制備噁唑衍生物的新方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及雜環(huán)化合物的合成，具體涉及噁唑衍生物的化學合成新方法。
【背景技術】
[0002] 噁唑類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物，其含有氧、氮兩種雜原子，可發(fā)生多種非 共價鍵相互作用，具有某些特殊的性能，因此在醫(yī)藥中間體、藥物合成、農藥、化學、材料科 學等眾多領域具有廣泛的應用價值。此外，作為生物電子等排體噁唑環(huán)可廣泛用于替代三 唑、咪唑、批唑、噻唑等基團設計開發(fā)新型藥物，其在改善化合物的生物活性方面（如抗真 菌、抗菌、抗癌、抗病毒、抗結核、降血糖、抗驚厥、消炎鎮(zhèn)痛等）起著重要作用。因此，有關噁 唑環(huán)的合成研究受到化學家們的廣泛關注和重視。Robinson-Gabriel合成法是合成II惡唑的 一種典型方法（參考文獻CN101903353B、CN101903378B、W02009077990)，它以 3-酮基-丙 酸酯衍生物為原料，經酮肟還原、酰化反應來制備a-酰胺基取代的酮，然后再由H2S04、 P205、S0C12*PC15等脫水劑處理，環(huán)合而成噁唑環(huán)，其合成路線如下所示：
【主權項】
1. 一種制備嗯哇衍生物的方法，其特征在于，包括w下步驟： (l)、w式（I)所示的對甲苯賴醜甲基異膳衍生物為原料與式（II)所示的醜氯反應 制得a -麗亞胺氯化物式（III )，（2)、將中間體a -麗亞胺氯化物式（III)和酵（IV )在 質子性溶劑和堿存在條件下反應得到2-取代嗯哇（V );
其中，Ri為氨、苯基、蔡基、聯(lián)苯基或取代苯基，所述的取代苯基為在可取代的位置上具 有相同或不同的1?5個取代基，所述的取代基為團原子，硝基，Cl?Ce焼基； R2為焼基、環(huán)焼基、團代焼基或芳香基，所述的焼基為C 1?Ce焼基，所述的環(huán)焼基為3?4 個碳原子的環(huán)焼基，所述的芳香基為苯基、予基或取代苯基，所述的取代苯基為在可取代的 位置上具有相同或不同的1?5個取代基，所述的取代基為團原子，硝基，Cl?Ce焼基。
2. 如權利要求1所述的制備嗯哇衍生物的方法，其特征在于，R 1優(yōu)選氨、苯基或蔡基， 尺2優(yōu)選甲基、己基、苯基、予基、叔下基或環(huán)丙基。
3. 如權利要求1所述的制備嗯哇衍生物的方法，其特征在于，步驟（1)中，溶劑選自氯 化溶劑、醋類溶劑、C,?C,的離類溶劑、醜胺類溶劑、麗類溶劑或芳香姪，所述的氯化溶劑為 二氯甲焼或氯仿，所述的醋類溶劑為己酸己醋或己酸甲醋，所述的C2?Cs的離類溶劑為四氨 巧喃、1,4-二氧六環(huán)或異丙基離，所述的醜胺類溶劑為二甲基甲醜胺；所述的麗類溶劑為 丙麗，所述的芳香姪為甲苯、苯、二甲苯或硝基苯。
4. 如權利要求1?3中任一一項所述的制備嗯哇衍生物的方法，其特征在于，步驟（1) 中，溶劑優(yōu)選二氯甲焼或甲苯。
5. 如權利要求1所述的制備嗯哇衍生物的方法，其特征在于，步驟（1)的反應溫度控制 在0?8(TC，式（II )所示的醜氯為式（I )所示的對甲苯賴醜甲基異膳衍生物的1?1.3倍 當量。
6. 如權利要求1所述的制備嗯哇衍生物的方法，其特征在于，所述的酵為低級脂肪酵、 芳香酵或麗酵化合物，所述的低級脂肪酵為甲酵、己酵、異下酵或戊酵，所述的芳香酵為苯 甲酵、苯己酵、取代苯甲酵、取代苯己酵或3-剛巧甲酵，所述的麗酵化合物為丙麗酵。
7. 如權利要求6所述的制備嗯哇衍生物的方法，其特征在于，酵優(yōu)選甲酵、己酵、苯甲 酵、丙麗酵或3-剛巧甲酵。
8. 如權利要求1所述的制備嗯哇衍生物的方法，其特征在于，堿優(yōu)選為1，8-二氮雜雙 環(huán)[5, 4, 0]十一碳-7-帰值BU)或碳酸鐘。
9. 如權利要求1所述的制備嗯哇衍生物的方法，其特征在于，步驟（2)中，溶劑為己膳、 二甲基甲醜胺、四氨巧喃或1,4-二氧六環(huán)。
10. 如權利要求1所述的制備嗯哇衍生物的方法，其特征在于，步驟（2)中，堿的量為 式（I )化合物對甲苯賴醜甲基異膳衍生物的2?3倍當量，酵的量為式（I )化合物對甲 苯賴醜甲基異膳衍生物的3?10倍當量。
【專利摘要】本發(fā)明具體涉及合成噁唑衍生物的方法，屬于雜環(huán)化合物的合成領域。本發(fā)明所采用的技術方案為：以式(Ⅰ)所示的對甲苯磺酰甲基異腈衍生物為原料與式(Ⅱ)所示的酰氯反應制得α-酮亞胺氯化物式(Ⅲ)；將中間體α-酮亞胺氯化物式(Ⅲ)和醛(Ⅳ)在質子性溶劑和堿存在條件下反應得到2-取代噁唑(Ⅴ)。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的方法所用原料價廉易得；避免使用催化劑，降低了成本，減少了環(huán)境污染；反應條件溫和，操作簡便，利于工業(yè)化生產。
【IPC分類】C07D263-32, C07D413-04
【公開號】CN104592144
【申請?zhí)枴緾N201510013508
【發(fā)明人】阮詩文, 嚴恭超, 徐麗萍, 阮曉娜
【申請人】上海鼎雅藥物化學科技有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2015年1月12日