一種藥物中間體噁唑烷二酮類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種雜環(huán)化合物的合成方法，更具體地設(shè)及一種曠挫燒二酬類化合物 的合成方法，屬于有機(jī)合成和藥物中間體合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 在有機(jī)化學(xué)和藥物技術(shù)領(lǐng)域，曠挫燒二酬類化合物具有廣泛而多樣的生物活性， 其存在于許多藥物化合物的母體骨架當(dāng)中，從而賦予其多種不同的藥物活性，并進(jìn)一步使 得所述化合物可作多種疾病的治療劑。例如，其可用作下述藥物的結(jié)構(gòu)單元：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式（I)所示噁唑烷二酮類化合物的合成方法，
所述方法包括：在催化劑、堿和助劑存在下，于二氧化碳?xì)夥罩?，下式（II)化合物、式 (III)化合物和式（TV)化合物在溶劑中發(fā)牛皮府，從而得剞卜式（T)噁唑烷二酮類化合物，
其中，&和R 2各自獨(dú)立地為H、C ^C6烷基、C「(：6烷氧基或鹵素； X各自獨(dú)立地鹵素。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑為Pd(ac ac) 2(乙酰丙 酮鈀）、Pd(OAc)2(乙酸鈀）、PdCl2(dppe) (1，2_雙（二苯基膦）乙烷氯化鈀）、雙乙腈氯 化鈀（PdCl2(CH3CN) 2)或Pd(PhCN)2Cl2(二（氰基苯）二氯化鈀）中的任意一種；最優(yōu)選為 PdCl2(dppe)〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸 氫鈉、碳酸氫鉀、乙醇胺、乙醇鈉、甲醇鈉、N，N-二異丙基乙胺（DIPEA)、DABCO (1，4-二氮雜 二環(huán)[2.2.2]辛烷）、二乙醇胺、叔丁醇鈉、碳酸銫、三乙胺中的任意一種，最優(yōu)選為DABC0。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述助劑為2-氟苯基硼 酸頻那醇酯與CTAB (十六烷基三甲基溴化銨）的混合物，其中，2-氟苯基硼酸頻那醇酯與 CTAB的摩爾比為1:1. 2-1. 5。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：溶劑為組分A與組分B的混 合物，其中組分A與組分B的體積比為3:1 ;所述組分A為甲苯、DMSO (二甲基亞砜）、DMF (二 甲基甲酰胺）、二氧六環(huán)中的任意一種，最優(yōu)選為DMSO ;組分B為PEG-400 (聚乙二醇400)、 15-冠-5中的任意一種，優(yōu)選為15-冠-5。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物、式 (ΠΙ)化合物和式（IV)化合物的摩爾比為1:1.5-1.8:2-2. 5。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與催化 劑的摩爾比為1:0. 03-0. 06。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與堿的 摩爾比為1:2-3。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與助劑 的摩爾比為1:0. 05-0. 08。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為60-90°C ;反應(yīng)時(shí)間為 6-9小時(shí)。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種式(I)所示噁唑烷二酮類化合物的合成方法，所述方法包括：在催化劑、堿和助劑存在下，于二氧化碳?xì)夥罩?，下?II)化合物、式(III)化合物和式(IV)化合物在溶劑中發(fā)生反應(yīng)，從而得到上式(I)噁唑烷二酮類化合物，其中，R1和R2各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵素。所述方法通過(guò)合適催化劑、堿、助劑和溶劑體系的組合和協(xié)同而取得了良好的技術(shù)效果，在醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域具有十分廣泛的市場(chǎng)應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07D263-44
【公開(kāi)號(hào)】CN104672161
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510104004
【發(fā)明人】翟曉慧
【申請(qǐng)人】翟曉慧
【公開(kāi)日】2015年6月3日
【申請(qǐng)日】2015年3月10日