氨氯地平-棕櫚酸離子液體及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種氨氯地平-棕櫚酸離子液體及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]氨氯地平是一種作為抗高血壓藥和治療心絞痛的二氫吡啶類長效鈣通道內(nèi)流阻滯劑。氨氯地平的作用是阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞，通過松弛在動(dòng)脈壁的平滑肌，降低總外周阻力，從而解除冠狀動(dòng)脈痙攣絞痛。美國Pfizer公司在歐洲專利EP89167及美國專利US4572909中公開了氨氯地平及其草酸鹽、馬來酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、檸檬酸鹽及葡萄糖酸鹽的制備方法，并認(rèn)為馬來酸氨氯地平較為理想。在美國專利US4879303中又推薦苯磺酸氨氯地平。
[0003]近幾年來離子液體的物理化學(xué)屬性、生物學(xué)性質(zhì)備受關(guān)注。離子液體幾乎無蒸氣壓、高的熱穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性、優(yōu)良的溶解性能、優(yōu)異的電化學(xué)特性及易回收、可設(shè)計(jì)等優(yōu)點(diǎn)，絕大多數(shù)研宄都集中在溶劑，催化和新材料方面的應(yīng)用。由于離子液體的活性可以通過離子液體的可設(shè)計(jì)性進(jìn)行調(diào)節(jié)，而且許多常見離子液體的結(jié)構(gòu)或組分和活性藥物成分或活性藥物成分的前驅(qū)體相似，人們開始認(rèn)識(shí)到它可能具有潛在的生物活性。近幾年許多學(xué)者紛紛致力于離子液體應(yīng)用于藥物的研宄。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種氨氯地平-棕櫚酸離子液體及其制備方法和用途，該氨氯地平-棕櫚酸離子液體具有良好的藥物可接受性、合適的理化性質(zhì)，穩(wěn)定性好，更適合用于藥物配方，可用于制備治療高血壓癥藥物。
[0005]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種氨氯地平-棕櫚酸離子液體，其DSC圖譜在98 ±5 °C有吸熱峰。
[0006]本發(fā)明還提供上述氨氯地平-棕櫚酸離子液體的制備方法:在常溫下，將氨氯地平和棕櫚酸以1:1的摩爾比在研缽中混合研磨10?30分鐘，即得氨氯地平-棕櫚酸離子液體。
[0007]本發(fā)明還提供上述氨氯地平-棕櫚酸離子液體的另一種制備方法:在常溫下，將氨氯地平和棕櫚酸以1:1的摩爾比混合，再放入80?120°C烘箱，12小時(shí)后取出冷卻至常溫，即得氨氯地平-棕櫚酸離子液體。
[0008]本發(fā)明還提供上述氨氯地平-棕櫚酸離子液體的用途:用于制備治療高血壓癥藥物。
[0009]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果在于:提供一種氨氯地平-棕櫚酸離子液體及其制備方法和用途，該氨氯地平-棕櫚酸離子液體具有良好的藥物可接受性、合適的理化性質(zhì)，穩(wěn)定性好，更適合用于藥物配方，可用于制備治療高血壓癥藥物。
【具體實(shí)施方式】
[0010]下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作進(jìn)一步描述。以下實(shí)施例僅用于更加清楚地說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而不能以此來限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0011]本發(fā)明具體實(shí)施的技術(shù)方案是:
[0012]實(shí)施例1
[0013]稱取Ig氨氯地平于瑪瑙研缽中，加入I摩爾當(dāng)量的棕櫚酸，常溫下研磨10?30分鐘(優(yōu)選為30分鐘)，將所得粉末刮下，即得氨氯地平-棕櫚酸離子液體。
[0014]實(shí)施例2
[0015]稱取Ig氨氯地平于培養(yǎng)皿中，加入I摩爾當(dāng)量的棕櫚酸，常溫下混合均勻，將該混合物置于80?120°C (優(yōu)選為100°C )烘箱內(nèi)，12小時(shí)后取出冷卻至常溫，即得氨氯地平-棕櫚酸離子液體。
[0016]實(shí)施例1和實(shí)施例2所得氨氯地平-棕櫚酸離子液體的穩(wěn)定性測試如下:
[0017]分別將氨氯地平-棕櫚酸離子液體樣品置于60°C烘箱、濕度92.5%的環(huán)境以及照度45001UX的光穩(wěn)定箱內(nèi)，分別于5天、10天后將樣品取出進(jìn)行PXRD測試，以考察樣品對(duì)溫度的物理穩(wěn)定性。結(jié)果表明，樣品在這些條件下的PXRD圖譜未發(fā)生變化，說明其在高溫、高濕、光照條件下的物理穩(wěn)定性良好。
[0018]實(shí)施例1和實(shí)施例2所得氨氯地平-棕櫚酸離子液體，其DSC圖譜在98±5°C有吸熱峰，可用于制備治療高血壓癥藥物。
[0019]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.氨氯地平-棕櫚酸離子液體，其特征在于，其DSC圖譜在98±5°C有吸熱峰。
2.權(quán)利要求1所述的氨氯地平-棕櫚酸離子液體的制備方法，其特征在于，在常溫下，將氨氯地平和棕櫚酸以1:1的摩爾比在研缽中混合研磨10?30分鐘，即得氨氯地平-棕櫚酸離子液體。
3.權(quán)利要求1所述的氨氯地平-棕櫚酸離子液體的制備方法，其特征在于，在常溫下，將氨氯地平和棕櫚酸以1:1的摩爾比混合，再放入80?120°C烘箱，12小時(shí)后取出冷卻至常溫，即得氨氯地平-棕櫚酸離子液體。
4.權(quán)利要求1、2或3所述的氨氯地平-棕櫚酸離子液體在制備治療高血壓癥藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種氨氯地平-棕櫚酸離子液體及其制備方法和用途，該氨氯地平-棕櫚酸離子液體的DSC圖譜在98±5℃有吸熱峰，該氨氯地平-棕櫚酸離子液體具有良好的藥物可接受性、合適的理化性質(zhì)，穩(wěn)定性好，更適合用于藥物配方，可用于制備治療高血壓癥藥物。
【IPC分類】A61P9-12, C07C53-126, A61K31-4422, C07D211-90, A61K47-48, C07C51-41
【公開號(hào)】CN104610130
【申請?zhí)枴緾N201510036333
【發(fā)明人】任國賓, 齊明輝, 洪鳴凰, 劉巖
【申請人】華東理工常熟研究院有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月22日