微波法合成一系列吡喃并[2,3-c]吡唑類化合物的制作方法
【專利說明】微波法合成一系列吡喃并[2,3-c]吡唑類化合物 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一系列吡喃并[2,3-c]吡唑類化合物的 制備方法。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 自20世紀(jì)80年代中期以來，微波輔助合成憑借其反應(yīng)速度快，副反應(yīng)少，產(chǎn)率高， 環(huán)境友好，操作方便，產(chǎn)品易純化等的突出特點(diǎn)，已被廣泛的應(yīng)用于不同類型的有機(jī)反應(yīng) 中，如氧化、重排、成環(huán)、水解反應(yīng)、金屬有機(jī)化合物的合成水解反應(yīng)、Mannich反應(yīng)、催化偶 聯(lián)、Heck反應(yīng)等。
[0004] 雜環(huán)化合物普遍的存在于維生素、激素、抗生素、生物堿等天然產(chǎn)物中。許多藥物、 農(nóng)用化學(xué)品和其他一些重要產(chǎn)品中（如敏化劑，緩蝕劑，穩(wěn)定劑等），同樣也包含著大量的 雜環(huán)結(jié)構(gòu)，雜環(huán)骨架對(duì)于這類化合物的性質(zhì)有著重要的作用。吡喃并[2,3_c]吡唑類雜環(huán) 化合物，具有重要的生理作用、藥物活性和潛在的光學(xué)性質(zhì)，在醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域同樣有重 要的應(yīng)用，如抗發(fā)育不良、治療過敏性氣管炎、抗菌、抗癌、降血糖等，以及作為殺蟲劑、除草 劑等方面，在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中也發(fā)揮著重要的作用。
[0005] 正是由于認(rèn)識(shí)到了雜環(huán)化合物的重要性，近幾十年來化學(xué)家們不懈努力，一直在 探索各種方法來簡(jiǎn)便，快速，高效地得到此類化合物。從最早的天然產(chǎn)物提取，再到各類經(jīng) 典的骨架合成方法，再發(fā)展到現(xiàn)在的多組分一步反應(yīng)，通過加成、縮合，消去等方式，引入雜 原子，以較少的步驟，較高的產(chǎn)率得到一系列的雜環(huán)衍生物。
[0006] 隨著綠色化學(xué)觀念的不斷強(qiáng)化，在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、合成方法上研究者們也更注重采用 綠色化的途徑。也正是基于綠色化學(xué)的理念，本文運(yùn)用了微波法，一鍋法快速高效地合成了 一系列的吡喃并[2, 3-c]吡唑類化合物，此方法操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)快速，高效，選擇性高，副產(chǎn) 物少，而且避免了中間產(chǎn)物的提取與分離，減少了環(huán)境污染，提高了效率。
[0007] 2002年，TuShujiang等通過一步反應(yīng)合成了一系列苯并批喃衍生物。用一分子 芳香醛與兩分子的5, 5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮，乙二醇作為溶劑，在無催化劑的條件下，獲 得一系列的苯并吡喃衍生物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 微波法合成一系列化喃并巧，3-c]化哇類化合物，其特征在于運(yùn)用微波加熱法，在 堿性催化劑作用下，己醇做溶劑，反應(yīng)5min后，冷卻至室溫，抽濾，己醇洗涂粗產(chǎn)品，真空干 燥去除溶劑，得到產(chǎn)物。如通式（I)所示：
其中R為苯基、2-氣苯基、3-氣苯基、4-氣苯基、2, 3-二氣苯基、2,4-二氣苯基、3,4-二 氣苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,3-二氯苯基、2,4-二氯苯基、3,4-二氯苯基、 2-漠苯基、3-漠苯基、4-漠苯基、2, 3-二漠苯基、2,4-二漠苯基、3,4-二漠苯基、2-甲氧苯 基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、2, 3- _甲氧苯基、2,4- _甲氧苯基、3,4- _甲氧苯基、2-巧 喃基、2-喔吩基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2,3-二甲基苯基、2,4-二甲基苯 基、3,4-二甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、1-蔡基. 其中所述的堿為己醇軸、碳酸鐘、氨氧化軸、脈巧、k脯氨酸、硝酸鋪饋、TBAB或己酸 饋。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成一系列化喃并巧，3-C]化哇類化合物的方法，其特征在 于，所述的R為權(quán)利要求1所述。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成一系列化喃并巧，3-C]化哇類化合物的方法，其特征 在于，所述的反應(yīng)原料為芳香酵，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基己帰胺，3-甲基-2-化哇 晰-5-麗。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成一系列化喃并巧，3-C]化哇類化合物的方法，其特征在 于，堿與原料的摩爾比為1 : 1?10 : 1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成一系列化喃并巧，3-C]化哇類化合物的方法，其特征在 于，所述的堿為己醇軸、碳酸鐘、氨氧化軸、脈巧a-脯氨酸、硝酸鋪饋、TBAB或己酸饋。其中 己酸饋效果最佳。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成一系列化喃并巧，3-C]化哇類化合物的方法，其特征在 于，所述反應(yīng)液中芳香酵，N-甲基-1-甲硫基-2-硝基己帰胺，3-甲基-2-化哇晰-5-麗H 種原料的濃度是lmm〇l/3ml?1 mmol /8ml 〇
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成一系列化喃并巧，3-c]化哇類化合物的方法，其特征在 于，所述的溶劑為&0、MeOH、C&CN、DMF、化0H。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一系列吡喃并[2，3-c]吡唑類化合物的制備方法。這類化合物涉及通式(I)，R如本文公開所定義。本發(fā)明的特點(diǎn)在于運(yùn)用了微波加熱的方法，一鍋法清潔，快速，高效地合成了一系列的吡喃并[2，3-c]吡唑類化合物，且具有選擇性高，操作簡(jiǎn)便，副產(chǎn)物少，低污染，綠色環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。。
【IPC分類】C07D491-052
【公開號(hào)】CN104592241
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410359222
【發(fā)明人】郭成, 李子平, 蔡達(dá), 郝琳, 呂夢(mèng)遠(yuǎn)
【申請(qǐng)人】南京工業(yè)大學(xué)
【公開日】2015年5月6日
【申請(qǐng)日】2014年7月24日