 I-k)
[0074]
[0075] 向50mL燒瓶中依次加入亞胺（式II-j) (2mmol，423mg)、三（2, 2, 6, 6-四甲 基-3, 5-庚二酮)猛（0? 05mmol，30mg)、氯化鋰（3mmmol，127mg)、2,6_二異丙基碘苯（4mmol， 1. 153g)、四氫呋喃（5. 9mL)和3-甲氧基苯基氯化鎂(式III-f)(四氫呋喃溶液，1.lmol/L) (10mmol，9.lmL)，室溫進(jìn)行三組分反應(yīng)。18h后用飽和NaHC03溶液（40mL)淬滅反應(yīng)，再用二 氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉開燥、過濾、旋干。1HNMR檢測(cè)到粗產(chǎn)品中1，5_氨 基醇(式I-k)的非對(duì)映體比率為1.7:1。粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜提純(洗脫劑為石油醚：乙酸乙 酯=10/1，v/v)后得到目標(biāo)產(chǎn)物(式I-k) 760mg，產(chǎn)率97%。
[0076] 非對(duì)映體混合物（比對(duì)映異構(gòu)體比率1. 7:1)的表征如下：屯NMR(400MHz，⑶Cl3 ):7. 26-7. 19 (m, 2H,majorNHCHCCHandl. 2H,minorNHCHCCH), 7. 17-7. 11 (m, 0. 6H,minor CH2CHCCHCH), 7. 07-7. 00 (m, 1H,majorCH2CHCCHCH), 7. 00-6. 93 (m, 3H,major), 6. 84 (d,J =8. 6Hz, 2H,majorMeOCCH), 6. 80-6. 68 (m, 1H,majorand3H,minor), 6. 65 (bs, 1H,major, MeOCCH), 6. 59 (d,J=7. 0Hz, 1. 2H,minor), 6. 55 (t,J=7. 1Hz, 1H,majorNHCCHCHCH), 6. 50-6. 43 (m, 1. 8H,minor), 6. 35 (d,J=8. 0Hz, 2H,majorNHCCH), 4. 52 (d,J=5. 8Hz, 0. 6H,mino rNHCH),4. 33(d,J=8. 0Hz, 1H,majorNHCH), 3. 77 (s, 3H,major0CH3), 3. 74 (s, 3H,major 0CH3), 3. 72 (s, 1. 8H,minor0CH3), 3. 68 (s, 1. 8H,minor0CH3), 3. 54 (t,J=6. 4Hz, 1. 2H,minor H0CH2), 3. 49-3. 38(m, 2H,majorH0CH2), 3. 05-2. 95(m, 0. 6H,minor CH2CH), 2. 83-2. 72(m, 1H,majorCH2CH) , 2. 03-1. 91 (m, 0. 6H,minor CHCH2), 1. 77-1. 67(m,0.6H,minorCHCH2), 1. 67-1. 56(m, 2H,major CHCH2), 1. 46-1. 36 (m, 1. 2H,minorH0CH2CH2), 1. 36-1. 21 (m, 2H,majorH0CH2CH2). 13C 匪R(101MHz，CDC13): 159. 5(majorC), 159.1(minorC), 158. 4(majorC), 158.1(minor C), 147. 4(majorC), 146. 9(minorC), 142. 5(majorC), 142. 0(minorC), 134. 6(major C), 132. 8(minorC), 129. 4(majorCH), 128. 8(minorCHand2CH), 128. 6(major2CH), 1 28. 4(minor2CH), 128. 3(major2CH), 121. 3(minorCH), 120. 5(majorCH), 117. 0(major CH), 116. 9(minorCH), 114. 6(minorCH), 114. 2(majorCH), 113. 6 (major2CH), 113. 4(maj or2CH), 113. 3(minor2CH), 113. 0(minor2CH), 111. 9(majorCHandminorCH), 62. 2(major H0CH2), 62. 1(majorNHCHandminorH0CH2), 61. 5(minorNHCH), 54. 9(major 0CH3), 54. 8(major0CH3,minor0CH3andminor0CH3), 53. 2(majorCH2CH) ,51.8(minor CH2CH), 30. 5(majorandminorH0CH2CH2), 28. 5(majorCHCH2), 27. 6(minorCHCH2). HRMS(ESI):calcdforC25H3〇N03 ([M+H]+) 392. 2220,found392. 2225.
[0077] 實(shí)施例12、4-(4_甲基苯基）-5_ (4-甲硫基苯基）-5-(苯基氨基）-l_戊醇(式 1-1)
[0078]
[0079] 向50mL燒瓶中依次加入亞胺（式II_b) (2mmol，555mg)、三（2, 2, 6, 6-四甲 基-3, 5-庚二酮）猛（0?lmmol，61mg)、氯化鋰（3mmmol，127mg)、2,6-二異丙基碘苯（3mmol， 865mg)、四氫呋喃（7. 3mL)和4-甲基苯基氯化鎂(式III-f)(四氫呋喃溶液，1. 3mol/L) (lOmmol，7. 7mL)，室溫進(jìn)行三組分反應(yīng)。18h后用飽和NaHC03溶液（40mL)淬滅反應(yīng)，再用二 氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉開燥、過濾、旋干。1HNMR檢測(cè)到粗產(chǎn)品中1，5_氨 基醇(式I-1)的非對(duì)映體比率為1.3:1。粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜提純(洗脫劑為石油醚：乙酸乙 酯=10/1，v/v)后得到目標(biāo)產(chǎn)物(式I-1) 611mg，產(chǎn)率78%。
[0080]主要非對(duì)映體的表征如下NMR(400MHz,CDC13) :7. 22(d,J=8. 3Hz, 2H), 7. 17(d ,J=8. 3Hz, 2H), 7. 09 (d,J=7. 8Hz, 2H), 7. 00 (d,J=7. 8Hz, 2H), 6. 99-6. 92 (m, 2H), 6. 55 (t,J=7 .3Hz, 1H), 6. 34 (d,J=8. 0Hz, 2H), 4. 33 (d,J=7. 0Hz, 1H), 3. 98 (bs, 1H), 3. 47-3. 34 (m, 2H), 2. 83-2. 73 (m, 1H), 2. 44 (s, 3H), 2. 30 (s, 3H), 1. 68-1. 56 (m, 2H), 1. 35-1. 22 (m, 2H) ,1-21 (bs, 1H) ?13CNMR(101MHz,CDC13) : 147. 3 (C)，139. 9 (C)，137. 3 (C)，136. 6 (C)，136. 5 (C)，129. 3 (2 CH), 128. 7(2CH), 128. 2(2CH), 127. 9(2CH), 126. 5(2CH), 117. 3 (CH), 113. 5 (2CH), 62. 4(CH andCH2), 52. 6 (CH), 30. 6 (CH2), 28. 6 (CH2), 20. 9 (CH3), 15. 7 (CH3).HRMS(ESI) :calcdforC2 5H30NOS([M+H]+)392. 2043,found392. 2048.
[0081]次要非對(duì)映體的表征如下：屯NMR(400MHz,CDC13) : 7. 06 (d,J=8. 3Hz, 2H), 7. 05-6. 99 (m, 4H), 6. 95 (d,J=8. 3Hz, 2H), 6. 84 (d,J=7. 9Hz, 2H), 6. 58 (t,J=7. 3Hz, 1H), 6. 44 (d,J=7. 9Hz, 2H), 4. 50 (d,J=5. 4Hz, 1H), 4. 22 (bs, 1H), 3. 51 (t,J=6. 3Hz, 2H), 3. 05-2. 95 (m, 1H), 2. 40 (s, 3H), 2. 29 (s, 3H), 2. 02-1. 88 (m, 1H), 1. 78-1. 62 (m, 1H), 1. 46-1. 31 (m, 3H).13C NMR(101MHz,CDC13) : 146. 9(C), 138. 0(C), 136. 9(C), 136. 4(C), 136. 3(C), 129. 0(2CH), 128 ,9(2CHand2CH), 128. 2(2CH), 126. 1 (2CH), 117. 2 (CH), 113. 5 (2CH), 62. 6 (CH2), 61. 9 (CH), 5 1. 3 (CH), 30. 7 (CH2), 27. 7 (CH2) ,21.0 (CH3), 15. 8 (CH3).HRMS(ESI) :calcdforC25H30NOS([M+ H]+) 392. 2043,found392. 2049。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備式I所示1，5-氨基醇的方法，包括如下步驟：將式II所示亞胺、式III所 示格氏試劑、催化劑、氧化劑和添加劑于四氫呋喃中進(jìn)行三組分反應(yīng)，反應(yīng)完畢得到所述式 I所示1，5-氨基醇；所述式I至式III中，R1均為苯基或取代苯基；所述取代苯基為鄰、對(duì)位中任意一個(gè)或 兩個(gè)或三個(gè)位置被下述任意一個(gè)基團(tuán)取代而得的基團(tuán)：甲基、異丙基、甲氧基、氟原子、氯原 子和溴原子； R2和R3均選自2-噻吩基、2-萘基、氫原子、甲基、乙基、環(huán)己基、苯基和取代苯基中的 任意一種；所述取代苯基為對(duì)位被下述任意一個(gè)基團(tuán)取代而得的基團(tuán)：甲基、甲氧基、甲硫 基、氟原子、氯原子和溴原子； R4均選自2-萘基、6-甲氧基-2萘基、苯基和取代苯基中的任意一種；所述取代苯基中 為對(duì)位或間位被甲基、甲氧基和苯基中任意一個(gè)基團(tuán)取代而得的基團(tuán)； X為氯離子或溴離子。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述催化劑為二氯化錳、二醋酸錳、二乙 酰丙酮錳、二水合三醋酸錳、三乙酰丙酮錳或式IV所示三（2, 2, 6, 6-四甲基-3, 5-庚二酮） 錳；所述氧化劑為2, 6-二異丙基碘苯或碘苯； 所述添加劑為氯化鋰、溴化鋰或叔丁醇鋰。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述式III所示格氏試劑與式II所 示亞胺的摩爾比為（3~6) :1 ; 所述催化劑與式II所示亞胺的摩爾比為1 : (10~100); 所述氧化劑與式II所示亞胺的摩爾比為（1~3) :1 ; 所述添加劑與式II所示亞胺的摩爾比為（1~3) :1 ; 所述式II所示亞胺在由式III所示格氏試劑、催化劑、氧化劑、添加劑和四氫呋喃組成 的混合溶液中的濃度為〇· 1~〇· 5mol/L。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的方法，其特征在于：所述三組分反應(yīng)步驟中，溫度為 O ~40。。； 時(shí)間為12~24h。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備1，5-氨基醇的方法。該方法包括如下步驟：將式II所示亞胺、式III所示格氏試劑、催化劑、氧化劑和添加劑于溶劑中進(jìn)行三組分反應(yīng)，反應(yīng)完畢得到所述式I所示1，5-氨基醇。該方法實(shí)現(xiàn)了1，5-氨基醇的簡(jiǎn)潔合成，1，5-氨基醇的非對(duì)映異構(gòu)體比率最高可達(dá)8:1，產(chǎn)率最高可達(dá)99%。該方法原料廉價(jià)易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，具有工業(yè)化生產(chǎn)潛力。
【IPC分類】C07C323/32, C07C217/60, C07C319/20, C07B49/00, C07C215/28, C07C215/38, C07C213/00, C07D333/20
【公開號(hào)】CN104974049
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410141539
【發(fā)明人】王從洋, 何若愚, 鄭企雨, 黃志鏜
【申請(qǐng)人】中國科學(xué)院化學(xué)研究所
【公開日】2015年10月14日
【申請(qǐng)日】2014年4月9日