明提供了一種新的無(wú)定形態(tài)曲札芪苷。本發(fā)明所述無(wú)定形態(tài)曲札芪苷穩(wěn)定性 和溶解度方面具有良好的性能。本發(fā)明所述制備所述無(wú)定形態(tài)曲札芪苷的方法操作簡(jiǎn)單， 無(wú)定形態(tài)曲札芪苷收率高，既適合實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)也適合工業(yè)化生產(chǎn)，應(yīng)用廣泛。本發(fā)明所述方 法制備的無(wú)定形態(tài)曲札芪苷產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，溶解度好，可直接用于制備治療心腦血管疾病 的藥物。
【附圖說(shuō)明】
[0030] 為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例或現(xiàn) 有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹。
[0031]圖1示原料曲札芪苷的X-射線粉末衍射圖，其中縱坐標(biāo)表示用計(jì)數(shù)/秒（cps)表 示的衍射強(qiáng)度，橫坐標(biāo)表示用度表示的衍射角20 ;
[0032]圖2示本發(fā)明實(shí)施例1制得的無(wú)定形態(tài)曲札芪苷的X-射線粉末衍射圖，其中縱坐 標(biāo)表示用計(jì)數(shù)/秒（cps)表示的衍射強(qiáng)度，橫坐標(biāo)表示用度表示的衍射角2 0;
[0033] 圖3示原料曲札芪苷的差示掃描量熱法（DSC)曲線圖，其中縱坐標(biāo)為熱流率，單位 為卡/秒；橫坐標(biāo)為溫度，單位為°〇；
[0034] 圖4示本發(fā)明實(shí)施例1制得的無(wú)定形態(tài)曲札芪苷的差示掃描量熱法（DSC)曲線 圖，其中縱坐標(biāo)為熱流率，單位為卡/秒；橫坐標(biāo)為溫度，單位為°〇。
【具體實(shí)施方式】
[0035] 下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述， 顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的 實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都 屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0036] 其中，如無(wú)特殊說(shuō)明實(shí)施例中所涉及的曲札芪苷為昆明制藥集團(tuán)股份有限公司提 供，標(biāo)定純度為99. 5wt%，批號(hào)為20120402。
[0037] 所述X射線粉末衍射光譜在下列實(shí)驗(yàn)條件下測(cè)定：D/MAX-2200型衍射儀、溫控室； 電壓40kV，電流40mA;發(fā)散狹縫的固定角：0. 9570° ;測(cè)定方式：從4. 5°連續(xù)至50°，按 0. 033°遞增；測(cè)定時(shí)間/步驟：19. 7s;測(cè)定溫度：25°C。
[0038] 所述差示掃描量熱法（DSC)曲線圖在下列實(shí)驗(yàn)條件下測(cè)定：儀器：DSC204(德國(guó)） 差示掃描量熱儀；樣品重量為8. 17mg;升溫速率：2°C/min;最高溫250°C;氮?dú)饬魉伲?0mL/ min〇
[0039] 實(shí)施例1
[0040] 取5g曲札芪苷溶解于50mL乙醇中，攪拌10分鐘，使曲札芪苷完全溶解，過(guò)濾，濾 液-0. 06~-0. 08的真空度下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)乙醇至干，得到樣品1。
[0041] 實(shí)施例2
[0042] 取5g曲札芪苷溶解于25mL乙醇中，攪拌10分鐘，使曲札芪苷完全溶解，過(guò)濾，濾 液-0. 06~-0. 08的真空度下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)乙醇至干，得到樣品2。
[0043] 實(shí)施例3
[0044] 取5g曲札芪苷溶解于50mL甲醇中，攪拌10分鐘，使曲札芪苷完全溶解，過(guò)濾，濾 液-0. 06~-0. 08的真空度下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)甲醇至干，得到樣品3。
[0045] 實(shí)施例4
[0046] 取5g曲札芪苷溶解于25mL甲醇中，攪拌10分鐘，使曲札芪苷完全溶解，過(guò)濾，濾 液-0. 06~-0. 08的真空度下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)甲醇至干，得到樣品4。
[0047] 實(shí)驗(yàn)一 ：X射線粉末衍射檢測(cè)
[0048] 對(duì)原料曲札芪苷（以下簡(jiǎn)稱原料樣品）進(jìn)行X射線衍射測(cè)試，結(jié)果如圖1所示。
[0049] 取樣品1進(jìn)行X射線粉末衍射測(cè)試，結(jié)果如圖2所示。表明樣品1為無(wú)定形態(tài)，與 原料曲札芪苷具有不同的X射線衍射圖譜。
[0050] 對(duì)樣品2-4進(jìn)行X射線粉末衍射測(cè)試，結(jié)果與圖2相似。
[0051] 實(shí)驗(yàn)二：差示掃描量熱檢測(cè)
[0052] 對(duì)原料樣品進(jìn)行DSC檢測(cè)，結(jié)果如圖3所示。
[0053] 取樣品1進(jìn)行DSC檢測(cè)，結(jié)果如圖4所示。圖4的結(jié)果顯示樣品1其差示掃描量 熱分析曲線在約212. 4°C處有吸熱峰，表明本發(fā)明提供的無(wú)定形曲札芪苷與原料曲札芪苷 具有不同的DSC結(jié)果。
[0054] 對(duì)樣品2-4進(jìn)行差示掃描量熱檢測(cè)，結(jié)果與圖4相似。
[0055]實(shí)驗(yàn)三：溶解度實(shí)驗(yàn)：
[0056] 取上述實(shí)施例1-4制備的樣品和原料樣品適量，在室溫條件下分別加水、0. 9wt% 的氯化鈉水溶液各10mL，分別振搖30分鐘，使其溶解至飽和狀態(tài)，取上述溶液，HPLC法測(cè)量 溶液中曲札芪苷含量，結(jié)果見(jiàn)表1。
[0057] 表1、曲札芪苷溶解度實(shí)驗(yàn)比較結(jié)果（mg/mL)
[0058]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種無(wú)定形態(tài)曲札芪苷，其具有基本上如圖1所示的X-射線粉末衍射圖。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的無(wú)定形態(tài)曲札芪苷，其差示掃描量熱分析曲線在約212. 4°C 處有吸熱峰。
3. -種制備權(quán)利要求1所述的無(wú)定形態(tài)曲札芪苷的方法，曲札芪苷用C i_4的醇溶劑溶 解，去除溶劑得到無(wú)定形態(tài)曲札芪苷。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，所述C i_4的醇溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇中的一 種或多種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，所述溶解有曲札芪苷的C i_4的醇溶劑中的曲札芪 苷的濃度為〇? lg/mL~0? 5g/mL。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3-4任意一項(xiàng)所述的方法，所述去除溶劑具體為減壓回收溶劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，所述減壓回收溶劑具體為在-0. 06~-0. 08的真空度 下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑。
8. 權(quán)利要求1所述無(wú)定形態(tài)曲札芪苷在制備治療心腦血管疾病的藥物中的用途。
9. 一種藥物制劑，包含權(quán)利要求1所述的無(wú)定形態(tài)曲札芪苷和一種或多種藥學(xué)上可接 受輔料。
10. -種藥物組合物，包含權(quán)利要求1所述的無(wú)定形態(tài)曲札芪苷和其它治療心腦血管 疾病的藥物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，公開(kāi)了新的無(wú)定形態(tài)曲札茋苷及其制備方法和含有它的藥物組合物。本發(fā)明所述無(wú)定形態(tài)曲札茋苷穩(wěn)定性和溶解度方面具有良好的性能。本發(fā)明所述制備所述無(wú)定形態(tài)曲札茋苷的方法操作簡(jiǎn)單，無(wú)定形態(tài)曲札茋苷收率高，既適合實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)也適合工業(yè)化生產(chǎn)，應(yīng)用廣泛。本發(fā)明所述方法制備的無(wú)定形態(tài)曲札茋苷產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，溶解度好，可直接用于制備治療心腦血管疾病的藥物。
【IPC分類】C07H15-203, C07H1-06, A61K31-7034, A61P9-00
【公開(kāi)號(hào)】CN104761594
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510200630
【發(fā)明人】龔云麒, 李瑩, 方芳
【申請(qǐng)人】昆藥集團(tuán)股份有限公司
【公開(kāi)日】2015年7月8日
【申請(qǐng)日】2015年4月24日